項(xiàng)目六

散劑生產(chǎn)——任務(wù)6.1散劑制備【任務(wù)描述】散劑是臨床常用的固體劑型之一，除了可直接作為劑型應(yīng)用，也是顆粒劑、膠囊劑、片劑、混懸劑等其他劑型制備的中間體。本任務(wù)主要是學(xué)習(xí)散劑的定義、特點(diǎn)、分類和制備方法，按照散劑的生產(chǎn)工藝流程，完成散劑制備?！局R(shí)準(zhǔn)備】散劑的定義：系指原料藥物或與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。6.1.1基礎(chǔ)知識(shí)中藥散劑化學(xué)藥散劑【知識(shí)準(zhǔn)備】散劑的特點(diǎn)：①比表面積大，易分散，起效快；②外用覆蓋面大，具有保護(hù)、收斂等作用；③制備工藝簡(jiǎn)單，成本較低；④劑量易于控制，便于小兒服用；⑤儲(chǔ)存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；⑥散劑由于分散度大，故存在臭味、刺激性、吸濕性大、揮發(fā)性成份易散失等缺點(diǎn)。6.1.1基礎(chǔ)知識(shí)【知識(shí)準(zhǔn)備】散劑的分類：按主藥組成成份的多少：?jiǎn)紊┡c復(fù)散劑；按劑量情況：分劑量散與不分劑量散劑；按醫(yī)療用途：口服散劑與局部用散劑。6.1.1基礎(chǔ)知識(shí)口服散劑局部用散劑【知識(shí)準(zhǔn)備】6.1.2工藝流程散劑的制備工藝流程圖【知識(shí)準(zhǔn)備】6.1.2工藝流程①粉碎粉碎方法操作方法特點(diǎn)及應(yīng)用干法粉碎物料經(jīng)適當(dāng)干燥處理，使含水量降低至一定程度（一般低于5%）后再粉碎。干法粉碎對(duì)于原料狀態(tài)要求不高，粉碎速度快，通用性好，適用于大多數(shù)物料的粉碎，但干法粉碎時(shí)易粉塵飛揚(yáng)，操作時(shí)應(yīng)做好防護(hù)。濕法粉碎向物料中加入適量液體（如水、乙醇等）共同研磨粉碎。對(duì)難溶于水的礦物、貝殼類藥材欲得極細(xì)粉時(shí)，可采用特殊的“水飛法”，即將藥材與水共研，研細(xì)的粉末混懸于水中，將此混懸液傾出，余下的再加水反復(fù)操作至全部研磨完畢，將所有的混懸液合并、沉降，傾出上清液，將濕粉干燥，即得極細(xì)的粉末。濕法粉碎借助于液體分子的輔助作用可使物料易于粉碎且粉碎度更高，此外，對(duì)某些有毒或刺激性較強(qiáng)物料，用此法可避免粉塵飛揚(yáng)，減輕對(duì)人體的危害。如樟腦、冰片、薄荷腦可用少量水或乙醇共同研磨粉碎，朱砂、珍珠、爐甘石等可用“水飛法”粉碎得極細(xì)粉?！局R(shí)準(zhǔn)備】6.1.2工藝流程①粉碎粉碎方法操作方法特點(diǎn)及應(yīng)用單獨(dú)粉碎將一種物料單獨(dú)進(jìn)行粉碎。單獨(dú)粉碎可避免物料間相互作用，且便于在不同制劑中配伍應(yīng)用。氧化性和還原性藥物如火硝、硫磺等必須單獨(dú)粉碎，否則可引起爆炸；貴重藥物如牛黃、麝香等，刺激性、毒性藥物如蟾酥、馬錢子、信石等，為減少損耗和便于勞動(dòng)保護(hù)，也應(yīng)單獨(dú)粉碎?；旌戏鬯閷⑻幏街兴幬锝?jīng)適當(dāng)處理后，全部或部分藥物摻合在一起共同粉碎。混合粉碎既可避免一些黏性物料或熱塑性物料在單獨(dú)粉碎時(shí)黏壁及物料間的附聚現(xiàn)象，又可提高生產(chǎn)效率，將粉碎與混合同時(shí)進(jìn)行。對(duì)處方中性質(zhì)及硬度相似的物料可用此法?！局R(shí)準(zhǔn)備】6.1.2工藝流程①粉碎粉碎方法操作方法特點(diǎn)及應(yīng)用低溫粉碎用適當(dāng)方法將物料或粉碎機(jī)冷卻進(jìn)行粉碎的操作。低溫時(shí)物料脆性增加、韌性與延伸性降低，易于粉碎且粉碎度更高，并可保留物料中揮發(fā)性成分。適用于常溫下粉碎困難、熔點(diǎn)低、軟化溫度低的可塑性物料，如樹(shù)脂、樹(shù)膠、干浸膏等；含水、含油少但富含糖份有一定黏性的物料，如紅參、玉竹等。流能粉碎利用高壓氣流使物料與物料之間、物料與器壁之間相互碰撞而產(chǎn)生強(qiáng)烈的粉碎作用。粉碎度高，粉碎后物料粒徑可達(dá)到微米級(jí)，用于超微粉碎；此外高壓氣流在粉碎室中膨脹時(shí)產(chǎn)生冷卻效應(yīng)，使粉碎時(shí)物料溫度不升高，故適用于熱敏性物料和低熔點(diǎn)物料的粉碎。【知識(shí)準(zhǔn)備】6.1.2工藝流程②過(guò)篩編織篩沖制篩【知識(shí)準(zhǔn)備】6.1.2工藝流程②過(guò)篩藥篩的規(guī)格：標(biāo)準(zhǔn)劃分依據(jù)藥篩規(guī)格《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)篩孔內(nèi)徑大?。é蘭）一號(hào)篩（最大）~九號(hào)篩（最?。┕I(yè)標(biāo)準(zhǔn)目：每英寸（2.54cm）長(zhǎng)度上所含篩孔數(shù)目的多少。

80目、100目、120目等【知識(shí)準(zhǔn)備】篩號(hào)篩孔平均內(nèi)徑（μm）目數(shù)一號(hào)篩2000±7010目二號(hào)篩850±2924目三號(hào)篩355±1350目四號(hào)篩250±9.965目五號(hào)篩180±7.680目六號(hào)篩150±6.6100目七號(hào)篩120±5.8120目八號(hào)篩90±4.6150目九號(hào)篩75±4.1200目《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格與工業(yè)篩目數(shù)對(duì)照表【知識(shí)準(zhǔn)備】6.1.2工藝流程②過(guò)篩粉末分等標(biāo)準(zhǔn)：粉末等級(jí)分等標(biāo)準(zhǔn)最粗粉指能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)20％的粉末粗粉指能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)40％的粉末中粉指能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)60％的粉末細(xì)粉指能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95％的粉末最細(xì)粉指能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于95％的粉末極細(xì)粉指能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于95％的粉末【知識(shí)準(zhǔn)備】6.1.2工藝流程③混合影響因素混合原則組分的比例量組分比例相差懸殊時(shí)，應(yīng)采用等量遞加混合法（又稱配研法）進(jìn)行混合，即量小組分研細(xì)后，加入等量量大組分混勻，如此倍量增加混合至全部混勻，再過(guò)篩混合即成。組分的密度組分密度差異比較大時(shí)，先加密度小的組分再加密度大的組分。組分的黏附性與帶電性將量大或不易吸附的組分墊底，量少或易吸附者后加入。混合時(shí)摩擦起電的粉末不易混勻，可加入少量的表面活性劑克服，也可加入潤(rùn)滑劑做抗靜電劑。含液體或易吸濕組分可用處方中其它固體成分吸收或者加入吸收劑吸收，至組分不顯濕時(shí)再混合。如果吸濕性很強(qiáng)，則要控制環(huán)境的濕度。含低共熔組分低共熔后藥理作用增強(qiáng)，先共熔，然后用處方中固體物料吸收共熔組分，如處方中固體物料不足，可加入適量吸收劑吸收共熔組分，再混合；低共熔后藥理作用降低，則采用不共熔混合；低共熔后藥理作用沒(méi)有改變，根據(jù)處方中條件可先共熔混合（其他固體組分多，可以吸收低共熔組分），也可不共熔混合（其他固體組分少，不能完全吸收低共熔組分）。混合設(shè)備的吸附性先取量大組分置于混合設(shè)備中研磨以飽和器壁表面，再加量小組分混合。混合操作條件根據(jù)設(shè)備性能、物料性質(zhì)等選擇物料的充填率、裝料方式、混合比、混合機(jī)的轉(zhuǎn)速、混合時(shí)間等操作條件。【知識(shí)準(zhǔn)備】6.1.2工藝流程④分劑量目測(cè)法重量法容量法⑤包裝重點(diǎn)：防潮常用包材：包藥紙、塑料袋、玻璃瓶等【任務(wù)實(shí)施】6.1.3粉碎按工藝規(guī)程要求選擇安裝粉碎機(jī)篩網(wǎng)，一般為80~100目，啟動(dòng)設(shè)備，待主機(jī)運(yùn)行平穩(wěn)后即可向加料斗中緩慢均勻加入物料開(kāi)始粉碎，待全部粉碎完畢停機(jī)收集粉碎后物料。關(guān)鍵工藝參數(shù)：篩網(wǎng)規(guī)格、進(jìn)料速度、粉碎時(shí)間等；粉碎毒性或刺激性較強(qiáng)的藥物時(shí)，應(yīng)注意勞動(dòng)保護(hù)，并避免交叉污染。【任務(wù)實(shí)施】6.1.4過(guò)篩按工藝規(guī)程要求選擇安裝旋振篩篩網(wǎng)（一般口服用散劑為五~六號(hào)篩，兒科用和局部用散劑為六~七號(hào)篩），啟動(dòng)設(shè)備，待運(yùn)行平穩(wěn)后開(kāi)始加料，加料速度要均勻且適宜，全部過(guò)篩完畢停止設(shè)備，分別收集粗粉和細(xì)粉。關(guān)鍵工藝參數(shù)：藥篩規(guī)格、篩分速度、料層厚度及篩分時(shí)間等?！救蝿?wù)實(shí)施】6.1.5混合按工藝處方將原輔料逐一稱量復(fù)核無(wú)誤后，打開(kāi)混合機(jī)進(jìn)料口，依次投入物料，設(shè)定混合時(shí)間、轉(zhuǎn)速等參數(shù)，啟動(dòng)設(shè)備開(kāi)始進(jìn)行混合，到達(dá)工藝規(guī)定時(shí)間后停機(jī)出料。關(guān)鍵工藝參數(shù):混合時(shí)間、裝載量、轉(zhuǎn)速等；遵循混合的一般原則，如小劑量毒性藥物、貴重藥物應(yīng)采用等量遞增法混合。【任務(wù)實(shí)施】6.1.6分劑量多采用容量法分劑量，安裝內(nèi)包材，多為復(fù)合膜，調(diào)節(jié)縱封、橫封溫度使空袋密封性達(dá)到要求，上料并調(diào)節(jié)裝量至規(guī)定值，打開(kāi)下料開(kāi)關(guān)連續(xù)分劑量包裝。操作過(guò)程中應(yīng)隨時(shí)檢查包裝密封性及裝量以確保合格?！救蝿?wù)實(shí)施】6.1.7包裝在小包裝盒、外包裝箱等外包材料上印上產(chǎn)品批號(hào)、有效期、生產(chǎn)日期等，確認(rèn)無(wú)誤后將內(nèi)包中間品先裝入小盒，再裝箱，要求包裝整齊、數(shù)量準(zhǔn)確?！局R(shí)總結(jié)】1.散劑系指原料藥物或與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。2.散劑具有易分散、起效快、外用覆蓋面大、制法簡(jiǎn)單、儲(chǔ)運(yùn)方便等優(yōu)點(diǎn)，但存在易吸濕、刺激性大等缺點(diǎn)。3.散劑按主藥組成成份的多少，可分為單散劑與復(fù)散劑；按劑量情況，可分為分劑量散劑與不分劑量散劑；按醫(yī)療用途可分為口服散劑和局部用散劑。4.散劑制備的一般工藝流程為：粉碎、過(guò)篩、混合、分劑量、包裝。5.常用的粉碎方法有干法粉碎與濕法粉碎、單獨(dú)粉碎與混合粉碎、低溫粉碎、流能粉碎等?！局R(shí)總結(jié)】6.《中國(guó)藥典》以篩孔內(nèi)徑大小為依據(jù)，共規(guī)定了九種篩號(hào)，一號(hào)篩孔徑最大，九號(hào)篩孔徑最小，工業(yè)上也常以目數(shù)表示篩號(hào)，目數(shù)越大，孔徑越小?！吨袊?guó)藥典》按通過(guò)相應(yīng)規(guī)格的藥篩將粉末分為六等。7.混合常用的方法有攪拌混合、過(guò)篩混合和研磨混合。8.影響混合的因素主要有組分的比例量、組分的密度、組分的黏附性與帶電性、含液體或易吸濕組分、含低共熔組分、混合設(shè)備的吸附性。組分比例相差懸殊時(shí)，應(yīng)采用等量遞加混合法（又稱配研法）進(jìn)行混合。組分密度差異比較大時(shí)，先加密度小的組分再加密度大的組分。9.分劑量常用方法有目測(cè)法、重量法和容量法，機(jī)械化生產(chǎn)多用容量法。謝

謝項(xiàng)目六

散劑生產(chǎn)——任務(wù)6.2

散劑質(zhì)量檢查【任務(wù)描述】散劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合相關(guān)質(zhì)量要求。本任務(wù)主要是學(xué)習(xí)散劑的質(zhì)量要求，按照《中國(guó)藥典》散劑項(xiàng)下粒度、外觀均勻度、水分、裝量差異等檢查法要求完成散劑的制劑質(zhì)量檢查，正確評(píng)價(jià)制劑質(zhì)量?！局R(shí)準(zhǔn)備】散劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。1.供制散劑的原料藥物均應(yīng)粉碎。除另有規(guī)定外，口服用散劑為細(xì)粉，兒科用和局部用散劑應(yīng)為最細(xì)粉。2.散劑中可含或不含輔料?？诜┬枰獣r(shí)亦可加矯味劑、芳香劑、著色劑等。3.為防止胃酸對(duì)生物制品散劑中活性成分的破壞，散劑稀釋劑中可調(diào)配中和胃酸的成分。4.散劑應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致。制備含有毒性藥、貴重藥或藥物劑量小的散劑時(shí)，應(yīng)采用配研法混勻并過(guò)篩。6.2.1基礎(chǔ)知識(shí)【知識(shí)準(zhǔn)備】5.散劑可單劑量包（分）裝，多劑量包裝者應(yīng)附分劑量的用具。含有毒性藥的口服散劑應(yīng)單劑量包裝。6.除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)密閉貯存，含揮發(fā)性原料藥物或易吸潮原料藥物的散劑應(yīng)密封貯存。生物制品應(yīng)采用防潮材料包裝。7.散劑用于燒傷治療如為非無(wú)菌制劑的，應(yīng)在標(biāo)簽上標(biāo)明“非無(wú)菌制劑”；產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中應(yīng)注明“本品為非無(wú)菌制劑”，同時(shí)在適應(yīng)癥下應(yīng)明確“用于程度較輕的燒傷(Ⅰ°或淺Ⅱ°)”；注意事項(xiàng)下規(guī)定“應(yīng)遵醫(yī)囑使用”。6.2.1基礎(chǔ)知識(shí)【任務(wù)實(shí)施】6.2.2粒度除另有規(guī)定外，取供試品10g，精密稱定照粒度和粒度分布測(cè)定法（通則0982單篩分法）測(cè)定。化學(xué)藥散劑通過(guò)七號(hào)篩（中藥通過(guò)六號(hào)篩）的粉未重量不得少于95％。【任務(wù)實(shí)施】6.2.3外觀均勻度取供試品適量，置光滑紙上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在明亮處觀察，應(yīng)色澤均勻，無(wú)花紋與色斑。【任務(wù)實(shí)施】6.2.4水分中藥散劑照水分測(cè)定法（通則0832）測(cè)定，除另有規(guī)定外，不得過(guò)9.0％。6.2.5干燥失重化學(xué)藥和生物制品散劑，除另有規(guī)定外，取供試品，照干燥失重測(cè)定法（通則0831）測(cè)定在105℃干燥至恒重，減失重量不得過(guò)2.0％?！救蝿?wù)實(shí)施】6.2.6裝量差異單劑量包裝的散劑，除另有規(guī)定外，取供試品10袋（瓶），分精密稱定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，求出內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每袋（瓶）裝量與平均裝量相比較【凡有標(biāo)示裝量的散劑，每袋（瓶）裝量應(yīng)與標(biāo)示裝量相比較】，超出裝量差異限度的散劑不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出裝量差異限度的1倍。凡規(guī)定檢查含量均勻度的化學(xué)藥和生物制品散劑般不再進(jìn)行裝量差異的檢查。【任務(wù)實(shí)施】6.2.6裝量差異平均裝量或標(biāo)示裝量裝量差異限度（中藥、化學(xué)藥）裝量差異限度（生物制品）0.1g及0.1g以下±15%±15%0.1g以上至0.5g±10%±10%0.5g以上至1.5g±8%±7.5%1.5g以上至6.0g±7%±5%6.0g以上±5%±3%【任務(wù)實(shí)施】6.2.7裝量除另有規(guī)定外，多劑量包裝的散劑，照最低裝量檢查法（通則0942）檢查，應(yīng)符合規(guī)定?！救蝿?wù)實(shí)施】6.2.8無(wú)菌除另有規(guī)定外，用于燒傷【除程度較輕的燒傷（Ⅰ°或淺Ⅱ°外）】、嚴(yán)重創(chuàng)傷或臨床必需無(wú)菌的局部用散劑，照無(wú)菌檢查法（通則1101）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。6.2.9微生物限度除另有規(guī)定外，照非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法（通則1105）和控制菌檢查法（通則1106）及非無(wú)菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（通則1107）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。凡規(guī)定進(jìn)行雜菌