項目17注射劑制備【學習目標】1．掌握小容量注射劑的定義、特點、處方組成、制備方法、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量檢查。2．熟悉小容量注射劑的分類及質(zhì)量要求。3．了解小容量注射劑容器的基本要求與處理方法。【知識圖譜】任務(wù)17.1小容量注射劑制備【任務(wù)描述】小容量注射劑是無菌制劑，本任務(wù)主要是學習小容量注射劑的定義、特點、分類、溶劑與附加劑、熱原、容器、質(zhì)量要求，及按照其生產(chǎn)工藝流程，包括：洗瓶、干燥、滅菌、配液、過濾、灌封、質(zhì)量檢查等步驟完成小容量注射劑制備。17.1.1基礎(chǔ)知識1.小容量注射劑的定義、特點與質(zhì)量要求【知識準備】小容量注射劑指裝量小于50ml的注射劑，系指原料藥物或與適宜的輔料制成的供注入體內(nèi)的無菌制劑。臨床應(yīng)用廣泛的一種劑型，尤其適用于急救。17.1.1基礎(chǔ)知識【知識準備】（1）劑量準確，作用迅速。（2）適用于不宜口服給藥的患者。（3）適用于不宜口服的藥物某些藥物由于不易被胃腸道吸收，或具有刺激性，或易被消化液破壞，不宜口服，可制成注射劑（4）發(fā)揮全身或局部定位作用

如牙科、麻醉科用的局麻藥等。不如口服給藥安全；注射給藥不方便，且注射時會產(chǎn)生疼痛感；制備過程復雜，生產(chǎn)成本較高等。優(yōu)點缺點項目內(nèi)容無菌注射劑成品中不得含有任何活的微生物。無熱原無熱原是注射劑的重要質(zhì)量指標，特別是供靜脈及脊椎注射的制劑。可見異物不得有肉眼可見的渾濁或異物。安全性注射劑不能引起組織刺激性或發(fā)生毒性反應(yīng)，特別是一些非水溶劑及一些附加劑，必須經(jīng)過必要的動物實驗，以確保安全。滲透壓注射劑的滲透壓要求與血漿的滲透壓相等或接近。供靜脈注射的大劑量注射劑還要求具有等張性。pH要求與血液相等或接近（血液pH約7.4），一般控制在pH4～9范圍內(nèi)。穩(wěn)定性注射劑多為水溶液，故要求注射劑具有必要的物理和化學穩(wěn)定性，以確保產(chǎn)品在儲存期內(nèi)安全有效。降壓物質(zhì)有些注射液如復方氨基酸注射液，其降壓物質(zhì)必須符合規(guī)定，確保安全。17.1.1基礎(chǔ)知識【知識準備】注射劑的質(zhì)量要求17.1.1基礎(chǔ)知識【知識準備】2.注射劑的分類注射劑按分散系統(tǒng)分為：溶液型注射劑乳劑型注射劑混懸型注射劑注射用無菌粉末17.1.1基礎(chǔ)知識3.注射劑的溶劑【知識準備】注射劑所用溶劑應(yīng)安全無害，并與其他藥用成分兼容性良好，不得影響活性成分的療效和質(zhì)量。一般分為水性溶劑和非水性溶劑。水性溶劑最常用的為注射用水，也可用0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液。非水性溶劑常用植物油，主要為供注射用的大豆油，其他還有乙醇、丙二醇和聚乙二醇等。17.1.1基礎(chǔ)知識4.注射劑的附加劑【知識準備】配制注射劑時，可根據(jù)需要加入適宜的附加劑。所用附加劑應(yīng)不影響藥物療效，避免對檢驗產(chǎn)生干擾，使用濃度不得引起毒性或明顯的刺激性。助溶劑增溶劑助懸劑乳化劑抗氧劑惰性氣體抑菌劑pH調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑減輕疼痛的附加劑17.1.1基礎(chǔ)知識5.熱原【知識準備】注射后能引起人體特殊致熱反應(yīng)的物質(zhì)，稱為熱原。熱原是微生物的一種內(nèi)毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復合物，其中脂多糖是內(nèi)毒素的主要成分，具有特別強的致熱活性。17.1.2工藝流程【知識準備】液體安瓿劑的生產(chǎn)工藝流程圖17.1.3洗瓶【任務(wù)實施】安瓿瓶除去包裝后經(jīng)洗滌后使用，洗滌用水應(yīng)是新配制的注射用水。目前常用的洗滌方法為超聲波洗滌法。17.1.4安瓿瓶干燥與滅菌【任務(wù)實施】安瓿洗滌后，一般置于120～140℃烘箱內(nèi)干燥。需無菌操作或低溫滅菌的安瓿在180℃干熱滅菌1.5h。安瓿瓶在干燥滅菌過程中的滅菌按照D級要求。最終滅菌注射劑滅菌后的安瓿在C級潔凈度下于密閉容器保存，非最終滅菌注射劑滅菌后的安瓿在B級潔凈度下于密閉容器保存，安瓿存放時間不超過24h。17.1.5配液【任務(wù)實施】配制方法分為濃配法和稀配法兩種。濃配法是指將全部藥物加入部分溶劑中配成濃溶液，加熱或冷藏后過濾，然后稀釋至所需濃度。對于易產(chǎn)生可見異物問題的原料可用此法，以濾除溶解度小的雜質(zhì)。稀配法是指將全部藥物加入全部溶劑中，一次配成所需濃度，再過濾后灌裝。通常用于優(yōu)質(zhì)原料。17.1.6過濾【任務(wù)實施】注射劑的生產(chǎn)過程中，濾過通常采用預(yù)濾和精濾相結(jié)合。預(yù)濾常用鈦濾器，精濾常用微孔濾膜濾器。17.1.7灌封【任務(wù)實施】安瓿熔封方法分為拉封和頂封兩種，由于拉封封口嚴密，頸端圓整光滑，所以目前規(guī)定必須用拉封方式封口，即拉絲封口。灌裝藥液時應(yīng)注意劑量準確，藥液不沾瓶、不濺瓶頸。17.1.8滅菌與檢漏【任務(wù)實施】除采用無菌操作生產(chǎn)的注射劑外，一般注射液在灌封后必須盡快進行滅菌，從配液到滅菌一般須在12小時內(nèi)完成，保證產(chǎn)品的無菌。滅菌后的安瓿應(yīng)立即進行漏氣檢查，以保證用藥安全。17.1.9質(zhì)量檢查【任務(wù)實施】1.裝量檢查2.可見異物檢查3.無菌檢查4.細菌內(nèi)毒素或熱原檢查5.中藥注射劑有關(guān)物質(zhì)檢查6.重金屬及有害元素殘留量檢查7.其他檢查【知識總結(jié)】1．小容量注射劑指裝量小于50ml的注射劑。2．小容量注射劑藥效迅速、劑量準確、作用可靠；適用于不宜口服的藥物；適用于不能口服給藥的患者；可產(chǎn)生局部定位作用；3．小容量注射劑包括溶液型、乳劑型、混懸型。4．注射劑的溶劑包括注射用水、注射用油、其他注射用非水溶劑。5．注射劑的附加劑包括助溶劑、增溶劑