經(jīng)皮給藥制劑經(jīng)皮給藥制劑概述經(jīng)皮給藥制劑的含義經(jīng)皮給藥制劑又稱經(jīng)皮遞藥系統(tǒng)（transdermaldrugdeliverysystem,TDDS）系指藥物由皮膚吸收進入全身血液循環(huán)并達到有效血藥濃度，實現(xiàn)治療疾病或預防的一類制劑。經(jīng)皮給藥制劑優(yōu)點與局限性優(yōu)點局限性避免了口服給藥可能發(fā)生的首過效應及胃腸道的影響可以維持穩(wěn)定的血藥濃度延長作用時間，減少給藥次數(shù)患者可以自主給藥，減少個體間和個體內差異起效較慢且多數(shù)藥物達不到有效治療濃度TDDS的劑量較小，一般認為每日超過5mg的藥物不易制成理想的TDDS對皮膚有刺激性和過敏性的藥物不宜設計成TDDSTDDS生產(chǎn)工藝和條件較復雜黏膠分散型

微貯庫型骨架擴散型膜控釋型經(jīng)皮給藥制劑TDDS分類經(jīng)皮給藥制劑皮膚由表皮層和真皮層組成。表皮層包括角質層、透明層、顆粒層、有棘層和基底層。真皮層主要由結締組織構成。真皮層中包含大量毛細血管、淋巴及神經(jīng)叢。皮膚的附屬器包括毛囊和腺體。TDDS的設計-皮膚結構經(jīng)皮給藥制劑藥物可以經(jīng)表皮途徑或者經(jīng)附屬器吸收，經(jīng)表皮吸收是主要途徑。經(jīng)表皮途徑又分為細胞途徑和細胞間質途徑。影響藥物經(jīng)皮吸收的因素主要包括生理因素（皮膚狀態(tài)、性別等）、藥物的理化性質（分配系數(shù)與溶解度等）和劑型因素（基質、pH等）。TDDS的設計-皮膚結構毛細血管角質層通過表皮活性表皮細胞內細胞間藥物從介質中釋放表皮皮脂層通過附屬器真皮毛囊、皮脂腺汗腺經(jīng)皮給藥制劑藥物通過皮膚的途徑流程圖皮膚狀態(tài)皮膚損傷會降低角質層的屏障作用性別男性皮膚比女性皮膚厚；女性在不同年齡段角質層脂質含量不同部位人體不同部位皮膚的角質層厚度和細胞個數(shù)、附屬器、脂質組成等不同皮膚溫度皮膚溫度升高，藥物透過率升高種屬種屬不同，皮膚的角質層厚度、毛孔數(shù)、汗腺數(shù)等差異大。經(jīng)皮給藥制劑影響藥物吸收的因素生理因素經(jīng)皮給藥制劑影響藥物吸收的因素TDDS藥物劑量pH與pKa藥物濃度分子大小及脂溶性以低分子量為宜低濃度范圍內增加藥物濃度可促進擴散離子型藥物角質層透過率低，非離子型藥物滲透性高劑量小、作用強藥物劑型因素經(jīng)皮給藥制劑滲透促進劑滲透促進劑是指那些能加速藥物滲透穿過皮膚的物質理想的滲透促進劑應具備的條件：（1）對皮膚及機體無藥理作用、無毒、無刺激性及無過敏反應。（2）應用后立即起作用，去除后皮膚能恢復正常的屏障功能。（3）不引起體內營養(yǎng)物質和水分通過皮膚損失。（4）不與藥物及其他附加劑產(chǎn)生物理化學反應。（5）無色、無臭。常見滲透促進劑：（1）有機酸、脂肪醇（2）表面活性劑（3）氮酮（4）醇類化合物（5）角質保濕劑經(jīng)皮給藥制劑實例