作者姓名：作者單位：第五章散劑、顆粒劑與膠囊劑

李梅

山東省萊陽(yáng)衛(wèi)生學(xué)校目

錄第五章散劑、顆粒劑與膠囊劑第四節(jié)散劑第五節(jié)顆粒劑第六節(jié)膠囊劑散劑第四節(jié)第五章散劑、顆粒劑與膠囊劑學(xué)習(xí)目標(biāo)

掌握

散劑的概念、特點(diǎn)、制備方法

熟悉

熟悉散劑的質(zhì)量要求、種類(lèi)

了解

散劑的包裝、貯存及處方分析第四節(jié)散劑第四節(jié)散劑（一）散劑的概念與特點(diǎn)

一、概述散劑是原料藥物或與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。1．優(yōu)點(diǎn)（1）與其他固體制劑相比，表面積大，易分散，藥物溶出快，起效快；（2）制法簡(jiǎn)單，運(yùn)輸、攜帶方便，生產(chǎn)成本較低；（3）便于分劑量和服用，劑量容易控制，尤其適合小兒服用；（4）對(duì)潰瘍病、外傷流血等可起到保護(hù)黏膜、吸收分泌物、促進(jìn)凝血和愈合的作用。第四節(jié)散劑（一）散劑的概念與特點(diǎn)一、概述2．缺點(diǎn)（1）刺激性較強(qiáng)、易吸濕、遇光和熱不穩(wěn)定的藥物一般不宜制成散劑。（2）劑量較大的散劑不如片劑、丸劑等容易服用。（二）散劑的分類(lèi)口服散劑局部用散劑1．按用途

分類(lèi)2．按組成

分類(lèi)單散劑復(fù)方用散劑3．按劑量

分類(lèi)

分劑量散劑不分劑量散劑（三）散劑的質(zhì)量要求一、概述1．除另有規(guī)定外，口服用散劑為細(xì)粉，兒科用和局部用散劑應(yīng)為最細(xì)粉。2．散劑應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致。制備含毒性藥、貴重藥或藥物劑量小的散劑時(shí)，應(yīng)采用配研法混勻并過(guò)篩。3．散劑可單劑量包裝，多劑量包裝者應(yīng)附分劑量的用具。含有毒性藥的口服散劑應(yīng)單劑量包裝。4．用于燒傷〔除程度較輕的燒傷（Ⅰ°或淺Ⅱ°外）〕、嚴(yán)重創(chuàng)傷或臨床必須無(wú)菌的局部用散劑應(yīng)符合無(wú)菌要求。第四節(jié)散劑二、散劑的制備散劑制備的一般工藝流程粉碎過(guò)篩混合分劑量質(zhì)檢包裝1．粉碎與過(guò)篩粉碎粒度應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)、作用及給藥途徑而定。2．混合（1）小劑量的毒性、貴重藥物1）加入一定比例量稀釋劑制成稀釋散（又稱(chēng)倍散、貯備散）；2）常用的稀釋散有十倍散、百倍散和千倍散等；3）采用配研法將藥物和稀釋劑混合均勻；4）常加入著色劑以觀察是否混合均勻。第四節(jié)散劑二、散劑的制備2．混合（2）形成低共熔混合物的組分：是否直接混合共熔，應(yīng)根據(jù)共熔后對(duì)藥理作用的影響及處方中含有其他固體組分的數(shù)量而定。1）藥物共熔后，藥理作用較單獨(dú)混合有利，宜采用共熔法；2）共熔后影響溶解度和療效，禁用共熔法；3）藥物共熔后，藥理作用幾無(wú)變化，但處方中固體組分較多，可先共熔，再用其他組分吸收混勻。第四節(jié)散劑二、散劑的制備3．分劑量（1）容量法：用固定容量的容器進(jìn)行分劑量。此法效率較高，準(zhǔn)確性不如重量法。（2）重量法：用衡器逐份稱(chēng)重。此法分劑量準(zhǔn)確，但操作較麻煩，效率低，難以機(jī)械化。主要用于含毒性藥物、貴重藥物、藥物劑量小的散劑。第四節(jié)散劑二、散劑的質(zhì)量檢查、包裝與儲(chǔ)存（一）散劑的質(zhì)量檢查第四節(jié)散劑1．粒度2．外觀均勻度3．干燥失重或水分4．裝量差異5．裝量7．微生物限度化學(xué)藥局部用散劑通過(guò)七號(hào)篩（用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷中藥散劑通過(guò)六號(hào)篩）的粉末重量，不得少于95%。色澤均勻，無(wú)花紋與色斑?；瘜W(xué)藥散劑照干燥失重測(cè)定法檢查，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過(guò)2.0%。中藥散劑照水分測(cè)定法檢查，不得超過(guò)9.0%。取單劑量包裝散劑10袋，精密稱(chēng)出總重量，求得平均裝量和每袋裝量。每袋裝量與平均裝量相比較，超出限度的不得多于2袋，并不得有1袋超出限度1倍。多劑量包裝的散劑，檢查最低裝量。用于燒傷（程度較輕的Ⅰ°或淺Ⅱ°燒傷除外）、嚴(yán)重創(chuàng)傷或臨床必需無(wú)菌的局部用散劑，檢查無(wú)菌。6．無(wú)菌二、散劑的質(zhì)量檢查、包裝與貯存（二）散劑的包裝與貯存第四節(jié)散劑1．散劑應(yīng)選擇適宜的包裝材料和包裝方法，解決好防潮問(wèn)題。2．散劑應(yīng)密閉貯存，含揮發(fā)性原料藥物或易吸潮原料藥物的散劑應(yīng)密封貯存。并應(yīng)避免重壓、撞擊，以防包裝破裂，造成漏粉。小結(jié)第四節(jié)散劑1.散劑的制備工藝流程包括粉碎、過(guò)篩、混合、分劑量、質(zhì)檢和包裝。2.含小劑量藥物散劑一般配成倍散以方便稱(chēng)取和服用；含有共熔組分的制劑，若藥物共熔后，藥理作用較單獨(dú)混合有利或幾無(wú)變化，則宜采用共熔法，否則，應(yīng)單獨(dú)混合。3.散劑的質(zhì)檢項(xiàng)目包括粒度、外觀均勻度、干燥失重或水分、裝量差異、裝量、無(wú)菌和微生物限度。顆粒劑第五節(jié)第五章散劑、顆粒劑與膠囊劑學(xué)習(xí)目標(biāo)

掌握

顆粒劑的概念、特點(diǎn)、制備方法

熟悉

顆粒劑的質(zhì)量要求、分類(lèi)、質(zhì)檢

了解

顆粒劑的包裝與貯存第五節(jié)顆粒劑第五節(jié)顆粒劑概念：是指原料藥物與適宜的輔料混合制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。優(yōu)點(diǎn)：1.比片劑、膠囊劑分散度大，有利于藥物的吸收和發(fā)揮療效；2.分劑量比散劑容易，飛散性、附著性、聚集性、吸濕性等較散劑?。?.性質(zhì)穩(wěn)定，運(yùn)輸、攜帶、貯存方便；4.服用方便，可根據(jù)需要加入著色劑、芳香劑、矯味劑等制成色、香、味俱全的顆粒劑，使患者容易接受，對(duì)小兒尤為適宜；5.必要時(shí)可以對(duì)顆粒進(jìn)行包衣，使顆粒具有緩釋性、控釋性或腸溶性。一、概述（一）顆粒劑的概念與特點(diǎn)

第五節(jié)顆粒劑

1．可溶顆粒多為水溶性顆粒，還有酒溶性顆粒。一、概述（二）顆粒劑的分類(lèi)

2．混懸顆粒系指難溶性原料藥物與適宜輔料混合制成的顆粒劑。3．泡騰顆粒系指含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸，遇水可放出大量氣體而呈泡騰狀的顆粒劑。4．腸溶顆粒系指采用腸溶材料包裹顆?；蚱渌m宜方法制成的顆粒劑。5．緩釋顆粒系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的顆粒劑。6．控釋顆粒系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速釋放藥物的顆粒劑。第五節(jié)顆粒劑一、概述（三）顆粒劑的質(zhì)量要求

顆粒劑應(yīng)干燥，顆粒均勻，色澤一致，無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。符合《中國(guó)藥典》2015年版四部制劑通則中顆粒劑的各項(xiàng)要求及各品種項(xiàng)下的檢查規(guī)定。第五節(jié)顆粒劑二、顆粒劑的制備潤(rùn)濕劑、黏合劑稀釋劑、崩解劑物料準(zhǔn)備制顆粒干燥質(zhì)量檢查分劑量與包裝整粒與分級(jí)總混顆粒劑的制備工藝流程第五節(jié)顆粒劑1．物料準(zhǔn)備一般取用80～100目的粉末。中藥飲片一般用加水煎煮的方法浸出，浸出液多采用乙醇沉淀法精制濃縮得清膏。清膏可直接作黏合劑制粒，或繼續(xù)干燥成干浸膏并粉碎成細(xì)粉備用。2．制顆粒制顆粒的方法有濕法制粒法和干法制粒法。3．干燥一般以50～80℃為宜，對(duì)熱穩(wěn)定的藥物可適當(dāng)調(diào)整到80～100℃。顆粒的干燥程度也因藥物而異，一般含水控制在3%左右。4．整粒與分級(jí)對(duì)干燥后的顆粒給予整理，使結(jié)塊、粘連的顆粒分散開(kāi)，獲得具有一定粒度范圍的均勻顆粒。5.總混加入揮發(fā)性物質(zhì)。6．分劑量與包裝。二、顆粒劑的制備第五節(jié)顆粒劑三、顆粒劑的質(zhì)量檢查、包裝與貯存（一）顆粒劑的質(zhì)量檢查

1．粒度2．干燥失重或水分3．溶化性4．裝量差異5．裝量6．微生物限度照粒度和粒度分布測(cè)定法測(cè)定，不能通過(guò)一號(hào)篩與能通過(guò)五號(hào)篩的總和不得超過(guò)供試量的15%?；瘜W(xué)藥品和生物制品顆粒劑于105℃干燥至恒重，減失重量不得過(guò)2.0%；中藥顆粒劑水分不得超過(guò)8.0%?？扇茴w粒取10g加熱水200ml，攪拌5分鐘，立即觀察，應(yīng)全部溶化或輕微混濁。泡騰顆粒取3袋，加入溫度為15～25℃的200ml水，應(yīng)迅速產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀，5分鐘內(nèi)顆粒均應(yīng)全部分散或溶解。單劑量包裝顆粒劑，檢查方法同散劑。多劑量包裝顆粒劑，檢查最低裝量。第五節(jié)顆粒劑三、顆粒劑的質(zhì)量檢查、包裝與貯存（二）顆粒劑的包裝與貯存

顆粒劑的包裝、貯存與散劑基本相同，關(guān)鍵是防潮，尤其是泡騰顆粒，應(yīng)使用防氣、防濕性能較好，密封性、避光性好的鋁塑復(fù)合膜袋密封包裝。并在干燥處貯存，防止受潮變質(zhì)。小結(jié)1.顆粒劑可分為可溶顆粒、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒。2.顆粒劑的制備工藝流程包括物料準(zhǔn)備、制顆粒、干燥、整粒與分級(jí)、總混、質(zhì)檢、分劑量與包裝。3.顆粒劑的質(zhì)檢項(xiàng)目有粒度、干燥失重或水分、溶化性、裝量差異、裝量及微生物限度。第五章散劑、顆粒劑與膠囊劑膠囊劑第六節(jié)第五章散劑、顆粒劑與膠囊劑學(xué)習(xí)目標(biāo)

掌握

膠囊劑的概念、特點(diǎn)、分類(lèi)、制備方法

熟悉

膠囊劑的質(zhì)量要求與質(zhì)量檢查

了解

膠囊劑的包裝與貯存第六節(jié)膠囊劑第六節(jié)膠囊劑（一）膠囊劑的概念與特點(diǎn)膠囊劑是指原料藥物或與適宜輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中制成的固體制劑，主要供口服用。

特點(diǎn)（1）可掩蓋藥物的不良臭味，提高患者的順應(yīng)性；（2）可提高藥物的穩(wěn)定性；

（3）藥物的生物利用度較高；（4）可彌補(bǔ)其他固體劑型的不足；（5）可定時(shí)定位釋放藥物。一、概述第六節(jié)膠囊劑（一）膠囊劑的概念與特點(diǎn)2.下列藥物不宜制成膠囊劑（1）藥物水溶液和稀乙醇溶液；（2）易溶性藥物和小劑量的刺激性藥物；（3）易風(fēng)化的藥物；（4）吸濕性強(qiáng)的藥物。一、概述第六節(jié)膠囊劑（二）膠囊劑的分類(lèi)

一、概述1．硬膠囊通稱(chēng)為膠囊，系指采用適宜的制劑技術(shù)，將原料藥物或加適宜輔料制成的均勻粉末、顆粒、小片、小丸、半固體或液體等，充填于空心膠囊中的膠囊劑。2．軟膠囊又稱(chēng)膠丸，系指將一定量的液體原料藥物直接包封，或?qū)⒐腆w原料藥物溶解或分散在適宜的輔料中制備成溶液、混懸液、乳狀液或半固體，密封于軟質(zhì)囊材中的膠囊劑。3．腸溶膠囊系指用經(jīng)腸溶材料包衣的顆?；蛐⊥璩涮钅z囊而制成的硬膠囊，或用適宜的腸溶材料制備而得的硬膠囊或軟膠囊。4．緩釋膠囊系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的膠囊劑。

5．控釋膠囊系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速釋放藥物的膠囊劑。第六節(jié)膠囊劑一、概述

膠囊劑應(yīng)整潔，不得有黏結(jié)、變形、滲漏或囊殼破裂等現(xiàn)象，并應(yīng)無(wú)異臭；膠囊劑囊殼不應(yīng)變質(zhì)；符合《中國(guó)藥典》2015年版四部制劑通則中膠囊劑的各項(xiàng)要求及各品種項(xiàng)下的檢查規(guī)定。（三）膠囊劑的質(zhì)量要求

第六節(jié)膠囊劑二、膠囊劑的制備（一）硬膠囊劑的制備

硬膠囊劑的一般制備工藝流程選擇明膠空心膠囊制備內(nèi)容物充填質(zhì)量檢查包裝第六節(jié)膠囊劑二、膠囊劑的制備（一）硬膠囊劑的制備

1．明膠空心膠囊的選擇（1）明膠空心膠囊的組成（2）空心膠囊的種類(lèi)與規(guī)格（3）空心膠囊的制備有透明、半透明、不透明三種。八種規(guī)格：000、00、0、1、2、3、4、5號(hào)，其中000號(hào)容積最大，5號(hào)最小，常用的為0、1、2、3號(hào)4種規(guī)格。一般憑經(jīng)驗(yàn)或試裝后選用適當(dāng)規(guī)格。主要制備工藝流程為：溶膠→配液→蘸膠（制坯）→干燥→拔殼→切割→整理。主要成分為膠囊用明膠，可加入下列物質(zhì)改善空心膠囊的性能：增塑劑、著色劑、遮光劑、防腐劑、矯味劑、增稠劑等。第六節(jié)膠囊劑二、膠囊劑的制備（一）硬膠囊劑的制備

2．內(nèi)容物的制備硬膠囊的工業(yè)化生產(chǎn)按GMP要求現(xiàn)已全部采用全自動(dòng)膠囊充填機(jī)充填藥物。小量試制或?qū)嶒?yàn)室制備可用膠囊充填板充填藥物。粉末、顆粒、小丸、其他3．充填全自動(dòng)膠囊充填機(jī)第六節(jié)膠囊劑二、膠囊劑的制備（二）軟膠囊劑的制備

1．囊材與內(nèi)容物的要求可填裝各種油類(lèi)、對(duì)明膠無(wú)溶解作用的液體藥物及藥物溶液，液體藥物含水量不應(yīng)超過(guò)5%，也可填裝藥物混懸液、半固體物。明膠︰增塑劑︰水=1︰（0.4～0.6）︰1（1）囊材（2）內(nèi)容物第六節(jié)膠囊劑二、膠囊劑的制備（二）軟膠囊劑的制備

2．軟膠囊的制備方法系將膠液制成厚薄均勻的膠帶，再將藥液置于兩塊膠帶之間，用鋼板?；蛐D(zhuǎn)模壓制成軟膠囊的方法。（1）壓制法：（2）滴制法：配制藥液配制膠液滴制成丸洗丸干燥揀選包裝是通過(guò)具有雙層噴頭的滴丸機(jī)制備軟膠囊劑。滴制法制