江西科技師范大學本科畢業(yè)論文③回收甲苯的量(F5)甲苯的量：X2水分含量：Y2總物料平衡：F1+F2=F3+F4+F5各組分平衡：克拉霉素中間體154.54(F1)×99%=152.99(F4)二氯甲烷187.01(F1)×99%=X1(F3)甲苯21.65(F4)×99%=X2(F5)水0.78(F1)+0.0021(F2)=Y1(F3)+0.25(F4)+Y2(F6)綜合上述方程式可求得：Y1(F3)+Y2(F5)=0.63，其中Y1(F3)≈Y2(F5)冷凝后二氯甲烷的量X1(F3)=181.40；水的含量Y1(F3)=0.32冷凝后甲苯的量X2(F5)=21.43；水的含量Y2(F5)=0.32表3-9頂蒸濃縮的物料衡算一覽表操作過程物料名稱質(zhì)量(kg)質(zhì)量百分比(%)密度(kg/L)體積(L)進料克拉霉素中間體154.5442.41.28120.73二氯甲烷187.0151.31.33141.14水0.780.201.000.78甲苯21.655.900.8725.00總計363.98100.00——287.65出料克拉霉素中間體152.9942.921.28119.52二氯甲烷181.4050.891.33136.91甲苯21.436.010.8724.75水0.630.181.000.63總計356.45100.00——281.813.5.7離心工段說明：物料水洗至符合控制標準，經(jīng)數(shù)次洗滌后總收率為99%，最終送至下步干燥的物料中克拉霉素凈含量90%，水含量9.5%（經(jīng)檢測≤10%），雜質(zhì)含量0.5%；水洗的水用量依據(jù)經(jīng)驗大致估算，假設以濃縮液的5倍為基準。(1)進料量【計算過程】①濃縮液根據(jù)518-1濃縮工序的物料平衡一覽表可知，當出料量等于進料量時，濃縮液（不包含回收的有機溶劑）總量應為254.87kg，克拉霉素中間體凈含量97.7%，水含量0.5%，雜質(zhì)含量1.8%，其他物料的量忽略不計。其中克拉霉素中間體的量：152.99水的量：152.99×0.5%=0.76雜質(zhì)的量：152.99×1.8%=2.75②洗液洗液用的是水，其用量為800.00kg，不過水亦不宜加入過多，需考慮生產(chǎn)實際需要、廢水回收及處理。(2)出料量【計算過程】①濾餅克拉霉素中間體的量：152.99×99%=151.46水含量：(151.46/90%)×9.5%=15.99雜質(zhì)含量：(151.46/90%)×0.5%=0.84②離心洗滌后的母液克拉霉素中間體的量：152.99×1%=1.53水含量：0.76+800.00－15.99=784.77雜質(zhì)含量：2.75－0.84=1.91表3-10離心工序物料衡算一覽表操作過程物料名稱質(zhì)量(kg)質(zhì)量百分比(%)密度(kg/L)體積(L)進料克拉霉素中間體152.9915.991.28119.52水0.760.081.000.76雜質(zhì)2.750.291.002.75洗液水800.0083.641.00800.00總計956.50100.00——923.03出料克拉霉素中間體151.4615.871.28118.33水800.0083.851.00800.00雜質(zhì)1.910.281.001.91總計954.12100.00——920.993.5.8干燥(1)進料量①濾餅克拉霉素中間體的量：151.46水的量：15.99雜質(zhì)含量：0.84水雜質(zhì)：15.99+0.09=16.89濾餅總重量：151.46+15.99+0.09=168.35(2)出料量①克拉霉素中間體成品克拉霉素中間體：151.46×99%=149.95雜質(zhì)含量：0.09干物料總量：149.95+0.09=150.04產(chǎn)品總量(純度98%)：150.04/98%=153.10產(chǎn)品含水量：153.10-150.04=3.06②蒸出水汽的量：15.99-3.06=12.93結果：干燥后的克拉霉素中間體產(chǎn)品純度98%，含水量2.0%，雜質(zhì)含量0.69%。在濃縮工段時將物料分至兩濃縮釜中進行，其投料量分兩次計算（即2批），因此，最后得到的克拉霉素中間體干燥品質(zhì)量為149.95×2=299.9kg。表3-11干燥工序的物料衡算一覽表操作過程物料名稱質(zhì)量（kg)質(zhì)量百分比(%)密度(kg/L)體積（L）進料克拉霉素中間體151.4690.001.28118.33水雜質(zhì)15.9910.001.0015.99總計167.45100.00——134.32出料克拉霉素中間體149.9590.001.28117.15水雜質(zhì)3.152.001.003.15水蒸汽12.938.001.0012.93總計166.03100.00——1833.23

第4章熱量衡算4.1熱量衡算依據(jù)能量衡算的主要依據(jù)是能量守恒定律，以車間物料衡算的結果為基礎而進行的。因此，車間物料衡算表是進行熱量衡算的首要條件。4.1.1設備的熱量平衡方程式能量衡算的主要依據(jù)是能量守恒定律，其數(shù)學表達形式為能量守恒基本方程：環(huán)境輸入到系統(tǒng)的能量=系統(tǒng)輸出到環(huán)境的能量+系統(tǒng)內(nèi)積累的能量對于制藥車間工藝設計中的能量衡算，許多項目可以忽略，車間能量衡算的目的是要確定設備的熱負荷，而且在藥品生產(chǎn)過程中熱能是最常用的能量表現(xiàn)形式，所以能量衡算可簡化為熱量衡算。當內(nèi)能、動能、勢能的變化量可以忽略且無軸功時，根據(jù)能量守恒方程式可以得出以下熱量平衡方程式：Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6式中Q1—物料帶入設備的熱量.KJQ2—加熱劑或冷卻劑傳給設備所處理物料的熱量.KJQ3—過程熱效應.KJQ4—物料離開設備所帶走的熱量.KJQ5—加熱或冷卻設備所消耗的熱量.KJQ6—設備內(nèi)環(huán)境散失的熱量.KJ說明：(1)放熱過程Q3為正值，吸熱過程Q3為負值；(2)在熱量衡算過程中的Q2，即設備熱負荷，是衡算的主要目的。Q2正值表示需對設備加熱；負值表示需冷卻；(3)選擇基準溫度為0℃，以液態(tài)為基準態(tài)，并且假設本設計中所涉及到的雜質(zhì)都視為惰性組分，不考慮其熱效應。4.1.2熱量衡算基礎數(shù)據(jù)的計算和查取熱量衡算中大部分基礎數(shù)據(jù)依據(jù)《化學工程手冊》和《化工工藝設計手冊》而得。對于手冊中無法查到的數(shù)據(jù)通過相關經(jīng)驗公式進行估算獲得。4.2總體能量衡算說明：(1)以下計算所用的數(shù)據(jù)均依據(jù)第三章中物料衡算的結果進行，以日生產(chǎn)總量為準；(2)有關各物質(zhì)的物化參數(shù)均一總表述，后面只作直接飲用；(3)計算過程中單位君安以下標準：質(zhì)量：kg；能量：kJ；比熱：kJ/(kg·℃)；溶解熱/汽化熱/燃燒熱：kJ/kg；溫度：℃。4.3能量衡算目的能量衡算主要目的是為了確定設備的熱負荷，根據(jù)設備熱負荷的大小、所處理物料的性質(zhì)及工藝要求再選擇傳熱面的型式、計算傳熱面積、確定設備的主要工藝尺寸。4.4干燥工序的熱量衡算由干燥工序的溫度變化過程可知，干燥工序的熱量衡算只有一個過程，即物料由25℃進料，升溫至90℃，直至水分含量符合檢驗標準為止。該熱量衡算涉及的基礎數(shù)據(jù)查取與計算：表4-1干燥工序熱量衡算相關基礎數(shù)據(jù)表物料項目平均比熱容[kJ/（kg·℃)]汽化熱（kJ/kg）25℃90℃克拉霉素中間體1.5951.595——水4.194.192177.24水汽——0.75——查《制藥設備與車間設計》第二版得：表4-2元素原子比熱容表元素CakJ/(kg·℃)元素CakJ/(kg·℃)C7.535N14.588H9.628Si15.907O16.74————查《化工工藝設計手冊》第二版得：化合物的比熱容計算公式式中M—化合物分子量；n—分子中同種元素原子數(shù)；C—元素的原子比熱容；那么由上述公式即可得：克拉霉素中間體的比熱容該過程無化學反應熱，只有水的汽化熱，因此。各物料進出量見干燥工段物料衡算表中相關數(shù)據(jù)。(1)的計算=151.46×25×1.565+16.89×25×4.19=7695.10(2)的計算水的汽化熱=－12.93×2177.24=－28151.71(3)的計算=149.95×90×1.595+3.06×90×4.19+12.93×90×0.75=23552.02(4)與的計算根據(jù)經(jīng)驗一般為的5%～10%，即取Q5+Q6=10%Q總。因此，取的10%計算。即=×10%則=/9=2616.89(5)的計算=－=(23552.02+2616.89)－(7695.10+(－28151.71))=46625.52由以上計算過程可知：>0,說明該過程需要加熱,所需熱量為46625.52。第5章設備選型和計算5.1工藝設備選型概述設備型是工業(yè)設計的重要內(nèi)容，國內(nèi)制藥企業(yè)積極推進GMP認證，但對國內(nèi)生產(chǎn)藥機設備卻沒有權威部門給予認證是否符合GMP，而國外生產(chǎn)的藥機設備價格昂貴，因此在設備選型上應堅持按GMP的要求，力求先進、質(zhì)量可靠、運行平穩(wěn)、符合國情和企業(yè)實際情況。力求符合技術上先進，經(jīng)濟上合理以及生產(chǎn)上安全。5.2GMP對設備選型和安裝的要求新版GMP第五章對設備的設計、選型、安裝和維護作出了原則性規(guī)定，為了保證藥品質(zhì)量，更好地執(zhí)行GMP規(guī)范，在設備選型及安裝方面應注意以下幾點：(1)設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。(2)應當建立設備使用、清潔、維護和保養(yǎng)的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄。(3)應當建立并保存設備采購、安裝、確認的文件和記錄。(4)生產(chǎn)設備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設備表面應當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。(5)應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。(6)應當選擇適當?shù)那逑?、清潔設備，并防止這類設備成為污染源。(7)設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒?8)生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應當制定相應操作規(guī)程，設專人專柜保管，并有相應記錄。5.3計算依據(jù)每天生產(chǎn)2批產(chǎn)品，每臺設備每天只投2批料。設備的容積公式：ε——設備裝料系數(shù)；γ——設備生產(chǎn)能力的后備系數(shù)，%n——設備安裝的臺數(shù)；對于不起泡的物理或化學過程，一般裝料系數(shù)ε=0.7～0.8；對于起泡或沸騰的物理或化學過程，一般裝料系數(shù)ε=0.4～0.6；流體的計量或儲存設備，一般裝料系數(shù)ε=0.85～0.9；生產(chǎn)周期：T=12h5.4主要反應設備選型5.4.1反應釜(1)游離反應和萃取洗滌釜由于反應料液不產(chǎn)生泡沫，故取裝料系數(shù)：ε=0.80游離反應釜的個數(shù)為：n=1,后備系數(shù)：γ=1.12從肟鹽游離反應工段的物料衡算一覽表可知，游離反應罐每天處理的物料總體積為：V總=L，根據(jù)公式=1036.50L查《化工工藝設計手冊》(第四版，P697)，選擇公稱容積為1200L的搪玻璃開式攪拌釜，傳動裝置選用機型ICWS125-300，無須加熱，攪拌器為槳式，人孔為帶視鏡人孔，機械軸密封，溫度計套管選用帶測溫頭的溫度計套。型號：LI0.25-1200-mPDJHG/T2371-2003表5-1游離和萃取反應設備參數(shù)(R0101/R0102)數(shù)量公稱容積公稱直徑換熱面積攪拌功率攪拌轉(zhuǎn)速工作壓力設備總重攪拌形式容器類別2臺1200L1000mm5.8m24.0kw80r/min0.25MPa1910kg槳式搪玻璃(2)冷卻濃縮釜由于料液經(jīng)加熱后沸騰，故去取裝料系數(shù):ε=0.50從肟鹽濃縮工段的物料衡算一覽表可知，濃縮釜每天處理的物料總體積為：V總=1856.81L濃縮釜的個數(shù)為：n=1，濃縮釜后備系數(shù)：γ=1.0根據(jù)公式根據(jù)公式=1856.81L查《化工工藝設計手冊》(第四版，下冊)P702，選擇公稱容積為2000L的K型搪玻璃蒸餾器，可用于溫度范圍0～200℃的介質(zhì)。型號：K-2000HG/T3126-1998表5-2冷卻濃縮反應設備參數(shù)(R0103)數(shù)量公稱容積公稱直徑換熱面積攪拌功率攪拌轉(zhuǎn)速工作壓力設備總重攪拌形式容器類別1臺2000L1600mm8.61m25.5kw80r/min0.6MPa3450kg槳式搪玻璃【校核計算】裝料系數(shù)校核：根據(jù)上述選型計算可知，每臺釜每天操作2批，共計2批。則每天的進料體積為V=V總/2=928.41L，那么ε'=1503.99/3000=0.31<ε=0.5,故符合要求。(3)醚化和硅烷化反應釜由于反應料液不產(chǎn)生泡沫，故取裝料系數(shù)：ε=0.80518-1反應釜的個數(shù)為：n=1,后備系數(shù)：γ=1.12從518-1反應工段的物料衡算一覽表可知，反應釜每天處理的物料總體積為：V總=888.47L,根據(jù)公式=821.93L。查《化工工藝設計手冊》，選擇公稱容積為1000L的搪玻璃開式攪拌釜，傳動裝置選用機型ICWS125-300，設置夾套需加熱，攪拌器為槳式，人孔為帶視鏡人孔，機械軸密封，溫度計套管選用帶測溫頭的溫度計套。型號：L1000HG/Y2371-2003表5-3醚化和硅烷化反應設備參數(shù)(R0104)數(shù)量公稱容積公稱直徑換熱面積攪拌功率攪拌轉(zhuǎn)速工作壓力設備總重攪拌形式容器類別1臺1000L1100mm4.6m24.0kw80r/min0.6MPa1610kg槳式搪玻璃【校核計算】裝料系數(shù)校核：根據(jù)上述選型計算可知，每臺釜每天操作2批，共計2批。則每天的進料體積為V=V總/2=410.97L，那么ε'=410.97/1000=0.41<ε=0.80,故符合要求。(4)分層萃取釜生產(chǎn)周期：T=12h由于料液不產(chǎn)生泡沫，故取裝料系數(shù)：ε=0.80518-1萃取釜的個數(shù)為：n=1,后備系數(shù)：γ=1.12從518-1萃取工段的物料衡算一覽表可知，萃取釜每天處理的物料總體積為：V總=3929.41L,根據(jù)公式=2750.59L查《化工工藝設計手冊》(第四版，P679)，選擇公稱容積為3000L的搪玻璃開式攪拌釜，傳動裝置選用機型ICWS125-300，無須加熱，攪拌器為槳式，人孔為帶視鏡人孔，機械軸密封，溫度計套管選用帶測溫頭的溫度計套。型號：L-3000HG/T2371-2003表5-4分層萃取反應設備參數(shù)(R0105/R0106)數(shù)量公稱容積公稱直徑換熱面積工作溫度攪拌轉(zhuǎn)速工作壓力設備總重攪拌形式容器類別1臺3000L1750mm13.4m2-20～200℃80r/min0.25MPa5275kg槳式搪玻璃【校核計算】裝料系數(shù)校核：根據(jù)上述選型計算可知，每臺釜每天操作2批，共計2批。則每天的進料體積為V=V總/2=3774.06L，那么ε'=3774.06/5000=0.75<ε=0.80,故符合要求。(5)頂蒸濃縮釜【設備選型】由于料液經(jīng)加熱后沸騰，故取裝料系數(shù):ε=0.50濃縮釜的個數(shù)為：n=2，濃縮釜后備系數(shù)：γ=1.0從518-1濃縮工段的物料衡算一覽表可知，兩臺濃縮釜每天處理的物料總體積為：V總=376.54×2=753.08L根據(jù)公式根據(jù)公式=753.08L查《化工工藝設計手冊》（第四版，下冊）P702，選擇公稱容積為800L的K型搪玻璃蒸餾器，設置夾套需要加熱，可用于溫度范圍0～200℃的介質(zhì)。型號：K-800HG/T3126-1998表5-5頂蒸濃縮反應設備參數(shù)(R0107/R0108)數(shù)量公稱容積公稱直徑換熱面積攪拌功率容器內(nèi)設計壓力夾套內(nèi)設計壓力設備總重容器類別2臺800L1100mm8.61m25.5kw0.25MPa0.6MPa826kg不銹鋼【校核計算】裝料系數(shù)校核：根據(jù)上述選型計算可知，每臺釜每天操作2批，共計2批。則每天的進料體積為V=V總/2=376.54L，那么ε'=376.54/800=0.47<ε=0.50,故符合要求。(6)離心機離心機操作工時：1h,離心機操作周期：0.5h.從離心過程的物料衡算表可知，每批的產(chǎn)量為：254.87kg，則每臺離心機的生產(chǎn)能力為：254.87/(1/0.5)=127.44。根據(jù)待離心料液的特性和間歇操作方式，選用三足式離心機可以滿足生產(chǎn)要求，查《化工工藝設計手冊》，所選三足式離心機主要性能參數(shù)如下：型號：SSW1000表5-6離心步驟設備參數(shù)(M0201/M0202)數(shù)量公稱容積公稱直徑電機功率高度材質(zhì)設備總重2臺140L1000mm7.5kw400mm碳鋼170kg雖然根據(jù)生產(chǎn)能力每批一臺離心機即可，但結合“工藝流程”為便于裝料，每臺濃縮釜均需配有一臺離心機，而我們有兩臺濃縮釜，每天分兩批進行，故而所需離心機的總臺數(shù)n=2臺。(7)干燥機操作工時：1h,從干燥過程的物料衡算表可知，每批干燥物料量為：352.09kg。根據(jù)待干燥物料的特性和間歇操作的操作方式，選用高效沸騰干燥機可以滿足生產(chǎn)要求，查《化工工藝設計手冊》，所選干燥機主要性能參數(shù)如下：型號：GFG系列高效沸騰干燥機表5-7干燥步驟設備參數(shù)數(shù)量最大裝料量攪拌功率風機功率風機風量材質(zhì)主機高度2臺500kg1.1kW45kw10800m3/h不銹鋼3650mm5.4.2計量罐(1)氨水計量罐根據(jù)工藝需要，每個反應釜單獨配置一個計量罐，其體積取決于每一批操作所需要的氨水量，取裝量系數(shù)ε=0.85。從物料衡算一覽表可知，每天氨水的用量為：V=63.15L，則計量罐的體積則計量罐的體積V'=63.15/0.85=74.29L。查《化工工藝設計手冊》第四版，P655，選公稱容積為100L的立式平底平蓋玻璃鋼儲槽，該儲槽具有儲存、計量的功能，適用于中、輕度危害級別的介質(zhì)，用于儲存氨水正好。型號：K-100HG/T2373-2004表5-8氨水計量罐設備參數(shù)(V0301)數(shù)量公稱容積公稱直徑公稱長度筒體長度筒體壁厚設備總重2臺100L500mm900mm1245mm8mm210kg(2)三甲基氯硅烷計量罐根據(jù)工藝需要，每個反應釜單獨配置一個計量罐，其體積取決于每一批操作所需要的三甲基氯硅烷的量，取裝料系數(shù)ε=0.85。從物料衡算一覽表可知，每天三甲基氯硅烷的用量為：V=145L，則計量罐的體積V'=145/0.85=170.59L。查《化工工藝設計手冊》（第四版，下冊）P692，選公稱容積為200L的搪玻璃計量罐，耐腐蝕。型號：K-200HG/T2373-2004表5-9三甲基氯硅烷計量罐設備參數(shù)(V0304)數(shù)量公稱容積公稱直徑公稱長度筒體長度筒體壁厚設備總重1臺200L600mm900mm1520mm8mm280kg(3)堿液計量罐根據(jù)工藝需要，反應釜單獨配置堿液計量罐，中和顯酸性的料液，其體積取決于每一批操作所需要的液的量，取裝料系數(shù)ε=0.85。從物料衡算一覽表可知，每天堿液用量為：V=100L，則計量罐的體積V'=100/0.85=117.65L。查《化工工藝設計手冊》（第四版，下冊）P692，選公稱容積為200L的搪瓷計量罐。型號：K-200HG/T2373-2004表5-10堿液計量罐設備參數(shù)(V0305)數(shù)量公稱容積公稱直徑公稱長度筒體長度筒體壁厚設備總重1臺200L600mm900mm1520mm8mm280kg(4)二氯甲烷計量罐取設備裝料系數(shù)ε=0.85，從物料衡算一覽表可知，每天二氯甲烷用量為：V=400L，則計量罐的體積V'=400/0.85=470.59L。查《化工工藝設計手冊》（第四版，下冊）P692，選公稱容積為500L的搪玻璃計量罐，具有儲存、計量功能。型號：K-500HG/T2373-2004表5-11二氯甲烷計量罐設備參數(shù)(V0306)數(shù)量公稱容積公稱直徑公稱長度筒體長度筒體壁厚設備總重1臺500L800mm1200mm1936mm10mm5300kg(5)甲苯計量罐有機溶劑甲苯經(jīng)頂蒸冷凝后回流至計量罐中，取裝量系數(shù)ε=0.85從濃縮過程物料衡算一覽表可知，每個濃縮釜中甲苯的出料量為：V=49.50L，則計量罐的體積V'=49.50/0.85=58.24L.查《化工工藝設計手冊》（第四版，下冊）P692，選公稱容積為100L的搪玻璃計量罐，具有儲存、計量功能。型號：K-100HG/T2373-2004表5-12甲苯計量罐設備參數(shù)(V0307/V0308)數(shù)量公稱容積公稱直徑公稱長度筒體長度筒體壁厚設備總重2臺100L500mm900mm1245mm8mm210kg5.4.3儲罐(1)二氯甲烷儲罐有機溶劑二氯甲烷經(jīng)蒸餾冷凝后回流至儲罐中，取裝料系數(shù)ε=0.9從濃縮過程物料衡算一覽表可知，每天二氯甲烷的出料量為：V=2674.6L，則儲罐的體積V'=2674.6/0.9=2971.78L。查《化工工藝設計手冊》（第四版，下冊）P697，選公稱容積為3000L搪玻璃臥式儲罐，適用于0～150℃的介質(zhì)。故每個濃縮釜配有1臺二氯甲烷計量罐，但二氯甲烷蒸出途徑分常壓和減壓蒸餾，因而所需設備總臺數(shù)n為4臺。型號：W200HG/T2375-2004表5-13二氯甲烷儲罐設備參數(shù)(V0308/V0309/V0310/V0311)數(shù)量公稱容積公稱直徑公稱長度筒體長度筒體壁厚設備總重4臺3000L1750mm500mm600mm14mm400kg(2)咪唑儲罐518-1反應完成后剩余的非有機層，即咪唑水溶液打入預備好的儲罐之中，其體積取決于投料反應后咪唑水溶液的出料量，取裝量系數(shù)ε=0.85。從518-1反應物料衡算一覽表可知，每天咪唑水溶液出料量為：V=133.87+56.07+250+34.19=474.13L，則咪唑儲罐的體積V'=474.13/0.85=557.8L。查《化工工藝設計手冊》（第四版，下冊）P692，選公稱容積為800L的搪玻璃計量貯罐，臥式。型號：K-800HG/T2373-2004表5-14咪唑儲罐設備參數(shù)(V0303)數(shù)量公稱容積公稱直徑公稱長度罐體高度筒體壁厚設備總重1臺800L1000mm1200mm1956mm12mm1700kg(3)甲苯儲罐有機溶劑甲苯經(jīng)頂蒸冷凝后回流至計量罐中，取裝量系數(shù)ε=0.85從濃縮過程物料衡算一覽表可知，每個濃縮釜中甲苯投料量為：V=50L，則計量罐的體積V'=50/0.85=58.82L。查《化工工藝設計手冊》（第四版，下冊）P692，選公稱容積為100L的搪玻璃儲罐。型號：K-100HG/T2373-2004表5-15甲苯儲罐設備參數(shù)(V0313/V0314)數(shù)量公稱容積公稱直徑公稱長度罐體高度筒體壁厚設備總重2臺100L500mm900mm1245mm8mm210kg5.4.4高效過濾器取設備裝料系數(shù)ε=0.9，從萃取物料衡算一覽表可知，每天萃取后出料中物料總量：V總=352.9+257.62=650.52L，則計量罐的體積根據(jù)公式=384.77L查《化工工藝設計手冊》（第四版，下冊）P709，選公稱容積為400L搪玻璃A型過濾器其主要技術參數(shù)如下：型號：A-400HG/T2373-2004表5-16高效過濾器設備參數(shù)(T0401)數(shù)量公稱容積公稱直徑公稱壓力容器高度過濾面積設備總重1臺400L1000mm0.25MPa1355mm0.78m21630kg5.4.5冷凝器操作批次：與濃縮釜的批次相同為2批，每批3小時。選用2臺，上下垂直方向安裝?；亓鳠嶝摵桑簡挝毁|(zhì)量汽化熱公式qvb=Tb?(39.8lgTb-0.029Tb)/M=332.59kJ/kg。那么肟鹽濃縮過程的二氯甲烷汽總化熱為：=[(2747.04+795)/（2×3）]×332.59=196341.18kJ工藝條件：進、出物料溫度：60～55℃，設計冷卻水進、出溫度：25～35℃，則平均溫差為：=26.8℃根據(jù)公式Q=KA△t，查《化工工藝設計手冊》(第四版，P781)，得總傳熱系數(shù)為K=1674.8kJ/(m2?h?℃)，那么換熱面積A=Q/(K△t)=196341.18/(1674.8×26.8)=4.37m2。表5-17冷凝器設備參數(shù)數(shù)量公稱直徑換熱面積容器高度工作壓力設備材質(zhì)8臺500mm6.0m2400mm≤1.6MPa丁腈橡膠NS5.4.6離心泵冷凝回收的二氯甲烷套用于游離反應時，需要離心泵將其從計量罐輸送至反應釜，根據(jù)輸送揚程揚量的工程要求，查《化工工藝設計手冊》，選型號為50FB-16耐腐蝕離心泵。型號：50FB-16表5-18離心泵設備參數(shù)(P0501)數(shù)量流量轉(zhuǎn)速效率揚程軸功率1臺14.40m3/h2900r/min15.7m0.87kw5.4.7廢液貯池每次將產(chǎn)品洗滌處理后，洗液呈堿性，需將它暫時排至廢液貯池中，用酸中和達到規(guī)定標準后方可排出,每天的廢液貯量：V=5925L。要求每批都要及時進行處理，則廢液總量：V總=5925/2=2962.5L，即2.96m3。依據(jù)建筑模數(shù)制，則需挖1個容積為3.375m3的廢液池，其外形尺寸(長×寬×深)為：1500×1500×1500mm。表5-19廢液貯池尺寸數(shù)量長寬高面積3臺1500mm1500mm1500mm3.375m3

第7章車間布置設計7.1工廠設計的內(nèi)容與規(guī)范車間布置設計的對象是生產(chǎn)過程中使用的機器設備，各種物料和從事生產(chǎn)的操作人員。本廠以“合理平面布置，嚴格劃分區(qū)域，防止交叉污染，方便生產(chǎn)操作”為總原則。根據(jù)生產(chǎn)過程中使用、生產(chǎn)和貯存的物質(zhì)的火災危險性大小，按上述設計規(guī)范確定了車間火災危險性類別，屬于甲級。也分別根據(jù)生產(chǎn)類別、層數(shù)和防火區(qū)內(nèi)的占地面積，確定了廠房的耐火等級。在確定以上級別以及車間建筑（構筑）物，露天場所的主要大小尺寸和全部工藝設備的空間位置后，對車間進行了布置。生產(chǎn)部分的設備采用兩行布置，人工背光操作。布置設備儀器時盡量符合了工藝的順序，保證了水平方向和垂直方向上的連續(xù)性。對于有壓差的設備，充分利用高位差，采用上下層布置方法，充分利用其高位差。所以，廠房總體布置時采用了把冷凝器放置在最上層，計量罐、高位罐安放在第二層，主要設備（如反應罐、配氨罐等）水平布置在中間層（第三層），離心機、過濾機、貯槽等布置在最底層（地面）的布置方法。對于相同或同類型的設備，操作性質(zhì)相似的設備，盡可能的放置在一起。在安全生產(chǎn)和合理布局的前提下，為了最大限度縮短設備間的管道長度，我們按工藝流程先后順序把工藝設備（主要是反應罐）安排在一起，全部靠墻直線排列，保證了車間內(nèi)部的緊湊和美觀。另外，為了方便甲苯的蒸餾，就把蒸餾崗位放在相關反應設備的附近。7.2車間概況車間布置設計是車間工藝設計的一個重要環(huán)節(jié)，車間布置是否合理，不僅與施工、安裝、建設投資密切相關，而且與車間建成后的生產(chǎn)、管理、安全和經(jīng)濟效益密切相關。因此，車間布置設計應按照設計程序，經(jīng)行細致而周密的考慮。車間布置設計一般的程序有：第一收集有關的基礎設計資料。第二確定車間的防火等級。第三確定車間的潔凈等級。第四初步設計，根據(jù)帶控制點的工藝流程圖、設備一覽表等基礎設計資料及物料貯存運輸、輔助生產(chǎn)和行政生活等要求，結合相關的設計規(guī)范和規(guī)定，進行初步設計。第五施工圖設計，施工圖設計是根據(jù)初步設計的審查意見，對初步設計經(jīng)行修改、完善和深化。本設計是對克拉霉素關鍵中間體的車間布置，其屬于精細化學品，在車間布置上與一般的化工車間具有共同特點，但制藥產(chǎn)品是一種防治人類疾病、增強人體體質(zhì)的特殊商品，必須保證藥品的質(zhì)量。所以，原料藥生產(chǎn)的成品工序（精、烘、包工序）與藥劑生產(chǎn)的罐封、制粒、干燥、壓片工序一樣，它的新建、改造必須符合GMP制度，這是醫(yī)藥品生產(chǎn)特殊性的一面。本設計對克拉霉素關鍵中間體的工業(yè)化生產(chǎn)車間進行了初步的設計，包括廠房形式、廠房平面布置廠房立面布置、輔助車間和行政-生活部分的布置等內(nèi)容。車間一般由生產(chǎn)部分、輔助生產(chǎn)部分和行政-生活部分組成。7.2.1車間形式根據(jù)本設計的生產(chǎn)規(guī)模和生產(chǎn)特點可知，本設計中克拉霉素關鍵中間體的生產(chǎn)規(guī)模較小，且生產(chǎn)特點（主要指防火防爆等級和毒害程度）無顯著差異的車間，進行廠區(qū)的選擇時也選取地勢平坦之處，根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模，廠區(qū)的面積也不大，所以在本設計中采用集中式廠房組成形式。7.2.2廠房的層數(shù)設備可采用兩層布置，且反應釜可設計為穿越樓板安裝，在樓板上預留安裝孔來吊裝，其余設備均布置在底層廠房地面或地面基礎上。生產(chǎn)在不同標高的樓層里進行，各層除水平方向的聯(lián)系外，還可進行豎向間的生產(chǎn)聯(lián)系。這樣做，可以較多地利用自然采光及輔助、生活間的自然通風，盡量使屋面構造簡單，屋頂面積減小。這樣不僅利于排除雨雪，也有利于隔熱和保溫處理，同時也減少了廠房占地面積，提高了土地利用率，降低了基礎工程量，縮短了廠區(qū)道路、管線、圍墻等長度。7.2.3廠房平面布置在進行廠房平面布置時，本設計中考慮到廠房應該有利于設備布置，能縮短管線，便于安裝，有較多可供采光和通風的墻面，并且占地面積要小，有利于建筑構件的定型化和機械化施工，同時廠房平面要簡單，使生產(chǎn)設備的布置具有可變性和靈活性，鑒于此，本設計中采用長方形車間體型。對于本設計中廠房的長度、寬度和柱距，根據(jù)建筑模數(shù)制的要求，選擇了長48m，寬15m的廠房布置，柱網(wǎng)采用6-3-6布置。7.3設備布置的基本要求7.3.1設備排列順序設備應盡可能按照工藝流程的順序進行布置，要保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，避免物料的交叉往返。為減少輸送設備和操作費用，應充分利用廠房的垂直空間來布置設備。7.3.2設備排列方法對于寬度不超過9m的車間，可將設備布置在廠房的一邊，另一邊作為操作位置和通道。對于中等寬度（12～15m）車間，廠房可布置兩排設備。兩排設備可集中布置在廠房中間，而在兩邊留出操作位置和通道；也可將兩排設備分別布置在廠房兩邊，而在中間留出操作位置和通道。對于寬度超過18m的車間，可在廠房中間留出3m左右的通道，兩邊分別設置兩排設備，每排設備各留出1.5～2m的操作位置。7.3.3操作間距在布置設備時，不僅要考慮設備自身所占的位置，而且要考慮相應的操作位置和運輸通道，有時還要考慮堆放一定數(shù)量的原料、半成品、成品和包裝材料所需的面積和空間。

第八章“三廢”處理及綜合利用藥廠“三廢”排放對環(huán)境的影響常是地區(qū)工業(yè)布局和廠址選擇需考慮的重要因素。如工業(yè)企業(yè)一般避免布置在城鎮(zhèn)居民區(qū)的上風向和水源上游；一些污染較大的工業(yè)如冶金、化工、造紙要遠離城市中心；大工業(yè)企業(yè)與生活區(qū)間要有適當?shù)母綦x帶以減少環(huán)境污染的影響等。大力采用無污染或少污染的新工藝、新技術、新產(chǎn)品，開展“三廢”綜合治理，是防治工業(yè)“三廢”污染，搞好環(huán)境保護的重要途徑之一。7.1“三廢”排放情況生產(chǎn)過程中的污染物主要有廢水、廢氣、廢渣等，其所含的主要有害成分、日排放量和排放濃度及處理方法如下：7.1.1廢水處理廢水排放情況：(1)肟鹽處理游離反應產(chǎn)生的污水雜質(zhì)3172kg；二氯甲烷廢氣，經(jīng)冷凝后置于儲罐中2747kg；以及未反應完而殘留于廢水中的氨水、硫氰酸紅霉素肟原料,同水雜質(zhì)一起用鹽酸中和至pH值接近中性后去污水處理站。(2)蒸餾濃縮蒸出的二氯甲烷氣體經(jīng)冷凝后回收儲存于中轉(zhuǎn)罐中，可套用于下步反應，回收殘液去污水處理站，既不污染環(huán)境又可以循環(huán)利用，經(jīng)濟節(jié)約。(3)醚化和硅烷化及分層萃取反應后的咪唑水溶液不必直接當廢棄物排去，可將其回收利用；分層廢水5925kg,去污水處理站；餾出液二氯甲烷和甲苯回收套用，回收殘液去污水處理站。(4)離心離心洗水1170kg，直接輸送至污水處理總站。7.1.2廢氣處理反應、蒸餾濃縮及干燥過程中，因前處理過程中大量使用了二氯甲烷、乙醇、甲苯等有機溶劑，且反應多在常壓狀態(tài)下進行，有大量有毒有害氣體排出，只有當這些揮發(fā)性氣體經(jīng)吸收后達到國家排放標準方可排入大氣中。為此，為避免大量殘留諸多廢氣，在生產(chǎn)時應嚴格要求操作人員，加強設備管理，防止跑料而造成的不必要污染。其他常用廢氣處理的方法還有活性炭吸附法、催化燃燒法、催化氧化法、酸堿中和法、生物洗滌、生物滴濾法、等離子法等等。7.1.3廢渣處理生產(chǎn)殘留的廢渣會破壞環(huán)境衛(wèi)生，污染水和空氣等。同時“廢渣”是一種自然資源，要想方設法利用，以開辟新的原料來源，減少對環(huán)境的污染?！皬U渣”堆放場所，要盡量少占農(nóng)田，不占良田。要有防止揚散、流失等措施，以防止對大氣、水源和土壤的污染。本次設計中的廢渣主要來源于未反應完的原料或其雜質(zhì)，還包括生產(chǎn)過程中的某些副產(chǎn)物、蒸餾殘渣，它們均為非可溶性物質(zhì)，可以用作鍋爐燃料。7.2噪聲污染情況及處理噪聲來源主要有離心機等高速運轉(zhuǎn)，真空泵、鼓風機等運轉(zhuǎn)。對于這些大量產(chǎn)生噪聲的污染源盡量集中布置，并采用減震、隔音或消音等措施，設備選型力求先進，或自身即有減震消音功能。7.3套用與回收利用本設計工藝中大量使用二氯甲烷、甲苯作為溶劑、助濾劑，直接排放不僅會大大提高成本，而且會對環(huán)境造成巨大的危害，所以需要回收利用。在計算和車間的布置中已對回收工藝作了詳細的說明。在肟鹽處理車間的具體操作中，對二氯甲烷的純度要求并不高，所以可以套用，一般經(jīng)過五次套用后再進入二氯甲烷回收崗位進行蒸餾。

第8章勞動組織與崗位定員藥品的質(zhì)量不是檢驗出來的，其質(zhì)量好壞與生產(chǎn)過程直接相關，所以，合理地配置人員和組織生產(chǎn)顯得特別重要。這里為了使設計能夠更好地與生產(chǎn)工作銜接，做了一個簡要的勞動組織設計。設計思路主要有兩點：一是產(chǎn)銷分離，即生產(chǎn)部門人員不需要關注市場方面的情況，兩部門的人員也不進行交叉安排；二是采用了生產(chǎn)運作管理中的工藝專業(yè)化原則，這樣可提高生產(chǎn)體統(tǒng)的可靠性，方便設備管理，便于進行績效評價和實施量化的獎勵制度。8.1勞動組織(1)整個車間共包括辦公室和生產(chǎn)車間。(2)車間設值班主任一人，負責當班的生產(chǎn)任務、勞動考勤及處理應急事件。(3)各工段設正、副工段長各一名，負責組織本工段的工作，掌握各崗位的生產(chǎn)指標、技術指標，并負責設備和工具的管理；(4)全車間設技術員三名，負責指揮生產(chǎn)。(5)車間按三班倒編制生產(chǎn)，全車間實行80%人員生產(chǎn)，20%人員休息制，生產(chǎn)人員倒班采用三班生產(chǎn)，一班換休，非倒班人員采用每周休息一天，20%的休息人員采取一次脫離三個月集中休息，生產(chǎn)人員與人員定期輪換。8.2崗位定員表8-1勞動定員一覽表崗位名稱生產(chǎn)人員/班輔助人員/班管理人員操作班數(shù)輪休人員肟鹽處理31122518-1反應3122蒸餾濃縮1121離心干燥21121檢驗人員2121輔助崗位21121消防衛(wèi)生2121其他5合計39

第9章生產(chǎn)車間防火安全管理規(guī)定9.1車間技術要求(1)室內(nèi)裝修水、電、汽（氣）管道敷設，照明燈具設計按照新版GMP要求設計。(2)本車間生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級一級。(3)潔凈室內(nèi)設置火災報警系統(tǒng)及應急照明設施。(4)本車間層高為6.0m，吊頂?shù)纂x地面4.0m。(5)廠房入口處和車間參觀走廊設置電擊式殺蟲燈。(6)規(guī)定潔凈區(qū)環(huán)境驗證的周期，定期測試一些項目，如高效過濾器的檢漏測定、凈化空調(diào)系統(tǒng)的風量檢查和換氣次數(shù)的計算、無菌產(chǎn)品的浮游菌或沉降菌的測試等。(7)為貫徹《防火安全制度》，保證員工人身和設備安全，使生產(chǎn)順利進行，針對生產(chǎn)車間環(huán)境特點，特制定本規(guī)定。(8)車間內(nèi)要保持環(huán)境清潔，各種物料碼放整齊并遠離熱源，注意室內(nèi)通風。(9)保證車間內(nèi)防火通道的暢通，出口、走道處嚴禁擺放任何物品。(10)車間內(nèi)不得私接亂拉電源、電線，如確實需要，需報生產(chǎn)部經(jīng)理批準，由動力設備室辦理。用后及時拆除。(11)使用各種設備必須嚴格遵守操作規(guī)程，嚴禁違章作業(yè)(12)避免各種電氣設備、線路受潮和過載運行，防止發(fā)生短路，釀成事故。(13)車間內(nèi)不得使用明火，如確實需要須征得安保部同意，在采取有效安全措施后，方可使用。使用期間須由專人負責，使用后保證處理妥當無隱患。(14)車間安全員按時對本部門內(nèi)各部位進行檢查，出現(xiàn)問題及時報告。(15)車間內(nèi)，消防器材及設施必須由專人負責，定點放置，定期檢查，保證完好不失效，隨時可用。(16)當日工作結束前，應檢查車間內(nèi)所有閥門、開關、電源是否斷開，確認安全無誤后方可離開。(17)發(fā)現(xiàn)火災險情要積極撲救，并立即報警同時向安保部報告。(18)對新職工、臨時工、實習人員，必須先進行安全生產(chǎn)的三級教育(即所在部門、班組、崗位)才能準其進入操作崗位。對改變工種的工人，必需重新進行安全教育才能上崗。(19)本規(guī)定由生產(chǎn)部制定和檢查，報生產(chǎn)經(jīng)理批準后自發(fā)布之日起執(zhí)行。根據(jù)工作性質(zhì)和勞動條件為員工配備或發(fā)放勞動保護用品。發(fā)放標準按照《國營企業(yè)職工個防護用品發(fā)放標準》結合公司實際情況由人力資源部制訂。各部門必須教育職工正確使用勞動保護用品，并隨時檢查員工使用情況。(20)做好防暑降溫、防凍、防噪音、防粉塵工作，進行經(jīng)常性的衛(wèi)生監(jiān)測，對超過國家安全衛(wèi)生標準的作業(yè)點，應進行技術改造或采取衛(wèi)生防護措施，不斷改善勞動條件。(21)對公司員工每年定期進行體檢。對確診為職業(yè)病的患者，應立即上報人力資源部，由人力資源部上報安委會并視情況調(diào)整其工作崗位，同時作出治療或療養(yǎng)的決定。(22)堅持定期和不定期的安全生產(chǎn)檢查制度。安全生產(chǎn)領導小組組織全公司的檢查，每年不少于四次，每季度保證一次；各部室每月不少于四次，每周保證一次；各生產(chǎn)班組應實行班前班后檢查制度；特殊工種和設備的操作者應進行每天檢查。檢查時認真作好記錄和總結。(23)發(fā)現(xiàn)不安全隱患，必須及時整改，如本部門不能進行整改的要立即報告安委會統(tǒng)一安排整改。9.2安全與維修化工設備的管道相互連接，介質(zhì)具有流動性、帶溫帶壓、易燃易爆、有毒有害。一些設備較大、較高，檢修時需進入設備內(nèi)部或登高作業(yè)。這些特點決定了進行化工設備檢修必須有更高的安全檢修要求。(1)設備檢修一般應在停車的情況下進行，應將介質(zhì)排盡。對易燃易爆、有毒有害介質(zhì)需進行吹除置換、清洗消毒。(2)進入設備內(nèi)部檢修需從設備內(nèi)部有代表性的部位取樣分析，辦理相關進塔入罐作業(yè)證方可進行檢修。登高作業(yè)需帶安全帶，辦理登高作業(yè)證。(3)在一些有易燃易爆介質(zhì)的生產(chǎn)現(xiàn)場或設備內(nèi)部檢修時，需對環(huán)境空氣取樣分析，辦理動火作業(yè)證。(4)生產(chǎn)中對系統(tǒng)的某臺設備檢修時，必須將其與系統(tǒng)斷開，防止相連設備管道中的介質(zhì)噴出傷人或造成燃爆、中毒事件。

第10章生產(chǎn)和勞動保障中毒、腐蝕、爆炸、火災、人身傷亡及機械設備事故是化工生產(chǎn)裝置運作中遇到的主要衛(wèi)生和安全事故。安全事故的避免除了在設計中充分認識各種危險的來源和后果并加以防范外，還應在實際生產(chǎn)中時時提高警惕。10.1車間安全生產(chǎn)原則(1)本車間使用原料多為易燃、易爆，有強腐蝕性物質(zhì)，需要定點存放，妥善管理。(2)防止摩擦和撞擊產(chǎn)生火花，藥品運轉(zhuǎn)保持潤滑。(3)車間嚴謹煙火，嚴禁攜帶火種及各種易燃品進入生產(chǎn)區(qū)域，車間周圍禁止堆放各種易燃品。(4)防止電火花產(chǎn)生，應對電器設備和線路定期檢查，防止靜電產(chǎn)生火花，所有設施應接地。(5)不準在設備、機械、管理及其它生產(chǎn)設施生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)晾曬衣物及堆放與生產(chǎn)無關物品。(6)不準在工作時間內(nèi)做與工作無關的事情。(7)不準未經(jīng)請示動用明火，動火檢測嚴格按有關手續(xù)辦理。(8)笨車間職工定期進行身體檢查，禁止班前后8小時飲酒。(9)消防器材定點存放，人人均需要掌握使用方法。10.2個人防護守則(1)新工人上崗必須接受三級安全教育（包括消防知識、自救、保護意識）方可上崗。(2)操作人員換崗，上崗必須經(jīng)過技術安全培訓工作，同時進行考核后方可獨立操作。(3)操作時必須穿戴工作服，手套及其它有關防護品。(4)工作服等防護用品必須經(jīng)常清潔，不得穿回宿舍（家中）(5)對原料、中間產(chǎn)物禁止直接接觸。(6)每班及時清理工作崗位衛(wèi)生，凡毒品及腐蝕性原料撒落應及時清理干凈。(7)班后洗澡，防止有毒物品影響自己和他人。10.3動火規(guī)定如需動火，本車間向保衛(wèi)科提出書面申請，保衛(wèi)科到現(xiàn)場檢查，提出動火意見，車間根據(jù)提出的動火意見進行動火前準備工作。(1)動火部位及周圍必須清理，易燃物品需存放到安全地點。(2)設備管道動火前需清潔干凈，與其它設備管理不得串通。(3)動火時，室內(nèi)打開窗，設備打開人孔蓋，并準備好有效的消防器材。(4)動火時車間必須有專人監(jiān)護，動火后也必須專人檢查無隱患后方可離開。10.4安全用電車間職工要熟悉本崗位各種電氣設備在生產(chǎn)中的作用和操作程序。能正確使用和進行動手操作，并能熟練掌握在生產(chǎn)異常情況時采取應急措施。檢查電壓負荷變動情況，防止異常事故發(fā)生。人離開車間時，所有設備電器應全部停電。10.5動力使用(1)壓料按規(guī)定壓力，保護壓力穩(wěn)定，開始緩慢，關閉先關空壓后開排氣。(2)受壓容器及管道等設備，需裝壓力表，安全閥并經(jīng)常檢查靈敏度，裝有防爆片的應按規(guī)定試壓及更換。(3)節(jié)約蒸汽，使用蒸汽設備，管道應裝疏水器，暖氣應連在回氣上。(4)定期檢查攪拌器、電動機等動力設備。(5)使用往復式真空泵，要能正確操作，并且隨用隨停，禁止空運。10.6環(huán)境衛(wèi)生(1)對各崗位力求地面整潔，門窗玻璃完好。(2)設備、管道、管閥排列整齊，管道清潔，及時杜絕跑、冒、滴、漏。(3)在車間周圍種植花木，美化環(huán)境。(4)車間各區(qū)域、廁所、澡堂工段包干衛(wèi)生。(5)車間各下水、排污管必須暢通。(6)廢舊、物料、生產(chǎn)、生活垃圾分別集中，送入堆放點。10.7防火防爆原料性質(zhì)分類(1)易燃易爆類：甲苯、乙醇。(2)刺激性和腐蝕性類：氫氧化鈉、鹽酸。(3)毒品類：對硝基氯苯、甲苯

結語(2′,4″-O-雙三甲基硅烷基)-紅霉素A-9-[O-(1-乙氧基-1-甲乙基)]肟是制造克拉霉素的關鍵中間體。克拉霉素是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，在臨床應用中發(fā)揮了廣泛而重要的作用。本文主要根據(jù)它的一條中間體工藝設計了一整套工業(yè)化生產(chǎn)流程。根據(jù)給定的生產(chǎn)規(guī)模確定了工業(yè)化生產(chǎn)的投料比、設備類型及規(guī)格，同時給出了518-1車間的帶控制點工藝流程圖，并最終確定了518-1的廠房型式和面積以及車間設備布置，并進行了初步的管道布置。本設計可以得到以下結論：(1)該工藝所用原輔材料省內(nèi)均有廠商供應，來源比較方便。沒有使用價格過于昂貴、特別不易保存或是劇毒的化學品，車間的原料成本和安全生產(chǎn)有了一定保障。(2)該工藝所用原輔材料沒有特別強烈的腐蝕性，對設備、管線管材的要求不是很高。(3)該工藝采用的單元反應和后處理操作決定了工業(yè)化生產(chǎn)的設備類型，本車間所使用的設備主要有夾套式搪玻璃反應釜、高位罐、離心泵、儲罐、冷凝器等。設備比較常規(guī)，有利于車間設備的操作和安裝等。對廠房的要求也不高。(4)建議在生產(chǎn)過程中多使用計量罐，車間的批處理都是通過桶來完成的。在車間布置中要使用旋轉(zhuǎn)式，避免物流、人流交叉。(5)車間使用了可燃氣體防爆預警裝置,這點值得借鑒和推廣。

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ATechnologicalDesignofWorkshopforProducing100tonsofIntermediate518-1ofClarithromycinPerYearAbstract:Thisdesignisaworkshopprocessdesignwhichaccordingtotheannualoutputof100tons(2',4"-O-doublethreemethylsiliconalkyl)-erythromycinA-9-[O-(1-ethoxy-1-methylethyl)]oxime(518-1).Thismaterialisakeyintermediateforsynthesisofclarithromycin.Clarithromy-cinisanewgenerationoflargeringlactoneclassantibioticanditisawidespreadclinicalapplication.Thisdesignadoptsthetechnologicalroutewhichisusingerythromycinoximethiocyanateasrawmaterialandammoniaasalkaline,methylenechlorideasanorganicsolventfreereactionaftergeterythromycinAoxime,itisusing