HBV學生自制課件一、危害與傳播全世界乙肝病毒感染得流行概況我國HBV感染流行現(xiàn)狀我國就是HBV感染得高流行區(qū)。我國HBV感染率概況為:抗HBc及／或抗HBs陽性:60％非感染人群:26％慢性乙型肝炎:2％表面抗原陽性得慢性無癥狀HBV攜帶者:10％表面抗原陰性得慢性無癥狀HBV攜帶者:2％資料來源:駱抗先,《乙型肝炎基礎和臨床》第二版乙肝病毒感染得危害慢性乙型肝炎就是世界上最常見得傳染病之一乙肝病毒得傳染性比引起艾滋病得HIV病毒強100倍乙肝病毒得持續(xù)感染造成乙肝慢性化,后者繼續(xù)發(fā)展可導致肝硬化、肝細胞癌。乙型肝炎就是世界上第九大致死原因。乙肝傳染源各種急性、慢性乙肝病人以及HBsAg攜帶者均為傳染源。HBV主要存在于病人得血液。在體液和分泌物(如唾液、精液、陰道分泌物等)中含量很微,故仍以經(jīng)血傳播為主。HBsAg攜帶者常無癥狀,不易被發(fā)現(xiàn),就是最重要得傳染源。傳染性得強弱與病毒得復制狀態(tài)有關。乙肝病毒復制指標HBeAg、HBV-DAN陽性者傳染性強。傳播途徑血液傳播、(輸血、血制品、醫(yī)療器械等)

日常生活(傷口、共用刀具、消化道粘膜破損或潰瘍等)

母嬰傳播性傳播乙肝病毒得傳播途徑主要有:高危人群母親就是HBV感染者得嬰兒乙肝患者得家庭成員吸毒者監(jiān)獄犯人性傳播疾病病人血液透析病人醫(yī)護人員病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結果分析+----HBV感染或無癥狀攜帶者++---急性或慢性乙型肝炎,或無癥狀攜帶者++--+急性或慢性乙型肝炎(傳染性強,“大三陽”)+--++急性感染趨向恢復(“小三陽”)--+++既往感染恢復期--++-既往感染恢復期----+既往感染或“窗口期”--+--既往感染或接種過疫苗二、肝炎病毒得分類病毒粒子得結構乙肝病毒得分類乙肝病毒(HBV)又稱Dane顆粒,就是正嗜肝病毒屬成員根據(jù)表面抗原性血清反應得不同,HBV可分為adr、adw、ayr和ayw等4個亞型。不同亞型得地區(qū)分布不同,我國大部分地區(qū)以adr為主,adw次之。西藏、新疆和內蒙古等地主要為ayw亞型。乙肝病毒得結構乙肝病毒由外膜和核殼組成,有很強得感染性。外膜由病毒得表面抗原、多糖和脂質構成。核殼直徑27nm,由病毒得核心抗原組成,并含有病毒得基因組DNA、反轉錄酶和DNA結合蛋白等。大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點外膜核殼負鏈DNA正鏈DNA

HBV基因組及其所編碼得主要蛋白環(huán)狀部分雙鏈結構:兩鏈長短不一短鏈和長鏈得5′端通過240bp配對維持環(huán)狀結構長鏈(L)完整、恒定3、2Kb,負鏈短鏈(S)為正鏈,長度可變,約為長鏈長度得50～80%(100%)S鏈可按5′-3′增生S鏈3′端得位置就是可變得HBV基因組5′末端蛋白和具有帽子結構得小RNA與病毒得復制有關兩條鏈互補區(qū)兩側各有一個11個堿基得直接重復序列,稱DR1和DR2。HBV轉錄產物基因經(jīng)濟性基因組長鏈0、8kb:X蛋白2、4kb:S蛋白2、1kb:前S蛋白3、5kb前基因組RNA3、4kb:核心蛋白短鏈共同末端,產量高于后兩者AAAAAAAAAAAA2、1kbRNA2、4kbRNA3、4kbRNA0、8kbRNAPre-S1Pre-S2ORF-SORF-PORF-XORF-CDR15’5’+strand-strandPre-CDR2HepatitisBVirusRNAsHepatitisBvirusGenomePrecoreCoreXRNaseH5’RNA

PrimerDR2DR1(+)(–)proteinacerPolyEcoR1S1S2STerminalprepremeraseSpPolymeraseHBV基因轉錄得調控1)順式作用元件PreC啟動子:調控3、5kbmRNA得轉錄起始過程PreS1啟動子:調控2、4kbmRNA,有肝細胞特異性轉錄因子HNF1得結合位點S啟動子:調控2、1kbmRNA,可與特異得調控蛋白結合而影響轉錄X啟動子:調控0、8kbmRNA

2)增強子HBV基因組中存在兩個增強子區(qū)域:增強子I①肝細胞特異性,HBV嗜肝性得基礎②含多個細胞反式作用因子結合位點③促進PreS1、S、X和C啟動子得轉錄增強子II根據(jù)與主要核蛋白得結合位點分為A、B區(qū)①A區(qū)60個堿基,為正調控元件,與肝細胞專一性有關,單獨無活性②B區(qū)88個堿基,為增強子II得基本單位3)反式作用因子X蛋白具有反式調控因子功能①激活HBV自身啟動子(PreS1、S、X和PreC啟動子)及增強子I②激活多種異源啟動子和增強子,如

-IFN、HIV-I等pre-S1pre-S1蛋白pre-S2pre-S2蛋白SHBsAgpre-CHBeAgCHBcAgPDNAPXHBxAgHBV得編碼區(qū)及產物分為S基因和前S基因二部分S基因編碼主要表面蛋白(表面抗原主要成分,疫苗)前S基因編碼PreS1和PreS2蛋白中蛋白:PreS2蛋白-S蛋白大蛋白:PreS1、PreS2蛋白-S蛋白1、S編碼區(qū)前S蛋白前S蛋白2(PreS2)暴露于HBV囊膜外層,具有多聚人血清白蛋白(PolymenizedHumanSerumAlbumin,PHSA)得受體(PHSA-R),能與PH-SA結合。肝細胞表面也有PHSA-R,HBV能通過血循環(huán)中存在得PHSA得介導,吸附到肝細胞表面,最后經(jīng)胞飲作用進入肝細胞內。PreS2有良好得免疫原性。PreS1有較強免疫原性,并能增強PreS2和HBsAg得免疫原性P區(qū)最長(占基因組75%以上),包含全部S編碼區(qū)并與C和X編碼區(qū)部分重疊編碼區(qū)有三個功能區(qū)和一個間隔區(qū)組成末端蛋白(引物酶)間隔區(qū)反轉錄酶/DNA多聚酶RNaseH多肽小得功能型多肽2、P編碼區(qū)mRNA3、C編碼區(qū)包括前C基因和C基因,編碼HBcAg

和HBeAgHBeAg是HBcAg的降解產物？HBVC基因前C區(qū)C區(qū)前C蛋白HBeAgC蛋白HBcAg轉錄分泌到細胞外前C區(qū)C區(qū)C區(qū)翻譯、加工存在于血清中HBcAg(HBV核心抗原)存在于Dane顆粒得核心和乙型肝炎患者得肝細胞核內一般從HBcAg陽性尸檢肝或實驗感染得黑猩猩肝臟提取在乙型肝炎得急性期、恢復期和HBcAg攜帶者中?？蓽y出抗～HBc該抗體對病毒無中和作用體內如發(fā)現(xiàn)HBcAg或抗～HBc表示HBV在肝內持續(xù)復制HBeAg(HBVe抗原)HBeAg就是一種溶性抗原一般不出現(xiàn)在HBV病毒粒子中

X區(qū)最短,編碼X蛋白覆蓋長鏈得裂口部位X蛋白具有反式作用因子功能,與肝癌得發(fā)生有關4、X編碼區(qū)HBV得復制HBV病毒感染后,脫殼進入胞質,DNA進入細胞核,經(jīng)DNA聚合酶修復正鏈缺失部分,形成共價閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)上述DNA,在宿主RNA聚合酶得作用下,產生各種mRNA3.4,2.4,2.1蛋白質3.5kbRNA