第十三章抗惡性腫瘤藥藥師培訓—基礎知識

抗代謝藥物抗代謝物的結構與代謝物一般都很相似，可作為偽代謝物摻入脫氧核糖核酸(DNA)或核糖核酸(RNA)中，干擾DNA或RNA的生物合成，形成假的無功能的生物大分子，從而抑制腫瘤細胞的生長。該類藥物的選擇性差，對增殖較快的消化道粘膜、骨髓等正常組織也有毒害。一、嘧啶類二、嘌呤類巰嘌呤三、葉酸類甲氨蝶呤分類抗代謝藥物尿嘧啶氟尿嘧啶卡莫氟胞嘧啶阿糖胞苷一、嘧啶類抗代謝物（一）概述包括尿嘧啶和胞嘧啶衍生物。尿嘧啶滲入腫瘤細胞的速度較其他嘧啶快

。故首先從尿嘧啶入手，用電子等排的概念，用鹵素代替H原子合成了一系列化合物，其中以5-氟尿嘧啶的作用最好一、嘧啶類抗代謝物（一）尿嘧啶類氟尿嘧啶1.結構式及特點2.化學名：

5-氟-2,4(1H,3H)－嘧啶二酮，簡稱5－FU。一、嘧啶類抗代謝藥物3.主要性質（1）穩(wěn)定性：在強堿溶液中，酰亞胺結構可水解開環(huán)。（2）鑒別：

具有烯鍵，遇溴試液發(fā)生加成反應，溴的紅色消失。

與堿熔融破壞后的水溶液顯氟化物的特殊反應?？沽鲎V:較廣，治療實體瘤首選藥。對絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎有顯著療效不良反應:嚴重的消化道反應和骨髓抑制用途氟尿嘧啶療效雖好，但毒性也大。為了減少氟尿嘧啶的副作用，又研制了他的衍生物，效果較好的有替加氟、卡莫氟等。5-氟尿嘧啶的前體藥物，進入體內后緩緩放出5-FU而發(fā)揮藥效毒性低卡莫氟抗瘤譜廣，化療指數(shù)高。臨床上可用于結腸、直腸癌、胃癌及乳腺癌，特別是對結腸、直腸癌的療效較高二、嘌呤類抗代謝物嘌呤類抗代謝物主要是鳥嘌呤和次黃嘌呤的衍生物。次黃嘌呤是腺嘌呤和鳥嘌呤合成的重要中間體，腺嘌呤和鳥嘌呤是脫氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)的主要成分。腺嘌呤(A)

鳥嘌呤(G)次黃嘌呤hypoxanthine6-巰基嘌呤6-MP巰嘌呤1.結構式及特點巰基2.化學名：6－嘌呤硫醇一水合物，又名樂疾寧，簡稱6－MP。二、嘌呤類抗代謝物3.主要性質（1）本品的乙醇溶液與醋酸鉛作用，生成黃色的巰嘌呤鉛沉淀。（2）具有巰基被硝酸氧化生成6-嘌呤亞磺酸，進一步氧化生成黃色的6-嘌呤磺酸，再與氫氧化鈉作用生成黃棕色的6-嘌呤磺酸鈉。（3）巰基可與氨反應生成銨鹽而溶解，遇硝酸銀試液生成不溶于熱硝酸的巰嘌呤銀的白色沉淀。

4.臨床用途：用于治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎和急性白血病。但水溶性差。三、葉酸類抗代謝物葉酸（FolicAcid）是核酸生物合成的代謝物，也是紅細胞發(fā)育生長的重要因子，臨床用作抗貧血藥葉酸類抗代謝物主要是二氫葉酸還原酶抑制劑葉酸在體內先還原為四氫葉酸，作為輔酶參與核酸生物合成。葉酸缺乏，白細胞減少，因此葉酸拮抗劑可用于緩解急性白血病。甲氨蝶呤1.結構式及特點酰胺2.化學名：L-(＋)-N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲?；鵠谷氨酸，又名氨甲蝶呤、氨甲基葉酸，簡稱MTX。

甲氨蝶呤

葉酸中蝶啶基中-OH被-NH2取代后的葉酸衍生物。葉酸理化性質橙黃色結晶性粉末。幾乎不溶于水、乙醇氯仿或乙醚，易溶于稀堿溶液，溶于稀鹽酸。本品在強酸性溶液中不穩(wěn)定，酰氨基會