祛風(fēng)止痛膠囊

持久鎮(zhèn)痛消炎，呵護(hù)胃腸安全3/15/20251內(nèi)容一、中醫(yī)痹癥的定義及分型1二、臨床常用藥物分析2三、祛風(fēng)止痛膠囊產(chǎn)品介紹3

四、交大延展試驗(yàn)43/15/20252中醫(yī)——痹證痹癥是以肌肉、筋骨、關(guān)節(jié)等部位疼痛、重著、麻木不仁、屈伸不利或關(guān)節(jié)腫大、僵直、畸形、肌肉萎縮為臨床特征的一類疾病。痹癥病因由于風(fēng)、寒、濕、熱等外邪侵襲人體，閉阻經(jīng)絡(luò)，氣血運(yùn)行不暢所導(dǎo)致的以肌肉、筋骨、關(guān)節(jié)發(fā)生酸痛、疼痛不固定、麻木、早晨起床時(shí)感到四肢關(guān)節(jié)僵硬、屈伸不利，關(guān)節(jié)腫大灼熱。風(fēng)濕病以皮膚、關(guān)節(jié)、血管及多系統(tǒng)損害為主或伴免疫功能異常的一類疾病。以骨、關(guān)節(jié)、肌肉及關(guān)節(jié)周圍軟組織（肌腱、韌帶、筋膜）為主要病變的一組疾病。如風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)關(guān)、增生性脊椎炎、強(qiáng)直性脊椎炎、坐骨神經(jīng)痛、肩周炎、骨質(zhì)增生或痛風(fēng)等都屬于痹癥的范疇。3/15/20253中醫(yī)痹證常見(jiàn)的分類行痹（風(fēng)痹）常見(jiàn)肢體關(guān)節(jié)（膝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)、指關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)等）腫脹酸痛，疼痛不固定，麻木、晨起感到四肢關(guān)節(jié)僵硬，運(yùn)動(dòng)不靈活。

痛痹（寒痹)：常見(jiàn)肢體、關(guān)節(jié)腫脹，拘急疼痛，痛有定處，屈伸不利，遇熱疼痛減輕，遇寒痛增。

著痹（濕痹):常見(jiàn)肢體、關(guān)節(jié)腫脹、疼痛重著,痛有定處，手足麻木、沉重,活動(dòng)不便。熱痹：表現(xiàn)為肢體、關(guān)節(jié)局部紅腫熱痛、不能屈伸，遇寒疼痛減輕，遇熱痛增，痛不可觸，可病及一個(gè)或多個(gè)關(guān)節(jié)，并伴發(fā)熱、口渴、心煩等。

3/15/20254分類

疾病Ⅰ.彌漫性風(fēng)濕病

SLE（系統(tǒng)性紅斑狼瘡）、RS（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）、PSS

（硬皮病）、SS（干燥綜合征）、PM（多發(fā)性肌炎)、DM(皮肌炎)、

MCTD(混合性結(jié)結(jié)締組織病)、

系統(tǒng)性血管炎等

Ⅱ.伴脊柱炎的關(guān)節(jié)炎

AS(強(qiáng)直性脊柱炎)、RS、PSA(銀屑病關(guān)節(jié)炎)等Ⅲ.骨關(guān)節(jié)炎（OA)

原發(fā)性、繼發(fā)性Ⅳ.感染相關(guān)的風(fēng)濕病

病毒性關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎V.代謝及內(nèi)分泌

痛風(fēng)、假痛風(fēng)、淀粉樣變、Whipple’s病

相關(guān)風(fēng)濕病關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕病常見(jiàn)的分類

(ACR,1993)3/15/20255

Ⅵ.腫瘤性

滑膜肉瘤、滑膜瘤、轉(zhuǎn)移瘤Ⅶ.神經(jīng)血管性雷諾病、紅斑肢痛癥、交感神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良Ⅷ.骨及軟骨性疾病骨質(zhì)疏松、骨軟化、致密性骨炎、缺血性骨壞死Ⅸ.關(guān)節(jié)外疾病滑囊炎、筋膜炎、附著點(diǎn)炎、肌腱炎、纖維織炎Ⅹ.其它有關(guān)節(jié)表現(xiàn)的疾病復(fù)發(fā)性風(fēng)濕病、絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎

分類疾病

關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕病常見(jiàn)的分類(ACR,1993)3/15/20256竹節(jié)樣改變痛風(fēng)類風(fēng)關(guān)類風(fēng)關(guān)類風(fēng)關(guān)Ｘ線3/15/20257風(fēng)濕性疾病=5D

死亡

death

殘廢disability

痛苦discomfort

藥物中毒drugtoxity經(jīng)濟(jì)損失dollarlost3/15/20258風(fēng)濕病的共同特點(diǎn)

1.反復(fù)發(fā)作

2.全身癥狀3.多系統(tǒng)損害

4.血清學(xué)檢查發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)炎、淋巴結(jié)腫大等免疫、心、肺、腎、消化、血液、關(guān)節(jié)等。多種自身抗體，如ANA（抗核抗體）等。3/15/20259目前臨床治療現(xiàn)狀?？漆t(yī)生少發(fā)展快患者多誤診誤治多3/15/202510

臨床常用藥物非甾體抗炎藥慢作用（改善病情）藥防止和延緩關(guān)節(jié)骨結(jié)構(gòu)的破壞，起效較慢。如：柳氮磺吡啶（胃腸道反應(yīng)、肝酶升高、皮疹）、金制劑、青霉胺（血細(xì)胞減少和尿蛋白）、氯喹(視網(wǎng)膜損害）等；抗炎、解熱鎮(zhèn)痛，起效快，止痛效果好，不能控制病情進(jìn)展。如：布洛芬、雙氯芬酸納、吲哚美辛、萘普生、阿司匹林等。胃腸道不良反應(yīng)，潰瘍、出血、穿孔和腎臟副作用。消了炎、止了痛、傷了胃免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用。如：環(huán)磷酰胺、甲胺碟呤、來(lái)氟米特、雷公藤多甙等；骨髓抑制、白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害。糖皮質(zhì)激素抗炎、抗過(guò)敏、抗毒素和抗休克的作用；如：可的松、波尼松、甲波尼龍、倍他米松等。繼發(fā)感染、消化道潰瘍、無(wú)菌性骨壞死、糖尿病、骨質(zhì)疏松等。免疫抑制劑（細(xì)胞毒藥物）3/15/202511祛風(fēng)止痛膠囊的組方

祛風(fēng)止痛膠囊由老鸛草、槲寄生、續(xù)斷、威靈仙、獨(dú)活、制草烏、紅花7味藥物組成。（獨(dú)活寄生湯《備急千金要方》）功能主治：祛風(fēng)止痛，舒筋活血，強(qiáng)壯筋骨。用于四肢麻木，腰膝疼痛，風(fēng)、寒、濕痹（風(fēng)濕性疾?。?。

獨(dú)家劑型國(guó)家醫(yī)保乙類0.3g*36粒0.3g*54粒國(guó)藥準(zhǔn)字z109700383/15/202512中醫(yī)方解君臣佐使老鸛草，祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)，主治風(fēng)濕痹證。槲寄生祛風(fēng)濕，補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨。二者合用，相互配合，扶正祛邪續(xù)斷補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、續(xù)折傷，補(bǔ)虛而不戀邪，祛邪而不傷正。獨(dú)活祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、止疼痛，宣通百脈。與君藥通行十二經(jīng)脈。主治風(fēng)寒濕痹。制草烏祛風(fēng)散寒止痛。主治風(fēng)濕痹痛。威靈仙祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛。配合君臣藥止痛效果顯著。紅花活血通經(jīng)，消腫止痛。用于筋脈痹阻不通，癰腫、跌打損傷，活血祛瘀之要藥。3/15/202513臨床療效觀察研究單位研究單位:

西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院

研究?jī)?nèi)容：

1.急、慢毒性研究

2.臨床療效觀察3/15/202514急性、慢性毒性試驗(yàn)

祛風(fēng)止痛膠囊最大濃度和最大容積給20只大小白鼠1日內(nèi)灌胃兩次，連續(xù)觀察10天，動(dòng)物無(wú)死亡。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：對(duì)小白鼠的最大耐受量36g/kg，相當(dāng)于臨床日劑量的500倍。表明無(wú)明顯急性毒性作用。慢性毒性試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)毒副作用，可長(zhǎng)期服用。大量臨床驗(yàn)證，長(zhǎng)期服用祛風(fēng)止痛膠囊，無(wú)胃腸道毒副作用，不存在心腦血管病的危險(xiǎn)。

3/15/202515

祛風(fēng)止痛膠囊能提高疼痛閾值實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：健康小鼠若干，體重20g左右，逐次置于55℃熱板上。表明中、大劑量組均使痛閾值提高，有鎮(zhèn)痛作用。3/15/202516

祛風(fēng)止痛對(duì)免疫系統(tǒng)的影響

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：中、大劑量組和強(qiáng)的松組均可明顯抑制小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能。3/15/202517祛風(fēng)止痛膠囊臨床療效評(píng)估實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：兩組藥物均有很好的治療作用，觀察組總有效率高于對(duì)照組，經(jīng)X2檢查，其兩組有顯著性差異。3/15/202518祛風(fēng)止痛膠囊對(duì)風(fēng)濕病癥狀的緩解實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：兩組治療前后體征均明顯緩解，差異非常顯著(P<0.01);觀察組和對(duì)照組在疼痛和關(guān)節(jié)腫脹的緩解方面，無(wú)顯著性差異（P>0.05),在晨僵和關(guān)節(jié)疼痛方面觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照（P<0.05),。經(jīng)X2檢查，其兩組有顯著性差異。3/15/202519現(xiàn)代藥理研究老鸛草鞣質(zhì)及黃酮：抗菌、抗病毒（對(duì)金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌、卡他球菌）等引起的炎癥有顯著的抑制作用烏頭二萜類生物堿：抑制組織胺及5-羥色胺引起的腫脹、抑制毛細(xì)血管通透性的增加。抗炎作用強(qiáng)于阿司匹林、消炎痛等藥物。獨(dú)活（甲氧基歐芹酚）：抗炎活性強(qiáng)于消炎痛。威靈仙（白頭翁素）：金葡菌、革蘭氏陽(yáng)性、陰性都具有較強(qiáng)的抑制作用。紅花總黃素：抗炎、免疫抑制的作用。顯著抗炎3/15/202520現(xiàn)代藥理研究

烏頭二萜類生物堿：鎮(zhèn)痛作用的主要部位在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，不產(chǎn)生耐受性及身體依賴性。威靈仙（白頭翁醇、固醇、糖類、皂甙等）：較好的鎮(zhèn)痛作用明顯鎮(zhèn)痛獨(dú)活（甲氧基歐芹酚）：鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林的作用相當(dāng)。紅花黃色素：對(duì)小鼠熱板法及醋酸扭體實(shí)驗(yàn)證明，鎮(zhèn)痛作用較好，改善微循環(huán)，增強(qiáng)毛細(xì)血管通透性3/15/202521現(xiàn)代藥理研究槲寄生（齊墩果酸、阿魏酸、棕櫚酸、琥珀酸等）促進(jìn)免疫功能。獨(dú)活（香豆素、揮發(fā)油）等：抗炎和調(diào)節(jié)免疫的作用免疫調(diào)節(jié)續(xù)斷（蔗糖、胡蘿卜甙、三萜皂甙和熊果酸）等：增強(qiáng)機(jī)體免疫力，有對(duì)抗維生素E缺乏癥的作用。紅花（紅花總黃素、紅花醌甙、棕櫚酸、月桂酸）等：抗炎和免疫抑制作用。3/15/202522現(xiàn)代藥理研究槲寄生（齊墩果酸、生物堿、棕櫚酸）、續(xù)斷（蔗糖、常春藤皂甙元）、獨(dú)活（二氯甲烷）、威靈仙（白頭翁醇、糖類、皂甙類）、紅花（紅花醌甙、紅花甙）等化學(xué)成分能中和過(guò)多的胃酸，消除胃酸對(duì)胃腸道的刺激損害，緩解平滑肌痙攣，修復(fù)受損的胃粘膜。保護(hù)胃粘膜3/15/202523祛風(fēng)止痛膠囊的四大特點(diǎn)

持久鎮(zhèn)痛消炎，呵護(hù)胃腸安全顯著抗炎明顯鎮(zhèn)痛免疫調(diào)節(jié)保護(hù)胃粘膜3/15/202524交大延展試驗(yàn)國(guó)家863計(jì)劃西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院合作探討中藥?kù)铒L(fēng)止痛膠囊對(duì)關(guān)節(jié)炎模型大鼠的關(guān)節(jié)炎癥、腫脹、結(jié)構(gòu)破壞的影響，研究其抗炎作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)人：國(guó)家863項(xiàng)目負(fù)責(zé)人

王冰教授

3/15/202525祛風(fēng)止痛膠囊對(duì)佐劑型關(guān)節(jié)炎大鼠軟骨破壞的對(duì)抗作用祛風(fēng)止痛膠囊對(duì)大鼠佐劑型關(guān)節(jié)炎抗炎作用及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究

交大延展試驗(yàn)3/15/202526交大延展試驗(yàn)方法模型：實(shí)驗(yàn)采用Ⅱ型膠原—完全佛氏佐劑造成大鼠關(guān)節(jié)炎模型，用祛風(fēng)止痛膠囊連續(xù)灌胃給藥2周進(jìn)行治療。分組：模型組（陰性對(duì)照組）治療組（祛風(fēng)止痛膠囊大、中、小劑量組）陽(yáng)性對(duì)照組（克痹骨泰膠囊（KBGTC）和風(fēng)濕定膠囊（FSDC））指標(biāo)：大鼠體重后肢足趾體積白介素-10（IL-10）腫瘤壞死因子（TNF-α）

X-線檢查

病理檢查關(guān)節(jié)軟骨面積

3/15/202527組別劑量g/kg造模前(g)造模后(g)治療后(g)正常對(duì)照組—181.0±9.6267.0±12.7401.5±18.6模型組—186.4±10.9252.6±8.9370.2±34.2風(fēng)濕定膠囊組0.8175.2±6.7261.9±14.1407.0±22.4克痹骨泰膠囊組0.9189.4±11.3262.2±9.5391.4±19.2祛風(fēng)止痛膠囊大劑量組1.6192.6±6.7271.3±8.7400.1±18.3祛風(fēng)止痛膠囊中劑量組0.8186.6±14.3269.1±14.3391.5±18.2祛風(fēng)止痛膠囊小劑量組0.4180.6±6.6262.7±6.6392.0±15.1祛風(fēng)止痛膠囊對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠體重的影響

3/15/202528

祛風(fēng)止痛膠囊對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠IL-10的影響組別劑量g/kgIL-10(Pg/ml）正常對(duì)照組-2.94±0.35模型組-1.47±0.42★風(fēng)濕定膠囊組0.83.85±0.15克痹骨泰膠囊組0.93.91±0.12﹡祛風(fēng)止痛膠囊大劑量組1.65.85±0.59﹡祛風(fēng)止痛膠囊中劑量組0.84.08±0.79﹡祛風(fēng)止痛膠囊小劑量組0.43.25±0.483/15/202529

祛風(fēng)止痛膠囊對(duì)IL-10影響的圖例表示與對(duì)照組比較P＜0.01；與模型組比較

P＜0.01對(duì)照組模型組祛風(fēng)大劑量組1.472.945.85祛風(fēng)中劑量組4.083.85風(fēng)濕定膠囊

3.91克痹骨泰膠囊祛風(fēng)止痛膠囊中、大劑量組與模型組比較血清IL-10的水平顯著升高

(P<0.01)。3.25祛風(fēng)小劑量組3/15/202530祛風(fēng)止痛膠囊對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠TNF-α的影響組別劑量g/kgTNF-α(Pg/ml）正常對(duì)照組-0.195±0.031模型組-0.214±0.130風(fēng)濕定膠囊組0.80.208±0.036克痹骨泰膠囊組0.90.181±0.026祛風(fēng)止痛膠囊大劑量組1.60.222±0.051祛風(fēng)止痛膠囊中劑量組0.80.217±0.023祛風(fēng)止痛膠囊小劑量組0.40.213±0.0223/15/202531

祛風(fēng)止痛膠囊對(duì)TNF-α影響的圖例表示對(duì)照組模型組風(fēng)濕定膠囊

克痹骨泰膠囊實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，造模后，關(guān)節(jié)炎大鼠血清TNF-α含量與正常對(duì)照組比較明顯升高(P<0.01),治療后，陽(yáng)性藥物組大鼠血清TNF-α含量有所降低，但降低程度不明顯，大中劑量組高于模型組，但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明該藥對(duì)TNF-α的含量無(wú)明顯作用，推測(cè)該藥作用機(jī)制不在此環(huán)節(jié)，尚有待進(jìn)一步研究。祛風(fēng)大劑量組祛風(fēng)中劑量組0.2080.1810.1950.2140.2220.217與對(duì)照組比較P＜0.01；與模型組比較

P＜0.01對(duì)照組模型組風(fēng)濕定膠囊

克痹骨泰膠囊3/15/202532組織病理學(xué)改變

對(duì)照組模型組：滑膜明顯增生，大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)模型組：滑膜明顯增生與關(guān)節(jié)軟骨融合

3/15/202533祛風(fēng)止痛膠囊大劑量組：滑膜輕度增生，炎細(xì)胞浸潤(rùn)，軟骨完整

祛風(fēng)止痛膠囊中劑量組：滑膜輕度增生，炎細(xì)胞浸潤(rùn)，軟骨融合祛風(fēng)止痛膠囊小劑量組：滑膜輕度增生與軟骨破壞組織病理學(xué)改變3/15/202534X線表現(xiàn)正常對(duì)照組模型組風(fēng)濕定膠囊組克痹骨泰膠囊組與模型組比較風(fēng)濕定膠囊組和克痹骨泰膠囊組對(duì)踝和足部骨關(guān)節(jié)的變形破壞較嚴(yán)重3/15/202535X線表現(xiàn)祛風(fēng)止痛膠囊大劑量組祛風(fēng)止痛膠囊中劑量組祛風(fēng)止痛膠囊小劑量組與模型組比較祛風(fēng)止痛膠囊中、大劑量組對(duì)踝和足部骨關(guān)節(jié)的變形破壞明顯減輕3/15/202536軟骨面積的改變組別劑量（g/kg）膝關(guān)節(jié)(μm2) 踝關(guān)節(jié)(μm2)趾關(guān)節(jié)(μm2)正常對(duì)照組-104712.3±26354.8105014.0±42722.827883.7±3944.3模型組-69723.6±22476.255608.5±31486.816138.2±6532.4風(fēng)濕定膠囊組0.8109181.1±23129.962935.6±14504.529746.0±9486.3克痹骨泰膠囊組0.9102095.1±27297.428069.5±7428.7祛風(fēng)止痛膠囊大劑量組1.6102799.5±15313.8

75578.3±19314.233126.4±7892.8

祛風(fēng)止痛膠囊中劑量組0.866923.6±19672.851144.4±13558.539023.7±16463.6祛風(fēng)止痛膠囊小劑量組0.471317.3±18384.651842.5±1611225193.7±9209.03/15/202537軟骨面積的改變（膝關(guān)節(jié)）各治療組與模型組比較膝關(guān)節(jié)軟骨面積的變化

3/15/202538軟骨面積的改變（趾關(guān)節(jié)）各治療組與模型組比較趾關(guān)節(jié)軟骨面積的變化

3/15/202539

結(jié)論祛風(fēng)止痛膠囊中、大劑量組與模型組比較血清白細(xì)胞介素（IL）-10的水平顯著升高。(P<0.01)

祛風(fēng)止痛膠囊對(duì)大鼠佐劑型關(guān)節(jié)炎有抗炎和對(duì)抗軟骨破壞的作用，其可能通過(guò)上調(diào)外周血中抑制炎癥的細(xì)胞因子IL-10的水平而抑制了炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、滑膜組織增生和血管翳形成，減輕軟骨和骨破壞，從