趕黃草（PenthorumchinensePursh）又名水楊柳、水澤蘭，為虎耳草科（Saxifragaceae）扯根菜屬（Penthorum）植物，其主要天然產(chǎn)地分布于我國云貴川地帶。據(jù)史料記載，趕黃草最早可追溯到明代的《救荒本草》。趕黃草性溫味甘，歸肝、腎經(jīng)，常以整草入藥，且有清熱解毒、利水消腫、退黃化濕、活血散瘀等功效。在現(xiàn)代營養(yǎng)學(xué)研究中，因其具有多種生理活性而備受關(guān)注。近年來對趕黃草的研究主要以化學(xué)成分、功能活性、藥理毒理和臨床應(yīng)用為主。趕黃草在民間中早已有多年的食用歷史，但趕黃草在2020年才被國家衛(wèi)生健康委員會批準(zhǔn)為新資源食品。盧馨等[1]在一項關(guān)于趕黃草食用歷史的調(diào)查報告表明，在四川瀘縣，食用趕黃草的人群占總?cè)巳旱?3.6%。居民日常食用趕黃草的方式主要為泡茶或泡酒喝和當(dāng)新鮮蔬菜食用，其目的主要是為了清熱解毒、保肝利膽；食用頻數(shù)為3.5～4.0次/月；并且在使用后，居民無不良反應(yīng)現(xiàn)象。張鳳梅等[2]調(diào)查了四川古藺縣居民食用趕黃草情況。結(jié)果表明，當(dāng)?shù)鼐用袷秤泌s黃草的比例為47.61%，且趕黃草種植區(qū)域的食用比例明顯高于非產(chǎn)區(qū)的食用比例。目前，尚未有報道宣稱食用趕黃草有安全風(fēng)險，食品安全標(biāo)準(zhǔn)與監(jiān)測評估司要求趕黃草食品安全指標(biāo)按照我國現(xiàn)行食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)中茶葉的規(guī)定執(zhí)行。目前關(guān)于趕黃草的生理活性研究進展及其在健康食品中的應(yīng)用很少得到歸納總結(jié)。因此，本文針對趕黃草的生理活性功能和相關(guān)分子作用機制進行整理分析，并總結(jié)趕黃草在健康食品領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀，旨在為趕黃草在健康食品領(lǐng)域的開發(fā)應(yīng)用提供理論支持。1趕黃草植物化學(xué)活性成分植物活性物質(zhì)是由植物體內(nèi)糖類物質(zhì)經(jīng)糖代謝等次級代謝途徑產(chǎn)生的重要產(chǎn)物，在植物體中具有抵抗惡劣環(huán)境的作用。趕黃草活性物質(zhì)提取溶劑主要是以水或梯度乙醇為主。LU等[3]通過95%乙醇、70%乙醇和水提取趕黃草，再將70%乙醇提取物用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水分離得到不同餾分。結(jié)果表明，在抗氧化和抗肝癌活性上，乙醇提取物大于水提取物，且70%乙醇提取物中乙酸乙酯部分具有最高的活性；在乙酸乙酯餾分中分離出β-谷甾醇、槲皮素、PGHG和ThA4種單體。在單體活性物質(zhì)方面，前人研究中，已從趕黃草中分離出類黃酮和糖苷28種、有機酸9種、香豆素和木脂22種、多酚18種、其他（β-谷甾醇、熊果酸等）11種，共計88種化學(xué)成分。其中，趕黃草的主要化學(xué)成分有以下幾種[4]。①黃酮（苷）類，包括槲皮素、槲皮苷、異槲皮苷、槲皮素-3-O-阿拉伯糖苷、蘆丁、山柰酚、阿福豆苷、喬松素、山姜素-7-O-葡萄糖苷和趕黃草苷等。②三萜（苷）類及甾體類，包括羽扇豆醇、樺木酸、烏蘇酸和熊果酸等。③揮發(fā)油，包括癸酸乙酯、十二酸乙酯、十三酸乙酯、月桂酸甘油酯和鄰苯二甲酸二丁酯等。④有機酸類，包括2,4,6-三羥基苯甲酸、沒食子酸、原兒茶酸、香草酸、訶子次酸和肉豆蔻酸等。⑤苯丙素類，包括東莨菪素、東莨菪內(nèi)酯、(+)-杜仲樹脂酚、(+)-丁香脂素和趕黃草酮（A、B、C、D）等。⑥微量元素，包括銅、鐵、錳、鋅、鈣、鎂、鉻和鎳等。2趕黃草生理功能活性研究2.1護肝作用近20年來，由于生活方式的改變，我國肝病患者的數(shù)量急劇增加。截至2020年底，我國約有4.47億人受肝病影響，主要疾病有病毒性肝炎、脂肪肝（酒精性和非酒精性）和肝損傷。然而，目前只有少數(shù)有效、經(jīng)濟和安全的藥物可用于預(yù)防肝病。已有研究宣稱趕黃草在肝病預(yù)防治療方面具有一定作用，可作為潛在的治療藥物。病毒性肝炎指由一種或多種肝炎病毒引起機體肝臟病變的一種傳染性疾病。孫其山等[5]采用隨機對照方法進行了中藥臨床試驗，研究趕黃草產(chǎn)品（肝蘇顆粒）對肝炎的作用，發(fā)現(xiàn)其不僅對乙型肝炎有效，而且對甲型、丙型和戊型肝炎也有效。CAO等[6]發(fā)現(xiàn)趕黃草抑制CYP2E1介導(dǎo)的氧化應(yīng)激和通過激活Nrf2/HO-1途徑增強氧化劑防御系統(tǒng)來保護慢性乙醇誘導(dǎo)的肝損傷。因此，國內(nèi)多項研究表明趕黃草治療酒精性脂肪肝具有明顯的效果。與酒精性脂肪肝（AlcoholicLiverDisease，ALD）不同的是，非酒精性脂肪肝（Non-AlcoholicFattyLiverDisease，NAFLD）非因酗酒導(dǎo)致的脂肪肝疾病。研究發(fā)現(xiàn)，NAFLD在形成過程中，會伴隨著體內(nèi)氧化應(yīng)激作用增強、炎癥介質(zhì)上調(diào)和細(xì)胞凋亡失調(diào)等變化。GUO等[7]用游離脂肪酸誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞的肝臟脂肪變性模型，采用趕黃草黃酮治療后，發(fā)現(xiàn)肝臟細(xì)胞中的AST、ALT和MDA的含量顯著降低，SOD和GSH-Px的含量顯著提高。并且在受體蛋白表達中，發(fā)現(xiàn)AMPK、SIRT1和PPARα表達量增多，SREBP1c、FAS、ACC和SCD1表達量減少。推測趕黃草黃酮可能是通過調(diào)節(jié)SIRT1/AMPK通路改善肝臟脂肪變性。此外，一些研究表明黃酮類化合物是中藥治療NAFLD的重要活性成分，SIRT1/AMPK、PPARα和SREBP1c可能是潛在的靶點，對后續(xù)的研究具有參考價值。但目前尚未有準(zhǔn)確的研究闡明趕黃草在體內(nèi)改善NAFLD的分子機制和化學(xué)機制。HU等[8]采用t-BHP誘導(dǎo)建立肝細(xì)胞（L02）損傷，分析發(fā)現(xiàn)實驗組在趕黃草提取物治療后ROS含量顯著降低，Bax、caspase-7、caspase-9和PARP受體蛋白表達下降，而Bcl-2受體蛋白表達量卻上升。表明趕黃草可以通過抑制L02細(xì)胞中線粒體凋亡途徑來減弱t-BHP誘發(fā)的凋亡。基于上述所有研究，趕黃草對由化學(xué)試劑引起的肝損傷具有良好的改善作用，在該方面的保肝作用已得到充分證明。但由于該類模型都是建立在化學(xué)試劑刺激誘導(dǎo)上，與人體實際肝損傷情況符合度較低。未來對于肝損傷的研究，應(yīng)重點落在生物機能、生物因子引起的肝損傷模型方面。趕黃草其他護肝作用功能活性見表1。表1趕黃草其他護肝作用功能活性表2.2降血糖作用糖代謝紊亂通常是指人體疾病或不規(guī)律的生活作息引起機體內(nèi)糖代謝紊亂，伴隨相關(guān)調(diào)節(jié)激素異常，可導(dǎo)致血糖過高或過低，甚至引起組織、器官病變等癥狀。HUANG等[15]采用高脂飲食和鏈脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）誘導(dǎo)大鼠建立2型糖尿病模型，分析發(fā)現(xiàn)趕黃草治療后小鼠血清中的HbA1c、GLU、TC和LDL-C含量顯著降低，而HDL-C含量和RI指數(shù)顯著上升，推測趕黃草對STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠和淀粉誘導(dǎo)的餐后高血糖大鼠具有改善高血糖作用。與此類似，胡吉蕾等[16]與HUANG采用同樣的建模方式，在HUANG的基礎(chǔ)上又發(fā)現(xiàn)趕黃草水提物改善了2型糖尿病大鼠的空腹血糖和糖化血紅蛋白等血糖指數(shù)，同時血清中的抗氧化酶CAT、GSH-Px、SOD含量明顯降低，指出趕黃草可能是通過改善2型糖尿病大鼠機體的抗氧化系統(tǒng)功能，進一步清除自由基、抑制體內(nèi)氧化應(yīng)激而發(fā)揮的降血糖作用。不僅如此，血糖濃度過高還會刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生大量活性氧（ReactiveOxygenSpecies，ROS），導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷，而內(nèi)皮細(xì)胞的損傷與動脈粥樣硬化、糖尿病和心血管風(fēng)險存在間接關(guān)系。SUN等[17]采用高濃度的葡萄糖刺激HUVEC細(xì)胞建立體外糖尿病模型，再對實驗組給藥梯度濃度的趕黃草提取物。發(fā)現(xiàn)HUVEC細(xì)胞的LDH活性和ROS含量對趕黃草提取物具有劑量依賴性下降作用，而細(xì)胞內(nèi)MMP含量則具有相反結(jié)果。另外，細(xì)胞內(nèi)促炎因子IL-1β和IL-6也出現(xiàn)表達量下降的情況，同時HO-1、NQO1、GCLC和GCLM蛋白表達量明顯增多，下調(diào)與炎癥相關(guān)的NF-κB通路和Nrf2表達。趕黃草多酚通過清除ROS和激活Nrf2抗氧化信號通路能有效保護因高糖引起的血管炎癥，推測可能是趕黃草多酚和Keap1蛋白結(jié)合激活Nrf2抗氧化劑途徑，進而有效改善糖尿病大鼠癥狀。由于目前趕黃草在降血糖的研究較少，無法得出具體的分子機制和靶向關(guān)系，是否能在健康食品的應(yīng)用還有待考究。2.3抗炎作用炎癥反應(yīng)通常發(fā)生在細(xì)菌、病毒或真菌等感染性微生物入侵機體或存在于組織血液中，也可能是組織損傷或外來刺激引起的機體反應(yīng)過程。一般而言，先天性免疫和適應(yīng)性（后天性）免疫都參與了炎癥發(fā)生到消亡的整個過程。先天性免疫主要是由巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞等抵御入侵機體的微生物，而適應(yīng)性免疫則是由B細(xì)胞和T細(xì)胞參與產(chǎn)生特定受體或抗體清除入侵物。范玲等[11]使用脂多糖刺激鼠源RAW264.7細(xì)胞建立體外炎癥模型，用不同趕黃草提取物與DMEM培養(yǎng)基培養(yǎng)細(xì)胞。發(fā)現(xiàn)水提物比醇提物（70%、95%）對細(xì)胞毒性更小，能保留更高存活率的細(xì)胞。但在抗炎效果上（抑制細(xì)胞的IL-1β、TNF-α），水提物活性不及醇提物高，且無劑量依賴關(guān)系。經(jīng)對比，選擇70%的趕黃草乙醇提取物作為最佳的抗炎藥物。在體內(nèi)炎癥模型中，鐘欣等[18]通過佛波酯（Phorbol12-myristate13-acetate，PMA）誘導(dǎo)小鼠耳廓腫脹炎癥模型，發(fā)現(xiàn)趕黃草提取物有效減緩PMA對小鼠耳廓腫脹程度，且呈劑量依賴關(guān)系。在免疫組化分析中，發(fā)現(xiàn)趕黃草提取物對小鼠體內(nèi)IL-1β、IL-6和TNF-α出現(xiàn)劑量依賴性的緩解效果。然而，目前趕黃草抑制炎癥反應(yīng)的研究主要是與肝臟疾病相關(guān)，而與胃腸道疾病相關(guān)的炎癥研究相對較少。胃腸道作為人體下消化道的主要部分，其生理生化復(fù)雜程度不亞于腦科學(xué)研究。因此未來趕黃草活性物質(zhì)的抗炎研究，往胃腸道疾病的方向發(fā)展是大有可為的。2.4抑制黑色素生成作用皮膚在人體表面中有著保護機體不受外界環(huán)境影響的重要作用。然而當(dāng)人體長時間暴露于紫外線下，皮膚表面細(xì)胞會發(fā)生氧化應(yīng)激引起多種生物反應(yīng)，例如產(chǎn)生活性氧、促進黑色素的生成等。JEONG等[19]通過UVB或H2O2誘導(dǎo)建立皮膚黑色素模型，發(fā)現(xiàn)在趕黃草治療后，細(xì)胞中的TYR、LC3B和MITF蛋白表達量降低，p38和JNK磷酸化途徑減弱，GFPLC3B蛋白表達量增多。而且還促進了1型前膠原基因Col1A1的啟動子活性，降低了細(xì)胞中MMPs、COX-2、IL-6含量，同時也降低了細(xì)胞中黑色素的含量。推測趕黃草乙醇提取物（PcEE）通過抑制氧化應(yīng)激促進皮膚健康，并通過誘導(dǎo)自噬和控制黑色素細(xì)胞中的MAPK通路，實現(xiàn)保護皮膚作用。該機制是目前趕黃草有效抑制黑色素形成的新作用機制。3趕黃草在健康食品的應(yīng)用現(xiàn)狀近10年來，消費者、食品和飲料行業(yè)以及整個社會對健康食品消費的熱衷度、需求度有所增加。全球綠色聯(lián)盟中心已將健康食品定義為能夠調(diào)節(jié)人體機能，適用于有特定功能需求的特殊食品。針對一般消費者而言，食用健康食品可以降低生活方式疾病的風(fēng)險，并促進消費者的健康。另外，隨著消費者意識的提高，對健康食品品種的需求也在逐漸增加，而不僅僅局限于羅漢果、紅棗、茯苓等藥食同源材料。目前隨著新資源食品種類的逐漸增加，可用于健康食品的選擇也隨之變多。市面上逐漸出現(xiàn)趕黃草代用茶等產(chǎn)品，王星月等[20]建立趕黃草代用茶工藝，結(jié)果表明趕黃草作為代用茶，可以溶出趕黃草活性物質(zhì)，且具有青草味、橙油味、清香、花香等香味。但代用茶為簡單的初加工食品，對趕黃草的附加值提升不大；且代用茶不穩(wěn)定，容易受環(huán)境因素影響而變質(zhì)。徐韶棠等[21]考慮到趕黃草活性物質(zhì)主要為黃酮類和萜類化合物，且均具有抗菌和抗氧化作用。因此，將趕黃草提取物添加到中式香腸中以提高香腸的貯藏穩(wěn)定性。結(jié)果表明，趕黃草提取物具有顯著的抗脂質(zhì)氧化能力，可作為新型的抗氧化劑。然而這一類對趕黃草的應(yīng)用卻丟失了趕黃草最主要的生理功能活性，不足以讓趕黃草發(fā)揮出最大的利用價值。彭勤等[22]自制趕黃草口崩片，通過大鼠醉酒模型發(fā)現(xiàn)趕黃草口崩片具有解酒功效。張家偉等[23]制備趕黃草泡騰片，初步探究發(fā)現(xiàn)了其可緩解四氯化碳引起的急性肝損傷小鼠癥狀。然而以泡騰片或口崩片形式呈現(xiàn)的健康食品，在味道和口感上不及普通食品，與消費者追求的適口美味食品截然相反。目前市售的健康食品，盡管強調(diào)著健康屬性（例如低熱量、減脂降糖等），但卻忘掉了食品最初的本質(zhì)（美味可口）。在一項調(diào)查報告[24]中，BRADLEY表示增加健康食品的口感風(fēng)味，可提高消費者對健康食品38%的購買力。因此，未來關(guān)于趕黃草健康食品的研究，需要更加著重于產(chǎn)品口味研究