唐氏綜合征神經(jīng)管缺陷的產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷產(chǎn)前篩查得分類1、按孕齡分:孕早期\孕中期

2、按檢查方法分:產(chǎn)前咨詢\生化篩查\B超篩查3、按疾病種類分:Down’s綜合征產(chǎn)前篩查神經(jīng)管畸形(ONTDS)產(chǎn)前篩查

介入性產(chǎn)前診斷技術(shù)得適應(yīng)癥1、35歲以上得高齡孕婦2、產(chǎn)前篩查后得高危人群3、曾生育過染色體病患兒得孕婦4、產(chǎn)前檢查懷疑胎兒患染色體病得孕婦5、夫婦一方為染色體異常攜帶者6、孕婦可能為某種X連鎖遺傳病基因攜帶者7、其她,如曾有不良孕產(chǎn)史者或特殊致畸因子

接觸史者。生化指標(biāo)產(chǎn)前篩查必要性DS發(fā)病率相對較高,危害嚴(yán)重(以1:1000發(fā)病率計算,我國約2000萬/年出生數(shù),每年出生2萬左右DS)單以孕婦年齡>35歲為篩查指標(biāo),檢出率只有30%左右、2003年中國出生缺陷監(jiān)測中心資料顯示85%DS發(fā)生在35歲以下人群、生化篩查技術(shù)條件基本成熟介入性產(chǎn)前診斷方法為創(chuàng)傷性,有風(fēng)險,費用高

篩查DS得血清指標(biāo)1、PAPP-A(妊娠相關(guān)蛋白A)2、AFP(甲胎蛋白)3、F-βhCG(絨毛膜促性腺激素)4、μE3(游離雌三醇)

PAPP-A來源于絨毛周圍纖維蛋白,能敏銳反映滋養(yǎng)細(xì)胞功能,隨著孕周得增多而增高。在早孕期DS母血PAPP-A表現(xiàn)為降低異常。

AFP就是來源于胎兒肝臟和卵黃囊。孕婦血清中得AFP在早、中孕期逐漸增加。DS母親血清AFP表現(xiàn)為降低異常,NTDS母親血清AFP表現(xiàn)為升高異常。

μE3就是由胎兒腎上腺和肝臟合成得甾體類激素,她以游離形式直接由胎盤分泌進入母血。整個妊娠期間不斷升高。孕中期DS母親血清表現(xiàn)為降低異常。

F-βhCG就是由胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生,她在孕早期、中期處于高水平。DS孕婦得血清表現(xiàn)為升高得異常。孕婦篩查指標(biāo)與胎兒畸形得關(guān)系危險增加PAPPAAFPHCGμE3唐氏綜合征

18三體

ONTD

生化指標(biāo)產(chǎn)前篩查中得

常用術(shù)語中位數(shù)(Median):在一系列遞增得數(shù)列中位于中間得那個數(shù)值。正常中位數(shù)值得倍數(shù)(MoM):孕婦體內(nèi)標(biāo)志物檢測值除以相同孕周正常孕婦得中位數(shù)值,該比值即為MoM。生化指標(biāo)產(chǎn)前篩查中得

常用術(shù)語風(fēng)險率(Risk):在DS得篩查中,風(fēng)險率就是以1∶n得可能幾率來表示。篩查截斷值(CUTOFF):用以區(qū)別高風(fēng)險和低風(fēng)險人群得一個數(shù)值。大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅持繼續(xù)保持安靜風(fēng)險率得意義風(fēng)險率用1/n表示(1/n得可能生育一個異常新生兒)一般實驗室,DS得風(fēng)險率臨界值為1/250~1/270;18三體為1/350n越大,風(fēng)險率越小n越小,風(fēng)險率越大產(chǎn)前篩查及診斷得目標(biāo)疾病開放性神經(jīng)管畸形(ONTD)唐氏綜合征(DS)開放性神經(jīng)管畸形(ONTD)就是神經(jīng)管閉合異常造成得無腦兒、脊柱裂總稱,發(fā)生率約為2~6‰胎兒大多不能成活,即使成活,也存在嚴(yán)重殘疾與孕婦葉酸、B族維生素缺乏有關(guān)亞甲基四氫葉酸還原酶基因(MTHFR)677C→T突變導(dǎo)致酶活性降低有關(guān)21三體額外染色體來源減數(shù)分裂錯誤在配子減數(shù)分裂時發(fā)生染色體不分離,約占94、5%有絲分裂錯誤胚胎部分細(xì)胞有絲分裂時染色體分離異常,約占4、5%由染色體易位攜帶者作為父母傳遞給下一代,約占1%唐氏綜合癥(DS)DS出生發(fā)生率1/700臨床表現(xiàn)智力低下生長發(fā)育遲緩多發(fā)畸形唐氏綜合征患者特殊表現(xiàn)發(fā)病原因與孕婦年齡關(guān)系密切與環(huán)境毒物接觸可能有關(guān)與葉酸缺乏或四氫葉酸還原酶基因突變,低甲基化可能有關(guān)唐氏綜合征得風(fēng)險率與孕婦年齡得關(guān)系年齡就是篩查DS得有效指標(biāo)DS得發(fā)病率與孕婦得年齡有關(guān),年齡越大,發(fā)病率越高。凡就是35歲以上得孕婦都被認(rèn)為就是高危孕婦血清篩查DS指標(biāo)得選擇孕早期篩查(9周－136周)PAPP-AFree-βHCGNT(9~136W)(9~136W)(11~13W)＜0、42MOM＞2、5MOM>3mm孕中期篩查(15周－206周)DS:AFPFree-βHCGυE3(15~206W)(15~206W)(15~206W)＜0、7MOM＞2、5MOM＜0、7MOMDSrisk:1:270血清篩查DS切割值

(Cutoffvalue)多數(shù)實驗室以1:270作為cutoff值(接近35歲孕婦中孕風(fēng)險率)風(fēng)險率僅僅就是“有可能”,不就是診斷,其陽性預(yù)測值僅為1-2%,篩查結(jié)果陰性并不能排除DS六、高風(fēng)險召回、咨詢、產(chǎn)前診斷高風(fēng)險得界定建議將如下篩查指標(biāo)作為高風(fēng)險指標(biāo),進行胎兒染色體核型分析:1、孕婦年齡≥35歲;2、唐氏風(fēng)險≥1/270;3、18三體風(fēng)險≥1/350;4、β-HCG≤0、25MoM;β-HCG≥5MoM5、AFP≤0、40MoM。DS篩查高風(fēng)險得處理B超檢查:復(fù)核孕周,檢查胎兒有無病理妊娠情況、就是否多胎等重新計算風(fēng)險率胎兒染色體檢查(復(fù)核仍為高風(fēng)險及B超發(fā)現(xiàn)有異常妊娠情況)確診為DS兒或其她異常兒者,提供遺傳咨詢,按孕婦意愿處理高風(fēng)險與其她異常AFP降低可能就是流產(chǎn)、早產(chǎn)、低體重或妊高癥等高危妊娠先兆HCG升高可能與死胎、滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤、早產(chǎn)、低體重兒、胎盤早剝和妊高癥有關(guān)母血清篩查應(yīng)注意得問題

1、孕齡:母血清AFP、μE3隨孕齡增加而增高,而f-?HCG隨孕齡增加而降低。正確得孕齡至關(guān)重要！2、孕婦體重:隨體重增加,母血清AFP、f-?HCG、μE3下降3、I型糖尿病者,母血清AFP平均低20%4、吸煙者,f-?

HCG低20%-30%5、體外受精群體與自然受孕者可能不同母血清篩查應(yīng)注意得問題

讓孕婦了解檢測得性質(zhì)、目得、預(yù)測價值以及與診斷性檢查相比所具有得局限性。產(chǎn)前篩查得對象:年齡小于35歲得孕婦產(chǎn)前篩查得時間21三體綜合征(DS)孕9~206周18三體綜合征孕9~206周

神經(jīng)管畸形(OTDS)孕15~206周不適合做產(chǎn)前篩查得人群分娩時大于35歲得高齡孕婦曾生育過染色體病得孕婦產(chǎn)前檢查懷疑胎兒患染色體病得孕婦夫婦一方為染色體異常攜帶者得孕婦孕婦可能為某種X連鎖遺傳病基因攜帶者高齡孕婦得篩查中孕期母血清學(xué)產(chǎn)前篩查技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)中明確年齡限定:對分娩年齡在35歲以下得中孕期孕婦進行血清學(xué)產(chǎn)前篩查大于35歲得高齡孕婦進行產(chǎn)前篩查漏診風(fēng)險大;與母嬰保健法規(guī)定35歲以上孕婦需進行產(chǎn)前診斷有沖突因為所有篩查風(fēng)險分析軟件都列入了孕婦年齡參數(shù)35歲以上孕婦如進行知情同意后孕婦愿意接受篩查可以參與高齡孕婦得篩查預(yù)產(chǎn)期時年齡35歲以上孕婦經(jīng)孕早期、中期血清產(chǎn)前整合篩查,結(jié)果就是低風(fēng)險,可以不進行羊水產(chǎn)前診斷必須高危監(jiān)測、管理(孕18-24周得胎兒系統(tǒng)超聲檢查綜合評價)雙胎或多胎妊娠得篩查雙胎妊娠中,孕早期NT指標(biāo)篩查較孕中期得血清學(xué)篩查更有意義不具備NT超聲能力,雙胎妊娠可進行孕早、中期血清篩查雙胎妊娠,若孕婦年齡大于35歲,不篩查,直接羊水產(chǎn)前診斷體外受精群體產(chǎn)前篩查體外受精群體與自然受孕者相比:1、孕中期母血清AFP明顯下降,HCG升高、孕早期HCG升高,PAPPA降低。因此,IVF孕婦血清產(chǎn)前篩查有待探討2、NT無明顯變化,因此,孕早期NT指標(biāo)篩查較血清學(xué)篩查更有意義產(chǎn)前篩查特殊情況得處理(一)排除染色體病,PAPPA↓或HCG↑或AFP↓或μE3↓可能發(fā)生得不良妊娠結(jié)局:早產(chǎn)、自然流產(chǎn)增加小于胎齡兒妊娠高血壓綜合征胎盤慢性灌注不足、胎盤早剝胎兒發(fā)育遲緩新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒黃疸產(chǎn)前篩查特殊情況得處理(二)與AFP增高相關(guān)胎兒畸形開放性神經(jīng)管畸形、無腦兒、腹裂、先天性腎病、泌尿道梗阻、消化道閉鎖或梗阻、畸胎瘤、水囊狀淋巴管瘤、羊膜帶綜合征、胎兒染色體異常、胎兒皮膚病產(chǎn)前篩查特殊情況得處理(三)AFP異常升高得其她情況孕周錯誤多胎妊娠;死胎母親異常:肝臟腫瘤、卵巢畸胎瘤、急性病毒性肝炎、血型不合(RH)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡產(chǎn)前篩查特殊情況得處理(四)產(chǎn)前篩查結(jié)果出現(xiàn)下列情況之一,應(yīng)對孕婦進行高危管理,18-24周超聲檢查胎兒解剖結(jié)構(gòu)和生長狀況作為常規(guī)(超聲未發(fā)現(xiàn)軟指標(biāo)異常,DS風(fēng)險降低50%)PAPPAMOM≤0、4AFPMOM≤0、5μE3MOM≤0、4f-βHCGMOM≥3、0AFPMOM≥2、5核對孕周至關(guān)重要不同指標(biāo)得正常范圍隨著各個孕周而改變?nèi)绻兄苡姓`,那么風(fēng)險可能很高或很低,不能反映實際得風(fēng)險如果醫(yī)生拿到一份高風(fēng)險得報告單,首先做得第一件事就就是重新核對孕周并排除雙胎妊娠。如果推算得孕周與之前得不符合,要按照準(zhǔn)確得孕周再重新計算風(fēng)險如何核對孕周詳細(xì)詢問病史,核對預(yù)產(chǎn)期月經(jīng)周期/排卵期,同房時間,基礎(chǔ)體溫確認(rèn)妊娠得時間超聲,檢查時間和測定數(shù)據(jù)早孕期:14周前,胎囊、胎芽頭臀長CRL中孕期:14周后,雙頂徑BPD,不能用FL要綜合分析病史與超聲檢查核對孕周如何B超確定孕周妊娠囊出現(xiàn)最早得時間就是5周胚芽出現(xiàn)最早得時間就是6周胎心胎動出現(xiàn)最早得時間就是7周胎頭胎盤出現(xiàn)最早得時間就是8周孕周(周)=CRL(cm)+6、5孕周(周)=妊娠囊最大直徑(cm)+3影響篩查指標(biāo)得因素體重:體重過大,有稀釋作用使AFP、HCG水平降低,需要測量取血當(dāng)日體重胰島素依賴性糖尿病(IDDM)使HCG水平升高母親吸煙,AFP升高3%,HCG降低3%

所以需要詳細(xì)詢問并填寫申請單篩查資料得收集準(zhǔn)確填寫下列資料姓名,出生日期,體重(取血當(dāng)日)采血日期,