病毒學(xué)總論復(fù)習(xí)回顧1.病原性球菌有哪些?2.腸桿菌、弧菌、厭氧性細(xì)菌、分枝桿菌有哪些？3.病原性真菌有哪些？1.說(shuō)出病毒的大小、結(jié)構(gòu)、增殖方式。2.理解病毒的感染方式和感染類型。3.理解干擾素的生物學(xué)活性與抗病毒作用機(jī)理。4.指導(dǎo)標(biāo)本采集注意事項(xiàng)，建立嚴(yán)格的無(wú)菌操作觀念。教學(xué)內(nèi)容和目標(biāo)病毒（virus）是一群體積微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、只有一種核酸（DNA或RNA），易感活細(xì)胞內(nèi)寄生、以復(fù)制方式增殖的非細(xì)胞型微生物

。種類病毒細(xì)菌支原體立克次體衣原體真菌結(jié)構(gòu)非細(xì)胞原核細(xì)胞原核細(xì)胞原核細(xì)胞原核細(xì)胞真核細(xì)胞大小最小(nm)0.5～3.0μm0.2～0.3μm0.2～0.5μm0.3～0.5μm最大細(xì)胞壁-+-+++細(xì)胞器-++++完善核酸DNA或RNADNA+RNADNA+RNADNA+RNADNA+RNADNA+RNA繁殖方式復(fù)制二分裂二分裂二分裂二分裂無(wú)性+有性人工培養(yǎng)基-++--+抗生素敏感-++++±完整的具有感染性的成熟病毒顆粒稱為病毒體(virion)。多數(shù)病毒大小介于30～200nm之間。最可靠的測(cè)量方法是電子顯微鏡技術(shù)，也可以用超速離心沉淀、分級(jí)超濾和X線晶體衍射技術(shù)進(jìn)行研究。第一節(jié)、病毒的大小與形態(tài)多數(shù)病毒呈球形或近似球形，少數(shù)為桿狀、絲狀、子彈狀、磚塊狀或蝌蚪狀。病毒形態(tài)：磚形（痘病毒）桿狀（煙草花葉病毒）蝌蚪形（噬菌體）子彈形（狂犬病病毒）主要生物學(xué)性狀：1.體積微小，可以通過(guò)濾菌器2.結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)3.遺傳物質(zhì)為DNA或RNA4.專性細(xì)胞內(nèi)寄生5.復(fù)制增殖多樣性存在形式多樣線狀、環(huán)狀DNAdsDNAssDNAdsRNARNAssRNA

分節(jié)段RNA復(fù)制方式多樣大小懸殊病毒核酸：DNA或RNA一、病毒的結(jié)構(gòu)

第二節(jié)、病毒的結(jié)構(gòu)病毒的結(jié)構(gòu)有兩種：基本結(jié)構(gòu)（核衣殼），為所有病毒都必備；輔助結(jié)構(gòu)（包膜），為某些病毒所特有，它們各有特殊的生物學(xué)功能；有包膜的為包膜病毒；無(wú)包膜的為裸露病毒。裸病毒Nakedviruses核心核酸，（core）蛋白質(zhì)衣殼（capsid）包膜：脂蛋白雙層膜-------------------包膜病毒Envelopedviruses核衣殼Neucleocapsid病毒的結(jié)構(gòu)位于病毒體的中心，由一種核酸構(gòu)成。病毒復(fù)制、遺傳和變異的物質(zhì)基礎(chǔ)。衣殼(capsid)：包繞在核酸外的蛋白質(zhì)外殼，由殼粒組成，具有Ag性、保護(hù)核酸和傳染性。

裸露病毒體和包膜病毒體殼粒衣殼核心（核樣物）核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒衣殼是由許多在電鏡下可辨別的形態(tài)學(xué)亞單位——?dú)ち＃╟apsomer）所組成，根據(jù)殼粒排列方式的不同可分為以下3種對(duì)稱類型：螺旋對(duì)稱型20面體對(duì)稱型復(fù)合對(duì)稱型殼粒包膜是病毒在釋放過(guò)程中穿過(guò)宿主細(xì)胞以出芽方式向細(xì)胞外釋放時(shí)獲得的，含有宿主細(xì)胞膜或核膜成分。包膜表面常有不同形狀的突起，稱為包膜子粒或刺突（spike）。有包膜的病毒又稱為包膜病毒。包膜核心：核酸→基因組genome→決定病毒遺傳、變異和復(fù)制殼粒capsomere→衣殼capsid→保護(hù)、介導(dǎo)、抗原性包膜envelope，包膜子粒peplomere（刺突spike）→保護(hù)、介導(dǎo)、抗原性第三節(jié)、病毒的增殖一、病毒的復(fù)制周期

病毒的增殖——自我復(fù)制，是病毒在宿主細(xì)胞中增殖的過(guò)程。病毒的復(fù)制周期是指病毒進(jìn)入敏感細(xì)胞后，以其基因組為模板，借助細(xì)胞中的原料、能量及場(chǎng)所合成自己的大分子（蛋白質(zhì)與核酸）以組裝子代病毒顆粒，最終按一定方式釋放出細(xì)胞。

復(fù)制周期分四個(gè)步驟吸附與穿入：病毒與敏感細(xì)胞相遇，吸附在細(xì)胞表面；吞飲、融合、受體結(jié)合、直接穿入；脫殼：只有核酸進(jìn)入；生物合成：包括核酸的復(fù)制和蛋白質(zhì)的合成；組裝與釋放：宿主細(xì)胞破裂，破胞釋放或出芽、胞膜融合等。通過(guò)病毒表面的配體位點(diǎn)與細(xì)胞表面的特異受體結(jié)合而吸附，如HIV病毒gp120—TH（CD4+）。

吸附

病毒受體：具有某種病毒的受體方能發(fā)生相應(yīng)的感染，此細(xì)胞就是這種病毒的易感細(xì)胞，無(wú)相應(yīng)受體則為此病毒的抵抗細(xì)胞。

穿入包膜病毒—包膜與宿主細(xì)胞膜融合;

無(wú)包膜病毒—胞飲方式直接穿入融合直接穿入胞飲病毒在細(xì)胞內(nèi)脫去衣殼后，多數(shù)是在細(xì)胞的溶酶體酶作用下脫殼釋放出病毒基因組脫殼通過(guò)病毒基因組表達(dá)與復(fù)制來(lái)完成的，包括蛋白質(zhì)的合成與核酸的復(fù)制,此階段無(wú)完整病毒可見(jiàn)，也不能用血清學(xué)檢測(cè)出病毒的抗原，稱為隱蔽期(eclispeperiod)

生物合成

無(wú)包膜病毒裝配成核衣殼即為成熟病毒體，以破胞方式釋放；包膜病毒裝配成核衣殼后以出芽方式釋放，釋放時(shí)包有核膜或胞質(zhì)膜成為成熟病毒體。裝配與釋放復(fù)制周期replicationcycle病毒的復(fù)制過(guò)程成熟的標(biāo)準(zhǔn)為：形態(tài)結(jié)構(gòu)完整；具有成熟病毒的抗原性；具有感染性。成熟二、異常增殖與干擾現(xiàn)象

病毒異常增殖：不能組裝成完整的病毒體。

頓挫感染abortiveinfection(宿主細(xì)胞的原因)

缺陷病毒defectiveviruses(病毒本身的原因)

輔助病毒helperviruses

頓挫感染：病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞后缺乏病毒復(fù)制所需的酶、能量和原料，不能復(fù)制出有感染性的病毒顆粒；或雖合成部分或全部病毒成分，但不能組裝和釋放出有感染型的病毒顆粒。不能為病毒復(fù)制提供必要條件的細(xì)胞稱為非容納細(xì)胞，非容納細(xì)胞對(duì)另一種病毒可能成為容納細(xì)胞。缺陷病毒：病毒基因組不完整或因某一基因位點(diǎn)改變，不能進(jìn)行正常增殖，復(fù)制不出完整的有感染型的病毒顆粒。

干擾現(xiàn)象(interference)

當(dāng)兩種病毒感染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象。產(chǎn)生原因

改變宿主細(xì)胞代謝途徑競(jìng)爭(zhēng)干擾（細(xì)胞表面受體、底物、酶）誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生干擾素意義有利于制定正確的免疫方案是非特異性免疫的重要組成部分缺陷干擾顆粒（DIP)：缺陷病毒不能復(fù)制，但卻能干擾同種成熟病毒體進(jìn)入細(xì)胞。病毒易發(fā)生變異，它的遺傳不穩(wěn)定性是由病毒本身和宿主細(xì)胞共同決定的?；蛲蛔儯翰《就蛔兪怯捎诤怂釓?fù)制過(guò)程中發(fā)生堿基置換、缺失或插入而造成堿基組成和順序的變化而導(dǎo)致的遺傳變異。第四節(jié)病毒遺傳與變異病毒受理化因素作用后，失去感染性，稱為滅活（inactivation）。滅活的病毒仍保留其抗原性、紅細(xì)胞吸附、血凝和細(xì)胞融合等特性。多數(shù)病毒對(duì)理化因素抵抗力不強(qiáng)，對(duì)抗生素不敏感。第五節(jié)、理化因素對(duì)病毒的影響（1）破壞病毒的包膜（2）使病毒的蛋白質(zhì)變性（3）損傷病毒的核酸1.物理因素（1）溫度：大多數(shù)病毒耐冷不耐熱。（2）pH：多數(shù)病毒在pH5.0~9.0范圍內(nèi)穩(wěn)定。（3）射線：X射線、γ射線或紫外線以不同機(jī)制均可使病毒滅活。

脂溶劑：乙醚、氯仿、去氧膽酸鹽、陰離子去污劑可破壞病毒包膜使其失去吸附能力，但對(duì)無(wú)包膜病毒幾乎無(wú)作用。乙醚對(duì)病毒包膜破壞作用最大，因此，可用乙醚滅活試驗(yàn)鑒別病毒有無(wú)包膜。消毒劑：病毒對(duì)消毒劑的敏感性因種而異，對(duì)消毒劑的抵抗力比細(xì)菌弱。甘油：大多數(shù)病毒可在50%的中性甘油鹽水中存活。酸堿度：大多數(shù)病毒在pH6~8范圍內(nèi)比較穩(wěn)定，而在pH5.0以下或pH9.0以上迅速滅活，但不同病毒對(duì)pH的耐受能力有很大不同?？股兀含F(xiàn)有的抗生素和磺胺對(duì)病毒無(wú)抑制作用，但可以抑制標(biāo)本中的細(xì)菌。2.化學(xué)因素第五節(jié)、病毒的感染與免疫病毒感染：

病毒通過(guò)各種途徑進(jìn)入機(jī)體，侵入易感細(xì)胞進(jìn)行增殖的過(guò)程稱為病毒感染。

結(jié)局取決于：病毒種類及其毒力機(jī)體免疫狀態(tài)免疫保護(hù)免疫病理?yè)p傷水平傳播是病毒在人群中不同個(gè)體之間的傳播。一、病毒的傳播方式呼吸道、消化道皮膚、粘膜AB主要感染途徑傳播方式與媒介病毒種類呼吸道空氣、飛沫流感病毒、麻疹病毒等消化道污染水或食物脊髓灰質(zhì)炎病毒、輪狀病毒等輸血、注射或器官移植污染血或血制品、醫(yī)療器械等HIV、HBV、HCV等眼或泌尿生殖道接觸、游泳池或性接觸HIV、HPV破損皮膚昆蟲(chóng)叮咬、狂犬、鼠類腦炎病毒、出血熱病毒等病毒水平傳播的途徑

垂直傳播是存在母體的病原體通過(guò)胎盤或產(chǎn)道由親代傳播給子代的方式。除此之外，還可通過(guò)哺乳、密切接觸和感染生殖細(xì)胞。二、病毒的致病機(jī)制病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用（細(xì)胞水平）病毒感染的免疫病理作用（整體水平）（一）對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用殺細(xì)胞效應(yīng)

穩(wěn)定狀態(tài)感染

包涵體形成

細(xì)胞凋亡

基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化1)溶細(xì)胞感染(cytolyticinfection)病毒在感染細(xì)胞內(nèi)增殖，引起細(xì)胞的裂解死亡病毒在增殖過(guò)程中，阻斷細(xì)胞核酸和蛋白質(zhì)的合成，使細(xì)胞代謝功能紊亂，造成細(xì)胞病變與死亡。主要見(jiàn)于無(wú)包膜，殺傷性強(qiáng)的病毒，如脊髓灰質(zhì)炎病毒正常細(xì)胞細(xì)胞病變作用(CPE)

2)穩(wěn)定狀態(tài)感染為特異性Ag或CTL細(xì)胞識(shí)別新抗原多核巨細(xì)胞有包膜病毒感染病毒以出芽方式釋放病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖細(xì)胞仍生長(zhǎng)分裂不破壞細(xì)胞，但可使細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒抗原---靶細(xì)胞細(xì)胞融合形成多核巨細(xì)胞診斷意義細(xì)胞無(wú)明顯病變，但有重要病理意義多核巨細(xì)胞包涵體（inclusionbody）病毒感染的細(xì)胞漿內(nèi)/核內(nèi)，出現(xiàn)的光鏡下可見(jiàn)的圓形或橢圓形斑塊，可作為病毒感染的依據(jù)?？袢《景w---內(nèi)基小體巨細(xì)胞病毒包涵體3)包涵體(inclusionbody)4)細(xì)胞凋亡(apoptosis)誘導(dǎo)因子（如病毒等）細(xì)胞凋亡基因激活細(xì)胞膜鼓泡細(xì)胞核濃縮染色體DNA降解電泳時(shí)有階梯式條帶形成凋亡小體細(xì)胞核細(xì)胞核細(xì)胞核5)基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化結(jié)果：細(xì)胞轉(zhuǎn)化或腫瘤形成某些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細(xì)胞基因組中，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制，細(xì)胞轉(zhuǎn)化也可由病毒蛋白誘導(dǎo)發(fā)生?；蛘匣蚱渌麢C(jī)制引起的細(xì)胞轉(zhuǎn)化與腫瘤形成密切相關(guān)。與人類腫瘤相關(guān)的病毒病毒科與人類相關(guān)的腫瘤病毒嗜肝DNA病毒肝細(xì)胞癌HBV皰疹病毒鼻咽癌EBV

Burkitt淋巴瘤EBVKaposi肉瘤HHV-8乳多空病毒乳頭狀瘤HPV亞型宮頸癌HPV-16、18逆轉(zhuǎn)錄病毒成人T細(xì)胞白血病HTLV-1(二)病毒感染的免疫病理作用3、病毒對(duì)免疫系統(tǒng)的損傷2、有些病毒感染后，呈穩(wěn)定狀態(tài)感染，使細(xì)胞失去某些功能或出現(xiàn)新抗原4、免疫復(fù)合物引起損傷1、抗體增強(qiáng)病毒感染作用免疫逃逸機(jī)制病毒舉例及作用方式細(xì)胞內(nèi)寄生所有病毒皆為嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生，通過(guò)逃避抗體、補(bǔ)體及藥物作用而發(fā)揮逃避免疫機(jī)制的作用抗原變異HIV、甲型流感病毒高頻率的抗原變異使得免疫應(yīng)答滯后抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜鼻病毒、柯薩奇病毒、ECHO病毒等型別多，抗原多態(tài)性致使免疫應(yīng)答不利損傷免疫細(xì)胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B細(xì)胞內(nèi)寄生并導(dǎo)致宿主細(xì)胞死亡降低抗原表達(dá)腺病毒、巨細(xì)胞病毒可抑制MHC-I轉(zhuǎn)錄、表達(dá)病毒的免疫增強(qiáng)作用登革病毒以及其他黃病毒再次感染，因機(jī)體內(nèi)預(yù)先存在或經(jīng)胎盤獲得中和抗體能促進(jìn)游離的病毒進(jìn)入單核細(xì)胞內(nèi)，并大量增殖，導(dǎo)致病毒血癥及病毒-抗體復(fù)合物形成，繼之大量細(xì)胞因子及血管活性因子釋放，導(dǎo)致登革熱休克綜合征病毒免疫逃逸機(jī)制一、非特異性免疫1、屏障作用2、吞噬細(xì)胞的作用3、干擾素——獲得性非特異性免疫第四節(jié)抗病毒免疫干擾素定義：由病毒或其他干擾素誘生劑刺激人或動(dòng)物細(xì)胞所產(chǎn)生的一類具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的糖蛋白。種類：種類 產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)

人白細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱

人成纖維細(xì)胞強(qiáng)弱弱

T細(xì)胞 弱 強(qiáng)強(qiáng) 廣譜抗病毒，但只能抑制病毒，且有種屬特異性

I型IFN：IFN-α、IFN-β，主要由病毒感染細(xì)胞、pDC產(chǎn)生。

II型IFN：IFN-γ，主要由活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生非直接滅活病毒，作用于鄰近的正常細(xì)胞。誘生抗病毒蛋白(AVP)

↓自身和鄰近細(xì)胞

降解病毒mRNA

抑制病毒蛋白合成抑制病毒組裝、釋放

↓抑制病毒復(fù)制早期中斷病毒感染，阻止病毒擴(kuò)散2’~5’合成酶蛋白激酶磷酸二酯酶抗病毒機(jī)理ActionsoftypeI(,)interferonsActionsofinterferon-

二、特異性免疫細(xì)胞免疫體液免疫按種類：IgGIgMIgA按功能：中和抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體中和抗體：免疫球蛋白的類型抗病毒免疫的主要成分TD、TC、NK、M二

特異性免疫抗病毒免疫

非特異性免疫

干擾素

NK細(xì)胞特異性免疫

體液免疫

病毒中和抗體

血凝抑制抗體

補(bǔ)體結(jié)合抗體

細(xì)胞免疫

細(xì)胞毒性T細(xì)胞

CD4+Th1第六節(jié)、檢查方法與防治原則三、病毒的感染類型病毒進(jìn)入機(jī)體不引起臨床癥狀的感染病毒感染后引起疾病隱性感染顯性感染有無(wú)臨床癥狀機(jī)體可獲得特異性免疫;向外播散病