神經(jīng)系統(tǒng)疾病病理神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理變化與臨床表現(xiàn)課程概述1課程目標(biāo)掌握神經(jīng)系統(tǒng)疾病病理特征2內(nèi)容安排先天性、代謝性、血管性、炎癥性、腫瘤性和退行性疾病3考核方式期末考試、病例分析神經(jīng)系統(tǒng)解剖回顧中樞神經(jīng)系統(tǒng)大腦、小腦、腦干、脊髓周圍神經(jīng)系統(tǒng)腦神經(jīng)、脊神經(jīng)、周圍神經(jīng)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)病理學(xué)基礎(chǔ)神經(jīng)元病理變化萎縮、變性、壞死神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)增生、肥大、吞噬神經(jīng)系統(tǒng)疾病分類123456先天性疾病神經(jīng)管畸形代謝性疾病酶缺陷血管性疾病腦梗死、出血炎癥性疾病腦炎、腦膜炎腫瘤性疾病原發(fā)、轉(zhuǎn)移退行性疾病神經(jīng)變性先天性神經(jīng)系統(tǒng)疾病概述基因突變?nèi)旧w異常、單基因疾病發(fā)育障礙神經(jīng)管閉合不全、遷移異常臨床表現(xiàn)先天畸形、發(fā)育遲緩神經(jīng)管閉合不全脊柱裂脊髓和脊膜突出腦膨出腦組織通過(guò)顱骨缺損外突發(fā)病時(shí)期妊娠4-6周大腦發(fā)育異常1小頭畸形腦容量減少，頭圍小于正常2大腦發(fā)育不全腦回發(fā)育不良，皮層結(jié)構(gòu)紊亂3無(wú)腦兒大腦半球缺失代謝性神經(jīng)系統(tǒng)疾病概述酶缺陷關(guān)鍵代謝酶先天缺乏代謝物累積有毒物質(zhì)在腦組織堆積神經(jīng)損傷進(jìn)行性神經(jīng)功能退化肝豆?fàn)詈俗冃?臨床癥狀震顫、肌張力異常2病理變化銅沉積，基底神經(jīng)節(jié)變性3發(fā)病機(jī)制銅代謝異常，ATP7B基因突變苯丙酮尿癥1臨床表現(xiàn)智力障礙，皮膚色素減退2病理特征髓鞘形成不全，突觸減少3病因苯丙氨酸羥化酶缺陷血管性神經(jīng)系統(tǒng)疾病概述1位腦卒中高發(fā)病率神經(jīng)系統(tǒng)疾病85%缺血性腦梗死占比15%出血性腦出血占比腦血管解剖結(jié)構(gòu)威利斯環(huán)前、后交通動(dòng)脈連接系統(tǒng)大腦中動(dòng)脈最常見栓塞部位微血管網(wǎng)絡(luò)血腦屏障的形成基礎(chǔ)腦梗死血栓形成動(dòng)脈粥樣硬化狹窄1血流中斷腦組織缺氧2神經(jīng)元壞死缺血性病變形成3膠質(zhì)細(xì)胞增生疤痕形成4腦出血常見原因：高血壓、血管畸形、抗凝治療蛛網(wǎng)膜下腔出血病因動(dòng)脈瘤破裂動(dòng)靜脈畸形外傷并發(fā)癥腦血管痙攣腦積水再出血炎癥性神經(jīng)系統(tǒng)疾病概述1感染途徑血行播散、鄰近擴(kuò)散、神經(jīng)軸突傳播2病原體類型病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲3炎癥反應(yīng)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)、膠質(zhì)細(xì)胞增生病毒性腦炎常見病毒臨床特點(diǎn)病理變化皰疹病毒顳葉受累出血性壞死流感病毒急性起病水腫、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)狂犬病毒恐水、恐風(fēng)Negri小體細(xì)菌性腦膜炎病原菌侵入血腦屏障破壞急性炎癥膿性滲出物積聚腦膜增厚纖維蛋白沉積結(jié)核性腦膜炎發(fā)病機(jī)制結(jié)核分枝桿菌血行播散病理特征基底腦膜肉芽腫性炎癥并發(fā)癥腦積水、血管炎、腦梗死神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤概述膠質(zhì)瘤腦膜瘤轉(zhuǎn)移瘤垂體瘤其他WHO分類標(biāo)準(zhǔn)基于細(xì)胞起源、分子特征和惡性程度星形膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤1Ⅳ級(jí)多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤2Ⅲ級(jí)間變性星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤3Ⅱ級(jí)彌漫性星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤4Ⅰ級(jí)毛細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤少突膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤病理特征蜂窩狀外觀，雞爪樣血管分子標(biāo)志物IDH突變，1p/19q共缺失好發(fā)部位額葉、頂葉白質(zhì)室管膜腫瘤1I級(jí)粘液乳頭狀室管膜瘤2II級(jí)室管膜瘤3III級(jí)間變性室管膜瘤髓母細(xì)胞瘤1位發(fā)病率兒童最常見顱內(nèi)惡性腫瘤3-8歲高發(fā)年齡兒童期早期高發(fā)70%生存率綜合治療5年生存率腦膜瘤WHO分級(jí)：I級(jí)（良性）、II級(jí)（非典型）、III級(jí)（間變性）神經(jīng)鞘瘤病理特征AntoniA區(qū)：細(xì)胞密集AntoniB區(qū)：疏松粘液樣Verocay小體免疫組化S-100蛋白陽(yáng)性SOX10陽(yáng)性EMA和GFAP陰性垂體腺瘤功能性腺瘤泌乳素瘤、生長(zhǎng)激素瘤1無(wú)功能性腺瘤無(wú)激素分泌癥狀2診斷依據(jù)免疫組化激素表達(dá)3手術(shù)治療經(jīng)蝶入路切除4顱咽管瘤分型鱗狀上皮型、齒釉質(zhì)型特征囊性、實(shí)性、鈣化發(fā)病年齡兒童和中年人兩個(gè)高峰轉(zhuǎn)移性腦腫瘤肺癌最常見腦轉(zhuǎn)移來(lái)源乳腺癌多發(fā)性轉(zhuǎn)移灶黑色素瘤色素沉著特征退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病概述神經(jīng)元丟失選擇性損傷特定神經(jīng)元群蛋白質(zhì)異常聚集β-淀粉樣蛋白、tau蛋白、α-突觸核蛋白臨床表現(xiàn)進(jìn)行性認(rèn)知或運(yùn)動(dòng)功能障礙阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制：β-淀粉樣蛋白沉積和tau蛋白過(guò)度磷酸化阿爾茨海默病（續(xù)）淀粉樣斑β-淀粉樣蛋白細(xì)胞外沉積神經(jīng)纖維纏結(jié)過(guò)度磷酸化tau蛋白細(xì)胞內(nèi)聚集帕金森病基因突變?chǔ)?突觸核蛋白、LRRK2等黑質(zhì)變性多巴胺能神經(jīng)元丟失路易體形成α-突觸核蛋白聚集帕金森?。ɡm(xù)）1路易體嗜酸性胞質(zhì)內(nèi)包涵體2黑質(zhì)變性黑色素含量減少3免疫組化α-突觸核蛋白陽(yáng)性亨廷頓舞蹈癥遺傳基礎(chǔ)顯性遺傳，HTT基因CAG重復(fù)擴(kuò)增病理改變尾狀核、殼核萎縮細(xì)胞病變中等大小棘突神經(jīng)元選擇性丟失肌萎縮側(cè)索硬化癥1基因突變SOD1、C9orf72、TDP43等2病理變化上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性3蛋白質(zhì)聚集TDP-43陽(yáng)性包涵體多發(fā)性硬化脫髓鞘斑片髓鞘蛋白被免疫系統(tǒng)破壞炎癥浸潤(rùn)T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞軸突保存早期相對(duì)保留，晚期損傷脊髓病變脊髓壓迫椎間盤突出腫瘤壓迫骨折脫位脊髓空洞癥中央管擴(kuò)張灰質(zhì)破壞突觸解離周圍神經(jīng)病變概述軸突變性軸突運(yùn)輸障礙1髓鞘脫失髓鞘蛋白異常2炎癥反應(yīng)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)3神經(jīng)再生Schwann細(xì)胞增生4格林-巴利綜合征1分子模擬感染后自身免疫反應(yīng)2炎癥浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)3脫髓鞘節(jié)段性脫髓鞘慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病臨床特點(diǎn)慢性、復(fù)發(fā)-緩解病理變化洋蔥球形成，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)免疫學(xué)基礎(chǔ)T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞介導(dǎo)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷方法影像學(xué)檢查CT、MRI、PET腦脊液分析細(xì)胞學(xué)、生化、病原體檢測(cè)病理學(xué)檢查活檢、尸檢神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷方法（續(xù)）電生理檢查腦電圖、肌電圖、神經(jīng)傳導(dǎo)分子生物學(xué)技術(shù)基因測(cè)序、PCR、蛋白質(zhì)組學(xué)免疫學(xué)檢測(cè)自身抗體、炎癥因子神經(jīng)系統(tǒng)疾病的活檢技術(shù)腦活檢立體定向、開顱神經(jīng)活檢腓腸神經(jīng)感覺(jué)支肌肉活檢開放式、針吸神經(jīng)病理學(xué)診斷流程1標(biāo)本采集手術(shù)切除、活檢、尸檢2組織處理固定、脫水、包埋、切片3常規(guī)染色HE、特殊染色4免疫組化特異性標(biāo)志物5分子檢測(cè)基因突變、甲基化特殊染色技術(shù)在神經(jīng)病理中的應(yīng)用LFB染色：髓鞘；Nissl染色：神經(jīng)元；銀染色：神經(jīng)纖維；PTAH：膠質(zhì)纖維免疫組織化學(xué)在神經(jīng)病理中的應(yīng)用標(biāo)志物靶細(xì)胞/結(jié)構(gòu)應(yīng)用GFAP星形膠質(zhì)細(xì)胞膠質(zhì)瘤鑒別Olig2少突膠質(zhì)細(xì)胞少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤Synaptophysin神經(jīng)元神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤CD68小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)電子顯微鏡在神經(jīng)病理中的應(yīng)用超微結(jié)構(gòu)分析線粒體、溶酶體、突觸異常病理診斷應(yīng)用肌肉病變、神經(jīng)元包涵體分子病理技術(shù)在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用PCR和測(cè)序基因突變檢測(cè)FISH染色體異常、基因拷貝數(shù)甲基化分析表觀遺傳學(xué)改變神經(jīng)系統(tǒng)疾病的遺傳學(xué)基礎(chǔ)神經(jīng)系統(tǒng)疾病遺傳因素貢獻(xiàn)度不同，從單基因完全外顯到多基因復(fù)雜遺傳神經(jīng)系統(tǒng)疾病的表觀遺傳學(xué)機(jī)制DNA甲基化基因表達(dá)沉默組蛋白修飾染色質(zhì)結(jié)構(gòu)改變非編碼RNA轉(zhuǎn)錄后調(diào)控表觀遺傳改變疾病發(fā)生發(fā)展神經(jīng)炎癥與神經(jīng)退行性疾病小膠質(zhì)細(xì)胞激活促炎因子釋放1星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白表達(dá)增加2血腦屏障破壞外周免疫細(xì)胞浸潤(rùn)3神經(jīng)元損傷氧化應(yīng)激，蛋白質(zhì)聚集4神經(jīng)系統(tǒng)疾病與血腦屏障正常血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接周細(xì)胞支持星形膠質(zhì)細(xì)胞足突血腦屏障破壞炎癥、感染缺血、缺氧變性疾病神經(jīng)干細(xì)胞與神經(jīng)系統(tǒng)疾病神經(jīng)發(fā)生胚胎期和成人腦疾病模型疾病發(fā)病機(jī)制研究再生治療干細(xì)胞移植修復(fù)損傷神經(jīng)系統(tǒng)疾病的動(dòng)物模型轉(zhuǎn)基因小鼠APP/PS1，tau模型非人靈長(zhǎng)類MPTP誘導(dǎo)帕金森模型斑馬魚透明體、基因編輯簡(jiǎn)便神經(jīng)系統(tǒng)疾病的精準(zhǔn)醫(yī)療1個(gè)體化治療根據(jù)基因型和表型2生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展和治療反應(yīng)3分子分型IDH突變、1p/19q共缺失4基因組學(xué)全基因組/外顯子組測(cè)序神經(jīng)病理學(xué)研究前沿進(jìn)展1空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)細(xì)胞位置相關(guān)基因表達(dá)2單細(xì)胞測(cè)序細(xì)胞異質(zhì)性探索3AI輔助診斷圖像識(shí)別病理特征4類器官模型三維培養(yǎng)系統(tǒng)課程總結(jié)1疾病分類體系先天性、代謝性、血管性、炎癥性、腫瘤性、退行性2病理學(xué)基礎(chǔ)顯微形態(tài)學(xué)和分子