優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益內(nèi)容簡介我國2型糖尿病患者血糖控制現(xiàn)狀及可能存在的原因使用人胰島素治療現(xiàn)有的局限預混胰島素類似物Vs預混人胰島素的治療優(yōu)勢優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益我國2型糖尿病患者血糖控制現(xiàn)狀較差陳明道等,中華內(nèi)分泌代謝雜志,2011,27(8):625-630.全國26個城市181家醫(yī)院血糖未達標的3861名2型糖尿病患者5678910117.98.211.5HbA1c(%)FPGPPG12血糖（mmol/L)0優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益采用單純口服藥治療多達59.99%的患者血糖不達標不達標6.5≤HbA1c<77≤HbA1c<88≤HbA1c<9HbA1c≥9數(shù)據(jù)來源于中國2型糖尿病患者糖化血紅蛋白監(jiān)測網(wǎng)項目2009年調(diào)研結(jié)果優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益

我國2型糖尿病患者起始胰島素治療較晚人胰島素胰島素類似物紀立農(nóng)等,中國糖尿病雜志,2011,19(9):5678910118.99.649.849.149.8610.349.23其他基礎(chǔ)預混基礎(chǔ)-餐時基礎(chǔ)預混基礎(chǔ)-餐時HbA1c(%)0優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益采用胰島素治療的人群中多達72.84%的患者HbA1c

不達標不達標6.5≤HbA1c<77≤HbA1c<88≤HbA1c<9HbA1c≥9HbA1c≥9數(shù)據(jù)來源于中國2型糖尿病患者糖化血紅蛋白監(jiān)測網(wǎng)項目2009年調(diào)研結(jié)果優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益血糖不達標的原因：

各級醫(yī)療人員對指南了解較差0102030405060708090100飲食原則運動原則糖尿病控制目標治療原則血糖監(jiān)測原則糖尿病教育管理急性并發(fā)癥防治49.2161.9147.625.5519.8411.1126.98寧光等,中華內(nèi)分泌代謝雜志,2011,27(8):636-638.醫(yī)療人員對指南相關(guān)知識點正確知曉率（%,n=175）對上海市175名內(nèi)分泌專業(yè)及社區(qū)醫(yī)療人員進行問卷調(diào)查優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益糖尿病患者自護行為量表各方面得分情況：單位：分注：自護行為量表吸煙情況方向得分的滿分為1分，其余各方向得分的滿分均為7分，分值越高做的越好。糖尿病患者血糖不達標的原因：患者自護行為差數(shù)據(jù)來源于中國2型糖尿病患者自我管理現(xiàn)狀調(diào)查優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益約75%的患者需要調(diào)整用藥方案以進一步控制血糖1020304050607063.865.364.18.44.3FPG不達標PPG不達標HbA1c不達標依從性差安全性差8090患者比例（%）陳明道等,中華內(nèi)分泌代謝雜志,2011,27(8):625-630.治療方案的有效性、安全性、依從性成為調(diào)整用藥方案的主要原因優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益內(nèi)容簡介我國2型糖尿病患者血糖控制現(xiàn)狀及可能存在的原因使用人胰島素治療現(xiàn)有的局限達標率較低低血糖及其危害預混胰島素類似物Vs預混人胰島素的治療優(yōu)勢優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益使用人胰島素治療的2型糖尿病患者血糖達標率較低基礎(chǔ)胰島素預混胰島素基礎(chǔ)-餐時人胰島素紀立農(nóng)等,中國糖尿病雜志,2011,19(9):010203040HbA1c＜7%患者比例（%）36.9435.9020.54聯(lián)合口服降糖藥治療血糖控制不佳起始人胰島素治療16周血糖達標率基線HbA1c8.9%9.64%9.84%優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益使用人胰島素治療的2型糖尿病患者低血糖發(fā)生率較高大型觀察性研究基線結(jié)果顯示：使用人胰島素治療的患者即使平均HbA1c水平較高，低血糖發(fā)生率也較高基線HbA1cShahS.etal.IntJClinPract2009;63(4):574-582GaoY.etal.ChineseMedJ2010;123(9):1101-1111Datafrom2011IDFposter:number1164PRESENTIMPROVEA1chieve低血糖發(fā)生率（事件數(shù)/人-年）總體低血糖輕度低血糖重度低血糖夜間低血糖01234567898.97.28.29.00.70.442.93.39.21%9.17%優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益01234567血糖2.5mM時的腎上腺素(nM)0510152025303540血糖2.5mM時的癥狀評分前后前后**

健康志愿者低糖鉗夾2.5mM，再次誘發(fā)低血糖2小時2.8mM相隔1天測定的反應Diabetes.1991Feb;40(2):223-6先前1次低血糖發(fā)作可使機體

對低血糖的敏感性降低優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益低血糖可降低壓力反射敏感性及交感心血管控制Adleretal.Diabetes2009;58:360–6正常血糖低血糖壓力反射敏感性交感神經(jīng)活動血漿去甲腎上腺素濃度優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益對低血糖敏感性降低與重度低血糖發(fā)生率增加密切相關(guān)Graveling&Frier.DiabetesMetab2010;36(Suppl.3):S64–74事件數(shù)/人-年重度低血糖發(fā)生率增加9倍正常感知感知降低正常感知感知降低%患者受累優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益充分證據(jù)顯示1型糖尿病低血糖與猝死有關(guān)Malins,1968TattersallandGill,1991Borch-JohnsenandHelwig-Larsen,1993SartorandDahlquist,1995ThordarsonandS?vik,1995S?vikandThordarson,1999Ramslietal.,2004Twiggetal.,2008優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益低血糖成為了有效控制血糖的重要心理障礙醫(yī)生及患者表示出了對低血糖的恐懼，這可能對有效的降糖治療形成了一定的阻礙1為了減少低血糖的發(fā)生，有些患者故意保持在一定水平的高血糖狀態(tài)2對低血糖的畏懼可能影響到患者的家庭成員2低血糖能嚴重降低患者的治療滿意度及依從性3 1.Nakaretal.JDiabetesComplications2007;21:220–6;2.Frier.DiabetesMetabResRev2008;24:87–92;3.AlvarezGuisasolaetal.DiabetesObesMetab2008;10(Suppl.1):25–32優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益發(fā)生過低血糖的患者對低血糖的恐懼

顯著高于未發(fā)生過低血糖的患者Vexiauetal.DiabetesObesMetab2008;10(Suppl.1):16–24HFS-II,HypoglycaemiaFearSurvey-II未發(fā)生過低血糖的患者（n=264）發(fā)生過低血糖的患者（n=136）平均HSF-II焦慮得分優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益患者對低血糖的恐懼隨低血糖嚴重程度增加而增加Marrettetal.Diabetes2008;57(suppl.1):A174HFS:HypoglycaemiaFearSurvey低血糖的嚴重程度（n=1984）無癥狀性輕度中度重度平均HSF-II焦慮得分優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益糖尿病患者由于低血糖的發(fā)生常無法正常工作Brod

etal.

ValueinHealth2011;14(5):665–71患者(%)工作時間發(fā)生低血糖非工作時間發(fā)生低血糖夜間發(fā)生低血糖無法正常上班無法正常赴約或完成項目優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益

所以，減少低血糖的發(fā)生風險不僅能夠提高患者的治療安全性，尚可以減少患者及家人對胰島素治療的畏懼，提高患者的治療依從性，進一步改善血糖控制，減少社會負擔！優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益內(nèi)容簡介我國2型糖尿病患者血糖控制現(xiàn)狀及可能存在的原因使用人胰島素治療現(xiàn)有的局限預混胰島素類似物Vs預混人胰島素的治療優(yōu)勢有效性安全性心血管獲益方便靈活性優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益每代胰島素的出現(xiàn)都

滿足了糖尿病治療不斷提高的臨床需求豬/牛物胰島素1922速效胰島素類似物-諾和銳?基礎(chǔ)胰島素類似物-諾和平?預混胰島素類似物-諾和銳?301990s2000s基因合成人胰島素1977動物胰島素人胰島素胰島素類似物Time優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益胰島素類似物的治療優(yōu)勢得到肯定2010中國2型糖尿病防治指南1胰島素類似物與人胰島素相比控制血糖的能力相似，但在模擬生理性胰島素分泌和減少低血糖發(fā)生風險方面胰島素類似物優(yōu)于人胰島素。2011IDF餐后血糖管理指南2Insulinanaloguesweredevelopedinordertobettermimicthenormalphysiologicinsulinresponses.2011AACE指南3Theanaloguepremixedinsulinarepreferredoverhuman70/30giventhefasteronsetofaction,moreconsistentPPGcontrol,andlessvariabilityinactivity

.2010《中國2型糖尿病防治指南》EndocrPract.2011;17(suppl2):1-53優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益空腹早餐后

餐后午餐后

血糖變化值**與基線相比p<0.05**與基線相比p<0.0001ShahS.etal.IntJClinPract2009;63(4):574-582GaoY.etal.ChineseMedJ2010;123(9):1101-1111預混人胰島素治療血糖控制不佳的患者轉(zhuǎn)為諾和銳?30治療后可進一步改善血糖控制-1.87%*HbA1cPRESENT(n=1715)**-1.84%********晚餐后*IMPROVE(n=3856)0.01.02.03.04.05.06.0優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益預混人胰島素轉(zhuǎn)為諾和銳?30治療

可降低重度低血糖發(fā)生率0.70.04

低血糖發(fā)生率（事件/患者年）2103PRESENT0.440.1諾和銳?30

IMPROVEShahS.etal.IntJClinPract2009;63(4):574-582GaoY.etal.ChineseMedJ2010;123(9):1101-1111預混人胰島素優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益預混人胰島素轉(zhuǎn)為諾和銳?30治療

可降低夜間低血糖發(fā)生率2.90.444206PRESENT3.310.5IMPROVEShahS.etal.IntJClinPract2009;63(4):574-582GaoY.etal.ChineseMedJ2010;123(9):1101-1111諾和銳?30

預混人胰島素

低血糖發(fā)生率（事件/患者年）優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益A1chieve研究再次驗證：

預混人胰島素轉(zhuǎn)為諾和銳?30可進一步改善血糖24周治療后血糖控制進一步改善N=1191與基線相比血糖下降值HbA1c(%)FPG(mmol/L)PPG(早餐后)(mmol/L)0-0.5-1.0-1.5-2.0-2.5-3.0-3.5-4.00.51.0-1.6-2.2-3.8Datafrom2011IDFposter:number1164優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益預混人胰島素轉(zhuǎn)為諾和銳?30治療降低低血糖風險9.0低血糖發(fā)生率減少67%N=11910.01.02.03.04.05.06.07.08.024周基線基線低血糖發(fā)生率研究終點低血糖發(fā)生率

2.4

7.2低血糖發(fā)生率（事件數(shù)/患者-年）

–67%Datafrom2011IDFposter:number1164優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益預混人胰島素治療不達標患者轉(zhuǎn)為諾和銳?30

---并不增加胰島素的用量N=1191預混人胰島素轉(zhuǎn)為諾和銳?30在進一步控制血糖的同時并未增加胰島素日治療劑量0.000.100.200.300.400.506.00基線胰島素使用劑量（U/kg）24周研究前

0.53

0.52

0.56研究前基線24周Datafrom2011IDFposter:number1164優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益預混人胰島素轉(zhuǎn)為諾和銳?30治療后

LDL顆粒的大小顯著增大

LDL-Rm比值*P＜0.010.33560.320.3100.33諾和銳?300.3462人胰島素30R0.340.300.35OhiraM,etal.MetabolismClinicalandExperimental2010.*LDL-Rm比值降低表明LDL顆粒大小增加優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益預混人胰島素轉(zhuǎn)為諾和銳?30后

心踝血管指數(shù)（CAVI）顯著降低諾和銳?30人胰島素30R10.09.35CAVI(m/s)09.77P＜0.0059.09.49.29.69.8OhiraM,etal.MetabolismClinicalandExperimental2010.優(yōu)化胰島素治療的臨床獲益諾和銳?30可增加注射次數(shù)改善血糖控制Garberetal.DiabetesObesMetab2006;8:58–66DataonfileYangwenying,etal.DiabetesCare2008;31:852-856血糖累計達標率（HbA1c＜7%）77.0%0%20%40%60%80%100%70.0%2針/3針研究341.0%美國1-2-3研究151.3%65