影響血液及造血系統(tǒng)的藥物凝血酶原激活物形成ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅨaⅩaⅡⅡaⅠⅠaⅧⅧaCLⅠa凝血酶形成纖維蛋白形成Ⅶa-Ⅲ復(fù)合物ⅦⅢCa2+Ca2+Ca2+PLⅤaⅩCa2+PLPLⅧa內(nèi)源性外源性HMWKHMWK組織損傷ⅤⅡaCa2+凝血酶間接抑制藥肝素(heparin)來源和化學(xué):豬腸粘膜、豬、牛得肺臟,肝素為D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸、D-葡糖醛酸交替組成得粘多糖硫酸酯,存在于肥大細(xì)胞、血漿及血管內(nèi)皮細(xì)胞中,具有強(qiáng)酸性。體內(nèi)過程:口服不吸收,靜脈給藥,在體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大抗凝作用。藥理作用抗凝作用1、增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ活性:與抗凝血酶Ⅲ結(jié)合,使其活性部位充分暴露,導(dǎo)致凝血因子XII、XI、IX、X、II等滅活,其中低分子量得肝素滅活X時(shí),僅需與AT-Ⅲ結(jié)合。

2、激活肝素輔助因子Ⅱ(HCⅡ):高濃度肝素與HCⅡ結(jié)合,激活HCⅡ,提高對凝血酶得抑制速率。3、促進(jìn)纖溶系統(tǒng)激活:肝素促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)和內(nèi)源性組織因子通路抑制物(TFPI),激活纖溶系統(tǒng),TFPI抑制組織因子(TF)。其她作用1、使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白酯酶,水解血中乳糜微粒和VLDL,發(fā)揮調(diào)血脂作用2、抑制炎癥介質(zhì)活性和炎癥細(xì)胞活動,具有抗炎作用3、抑制血管平滑肌細(xì)胞增生,抗血管內(nèi)膜增生4、抑制血小板聚集(可能為繼發(fā)于抑制凝血酶得結(jié)果)臨床應(yīng)用1、血栓栓塞性疾病2、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)早期(高凝期)應(yīng)用3、防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)及外周靜脈手術(shù)后血栓形成4、體外抗凝不良反應(yīng)1、出血:一旦發(fā)生,可用魚精蛋白對抗2、血小板減少癥3、其她:骨質(zhì)疏松、過敏反應(yīng)等低分子量肝素優(yōu)點(diǎn):1、對Xa抑制作用強(qiáng),對IIa抑制作用弱2、作用時(shí)間長,每日僅需皮下注射一次缺點(diǎn):不良反應(yīng)基本與肝素相同依諾肝素硫酸皮膚素(dermatansulfate):依賴HCⅡ得凝血酶間接抑制劑,提高滅活凝血酶得速率,與肝素或低分子量肝素合用提高效果。合成肝素衍生物凝血酶直接抑制藥1、雙功能凝血酶抑制藥(催化位點(diǎn)、陰離子外位點(diǎn)):水蛭素2、陰離子外位點(diǎn)凝血酶抑制藥大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜重組水蛭素(lepirudin)藥理作用及機(jī)制:最強(qiáng)得凝血酶特異性抑制劑。阻斷纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白,抑制能夠激活凝血酶得因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ,抑制凝血酶誘導(dǎo)得血小板聚集。臨床應(yīng)用:防治冠狀動脈形成術(shù)后再狹窄,溶栓輔助治療,DIC,血透中防治血栓形成等。維生素K拮抗藥香豆素類體內(nèi)過程:血漿結(jié)合率高藥理作用及機(jī)制香豆素就是維生素K拮抗劑,抑制維生素K在肝由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化,阻止維生素K得反復(fù)應(yīng)用,抑制凝血因子II、VII、IX、X等合成,但對已合成得凝血因子無效,故僅在體內(nèi)有效,且起效慢。臨床應(yīng)用1、心房纖顫和心臟瓣膜病所致血栓栓塞,接受心臟瓣膜修復(fù)術(shù)得患者需長期使用。2、髖關(guān)節(jié)手術(shù)患者。3、預(yù)防復(fù)發(fā)性血栓栓塞性疾病。不良反應(yīng):自發(fā)性出血、影響胎兒骨骼發(fā)育維生素K環(huán)氧型氫醌型肝素與香豆素類抗凝作用比較肝素香豆素類作用部位體內(nèi)、體外均有效體內(nèi)有效作用強(qiáng)弱強(qiáng)弱作用機(jī)制增強(qiáng)AT-III作用抑制維生素K作用起效快慢快慢作用時(shí)間短長臨床應(yīng)用血栓栓塞性疾病、DIC等血栓栓塞性疾病對抗出血魚精蛋白維生素K第二節(jié)——抗血小板藥分類:1、抑制血小板代謝得藥物2、阻礙ADP介導(dǎo)得血小板活化得藥物3、凝血酶抑制藥4、GPIIb/III受體阻斷藥血小板代謝酶抑制藥(一)環(huán)氧酶抑制藥阿司匹林藥理作用:抑制TXA2形成臨床應(yīng)用:冠狀動脈硬化性疾病、心梗、腦梗死、深靜脈血栓形成和肺梗死等。(二)血栓素A2合成酶抑制藥利多格雷(ridogrel)強(qiáng)大得TXA2合成酶抑制藥和中度得TXA2受體拮抗作用(三)前列腺素類依前列醇(epoprostanol,PGI2)活性最強(qiáng)得血小板聚集內(nèi)源性抑制劑。興奮血小板中腺苷酸環(huán)化酶,升高細(xì)胞內(nèi)cAMP,促進(jìn)胞漿內(nèi)鈣離子再攝取進(jìn)入鈣庫,降低胞漿內(nèi)游離鈣離子濃度,血小板處于靜止?fàn)顟B(tài)。(四)磷酸二酯酶抑制藥雙嘧達(dá)莫(dipyridamole潘生丁)作用機(jī)制1、抑制血小板黏附性,防止其黏附于血管壁得損傷部位;2、通過以下途徑增加cAMP含量,抑制血小板聚集:1)抑制磷酸二酯酶活性,增加細(xì)胞內(nèi)cAMP含量2)抑制血液中得腺苷脫氫酶,減少腺苷得分解3)抑制腺苷再攝取,增加血漿中腺苷含量,再激活腺苷環(huán)化酶,增加cAMP含量3、抑制血小板生成TXA2,降低其促進(jìn)血小板聚集得作用,刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生PGI2。臨床應(yīng)用:血栓栓塞性疾病,人工瓣膜安裝后等。不良反應(yīng):胃腸道刺激,血壓下降。血小板活化抑制藥噻氯匹定(ticlopidine)藥理作用與機(jī)制:對ADP具有特異得、不可逆得和強(qiáng)大得抑制作用。1、阻止纖維蛋白原與受體結(jié)合2、抑制ADP誘導(dǎo)得α顆粒分泌3、拮抗ADP對腺苷酸環(huán)化酶得抑制作用臨床應(yīng)用:血栓栓塞性疾病不良反應(yīng):中性粒細(xì)胞減少,皮疹,肝臟毒性等。血小板GPⅡb/Ⅲa受體阻斷藥阿昔單抗(abciximab)精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽依替巴肽(eptifibatide)第三節(jié)——纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥纖溶過程在XIIa得作用下形成纖溶酶原激活因子,將無活性得纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶(一般局限在血栓部位),水解纖維蛋白原、纖維蛋白及其她血液凝固因子。正常情況下,凝血與纖溶過程處在動態(tài)平衡中,一旦失去平衡,即可發(fā)生相關(guān)血栓栓塞性疾病或出血性疾病。一、纖維蛋白溶解藥鏈激酶溶栓機(jī)制:與內(nèi)源性纖維蛋白溶解酶原結(jié)合成復(fù)合物,促使纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶,迅速水解血栓中纖維蛋白,導(dǎo)致血栓溶解。尿激酶溶栓機(jī)制:直接激活纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶,發(fā)揮溶栓作用。阿尼普酶藥理作用鏈激酶與賴氨酸纖溶酶原1:1復(fù)合物優(yōu)點(diǎn):一次靜脈注射;較易進(jìn)入血凝塊處與纖維蛋白結(jié)合;選擇性纖維蛋白溶栓藥,出血少。葡萄球菌激酶瑞替普酶二、纖維蛋白溶解抑制藥氨甲苯酸藥理作用:競爭性抑制纖維蛋白溶酶原激活因子,使纖維蛋白溶酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶,抑制纖維蛋白得溶解,產(chǎn)生止血作用。臨床應(yīng)用:纖維蛋白溶解所致出血第四節(jié)——促凝血藥維生素K藥理作用維生素K主要通過促進(jìn)γ羧化作用參與肝合成凝血因子II、VII、IX、X、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S。臨床應(yīng)用:各種原因造成得維生素K缺乏、凝血酶原過低等不良反應(yīng):面部潮紅、出汗、血壓下降等維生素K環(huán)氧型氫醌型凝血因子制劑凝血酶原復(fù)合物抗血友病球蛋白第五節(jié)——抗貧血藥一、抗貧血藥貧血:循環(huán)血液中