GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療T2DM專家共識(shí)（2025版）解讀XXX2025.4目錄GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療的臨床意義GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療的臨床應(yīng)用GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療的優(yōu)勢(shì)與挑戰(zhàn)GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療的未來(lái)展望GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療的臨床案例分析GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療的臨床意義01傳統(tǒng)胰島素治療易引發(fā)低血糖和體重增加等不良反應(yīng)，而GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療可有效彌補(bǔ)這些缺陷，減少相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，為患者提供更安全的治療選擇。該聯(lián)合治療方案針對(duì)2型糖尿病多種病理生理缺陷進(jìn)行干預(yù)，不僅能顯著增強(qiáng)降糖效果，還能降低體重增加和低血糖風(fēng)險(xiǎn)，已成為臨床常用聯(lián)合治療方案。彌補(bǔ)傳統(tǒng)治療缺陷聯(lián)合治療在相同或更低的胰島素劑量下，降糖效果優(yōu)于單用胰島素，且能減輕體重、減少每日胰島素劑量和注射次數(shù)，提高患者治療依從性。例如，孚來(lái)美每周一次皮下注射的給藥方式，極大提高了患者用藥便利性和依從性。提升治療效果與依從性隨著病情進(jìn)展，單一降糖藥物難以滿足治療需求，GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療為血糖控制不佳的患者提供了新的治療思路。該方案適用于多種情況的T2DM患者，如超重或肥胖者、有心血管疾病或慢性腎臟病的患者等，滿足了不同患者的多樣化治療需求。滿足多樣化治療需求治療方案的創(chuàng)新價(jià)值01國(guó)內(nèi)外研究的推動(dòng)國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)臨床研究證實(shí)了GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療的有效性和安全性，為其廣泛應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。例如，《糖尿病治療》雜志發(fā)表的回顧性真實(shí)世界研究，證實(shí)了孚來(lái)美聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素的療效與安全性，為該聯(lián)合治療方案的應(yīng)用提供了有力支持。02專家共識(shí)的發(fā)布與影響《胰高糖素樣肽1受體激動(dòng)劑聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病專家共識(shí)（2025版）》的發(fā)布，為臨床醫(yī)師提供了全面、系統(tǒng)的指導(dǎo)，規(guī)范了聯(lián)合治療方案的臨床應(yīng)用。該共識(shí)基于大量臨床研究證據(jù)和專家實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，旨在提高T2DM患者的血糖管理水平和改善臨床結(jié)局。03臨床實(shí)踐中的應(yīng)用與反饋在臨床實(shí)踐中，GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療逐漸被廣泛應(yīng)用，且取得了良好的治療效果，受到臨床醫(yī)生和患者的認(rèn)可。臨床醫(yī)生在應(yīng)用過(guò)程中不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，進(jìn)一步優(yōu)化治療方案，為患者提供更精準(zhǔn)的治療。臨床研究與實(shí)踐的進(jìn)展GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療的臨床應(yīng)用02聯(lián)合治療的啟動(dòng)時(shí)機(jī)對(duì)于新診斷T2DM患者，當(dāng)出現(xiàn)明顯的高血糖癥狀、HbA1c≥9.0%或空腹血糖≥11.1mmol/L時(shí)，可推薦使用胰島素或胰島素短期強(qiáng)化治療。在高糖毒性解除后，可采用基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合GLP-1RA作為后續(xù)治療方案的選擇。對(duì)于已經(jīng)接受基礎(chǔ)胰島素治療血糖控制不佳的T2DM患者，推薦聯(lián)合GLP?1RA治療，以增強(qiáng)降糖療效及降低體重增加和低血糖風(fēng)險(xiǎn)。藥物劑量的調(diào)整策略在起始聯(lián)合GLP?1RA治療時(shí)，應(yīng)重新評(píng)估胰島素的使用劑量，可將胰島素劑量減少20%~50%，后續(xù)根據(jù)血糖控制情況調(diào)整胰島素和GLP?1RA的劑量。不同的GLP-1RA制劑和胰島素類型可能需要不同的劑量調(diào)整策略，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況和藥物特性進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。治療過(guò)程中的監(jiān)測(cè)與評(píng)估在治療過(guò)程中，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)患者的血糖、HbA1c、體重等指標(biāo)，評(píng)估治療效果和安全性。根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果及時(shí)調(diào)整治療方案，確?；颊攉@得最佳的治療效果，同時(shí)最大程度地減少不良反應(yīng)。治療方案的具體實(shí)施我國(guó)暫未批準(zhǔn)任何GLP-1RA用于治療18歲以下兒童、青少年及妊娠期、哺乳期患者。2019年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)利拉魯肽（1.8mg）用于治療≥10歲的兒童和青少年T2DM患者，并分別于2021、2022年批準(zhǔn)了艾塞那肽周制劑和度拉糖肽用于≥10歲兒童T2DM的治療。兒童、青少年及妊娠期、哺乳期患者《中國(guó)老年糖尿病診療指南（2024版）》推薦，老年T2DM患者的治療應(yīng)采取“簡(jiǎn)約治療理念”和“去強(qiáng)化治療策略”。基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合GLP-1RA周制劑方案或基礎(chǔ)胰島素GLP-1RA固定復(fù)方制劑可減少注射次數(shù)，安全性好，能夠提高老年患者治療依從性與滿意度。大多數(shù)GLP-1RA在老年T2DM人群中進(jìn)行了研究，在老年患者和年輕患者間沒(méi)有觀察到安全性和有效性的差異，但是，70歲以上的T2DM患者接受GLP-1RA治療時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)更多的胃腸道反應(yīng)。對(duì)于體弱、消瘦的老年T2DM患者應(yīng)慎用或禁用。老年T2DM患者肝功能不全可能會(huì)影響胰島素的代謝和降解，導(dǎo)致胰島素在體內(nèi)的作用時(shí)間延長(zhǎng)，因此，合并輕、中度肝功能不全的T2DM患者在胰島素治療方案中添加GLP-1RA時(shí)，需特別注意減少胰島素的劑量，并定期監(jiān)測(cè)血糖甚至血液胰島素濃度。胰島素可用于任何程度腎功能不全的患者，CKD患者隨著腎小球?yàn)V過(guò)率降低，胰島素代謝減慢，更易發(fā)生低血糖，應(yīng)根據(jù)患者的估算的腎小球?yàn)V過(guò)率水平適時(shí)調(diào)整胰島素的類型和劑量，避免低血糖的發(fā)生。肝腎功能不全患者特殊人群的治療考量基于患者個(gè)體情況的調(diào)整根據(jù)患者的血糖控制情況、并發(fā)癥、合并癥、肝腎功能等因素，制定個(gè)體化的治療方案，以實(shí)現(xiàn)最佳的治療效果。對(duì)于部分胰島功能尚可的T2DM患者，基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合GLP-1RA可以嘗試作為基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合餐時(shí)胰島素的替代治療方案，在降糖效果相同的前提下，具有減輕體重、減少每日胰島素劑量和注射次數(shù)的額外效果。多學(xué)科協(xié)作的綜合調(diào)整GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療需要多學(xué)科協(xié)作，包括內(nèi)分泌科、心血管科、腎內(nèi)科等，共同為患者制定綜合治療方案。通過(guò)多學(xué)科協(xié)作，可以更好地管理患者的并發(fā)癥，提高治療效果，改善患者的生活質(zhì)量和長(zhǎng)期預(yù)后。結(jié)合臨床研究進(jìn)展的調(diào)整隨著臨床研究的不斷深入，新的GLP-1RA制劑和聯(lián)合治療方案不斷涌現(xiàn)，應(yīng)結(jié)合最新的研究成果，及時(shí)調(diào)整和優(yōu)化治療方案。例如，甘李藥業(yè)的GZR102注射液，結(jié)合了超長(zhǎng)效胰島素GZR4與GLP-1受體激動(dòng)劑博凡格魯肽，形成了一種創(chuàng)新的復(fù)方周制劑，有望為T2DM患者提供更有效的治療選擇。治療方案的優(yōu)化與調(diào)整GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療的優(yōu)勢(shì)與挑戰(zhàn)03胰島素治療常導(dǎo)致低血糖和體重增加，而GLP-1RA具有減輕體重、降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)的作用，二者聯(lián)合可有效減少這些不良反應(yīng)。臨床研究顯示，GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療的患者，低血糖發(fā)生率顯著降低，體重也得到了更好的控制。減少不良反應(yīng)GLP-1RA能帶來(lái)明確的心血管與腎臟保護(hù)作用，且與暴露時(shí)間和累積劑量相關(guān)。對(duì)于合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）或慢性腎臟病（CKD）的T2DM患者，聯(lián)合使用GLP-1RA可獲得額外的心腎獲益。例如，度拉糖肽顯著降低合并心血管事件/心血管危險(xiǎn)因素的T2DM患者M(jìn)ACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)22%。心腎保護(hù)獲益GLP-1RA與胰島素聯(lián)用可多靶點(diǎn)發(fā)揮作用，實(shí)現(xiàn)協(xié)同降糖。在相同或更低的胰島素劑量下，降糖效果優(yōu)于單用胰島素。例如，利拉魯肽聯(lián)合胰島素可使胰島素劑量減少66%，同時(shí)保持良好的降糖效果。協(xié)同降糖作用治療優(yōu)勢(shì)的全面分析患者教育與依從性部分患者對(duì)GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療的認(rèn)識(shí)不足，存在誤解和擔(dān)憂，影響治療依從性。加強(qiáng)患者教育，提高患者對(duì)治療方案的認(rèn)知和理解，有助于提高治療依從性。治療費(fèi)用與可及性GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療的費(fèi)用相對(duì)較高，可能會(huì)影響部分患者的治療可及性。隨著專利到期和仿制藥的出現(xiàn)，GLP-1RA的費(fèi)用有望降低，從而提高治療的可及性。長(zhǎng)期療效與安全性盡管目前的研究顯示GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療具有良好的短期療效和安全性，但長(zhǎng)期療效和安全性仍需進(jìn)一步觀察和研究。長(zhǎng)期隨訪研究和臨床實(shí)踐中的持續(xù)監(jiān)測(cè)，將有助于更好地評(píng)估和保障患者的長(zhǎng)期治療效果和安全性。面臨的挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)策略GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療的未來(lái)展望04更長(zhǎng)效的GLP-1RA制劑目前，GLP-1RA有口服的，也有皮下注射的；有每周用1次的，也有每天使用的。未來(lái)，研發(fā)更長(zhǎng)效的GLP-1RA制劑，將進(jìn)一步提高患者的用藥便利性和依從性。例如，甘李藥業(yè)的GZR102注射液，具備每日一次的給藥頻率，有望提高患者的用藥依從性。復(fù)方制劑的開發(fā)開發(fā)GLP-1RA與胰島素的復(fù)方制劑，將簡(jiǎn)化治療方案，提高治療效果和患者依從性。例如，德谷胰島素利拉魯肽注射液和甘精胰島素利司那肽注射液等基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合GLP-1RA注射液已在我國(guó)獲批上市。新型GLP-1RA制劑的臨床潛力新型GLP-1RA制劑在降糖、減重、心血管保護(hù)等方面具有更大的潛力，將為T2DM患者提供更多的治療選擇。例如，口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑，能直接作用于中央杏仁核的神經(jīng)元，調(diào)節(jié)與享樂(lè)或?qū)で笥鋹傦嬍诚嚓P(guān)的多巴胺調(diào)節(jié)神經(jīng)回路，在治療成癮等方面也展現(xiàn)出積極的效果。新型GLP-1RA制劑的研發(fā)與應(yīng)用聯(lián)合治療方案的優(yōu)化進(jìn)一步優(yōu)化GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療方案，探索更有效的藥物組合和劑量調(diào)整策略，以提高治療效果和安全性。例如，對(duì)于部分胰島功能尚可的T2DM患者，應(yīng)用預(yù)混胰島素2~3次/d血糖控制不佳，可轉(zhuǎn)換成基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合GLP-1RA，降糖效果可能優(yōu)于預(yù)混胰島素劑量增加。與其他藥物的聯(lián)合應(yīng)用探索GLP-1RA聯(lián)合胰島素與其他降糖藥物或心血管保護(hù)藥物的聯(lián)合應(yīng)用，以實(shí)現(xiàn)更全面的治療效果。例如，GLP-1RA與SGLT2抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用，可進(jìn)一步改善患者的代謝狀況和心血管預(yù)后。個(gè)性化治療方案的發(fā)展基于患者的個(gè)體特征和疾病狀態(tài)，制定更加精準(zhǔn)的個(gè)性化治療方案，提高治療效果和患者滿意度。例如，基于空腹C肽的T2DM分型為精準(zhǔn)治療提供了便捷途徑，GLP-1RA適配不同T2DM分型的精準(zhǔn)治療方案。治療方案的拓展與創(chuàng)新開展大規(guī)模、長(zhǎng)期的隨訪研究，進(jìn)一步評(píng)估GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療的長(zhǎng)期療效和安全性，為臨床應(yīng)用提供更充分的證據(jù)。長(zhǎng)期隨訪研究將有助于更好地了解治療方案對(duì)患者長(zhǎng)期預(yù)后的影響，為優(yōu)化治療策略提供依據(jù)。真實(shí)世界研究為GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療提供了重要的補(bǔ)充證據(jù)，有助于評(píng)估治療方案在實(shí)際臨床實(shí)踐中的效果和安全性。例如，《糖尿病治療》雜志發(fā)表的回顧性真實(shí)世界研究，首次對(duì)孚來(lái)美聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素的療效與安全性進(jìn)行評(píng)估，證實(shí)了聯(lián)合治療不僅能夠優(yōu)化血糖控制，還能額外帶來(lái)減重獲益。隨著臨床研究的不斷進(jìn)展，及時(shí)更新臨床實(shí)踐指南，為臨床醫(yī)師提供最新的治療建議和指導(dǎo)。例如，《胰高糖素樣肽1受體激動(dòng)劑聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病專家共識(shí)（2025版）》的發(fā)布，為T2DM的臨床治療提供了重要指導(dǎo)。長(zhǎng)期隨訪研究的開展真實(shí)世界研究的重要性臨床實(shí)踐指南的更新臨床研究與實(shí)踐的深化GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療的臨床案例分析05案例一：肥胖患者的治療患者，男，45歲，T2DM病史5年，BMI32kg/m2，HbA1c9.5%。既往使用多種口服降糖藥，血糖控制不佳。改用基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合GLP-1RA治療后，HbA1c降至7.0%，體重減輕10kg，低血糖事件顯著減少。該案例表明，對(duì)于肥胖的T2DM患者，GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療不僅能有效控制血糖，還能顯著減輕體重，減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)。010203患者，女，60歲，T2DM病史10年，合并冠心病。使用基礎(chǔ)胰島素治療，血糖控制不穩(wěn)定，且有低血糖事件。聯(lián)合GLP-1RA治療后，血糖控制良好，HbA1c穩(wěn)定在7.2%，未再發(fā)生低血糖，心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低。該案例顯示，對(duì)于合并心血管疾病的T2DM患者，GLP-1RA聯(lián)合胰島素治療可提供心血管保護(hù)，降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。案例二：合并心血管疾病的患者患者，男，75歲，T2DM病史15年，合并慢性腎臟病。使用預(yù)混胰島素治療，血糖波動(dòng)大，低血糖頻繁。改用基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合GLP-1RA周制劑治療后，血糖控制平穩(wěn)，HbA1c7.5%，低血糖事件減少，生活質(zhì)量提高。該案例說(shuō)明，對(duì)于老年T2DM患者，基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合GLP-1RA周制劑方案可減少注射次數(shù)，安全性好，提高治療依從性和生活質(zhì)量。案例三：老年患者的治療成功案例的經(jīng)驗(yàn)分享01患者，女，50歲，T2DM病史8年，HbA1c10.0%。使用基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合GLP-1RA治療，但患者對(duì)治療方案不理解，依從性差，經(jīng)常忘記注射藥物，導(dǎo)致血糖控制不佳。該案例提示，加強(qiáng)患者教育，提高患者對(duì)治療方案的認(rèn)知和理解，是提高治療依從性和效果的關(guān)鍵。案例四：患者依從性差02患者，男，55歲，T2DM病史12年，HbA1c9.2%。