執(zhí)業(yè)藥師-藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一（精品2015年）講座一基礎(chǔ)精品/實(shí)驗(yàn)班

前言

一、以往藥劑學(xué)考試形式

隸屬藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（二）

包含：藥劑學(xué)占60%分值，藥物化學(xué)占40%分值

藥劑學(xué)分值分配：60分

A（24題、24分）

B（48題、24分）

X（12題、12分）

二、2015年第七版考試大綱藥劑學(xué)考試形式

隸屬《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（一）》

以藥劑學(xué)和藥物化學(xué)為主，少部分涉及藥理學(xué)和藥物分析的多學(xué)科的綜合知識(shí)。

以往《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（?）》包含藥理學(xué)+藥物分析

三、藥劑學(xué)考試內(nèi)容具體變化

《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（一）》2015年大綱對(duì)應(yīng)2011版舊大綱

第1章藥物與藥學(xué)專業(yè)知識(shí)1、10、17章

第3章藥物固體制劑與液體制劑臨床應(yīng)用第2?4章、第9章

第4章藥物滅菌制劑和其他制劑與臨床用第5?8章

第5章藥物遞送系統(tǒng)（DDS）與臨床應(yīng)用第4、7、11?14章

第6章生物藥劑學(xué)第15章

第9章藥物的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)過(guò)程第16章

刪除部分：

1.常用制劑的制備流程、工藝操作及設(shè)備名稱。

2.藥物制劑的單元操作（制劑工程）。包括固體制劑、液體制劑的制備中涉及的單元操作、操作原理

及設(shè)備等。

3.藥物劑型制備的基本理論內(nèi)容，包括粉體學(xué)理論、濾過(guò)原理，表面活性劑的基本性質(zhì)等。

4.生物技術(shù)藥物制劑。

5.藥物動(dòng)力學(xué)中雙空模型、多劑量給藥藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的計(jì)算，動(dòng)力學(xué)模型的識(shí)別。

增加內(nèi)容：

1.植入劑、沖洗劑及燒傷及嚴(yán)重創(chuàng)傷用外用制劑。增加了口服速釋片劑，包括分散片、口崩片。

2.給藥方案設(shè)計(jì)和個(gè)體化給藥。

以用定考、以用為先、以人為本、以業(yè)為重，力求通過(guò)有目的的科學(xué)考試，引領(lǐng)執(zhí)業(yè)藥師隊(duì)伍的健康

發(fā)展。

《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（一）》是否變難了？

藥理學(xué)+藥物分析一藥劑學(xué)+藥物化學(xué)+藥理學(xué)+藥物分析+藥物不良反應(yīng)+藥物濫用監(jiān)控

505頁(yè)——340頁(yè)，更精簡(jiǎn)，內(nèi)容更少。

89元----79元

140題——120題

四、題型

各個(gè)考試科目的試卷題量調(diào)整為120題，較上版規(guī)定減少20題。題型包括A型題（最佳選擇題）、B

型題（配伍選擇題）C型題（綜合分析選擇題）和X型題（多項(xiàng)選擇題）。各個(gè)考試科目單獨(dú)考試，單獨(dú)

計(jì)分，計(jì)分方式較以往有變化，每題均為1分，滿分為120分。

綜合分析選擇題包括一個(gè)試題背景信息和一組試題（2-5題）。這一組試題是基于一個(gè)臨床情景、病

例、實(shí)例或者案例的背景信息逐題展開(kāi)，每道題都有其獨(dú)立的備選項(xiàng)。題干在前，備選項(xiàng)在后。藥事管理

與法規(guī)科目每一組備選項(xiàng)為四個(gè)，其他科目每一組備選項(xiàng)為五個(gè)。每道題的備選項(xiàng)中，只有一個(gè)最佳答案。

應(yīng)試人員應(yīng)將答案選擇出來(lái)并按要求在答題卡相應(yīng)位置填涂，多選、錯(cuò)選或不選均不得分。

總結(jié)：本版考試大綱在結(jié)構(gòu)上，不再按藥學(xué)教育學(xué)科名稱和專業(yè)知識(shí)劃分考試科目，在整體內(nèi)容上，

加大綜合知識(shí)與技能的考試比重，降低專業(yè)基礎(chǔ)知識(shí)的比重。

課前導(dǎo)言

、r-rt、/上I~t、.

課前導(dǎo)后

★困難就是用來(lái)克服的！

我們中國(guó)人是最擅長(zhǎng)考試的!

《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一》章節(jié)分布

藥黑學(xué)（1.3-56”

藥胡化苧（2.11〉

藥理學(xué)⑺

藥物分析（io）"

茸他?帕t拿節(jié)：蝴反圉*

（8）

各科內(nèi)容比例

最難的章節(jié)：

第9章藥物體內(nèi)動(dòng)力學(xué)過(guò)程干掉公式

第2章藥物結(jié)構(gòu)與藥物作用秋后算賬、不求甚解

★建議學(xué)習(xí)順序

第一步：先學(xué)藥劑（抓大頭）

U

愕,朝密俘~|

第二步：再學(xué)藥理、藥分及其他（繼續(xù)搶分）

第一：學(xué)習(xí)《藥學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)》從根本上了解化學(xué)是什么

S.?0?fl化學(xué)

第二：學(xué)習(xí)“補(bǔ)充化學(xué)知識(shí)”

難度稍大，但更有幫助

2-AHStt

第三：學(xué)習(xí)“需要考試的內(nèi)容”

盡一切可能拿分

Q

AMnaHtsmaR

AiaenettXHUMS

人若有志萬(wàn)事可為

開(kāi)好頭，

并堅(jiān)持下去!

第一章藥物與藥物專業(yè)知識(shí)

第一講

鑒于《藥一》化學(xué)部分難度較大，為確保聽(tīng)課效果，網(wǎng)校建議化學(xué)基礎(chǔ)薄弱的學(xué)員先行學(xué)習(xí)《藥學(xué)基

礎(chǔ)知識(shí)(2015)課程講座》；

學(xué)習(xí)內(nèi)容及順序如下：

第二部分第六章原子結(jié)構(gòu)和分子結(jié)構(gòu)

第一專題有機(jī)化合物的劃分和命名

第二專題官能團(tuán)和特定組成的性質(zhì)

第三專題取代基對(duì)藥物性質(zhì)的影響

第四專題藥物的立體化學(xué)

第二部分第五章氧化與還原反應(yīng)

藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)一涵蓋了藥劑學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析及藥理學(xué)的藥學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)綜合科目。

大綱要求一本科目要求在正確認(rèn)識(shí)藥物結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關(guān)系的基礎(chǔ)匕重點(diǎn)掌握藥物常用劑型的特點(diǎn)、

質(zhì)量要求和臨床應(yīng)用，藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)及藥物體內(nèi)過(guò)程；熟悉與藥品質(zhì)量管理直接相關(guān)的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和

藥典的通則等內(nèi)容；并能夠運(yùn)用藥學(xué)基本理論、原理和方法來(lái)分析和解決實(shí)際問(wèn)題，正確認(rèn)識(shí)藥物與疾病

治療的客觀規(guī)律。

第一章藥物與藥學(xué)專業(yè)知識(shí)

第一節(jié)藥物與藥物命名

一、藥物的來(lái)源與分類

【藥品概念】用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能并規(guī)定有適應(yīng)證或者功能

主治、用法和用量的物質(zhì)。

【藥品分類】中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血

清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。

概念特點(diǎn)

通過(guò)化學(xué)合成方法得到的小分子的有機(jī)或無(wú)機(jī)藥確定的化學(xué)結(jié)構(gòu)

化學(xué)合成藥

物明確的藥物作用和機(jī)制

1.天然產(chǎn)物中提取的有效單體大部分是通過(guò)化學(xué)半合成或生物

來(lái)源于天然

2.發(fā)酵方法得到的抗生素合成的半合成天然藥物或半合成

產(chǎn)物的藥物

3.半合成得到的天然藥物和半合成抗生素抗生素

指所有以生物物質(zhì)為原料的各種生物活性物質(zhì)及

生物技術(shù)藥包括：細(xì)胞因子、重組蛋白質(zhì)藥物、

其人工合成類似物，以及通過(guò)現(xiàn)代生物技術(shù)制得

物抗體、疫苗和寡核甘酸藥物等

的藥物

二、藥物的結(jié)構(gòu)與命名

(-)藥物常見(jiàn)的化學(xué)結(jié)構(gòu)及名稱

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L烈FEC'SWM田

1.脂肪煌環(huán)、芳炫環(huán)

O0

08OCO

2.雜環(huán)

①五元雜環(huán)

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黑讓之讓三宗法匚氮4

②六元雜環(huán)

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③稠合雜環(huán)

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陳物：瓶女**

④堿基

（二）常見(jiàn)的藥物命名

—商品名、通用名、化學(xué)名

芬必得二布洛芬=2-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸

橘勰嘲

2?！薄啊?/p>

1.藥品的商品名

①藥物最終產(chǎn)品（劑量劑型已確定）

②藥物成分相同的藥品，不同廠家（或國(guó)家），商品名也不同

③企業(yè)確定藥品商品名，可進(jìn)行注冊(cè)和專利保護(hù)

④商品名不能暗示藥物的療效和用途，且應(yīng)簡(jiǎn)易順口

2.藥品的通用名

概念一也稱為國(guó)際非專利藥品名稱（INN）,是世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦使用的名稱。INN通常是

指有活性的藥物物質(zhì)，而不是最終的藥品，是藥學(xué)和醫(yī)務(wù)人員使用的共同名稱。一個(gè)藥物只有一個(gè)通用名，

比商品名更方便。

原則——遵循WHO的原則，不能和己有的名稱相同，也不能和商品名相似。

中國(guó)一《中國(guó)藥品通用名稱（CADN）》來(lái)自INN；音譯、意譯或音譯和意譯相結(jié)合，以音譯為主；

藥典中使用。

3.藥物的化學(xué)名

參考：國(guó)際純化學(xué)和應(yīng)用化學(xué)會(huì)（IUPAC）公布的有機(jī)化合物命名原則；中國(guó)化學(xué)會(huì)公布的“有機(jī)化學(xué)

物質(zhì)系統(tǒng)命名原則（1980年）“；美國(guó)化學(xué)文獻(xiàn)（CA）o

命名原則：

①選定基本母體結(jié)構(gòu)；

②規(guī)定母體的位次編排法；

③母體以外部分均為取代基；

④手性化合物規(guī)定立體或幾何構(gòu)型。

【藥物的結(jié)構(gòu)和命名舉例】

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第二講

第二節(jié)藥物劑型與制劑

第二節(jié)藥物劑型與制劑

一、藥物劑型與輔料

(-)制劑和劑型的概念

1.劑型的概念

適合于疾病的診斷、治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式，稱為藥物劑型，簡(jiǎn)稱劑型，如片劑、

膠囊劑、注射劑等。

2.制劑的概念

藥物制劑系指將原料藥物按照某種劑型制成一定規(guī)格并具有一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的具體品種，簡(jiǎn)稱制劑。根

據(jù)制劑命名原則，制劑名=藥物通用名+劑型名，如維生素C片、阿莫西林膠囊、魚(yú)肝油膠丸等。

凡按醫(yī)師處方，專門為某一病人調(diào)制的并確切指明具體用法、用量的藥劑稱為方劑，方劑一般是在醫(yī)

院藥房中調(diào)配制備的，研究方劑的調(diào)制理論、技術(shù)和應(yīng)用科學(xué)稱為調(diào)劑學(xué)。

(-)劑型的分類

形態(tài)、給藥途徑、分散系統(tǒng)、制法、作用時(shí)間

1.按形態(tài)學(xué)分類

固體劑型、半固體劑型、液體劑型和氣體劑型。

2.按給藥途徑分類

(1)經(jīng)胃腸道給藥劑型：口服給藥雖然簡(jiǎn)單方便，但有些藥物易受胃酸破壞或被肝臟代謝，引起生物

利用度的問(wèn)題，有些藥物對(duì)胃腸道有刺激性。

(2)非經(jīng)胃腸道給藥劑型：包括：①注射給藥：②皮膚給藥；③口腔給藥等；④鼻腔給藥；⑤肺部給

藥；⑥眼部給藥；⑦直腸、陰道和尿道給藥等。

3.按分散體系分類

①真溶液類。②膠體溶液類。③乳劑類。④混懸液類。⑤氣體分散類：如氣霧劑、噴霧劑等。⑥固體

分散類：如散劑、丸劑、膠囊劑、片劑等普通劑型。⑦微粒類：主要特點(diǎn)是粒徑?般為微米級(jí)或納米級(jí)，

這類劑型能改變藥物在體內(nèi)的吸收、分布等方面特征，是近年來(lái)大力研發(fā)的藥物靶向劑型。

4.按制法分類

不常用。

5.按作用時(shí)間分類

根據(jù)劑型作用快慢，分為速釋、普通和緩控釋制劑等。

劑型分類：

形態(tài)：固、半固、液、氣

給藥途徑：口服、注射、皮膚、口腔、鼻腔、肺部、眼部、直腸、陰道、尿道

分散系統(tǒng)：真溶液、膠體溶液、乳劑、混懸劑、氣體分散類、固體分散類、微粒

制法

作用時(shí)間：速釋、普通、緩控釋

(=)藥物劑型的重要性

1.藥物劑型與給藥途徑

藥物劑型必須與給藥途徑相適應(yīng)。

2.藥物劑型的重要性

(1)可改變藥物的作用性質(zhì)

(2)可調(diào)節(jié)藥物的作用速度

(3)可降低(或消除)藥物的不良反應(yīng)

(4)可產(chǎn)生靶向作用

(5)可提高藥物的穩(wěn)定性

(6)可影響療效

(四)藥用輔料

1.藥用輔料的作用與應(yīng)用原則

(1)藥用輔料的作用：①賦型：如液體制劑中加入的溶劑，片劑中加入的稀釋劑、黏合劑等。②使制

備過(guò)程順利進(jìn)行：如固體制劑中加入潤(rùn)滑劑以改善藥物的粉體性質(zhì)。③提高藥物穩(wěn)定性：如抗氧劑可提高

易氧化藥物的化學(xué)穩(wěn)定性等。④提高藥物療效：如將胰酶制成腸溶衣片，不僅可使其免受胃酸破壞，還可

保證其在腸中充分發(fā)揮作用。⑤降低藥物毒副作用：如以硬脂酸鈉和蟲(chóng)蟒為基質(zhì)制成的蕓香草油腸溶滴丸，

既可掩蓋藥物的不良臭味，也可避免對(duì)胃的刺激。⑥調(diào)節(jié)藥物作用：選用不同的輔料，可使制劑具有速釋

性、緩釋性、靶向性、生物降解性等。⑦增加病人用藥的順應(yīng)性：如口服液體制劑中加入矯味劑。（2）藥

用輔料的應(yīng)用原則：①滿足制劑成型、有效等耍求的最低用量原則②無(wú)不良影響原則

2.藥用輔料的分類

（1）按來(lái)源分類：依據(jù)來(lái)源不同，藥用輔料可分為天然物質(zhì)、半合成物質(zhì)和全合成物質(zhì)。

（2）按作用與用途分類：藥用輔料在制劑中有60余種，包括溶劑、增溶劑、助溶劑等。

（3）按給藥途徑分類：藥用輔料可分為口服用、注射用、黏膜用、經(jīng)皮或局部給藥用、經(jīng)鼻或口腔吸

入給藥用和眼部給藥用等。

3.藥用輔料的一般質(zhì)量要求

藥用輔料應(yīng)符合以卜.質(zhì)量要求：①藥用輔料必須符合藥用要求，供注射劑用的應(yīng)符合注射用質(zhì)量要求。

②藥用輔料應(yīng)通過(guò)安全性評(píng)估，對(duì)人體無(wú)毒害作用，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥及其他輔料發(fā)生作用，不影

響制劑的質(zhì)量檢驗(yàn)。③藥用輔料的安全性以及影響制劑生產(chǎn)、質(zhì)量、安全性和有效性的性質(zhì)應(yīng)符合要求。

④根據(jù)不同的生產(chǎn)工藝及用途，藥用輔料的殘留溶劑、微生物限度或無(wú)菌應(yīng)符合要求；注射用藥用輔料的

熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素、無(wú)菌等應(yīng)符合要求。

二、藥物穩(wěn)定性及藥品有效期

藥物制劑穩(wěn)定性變化一般包括化學(xué)、物理和生物學(xué)三個(gè)方面。

1.化學(xué)不穩(wěn)定性是指藥物由于水解、氧化、還原、光解、異構(gòu)化、聚合、脫竣，以及藥物相互作用產(chǎn)

生的化學(xué)反應(yīng)，使藥物含量（或效價(jià)）、色澤產(chǎn)生變化。

2.物理不穩(wěn)定性是指制劑的物理性能發(fā)生變化，如混懸劑中藥物顆粒結(jié)塊、結(jié)晶生長(zhǎng)，乳劑的分層、

破裂，膠體制劑的老化，片劑崩解度、溶出速度的改變等。制劑物理性能的變化，不僅使制劑質(zhì)量下降，

還可以引起化學(xué)變化和生物學(xué)變化.

3.生物不穩(wěn)定性是指由于微生物污染滋長(zhǎng)，引起藥物的酶敗分解變質(zhì)。

（-）藥物的化學(xué)降解途徑

水解和氧化是藥物降解的兩個(gè)主要途徑。藥物的降解過(guò)程比較復(fù)雜，有時(shí)一種藥物可能同時(shí)或相繼產(chǎn)

生兩種或兩種以上的降解反應(yīng)。

1.水解

水解是藥物降解的主要途徑，屬于這類降解的藥物主要有能類（包括內(nèi)酯）、酰胺類（包括內(nèi)酰胺）

等。

（1）酯類藥物的水解

鹽酸普魯卡因（普魯卡因的水解與溶液的pH有關(guān)，其最穩(wěn)定的pH為3.5左右）、鹽酸丁卡因、鹽酸

可卡因、溟丙胺太林、硫酸阿托品、氫澳酸后馬托品等。酯類水解，往往使溶液的PH下降，有些酯類藥物

滅菌后pH下降，即提示有水解可能。

內(nèi)酯在堿性條件下易水解開(kāi)環(huán)。硝酸毛果蕓香堿、華法林鈉均有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，可以產(chǎn)生水解。

（2）酰胺藥物的水解：青霉素類、頭袍菌素類、氯霉素、巴比妥類等。此外，如利多卡因、對(duì)乙酰氨

基酚（撲熱息痛）等也屬于此類藥物。

氨帶青霉素只宜制成固體劑型（注射用無(wú)菌粉末）。注射用氨茉青霉素鈉在臨用前可用0.9%氯化鈉注

射液溶解后輸液，但.10%葡萄糖注射液對(duì)本品有一定的影響，最好不要配合使用，若兩者配合使用，也不

宜超過(guò)1小時(shí)。

頭飽菌素類藥物在生理鹽水和5%葡萄糖注射液中，室溫放置5天仍然符合要求。

氯霉素溶液可用100'C、30分鐘滅菌，不宜熱壓滅菌，否則水解率高。

2.氧化

酚類、烯醇類、芳胺類、叱哇酮類、曝嗪類藥物較易氧化。

(1)酚類藥物：這類藥物分子中具有酚羥基，如腎上腺素、左旋多巴、嗎啡、水楊酸鈉等。

(2)烯醇類：維生素C

(3)其他類藥物：芳胺類如磺胺喀咤鈉，毗晚酮類如氨基比林、安乃近，喙嗪類如鹽酸氯丙嗪、鹽酸

異丙嗪等

含有碳碳雙鍵的藥物，如維生素A或維生素D的氧化是典型的游離基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。易氧化藥物要特別注

意光、氧、金屬離子對(duì)其的影響，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

3.其他反應(yīng)

(1)異構(gòu)化：異構(gòu)化分為光學(xué)異構(gòu)和幾何異構(gòu)兩種。

光學(xué)異構(gòu)化可分為外消旋化作用和差向異構(gòu)作用。左旋腎上腺素一外消旋化作用；毛果蕓香堿一

差向異構(gòu)作用：維生素A—幾何異構(gòu)化。

(2)聚合：氨葦西林濃的水溶液

(3)脫按：對(duì)氨基水楊酸鈉

(二)影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素

影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素包括處方因素和外界因素。

1.處方因素對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響

(1)pH的影響：許多酯類、酰胺類藥物常受H+或0H-催化水解，這種催化作用也叫專屬酸堿催化或

特殊酸堿催化，此類藥物的水解速度，主要由pH決定。

確定最穩(wěn)定的pH(以pHm表示)是溶液型制劑的處方設(shè)計(jì)中首先要解決的問(wèn)題。

(2)廣義酸堿催化的影響：給出質(zhì)子的物質(zhì)叫廣義的酸，接受質(zhì)子的物質(zhì)叫廣義的堿。有些藥物也可

被廣義的酸堿催化水解，這種催化作用叫廣義的酸堿催化或一般酸堿催化。常用的緩沖劑如醋酸鹽、磷酸

鹽、枸椽酸鹽、硼酸鹽等，均為廣義的酸堿。

(3)溶劑的影響：溶劑的介電常數(shù)e與水解反應(yīng)速度常數(shù)K有關(guān)

1v-avK

式中，K為速度常數(shù)，e為介電常數(shù)，K-為溶劑e趨向8時(shí)的速度常數(shù)，Z、Z,為離子或藥物所帶的電荷。

當(dāng)Z0,>0(荷電相同)時(shí)，eX,K\

進(jìn)攻離子與藥物離子荷電相同，采用介電常數(shù)低的溶劑，如甘油、乙醇，可以降低水解速度。

巴比妥鈉注射液用丙二醇做溶劑，溶劑極性低，藥物水解延緩。

當(dāng)Z,,ZB<0(荷電相反)時(shí)，eX,k/

進(jìn)攻離子與藥物離子荷電不相同，采用介電常數(shù)低的溶劑，不能達(dá)到提高穩(wěn)定性的目的。

(4)離子強(qiáng)度的影響：

=UJ1.02Z2.心

式中，K為降解速度常數(shù)；K。為溶液無(wú)限稀(11=0)時(shí)的速度常數(shù)，u為離子強(qiáng)度；ZAZB為溶液中藥

物所帶的電荷。

離子強(qiáng)度對(duì)藥物降解速度的影響：相同電荷離子之間的反應(yīng)(如藥物離子帶負(fù)電，受0H-催化降解)，

加入鹽(離子強(qiáng)度u增大)會(huì)使藥物降解反應(yīng)速度增大。

相反電荷離子之間的反應(yīng)(如藥物離子帶負(fù)電，受H+催化降解)，則離子強(qiáng)度增加，會(huì)使藥物降解反

應(yīng)速度降低。

藥物是中性分子，Z*ZB=0,則u/對(duì)K無(wú)影響。

(5)表面活性劑的影響：一些容易水解的藥物，加入表面活性劑可使穩(wěn)定性增加，這是因?yàn)楸砻婊钚?/p>

劑在溶液中形成膠束，苯佐卡因增溶于膠束中，在膠束周圍形成?層所謂“屏隙”，阻礙0H進(jìn)入膠束，而

減少其對(duì)酯鍵的攻擊，因而增加苯佐k因的穩(wěn)定性。但要注意，加入表面活性劑的濃度必須在臨界膠束濃

度以上，否則起不到增加穩(wěn)定性的作用。此外，表面活性劑有時(shí)反而使某些藥物分解速度加快，如聚山梨

酯80使維生素D穩(wěn)定性下降。

(6)處方中基質(zhì)或賦形劑的影響

影響藥物制劑穩(wěn)定性的處方因素不包括()

A.pH值

B.廣義酸堿催化

C.光線

D.溶劑

E.離子強(qiáng)度

?顯示答案

2.外界因素對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響

(1)溫度的影響：Arrhenius方程描述了溫度與反應(yīng)速度之間的定量關(guān)系，即隨著溫度升高，反應(yīng)

速度常數(shù)增大。它是藥物穩(wěn)定性預(yù)測(cè)的主要理論依據(jù)。

(2)光線的影響

(3)空氣(氧)的影響

(4)金屬離子的影響：微量金屬離子對(duì)自氧化反應(yīng)有明顯的催化作用

(5)濕度和水分的影響

(6)包裝材料的影響

影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素

1.處方因素對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響

(1)pH的影響

(2)廣義酸堿催化的影響

(3)溶劑的影響

(4)離子強(qiáng)度的影響：

(5)表面活性劑的影響

(6)處方中基質(zhì)或賦形劑的影響

2.外界因素對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響

(1)溫度的影響

(2)光線的影響

(3)空氣(氧)的影響

(4)金屬離子的影響：微量金屬離子對(duì)自氧化反應(yīng)有明顯的催化作用

(5)濕度和水分的影響

(6)包裝材料的影響

(三)藥物制劑穩(wěn)定化方法

1.控制溫度

2.調(diào)節(jié)pH

3.改變?nèi)軇?/p>

4.控制水分及濕度

5.遮光

6.驅(qū)逐氧氣

7.加入抗氧劑或金屬離子絡(luò)合劑

8.穩(wěn)定化的其他方法

(1)改進(jìn)劑型或生產(chǎn)工藝：①制成固體制劑②制成微囊或包合物③采用直接壓片或包衣工藝

(2)制備穩(wěn)定的衍生物

(3)加入干燥劑及改善包裝

(四)藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法

1.影響因素試驗(yàn)

是在高溫、高濕、強(qiáng)光的劇烈條件下考察

2.加速試驗(yàn)

加速試驗(yàn)法是以化學(xué)動(dòng)力學(xué)理論為依據(jù)的。

3.長(zhǎng)期試驗(yàn)(留樣觀察法)

(五)藥品有效期

對(duì)于藥物降解，常用降解10$所需的時(shí)間，稱為十分之一衰期，記作t0.9,通常定義為有效期。恒溫時(shí),

0.1054

藥品標(biāo)簽中的有效期應(yīng)當(dāng)按照年、月、日的順序標(biāo)注，年份用四位數(shù)字表示，月、日用兩位數(shù)表示。

其具體標(biāo)注格式為“有效期至XXXX年XX月”或者“有效期至XXXX年XX月XX日”；也可以用數(shù)字和其他

符號(hào)表示為“有效期至XXXX.XX."或者“有效期至XXXX/XX/XX”等。

有效期若標(biāo)注到日，應(yīng)當(dāng)為起算日期對(duì)應(yīng)年月日的前一天，若標(biāo)注到月，應(yīng)當(dāng)為起算月份對(duì)應(yīng)年月的

前一月。

例如藥品生產(chǎn)日期為2004年10月20日，有效期兩年，則有效期標(biāo)注為“有效期至：2006年10月19

日”，對(duì)于患者來(lái)說(shuō)將有效期標(biāo)注到年、月、日比只標(biāo)注到年、月容易理解和判斷藥品具體的失效日期

第三講

三、藥物制劑配伍變化和相互作用

(-)藥物的配伍變化和配伍禁忌

1.藥物配伍使用的目的

(1)協(xié)同作用

(2)提高療效，延緩耐藥性：阿莫西林與克拉維酸配伍、磺胺藥與甲氧羊氨喀咤；

(3)拮抗作用克服某些藥物的不良反應(yīng)：?jiǎn)岱扰c阿托品配伍：

(4)預(yù)防或治療合并癥。

2.藥物配伍變化和配伍禁忌

藥物的配伍變化，?股指在藥品生產(chǎn)或臨床用藥過(guò)程中，將兩種或兩種以上藥物混合在一起或聯(lián)合使

用出現(xiàn)的物理、化學(xué)和藥理學(xué)方面各種各樣的變化。

藥物在配伍使用時(shí)，若發(fā)生不利于質(zhì)量或治療的變化則稱配伍禁忌。

(~)藥物配伍變化的類型

藥物配伍變化可大致分為物理、化學(xué)和藥理學(xué)的配伍變化。

1.物理學(xué)的配伍變化

物理配伍變化屬于外觀變化，如果條件改變還可能恢復(fù)制劑的原來(lái)形式。

(1)溶解度改變

(2)吸濕、潮解、液化與結(jié)塊

(3)粒徑或分散狀態(tài)的改變

2.化學(xué)的配伍變化

化學(xué)的配伍變化系指藥物之間發(fā)生了化學(xué)反應(yīng)

(氧化、還原、分解、水解、取代、聚合等)而導(dǎo)致藥物成分的改變，產(chǎn)生沉淀、變色、產(chǎn)氣、發(fā)生

爆炸等現(xiàn)象。

(1)渾濁或沉淀：①pH改變產(chǎn)生沉淀：由難溶性堿或難溶性酸制成的可溶性鹽，它們的水溶液常因

pH的改變而析出沉淀。例如酸性藥物鹽酸氯丙嗪注射液同堿性藥物異戊巴比妥鈉注射液混合，能發(fā)生沉淀

反應(yīng)。20%磺胺啥咤鈉注射液(pH為,與10%葡萄糖注射液(pH為3.5?5.5)混合后，由于溶

液pH的明顯改變(pH小于9.0),可使磺胺喀咤析出結(jié)晶，這種結(jié)晶從靜脈進(jìn)入微血管可能造成栓塞。水

楊酸鈉或苯巴比妥鈉水溶液因遇酸或酸性藥物后，會(huì)析出水楊酸或巴比妥酸。②水解產(chǎn)生沉淀：如苯巴比

妥鈉水溶液，硫酸鋅滴眼液.③生物堿鹽溶液的沉淀：大多數(shù)生物堿鹽的溶液，當(dāng)與糅酸、碘、碘化鉀、

烏洛托品等相遇時(shí)能產(chǎn)生沉淀等。黃連素和黃苓背在溶液中能產(chǎn)生難溶性沉淀。④復(fù)分解產(chǎn)生沉淀：如硫

酸鎂遇可溶性的鈣鹽、碳酸氫鈉或某些堿性較強(qiáng)的溶液時(shí)均產(chǎn)生沉淀。硝酸銀遇含氯化物的水溶液，即產(chǎn)

生沉淀。

(2)變色：如含有酚羥基的藥物與鐵鹽相遇，可使顏色變深。如維生素C與煙酰胺，即使干燥粉末混

合也會(huì)變色：多巴胺注射液與碳酸氫鈉注射液配伍后會(huì)逐漸變成粉紅至紫色：氨茶堿或異煙腓與乳糖混合

變成黃色。

(3)產(chǎn)氣：如碳酸鹽、碳酸氫鈉與酸類藥物配伍發(fā)生中和反應(yīng)，產(chǎn)生二氧化碳。溟化鉉、氯化鏤或?yàn)?/p>

洛托品與強(qiáng)堿性藥物配伍，濱化鏤和利尿藥配伍，產(chǎn)生氨氣；烏洛托品與酸類或酸性藥物配伍，產(chǎn)生甲醛。

(4)發(fā)生爆炸：如氯化鉀與硫，高缽酸鉀與甘油，強(qiáng)氧化劑與蔗糖或葡萄糖等。

(5)產(chǎn)生有毒物質(zhì)：如含朱砂的中藥制劑不宜與還原性藥物如澳化鉀、漠化鈉、碘化鉀、碘化鈉、硫

酸亞鐵等配伍。

(6)分解破壞、療效卜.降：如維生素B12和維生素C合用，維生素B12的效價(jià)顯著降低；乳酸環(huán)丙沙

星與甲硝哇混合，甲硝哇的濃度下降；紅霉素乳糖酸鹽與葡萄糖氯化鈉注射液配合，紅霉素乳糖酸鹽的效

價(jià)降低。

3.藥理學(xué)的配伍變化

(1)協(xié)同作用

(2)拮抗作用：拮抗作用系指兩種以上藥物合并使用后，使作用減弱或消失。

(3)增加毒副作用

最佳選擇題

常見(jiàn)藥物制劑的化學(xué)配伍變化是()

A.溶解度改變

B.分散狀態(tài)改變

C.粒徑變化

D.顏色變化

E.潮解

?顯示答案

下列不屬于藥物或制劑的物理配伍變化的是()

A.光照下氨基比林與安乃近混合后快速變色

B.乳劑與其他制劑混用時(shí)乳粒變粗

C.兩種藥物混合后產(chǎn)生吸濕現(xiàn)象

D.溶解度改變有藥物析出

E.生成低共熔混合物產(chǎn)生液化

?顯示答案

（三）注射液的配伍變化

1.注射液的配伍和配伍禁忌

2.注射劑配伍變化的主要原因

溶劑組成改變、pH值改變、緩沖劑、離子作用、直接反應(yīng)、鹽析作用、配合量、混合的順序、反應(yīng)時(shí)

間、氧與二氧化碳的影響、光敏感性、成分的純度。

（四）配伍禁忌的預(yù)防與配伍變化的處理

1.配伍禁忌的預(yù)防

2.配伍變化的處理原則

處理的原則應(yīng)該是：了解用藥意圖，發(fā)揮制劑應(yīng)有的療效，保證用藥安全。在審查處方發(fā)現(xiàn)疑問(wèn)時(shí)，

首先應(yīng)該與相關(guān)醫(yī)師聯(lián)系，了解用藥目的（配伍禁忌是相對(duì)的）。

3.配伍變化的處理方法

（1）改變貯存條件

（2）改變調(diào)配次序

（3）改變?nèi)軇┗蛱砑又軇?/p>

（4）調(diào)整溶液pH

（5）改變有效成分或改變劑型

四、藥品的包裝與貯存

（-）藥品包裝的含義和作用

1.藥品包裝的含義

2.藥品包裝的作用

（二）藥品的包裝材料的種類與質(zhì)量要求

1.藥品的包裝材料的分類

（1）按使用方式，藥包材可分為I、II、111二類。I類藥包材指直接接觸藥品且直接使用的藥品包裝

用材料、容器（如塑料輸液瓶或袋、固體或液體藥用塑料瓶等）。n類藥包材指直接接觸藥品，但便于清

洗，在實(shí)際使用過(guò)程中，經(jīng)清洗后需要并可以消毒滅菌的藥品包裝用材料、容器（如玻璃輸液瓶、輸液瓶

膠塞、玻璃口服液瓶等）。in類藥包材指1、n類以外其他可能直接影響藥品質(zhì)量的藥品包裝用材料、容

器（如輸液瓶鋁蓋、鋁塑組合蓋等）。

（2）按形狀，藥包材可分為容器（如塑料滴眼劑瓶）、片材（如藥用聚氯乙烯硬片）、袋（如藥用復(fù)

合膜袋）、塞（如丁基橡膠輸液瓶塞等）、蓋（如口服液瓶撕拉鋁蓋）等。

（3）按材料組成，藥包材可分為金屬、玻璃、塑料（熱塑性、熱固性高分子化合物）、橡膠（熱固性

高分子化合物）及上述成分的組合（如鋁塑組合蓋、藥品包裝用復(fù)合膜）等。

2.藥品的包裝材料的質(zhì)量要求

（三）藥品儲(chǔ)存和養(yǎng)護(hù)

《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》

1.藥品儲(chǔ)存

①按包裝標(biāo)示的溫度要求儲(chǔ)存藥品，包裝上沒(méi)有標(biāo)示具體溫度的，按照《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定

的貯藏要求進(jìn)行儲(chǔ)存；②儲(chǔ)存藥品相對(duì)濕度為35%?75機(jī)③在人工作業(yè)的庫(kù)房?jī)?chǔ)存藥品，