醫(yī)學(xué)免疫學(xué)中的超敏反應(yīng)機(jī)制本課程系統(tǒng)介紹醫(yī)學(xué)免疫學(xué)領(lǐng)域中的超敏反應(yīng)機(jī)制，包括四種主要類(lèi)型的超敏反應(yīng)及其分子細(xì)胞機(jī)制、臨床表現(xiàn)和治療策略。通過(guò)深入理解這些機(jī)制，我們能更好地認(rèn)識(shí)過(guò)敏、自身免疫病等臨床重要疾病的發(fā)病原理。超敏反應(yīng)是機(jī)體接觸某些抗原后產(chǎn)生的異?；蜻^(guò)度免疫反應(yīng)，常導(dǎo)致組織損傷和各種疾病。本課程將從分子和細(xì)胞水平剖析不同類(lèi)型超敏反應(yīng)的共性與特點(diǎn)，及其在臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用價(jià)值。緒論：免疫系統(tǒng)簡(jiǎn)介免疫系統(tǒng)組成免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子三大部分組成。中樞免疫器官包括骨髓和胸腺，負(fù)責(zé)免疫細(xì)胞的發(fā)育和成熟；外周免疫器官包括脾臟、淋巴結(jié)和黏膜相關(guān)淋巴組織，是免疫反應(yīng)的主要場(chǎng)所。免疫細(xì)胞主要包括淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞）、單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等。免疫系統(tǒng)功能免疫系統(tǒng)具有三大基本功能：防御功能，抵抗外來(lái)病原體入侵；監(jiān)視功能，識(shí)別和清除變異細(xì)胞；穩(wěn)態(tài)維持功能，清除體內(nèi)衰老和損傷的細(xì)胞，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。免疫系統(tǒng)通過(guò)精密的識(shí)別和反應(yīng)機(jī)制完成上述功能，但當(dāng)這些機(jī)制發(fā)生失調(diào)時(shí)，就可能導(dǎo)致超敏反應(yīng)、自身免疫病等免疫相關(guān)疾病。免疫反應(yīng)的分類(lèi)非特異性免疫（先天性免疫）非特異性免疫是生物體與生俱來(lái)的防御機(jī)制，不需要預(yù)先接觸抗原。它包括物理屏障（如皮膚、黏膜）、化學(xué)因子（如溶菌酶、干擾素）、補(bǔ)體系統(tǒng)和細(xì)胞成分（如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）。這種免疫反應(yīng)快速但不具記憶性，是機(jī)體抵抗感染的第一道防線(xiàn)。特異性免疫（獲得性免疫）特異性免疫是機(jī)體接觸抗原后產(chǎn)生的針對(duì)性免疫反應(yīng)，具有特異性、記憶性和適應(yīng)性。它由T細(xì)胞和B細(xì)胞介導(dǎo)，通過(guò)細(xì)胞免疫和體液免疫兩種方式發(fā)揮作用。特異性免疫反應(yīng)較慢，但能形成免疫記憶，再次接觸同一抗原時(shí)反應(yīng)更快更強(qiáng)。適應(yīng)性免疫類(lèi)型適應(yīng)性免疫根據(jù)介導(dǎo)機(jī)制可分為體液免疫和細(xì)胞免疫。體液免疫由B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體介導(dǎo)，主要針對(duì)細(xì)胞外病原體；細(xì)胞免疫由T細(xì)胞介導(dǎo)，主要針對(duì)細(xì)胞內(nèi)病原體和變異細(xì)胞。這兩種免疫類(lèi)型相互協(xié)作，共同構(gòu)成完整的免疫防御網(wǎng)絡(luò)。免疫耐受與免疫失調(diào)免疫平衡正常免疫系統(tǒng)反應(yīng)恰當(dāng)免疫耐受對(duì)自身組織無(wú)反應(yīng)免疫失調(diào)免疫系統(tǒng)異常反應(yīng)超敏反應(yīng)過(guò)度免疫反應(yīng)導(dǎo)致疾病自身耐受是機(jī)體免疫系統(tǒng)不對(duì)自身組織發(fā)生免疫反應(yīng)的狀態(tài)，包括中樞耐受和外周耐受兩種機(jī)制。中樞耐受主要通過(guò)胸腺內(nèi)T細(xì)胞和骨髓內(nèi)B細(xì)胞的負(fù)選擇（即清除自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞）實(shí)現(xiàn)；外周耐受則通過(guò)抗原隔離、克隆刪除、功能性失活和抑制性細(xì)胞調(diào)控等機(jī)制維持。當(dāng)免疫耐受機(jī)制失敗時(shí)，機(jī)體可能對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)，導(dǎo)致自身免疫??；也可能對(duì)無(wú)害物質(zhì)產(chǎn)生異常反應(yīng)，引發(fā)超敏反應(yīng)。超敏反應(yīng)就是在這種免疫失調(diào)的背景下產(chǎn)生的，代表著機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)抗原的過(guò)度或不當(dāng)反應(yīng)。超敏反應(yīng)定義超敏反應(yīng)基本定義超敏反應(yīng)是指機(jī)體在獲得特定免疫力后，再次接觸同一種抗原時(shí)發(fā)生的具有損傷性的免疫反應(yīng)。這是一種異?；蜻^(guò)度的免疫應(yīng)答，會(huì)導(dǎo)致組織損傷和疾病的發(fā)生。Gell和Coombs分類(lèi)系統(tǒng)1963年，Gell和Coombs提出了超敏反應(yīng)的分類(lèi)系統(tǒng)，將超敏反應(yīng)分為四種主要類(lèi)型：I型（速發(fā)型）、II型（細(xì)胞毒型）、III型（免疫復(fù)合物型）和IV型（遲發(fā)型）。這一分類(lèi)根據(jù)反應(yīng)的機(jī)制、時(shí)間動(dòng)力學(xué)和參與的免疫成分來(lái)劃分。與過(guò)敏和自身免疫的關(guān)系超敏反應(yīng)與過(guò)敏和自身免疫病密切相關(guān)。過(guò)敏實(shí)際上是I型超敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)，針對(duì)的是外源性抗原（過(guò)敏原）；而自身免疫病則可能涉及II型、III型和IV型超敏反應(yīng)機(jī)制，針對(duì)的是自身抗原。超敏反應(yīng)的四種類(lèi)型（概述）類(lèi)型名稱(chēng)介導(dǎo)發(fā)作時(shí)間典型疾病I型速發(fā)型IgE抗體分鐘內(nèi)花粉癥、哮喘II型細(xì)胞毒型IgG/IgM抗體小時(shí)內(nèi)輸血不合、自身免疫性溶血性貧血III型免疫復(fù)合物型抗原-抗體復(fù)合物3-8小時(shí)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血清病IV型遲發(fā)型T細(xì)胞24-72小時(shí)接觸性皮炎、結(jié)核菌素試驗(yàn)四種類(lèi)型的超敏反應(yīng)在臨床表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)制和時(shí)間動(dòng)力學(xué)上存在顯著差異。I型反應(yīng)發(fā)生最快，常見(jiàn)于過(guò)敏性疾??；II型和III型由抗體介導(dǎo)，但損傷機(jī)制不同；IV型則完全由T細(xì)胞介導(dǎo)，發(fā)生最慢，但持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。了解這四種類(lèi)型超敏反應(yīng)的異同點(diǎn)對(duì)臨床診斷和治療具有重要指導(dǎo)意義。某些疾病可能同時(shí)涉及多種類(lèi)型的超敏反應(yīng)，增加了臨床處理的復(fù)雜性。超敏反應(yīng)發(fā)生的一般步驟抗原首次接觸（致敏期）免疫系統(tǒng)識(shí)別和處理抗原特異性免疫記憶形成產(chǎn)生特異性抗體或致敏T細(xì)胞抗原再次暴露（激發(fā)期）觸發(fā)記憶性免疫應(yīng)答組織損傷與臨床癥狀免疫效應(yīng)導(dǎo)致病理變化超敏反應(yīng)的發(fā)生通常需要兩個(gè)階段：致敏期和激發(fā)期。致敏期是指機(jī)體首次接觸抗原后，免疫系統(tǒng)識(shí)別并記憶該抗原的過(guò)程。在這個(gè)階段，通常沒(méi)有明顯的臨床癥狀，但體內(nèi)已經(jīng)產(chǎn)生了針對(duì)該抗原的特異性抗體或致敏T細(xì)胞。激發(fā)期是指機(jī)體再次接觸相同抗原后，先前形成的免疫記憶迅速激活，產(chǎn)生更強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致組織損傷和臨床癥狀。不同類(lèi)型的超敏反應(yīng)在這兩個(gè)階段的具體機(jī)制有所不同，但都遵循這一基本過(guò)程。超敏反應(yīng)的臨床意義常見(jiàn)疾病范例超敏反應(yīng)與許多常見(jiàn)疾病相關(guān)，包括過(guò)敏性鼻炎、哮喘、蕁麻疹等I型超敏反應(yīng)疾??；自身免疫性溶血性貧血、重癥肌無(wú)力等II型超敏反應(yīng)疾??；系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等III型超敏反應(yīng)疾??；以及接觸性皮炎、移植排斥反應(yīng)等IV型超敏反應(yīng)疾病。臨床診斷價(jià)值理解超敏反應(yīng)機(jī)制有助于臨床醫(yī)生準(zhǔn)確診斷和分類(lèi)免疫相關(guān)疾病。不同類(lèi)型的超敏反應(yīng)有特征性的病理改變、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和臨床表現(xiàn)，為鑒別診斷提供了理論基礎(chǔ)。如皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)用于I型反應(yīng)診斷，而斑貼試驗(yàn)用于IV型反應(yīng)評(píng)估。治療策略指導(dǎo)針對(duì)不同類(lèi)型的超敏反應(yīng)有特異性的治療方法。例如，I型反應(yīng)可用抗組胺藥和肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑；II型和III型反應(yīng)可用免疫抑制劑；IV型反應(yīng)則主要依靠皮質(zhì)類(lèi)固醇和T細(xì)胞抑制劑。了解發(fā)病機(jī)制能夠指導(dǎo)臨床用藥和新藥研發(fā)方向。I型超敏反應(yīng)：定義與特征速發(fā)型反應(yīng)特征I型超敏反應(yīng)也稱(chēng)為速發(fā)型或即刻型超敏反應(yīng)，通常在接觸抗原后幾分鐘至1小時(shí)內(nèi)發(fā)生。這種快速反應(yīng)的特征是其臨床表現(xiàn)迅速出現(xiàn)且變化劇烈，如皮膚潮紅、瘙癢、蕁麻疹、鼻塞、支氣管痙攣等。IgE抗體關(guān)鍵角色I(xiàn)型超敏反應(yīng)的核心機(jī)制是由IgE抗體介導(dǎo)的。這種類(lèi)型的抗體能與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和性IgE受體（FcεRI）結(jié)合。當(dāng)抗原（過(guò)敏原）與細(xì)胞表面的IgE交聯(lián)時(shí)，觸發(fā)這些細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)。關(guān)鍵細(xì)胞與分子參與I型超敏反應(yīng)的主要細(xì)胞包括：B細(xì)胞（產(chǎn)生IgE）、Th2細(xì)胞（促進(jìn)IgE產(chǎn)生）、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞（釋放介質(zhì)物質(zhì)）。關(guān)鍵分子包括IgE抗體、組胺、白三烯、前列腺素和細(xì)胞因子等。典型I型超敏反應(yīng)疾病過(guò)敏性鼻炎過(guò)敏性鼻炎是最常見(jiàn)的I型超敏反應(yīng)疾病之一，表現(xiàn)為鼻癢、打噴嚏、流清水樣鼻涕和鼻塞等癥狀。常見(jiàn)誘因包括花粉、塵螨、動(dòng)物皮屑等。根據(jù)癥狀出現(xiàn)時(shí)間可分為季節(jié)性和常年性過(guò)敏性鼻炎。支氣管哮喘哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，與I型超敏反應(yīng)密切相關(guān)?；颊弑憩F(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和咳嗽等癥狀。發(fā)作期氣道炎癥、平滑肌痙攣和黏液分泌增加導(dǎo)致氣道阻塞，嚴(yán)重者可致呼吸困難。過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克是最嚴(yán)重的I型超敏反應(yīng)，可危及生命。它是全身性速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為血壓驟降、氣道阻塞、蕁麻疹和血管性水腫等。常見(jiàn)誘因包括藥物、蜂毒、食物和乳膠等。治療需立即注射腎上腺素。I型超敏反應(yīng)主要參與細(xì)胞B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞在Th2細(xì)胞的幫助下分化為漿細(xì)胞，分泌IgE抗體Th2輔助T細(xì)胞分泌IL-4、IL-5、IL-13等細(xì)胞因子，促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE肥大細(xì)胞富含顆粒的組織細(xì)胞，表面有高親和性IgE受體嗜堿性粒細(xì)胞血液中的粒細(xì)胞，表面也有IgE受體，可釋放介質(zhì)物質(zhì)在I型超敏反應(yīng)中，這些細(xì)胞通過(guò)復(fù)雜的相互作用形成一個(gè)完整的反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)。其中，B細(xì)胞和Th2細(xì)胞主要參與致敏階段，負(fù)責(zé)IgE的產(chǎn)生；而肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞則主要參與激發(fā)階段，負(fù)責(zé)釋放炎癥介質(zhì)。此外，嗜酸性粒細(xì)胞和血小板也在過(guò)程后期參與，尤其是在遲發(fā)反應(yīng)和慢性炎癥階段，進(jìn)一步擴(kuò)大和維持炎癥反應(yīng)。這些細(xì)胞的協(xié)同作用導(dǎo)致了I型超敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)。IgE抗體的合成和功能抗原遞呈抗原呈遞細(xì)胞攝取過(guò)敏原并遞呈給T細(xì)胞Th2極化CD4+T細(xì)胞在IL-4等因子影響下分化為T(mén)h2細(xì)胞細(xì)胞因子分泌Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-13等細(xì)胞因子類(lèi)別轉(zhuǎn)換B細(xì)胞在IL-4作用下進(jìn)行類(lèi)別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgEIgE抗體的合成始于抗原遞呈過(guò)程。當(dāng)過(guò)敏原被抗原呈遞細(xì)胞攝取并處理后，呈遞給初始T細(xì)胞。在過(guò)敏體質(zhì)個(gè)體中，這些T細(xì)胞偏向分化為T(mén)h2細(xì)胞，而非Th1細(xì)胞。Th2細(xì)胞隨后產(chǎn)生IL-4和IL-13等細(xì)胞因子，這些因子促使B細(xì)胞進(jìn)行重鏈類(lèi)別轉(zhuǎn)換（classswitchrecombination），從產(chǎn)生IgM轉(zhuǎn)為產(chǎn)生IgE。IgE抗體與其他抗體類(lèi)別相比濃度很低，但親和力極高。它的主要功能是通過(guò)Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和性FcεRI受體結(jié)合，使這些細(xì)胞表面被"武裝"。當(dāng)過(guò)敏原再次進(jìn)入體內(nèi)時(shí)，它可以交聯(lián)細(xì)胞表面的IgE，觸發(fā)細(xì)胞激活和介質(zhì)釋放，從而啟動(dòng)過(guò)敏反應(yīng)。致敏階段分子與細(xì)胞學(xué)過(guò)程抗原攝取與處理抗原呈遞細(xì)胞（主要是樹(shù)突狀細(xì)胞）在皮膚、呼吸道或消化道黏膜攝取抗原，并將其加工成小肽，與MHCII類(lèi)分子結(jié)合，呈遞給T細(xì)胞。這個(gè)過(guò)程促使免疫反應(yīng)朝著Th2型方向發(fā)展。Th2細(xì)胞分化與活化在IL-4等細(xì)胞因子的環(huán)境下，初始CD4+T細(xì)胞分化為T(mén)h2輔助T細(xì)胞。這些Th2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-9和IL-13等細(xì)胞因子，這些因子促進(jìn)B細(xì)胞活化和IgE產(chǎn)生，同時(shí)抑制Th1細(xì)胞發(fā)育。B細(xì)胞活化與IgE產(chǎn)生在Th2細(xì)胞分泌的IL-4和IL-13作用下，B細(xì)胞進(jìn)行類(lèi)別轉(zhuǎn)換，開(kāi)始產(chǎn)生IgE抗體而非其他類(lèi)別的抗體。這些IgE抗體被釋放到血液循環(huán)中，并最終與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和性FcεRI受體結(jié)合。肥大細(xì)胞表面IgE結(jié)合循環(huán)中的IgE抗體通過(guò)Fc段與組織中肥大細(xì)胞和血液中嗜堿性粒細(xì)胞表面的FcεRI受體結(jié)合。這種結(jié)合非常牢固，使細(xì)胞表面長(zhǎng)期攜帶特異性IgE抗體，為下次遇到同一抗原時(shí)的快速反應(yīng)做好準(zhǔn)備。激發(fā)階段機(jī)制抗原再次入侵在激發(fā)階段，同一抗原（過(guò)敏原）再次進(jìn)入體內(nèi)，接觸到已經(jīng)被IgE"武裝"的肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞。過(guò)敏原分子通常有多個(gè)抗原決定簇，能同時(shí)與多個(gè)IgE分子結(jié)合。IgE交聯(lián)與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)當(dāng)過(guò)敏原同時(shí)與多個(gè)相鄰的IgE分子結(jié)合時(shí)，導(dǎo)致細(xì)胞表面FcεRI受體聚集（交聯(lián)）。這種受體聚集觸發(fā)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，活化多種蛋白激酶，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高。肥大細(xì)胞脫顆粒胞內(nèi)鈣離子濃度升高促使肥大細(xì)胞發(fā)生脫顆?，F(xiàn)象——胞內(nèi)含有炎癥介質(zhì)的顆粒與細(xì)胞膜融合，釋放內(nèi)容物到細(xì)胞外。同時(shí)，細(xì)胞膜上的磷脂被磷脂酶分解，生成花生四烯酸，進(jìn)一步合成前列腺素和白三烯等脂質(zhì)介質(zhì)。介質(zhì)物釋放與病理效應(yīng)介質(zhì)類(lèi)型代表物質(zhì)主要作用臨床表現(xiàn)預(yù)制介質(zhì)組胺、血清素血管擴(kuò)張、通透性增加皮膚潮紅、水腫脂質(zhì)介質(zhì)白三烯、前列腺素支氣管收縮、黏液分泌哮喘、氣道阻塞酶類(lèi)肥大細(xì)胞蛋白酶組織重塑、炎癥放大慢性炎癥、纖維化細(xì)胞因子IL-4、IL-5、TNF-α炎癥細(xì)胞招募、活化遲發(fā)反應(yīng)、慢性炎癥肥大細(xì)胞脫顆粒后釋放多種介質(zhì)物質(zhì)，這些物質(zhì)共同作用導(dǎo)致I型超敏反應(yīng)的臨床癥狀。組胺是最主要的預(yù)制介質(zhì)，它通過(guò)作用于H1受體引起血管擴(kuò)張、通透性增加、平滑肌收縮等效應(yīng)。其他預(yù)制介質(zhì)還包括血清素、肝素、中性蛋白酶和糜蛋白酶等。脂質(zhì)介質(zhì)如前列腺素D2和白三烯C4、D4、E4是強(qiáng)效炎癥物質(zhì)，能引起持續(xù)的支氣管收縮、黏液分泌增加和血管通透性增加。細(xì)胞因子和趨化因子則主要參與遲發(fā)期反應(yīng)，招募和活化其他炎癥細(xì)胞，如嗜酸性粒細(xì)胞和T細(xì)胞，導(dǎo)致持續(xù)性炎癥反應(yīng)。速發(fā)期與遲發(fā)期反應(yīng)1速發(fā)期反應(yīng)抗原接觸后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，持續(xù)約1小時(shí)。主要由肥大細(xì)胞釋放的組胺、白三烯等介質(zhì)引起血管擴(kuò)張、平滑肌收縮等癥狀。2中間靜息期速發(fā)期反應(yīng)后癥狀短暫緩解，但細(xì)胞因子和趨化因子正在招募更多炎癥細(xì)胞到組織部位。3遲發(fā)期反應(yīng)抗原接觸后3-12小時(shí)出現(xiàn)，持續(xù)24-48小時(shí)。由嗜酸性粒細(xì)胞、T細(xì)胞等介導(dǎo)的持續(xù)性炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為組織水腫、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。4慢性炎癥階段反復(fù)暴露于抗原后發(fā)展為慢性炎癥，引起組織重塑和功能改變，如哮喘患者的氣道重塑。速發(fā)期反應(yīng)主要由肥大細(xì)胞釋放的預(yù)制介質(zhì)和新合成的脂質(zhì)介質(zhì)引起，臨床表現(xiàn)為突發(fā)的皮膚潮紅、蕁麻疹、鼻塞或支氣管痙攣等。這些介質(zhì)在釋放后很快被代謝或擴(kuò)散，因此癥狀通常持續(xù)時(shí)間短。遲發(fā)期反應(yīng)則由肥大細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子和趨化因子招募而來(lái)的嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等引起。這些細(xì)胞進(jìn)一步釋放炎癥介質(zhì)，形成自我維持的炎癥反應(yīng)。遲發(fā)期反應(yīng)在臨床上表現(xiàn)為持續(xù)性的組織水腫、功能障礙等，對(duì)抗組胺藥物的反應(yīng)較差。I型超敏反應(yīng)的檢測(cè)與治療檢測(cè)方法臨床上常用的I型超敏反應(yīng)檢測(cè)方法包括皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)、皮內(nèi)試驗(yàn)、斑貼試驗(yàn)、血清特異性IgE檢測(cè)、激發(fā)試驗(yàn)等。皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)是最常用的篩查方法，操作簡(jiǎn)單，結(jié)果快速，靈敏度高。血清特異性IgE檢測(cè)（如ImmunoCAP）可以定量測(cè)定血清中針對(duì)特定過(guò)敏原的IgE水平。皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)：將少量過(guò)敏原溶液滴于皮膚，用點(diǎn)刺器輕刺皮膚，15-20分鐘后觀(guān)察局部反應(yīng)血清特異性IgE檢測(cè)：即體外檢測(cè)，適用于皮膚病變嚴(yán)重或有全身反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的患者治療策略I型超敏反應(yīng)的治療可以從多個(gè)層面進(jìn)行干預(yù)。首先是避免接觸過(guò)敏原；其次是藥物治療，包括抗組胺藥物、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、白三烯調(diào)節(jié)劑和糖皮質(zhì)激素等；對(duì)于嚴(yán)重反應(yīng)，應(yīng)用腎上腺素是救命的急救措施。特異性免疫治療（脫敏治療）：通過(guò)逐漸增加過(guò)敏原劑量，誘導(dǎo)免疫耐受生物制劑：如抗IgE單克隆抗體（奧馬珠單抗），能與游離IgE結(jié)合，阻止其與受體結(jié)合細(xì)胞因子靶向治療：針對(duì)IL-4、IL-5、IL-13等關(guān)鍵細(xì)胞因子的單克隆抗體II型超敏反應(yīng)：定義與特點(diǎn)細(xì)胞毒型反應(yīng)本質(zhì)II型超敏反應(yīng)也稱(chēng)為細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)，其特點(diǎn)是抗體（主要是IgG和IgM）直接與細(xì)胞或組織表面抗原結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞損傷或功能障礙。這種反應(yīng)通常發(fā)生在抗原接觸后數(shù)小時(shí)內(nèi)，但完全顯現(xiàn)可能需要數(shù)天時(shí)間?？贵w介導(dǎo)的細(xì)胞損傷與I型反應(yīng)不同，II型反應(yīng)由IgG和IgM抗體而非IgE介導(dǎo)。這些抗體能有效地激活補(bǔ)體系統(tǒng)或與效應(yīng)細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞）的Fc受體結(jié)合，從而引發(fā)細(xì)胞溶解、吞噬或抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）。自身與異體抗原靶點(diǎn)II型超敏反應(yīng)的靶抗原可以是自身細(xì)胞表面分子（如自身免疫性溶血性貧血中紅細(xì)胞表面抗原）、異體細(xì)胞抗原（如輸血不合反應(yīng)中的血型抗原）或被藥物、微生物等修飾的自身抗原（如藥物性血小板減少癥）。II型超敏反應(yīng)的靶抗原血細(xì)胞表面抗原血細(xì)胞表面存在多種可能成為II型超敏反應(yīng)靶點(diǎn)的抗原。例如，紅細(xì)胞表面的ABO血型抗原、Rh抗原可在輸血不合反應(yīng)中成為靶標(biāo)；血小板表面的糖蛋白可在特發(fā)性血小板減少性紫癜中被自身抗體攻擊。紅細(xì)胞膜抗原：ABO、Rh、Kell等血型系統(tǒng)白細(xì)胞膜抗原：HLA分子、中性粒細(xì)胞特異性抗原血小板膜抗原：GPIIb/IIIa復(fù)合體等基底膜與細(xì)胞外基質(zhì)抗原基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)成分也是重要的II型超敏反應(yīng)靶點(diǎn)。腎小球基底膜抗原在抗基底膜腎炎中被攻擊；肺泡基底膜抗原在Goodpasture綜合征中成為靶標(biāo)。這些反應(yīng)常導(dǎo)致器官功能?chē)?yán)重?fù)p害。IV型膠原（Goodpasture抗原）層粘連蛋白、纖維連接蛋白肌肉細(xì)胞表面受體（重癥肌無(wú)力中的乙酰膽堿受體）藥物修飾抗原某些藥物可與自身細(xì)胞表面蛋白結(jié)合形成新抗原，誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體。這類(lèi)反應(yīng)在多種藥物性血細(xì)胞減少癥中很常見(jiàn)，如青霉素誘導(dǎo)的溶血性貧血、奎尼丁誘導(dǎo)的血小板減少癥等。藥物-蛋白復(fù)合物藥物代謝產(chǎn)物與細(xì)胞膜蛋白結(jié)合藥物誘導(dǎo)細(xì)胞膜構(gòu)象改變典型II型超敏反應(yīng)疾病輸血不合反應(yīng)輸血不合反應(yīng)是典型的II型超敏反應(yīng)，主要發(fā)生在ABO血型不匹配的輸血中。當(dāng)接受者血液中存在針對(duì)供血者紅細(xì)胞抗原的抗體時(shí)，這些抗體會(huì)結(jié)合到輸入的紅細(xì)胞表面，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致紅細(xì)胞在血管內(nèi)溶解。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、腰背痛、血紅蛋白尿等，嚴(yán)重者可致腎功能衰竭和休克。新生兒溶血病又稱(chēng)胎兒-新生兒溶血癥，主要由于母親產(chǎn)生的IgG抗體穿過(guò)胎盤(pán)與胎兒紅細(xì)胞表面抗原結(jié)合所致。最常見(jiàn)的是Rh血型不合（Rh陰性母親懷Rh陽(yáng)性胎兒），或ABO血型不合（O型母親懷A或B型胎兒）。胎兒紅細(xì)胞被破壞導(dǎo)致胎兒貧血，出生后可出現(xiàn)黃疸、貧血、肝脾腫大等癥狀。自身免疫性溶血性貧血自身免疫性溶血性貧血（AIHA）是機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)自身紅細(xì)胞膜抗原的抗體，導(dǎo)致紅細(xì)胞被破壞的疾病。根據(jù)抗體活性溫度可分為溫抗體型（IgG介導(dǎo)）和冷抗體型（IgM介導(dǎo)）?；颊弑憩F(xiàn)為貧血、黃疸、肝脾腫大等，診斷主要依靠Coombs試驗(yàn)。本病可為原發(fā)性，也可繼發(fā)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、惡性腫瘤等。II型反應(yīng)相關(guān)抗體類(lèi)型IgG抗體II型超敏反應(yīng)中最常見(jiàn)的抗體類(lèi)型，可穿過(guò)胎盤(pán)屏障IgM抗體早期應(yīng)答產(chǎn)生，補(bǔ)體激活能力最強(qiáng)，多見(jiàn)于冷抗體型反應(yīng)補(bǔ)體結(jié)合抗體Fc段與C1q結(jié)合，激活經(jīng)典途徑補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)3Fc受體識(shí)別效應(yīng)細(xì)胞表面Fc受體識(shí)別結(jié)合在靶細(xì)胞表面的抗體在II型超敏反應(yīng)中，IgG和IgM是主要的效應(yīng)抗體。IgG抗體有四個(gè)亞類(lèi)（IgG1-4），其中IgG1和IgG3最易激活補(bǔ)體，參與細(xì)胞毒性反應(yīng)；IgG2和IgG4則激活補(bǔ)體能力較弱。IgG分子量較小，可以穿過(guò)胎盤(pán)屏障，因此與新生兒溶血病密切相關(guān)。IgM是最早出現(xiàn)的抗體，分子量大，通常局限于血管內(nèi)。每個(gè)IgM分子有5個(gè)Fc段，因此激活補(bǔ)體的能力最強(qiáng)。冷凝集素?。ㄒ环N自身免疫性溶血性貧血）中的IgM抗體在低溫下與紅細(xì)胞結(jié)合，回溫后激活補(bǔ)體導(dǎo)致紅細(xì)胞溶解。這些抗體通過(guò)Fc段與補(bǔ)體C1q結(jié)合，啟動(dòng)經(jīng)典途徑補(bǔ)體激活，或者與吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，介導(dǎo)吞噬和ADCC反應(yīng)。細(xì)胞損傷機(jī)制一：補(bǔ)體介導(dǎo)溶解抗體結(jié)合靶細(xì)胞IgG或IgM抗體與細(xì)胞表面抗原特異性結(jié)合，形成免疫復(fù)合物補(bǔ)體系統(tǒng)激活抗體Fc段與補(bǔ)體C1q分子結(jié)合，激活經(jīng)典途徑補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行C1r、C1s激活后依次激活C4、C2、C3，形成C3轉(zhuǎn)化酶，進(jìn)一步激活C5-C9膜攻擊復(fù)合物形成C5b、C6、C7、C8、C9形成膜攻擊復(fù)合物（MAC），在細(xì)胞膜上形成孔道細(xì)胞溶解膜攻擊復(fù)合物使細(xì)胞膜通透性改變，導(dǎo)致離子平衡失調(diào)，最終細(xì)胞裂解死亡細(xì)胞損傷機(jī)制二：吞噬和ADCC抗體介導(dǎo)的吞噬作用當(dāng)IgG抗體與細(xì)胞表面抗原結(jié)合后，巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等吞噬細(xì)胞通過(guò)其表面的Fc受體（如FcγRI、FcγRII）識(shí)別抗體的Fc段，從而吞噬被抗體包被的目標(biāo)細(xì)胞。這一過(guò)程包括吞噬細(xì)胞對(duì)抗體包被細(xì)胞的識(shí)別、包圍、吞入和胞內(nèi)消化?？贵w依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用ADCC（抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用）是由NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的。這些細(xì)胞通過(guò)表面的Fc受體識(shí)別結(jié)合在靶細(xì)胞表面的抗體，而不需要識(shí)別特定抗原。結(jié)合后，效應(yīng)細(xì)胞釋放穿孔素、顆粒酶等細(xì)胞毒性物質(zhì)，導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡或裂解?？贵w介導(dǎo)的功能障礙某些II型超敏反應(yīng)不直接導(dǎo)致細(xì)胞死亡，而是干擾細(xì)胞功能。例如，肌無(wú)力重癥患者體內(nèi)的抗乙酰膽堿受體抗體可阻斷神經(jīng)肌肉接頭信號(hào)傳遞；Graves病患者體內(nèi)的抗甲狀腺刺激激素受體抗體可異常激活受體，導(dǎo)致甲狀腺激素過(guò)度分泌。這些功能性抗體可通過(guò)阻斷、活化或下調(diào)靶受體發(fā)揮作用。II型超敏反應(yīng)的檢測(cè)和干預(yù)常用檢測(cè)方法II型超敏反應(yīng)的檢測(cè)主要針對(duì)血清中的自身抗體或細(xì)胞表面結(jié)合的抗體。最經(jīng)典的檢測(cè)方法是Coombs試驗(yàn)，分為直接和間接兩種。直接Coombs試驗(yàn)檢測(cè)紅細(xì)胞表面是否已結(jié)合抗體或補(bǔ)體，用于自身免疫性溶血性貧血的診斷；間接Coombs試驗(yàn)則檢測(cè)血清中是否存在抗紅細(xì)胞抗體，用于交叉配血和抗體篩查。直接抗人球蛋白試驗(yàn)（直接Coombs試驗(yàn)）流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞表面結(jié)合的抗體特異性自身抗體檢測(cè)（如抗乙酰膽堿受體抗體）補(bǔ)體活性和補(bǔ)體裂解產(chǎn)物測(cè)定干預(yù)和治療策略II型超敏反應(yīng)的治療策略包括減少抗體產(chǎn)生、清除循環(huán)抗體、阻斷效應(yīng)機(jī)制和對(duì)癥支持治療等。具體方法根據(jù)疾病類(lèi)型和嚴(yán)重程度而定，可能包括以下幾個(gè)方面：免疫抑制治療：糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺等抑制抗體產(chǎn)生血漿置換：迅速清除循環(huán)抗體和免疫復(fù)合物靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）：通過(guò)多種機(jī)制減輕自身免疫反應(yīng)靶向生物制劑：如利妥昔單抗（抗CD20）清除B細(xì)胞脾切除：適用于某些難治性自身免疫性血液病II型超敏反應(yīng)的預(yù)防與意義血型檢測(cè)與輸血安全嚴(yán)格的血型檢測(cè)和交叉配血是預(yù)防輸血不合反應(yīng)的關(guān)鍵孕期Rh監(jiān)測(cè)Rh陰性孕婦產(chǎn)前監(jiān)測(cè)與免疫球蛋白預(yù)防藥物性反應(yīng)預(yù)防藥物敏感性篩查與高危人群用藥監(jiān)測(cè)自身免疫性疾病早期診斷高危人群篩查與早期干預(yù)減少組織損傷II型超敏反應(yīng)的預(yù)防具有重要的臨床意義。在輸血領(lǐng)域，ABO血型檢測(cè)和交叉配血是常規(guī)操作，可有效預(yù)防致命的輸血不合反應(yīng)。對(duì)于Rh陰性孕婦，產(chǎn)前監(jiān)測(cè)胎兒血型并在必要時(shí)使用抗D免疫球蛋白（RhoGAM）預(yù)防，可顯著降低新生兒溶血病的發(fā)生率。對(duì)于藥物性II型超敏反應(yīng)，了解高危藥物（如青霉素、甲基多巴、奎尼丁等）的特性，進(jìn)行藥物敏感性篩查，并密切監(jiān)測(cè)用藥后血細(xì)胞計(jì)數(shù)，有助于早期發(fā)現(xiàn)并干預(yù)藥物性血細(xì)胞減少癥。對(duì)于自身免疫性疾病，家族史篩查和高危人群的抗體監(jiān)測(cè)可能有助于早期診斷和治療，減少不可逆的組織損傷。III型超敏反應(yīng)：概述免疫復(fù)合物型反應(yīng)定義III型超敏反應(yīng)又稱(chēng)免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)，是由抗原-抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)引起的組織損傷。與II型反應(yīng)不同，這里的抗體不是針對(duì)固定在細(xì)胞表面的抗原，而是針對(duì)可溶性抗原，形成的免疫復(fù)合物沉積在血管壁和組織中引起炎癥。免疫復(fù)合物形成機(jī)制當(dāng)大量可溶性抗原存在時(shí)，抗體與抗原在循環(huán)或組織中結(jié)合形成免疫復(fù)合物。復(fù)合物的大小、電荷和抗原-抗體比例影響其清除和沉積特性。適度抗原過(guò)剩條件下形成的中等大小復(fù)合物最易沉積在組織中，尤其是血管基底膜、關(guān)節(jié)滑膜和腎小球等部位。反應(yīng)時(shí)間特征III型超敏反應(yīng)通常在抗原接觸后數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)發(fā)生，介于I型（即刻型）和IV型（遲發(fā)型）之間。反應(yīng)過(guò)程涉及免疫復(fù)合物形成、沉積、補(bǔ)體激活和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)等一系列步驟，因此發(fā)展較緩慢但可持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，導(dǎo)致慢性炎癥和組織損傷。免疫復(fù)合物的形成與沉積抗原-抗體平衡抗原過(guò)量條件下形成小型可溶性復(fù)合物復(fù)合物物理特性中等大小復(fù)合物最易沉積3局部血流動(dòng)力學(xué)高壓和湍流促進(jìn)復(fù)合物沉積組織屏障通透性炎癥增加血管通透性促進(jìn)沉積5清除機(jī)制效率網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能決定清除速率免疫復(fù)合物的形成受抗原、抗體濃度比例的嚴(yán)格影響。在抗體過(guò)量時(shí)，形成大型不溶性復(fù)合物，易被單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)清除；在抗原大量過(guò)量時(shí)，形成很小的復(fù)合物，不易沉積；而在輕度抗原過(guò)量條件下，形成中等大小的復(fù)合物，既不易被迅速清除，又能夠沉積在組織中，最容易引起III型超敏反應(yīng)。復(fù)合物沉積受多種因素影響，包括復(fù)合物的大小、電荷狀態(tài)、局部血流動(dòng)力學(xué)條件和血管內(nèi)皮完整性等。高血壓區(qū)域（如腎小球）、血流湍流處（如關(guān)節(jié)）以及富含陰離子成分的基底膜處（如腎小球基底膜）是復(fù)合物易沉積的部位。此外，紫外線(xiàn)等物理因素可增加皮膚血管通透性，促進(jìn)復(fù)合物在皮膚沉積，這與某些自身免疫病的光敏感性有關(guān)。III型超敏反應(yīng)典型疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是III型超敏反應(yīng)的代表性疾病，特征是多種自身抗體（尤其是抗核抗體）與核成分形成免疫復(fù)合物，沉積在多個(gè)器官組織中?；颊呖沙霈F(xiàn)蝶形皮疹、光敏感、關(guān)節(jié)炎、腎炎、漿膜炎、血細(xì)胞減少等多系統(tǒng)表現(xiàn)。血清病是另一典型例子，最初描述于使用異種血清（如馬血清）治療后出現(xiàn)的反應(yīng)?，F(xiàn)代血清病樣反應(yīng)常見(jiàn)于某些藥物（如青霉素、磺胺類(lèi)）使用后，表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大和蛋白尿等癥狀。其他III型超敏反應(yīng)疾病還包括類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、某些血管炎、急性腎小球腎炎等。這些疾病的共同特點(diǎn)是免疫復(fù)合物沉積引起的組織損傷和炎癥反應(yīng)。免疫復(fù)合物清除障礙正常免疫復(fù)合物清除機(jī)制在健康狀態(tài)下，機(jī)體有高效的免疫復(fù)合物清除系統(tǒng)，主要依靠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES），尤其是肝臟和脾臟中的吞噬細(xì)胞。這些細(xì)胞通過(guò)表面的補(bǔ)體受體（CR1、CR3）和Fc受體識(shí)別并清除循環(huán)中的免疫復(fù)合物。紅細(xì)胞表面的CR1受體也能結(jié)合復(fù)合物，將其運(yùn)送到肝脾系統(tǒng)清除。肝臟Kupffer細(xì)胞：主要清除門(mén)靜脈中的復(fù)合物脾臟巨噬細(xì)胞：清除全身循環(huán)中的復(fù)合物紅細(xì)胞表面CR1受體：結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合物清除障礙病理機(jī)制多種因素可導(dǎo)致免疫復(fù)合物清除障礙，增加III型超敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。這些因素包括網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能不全、補(bǔ)體缺陷、抗原持續(xù)存在和超出清除能力的大量復(fù)合物形成等。慢性感染、自身免疫病和某些藥物可干擾復(fù)合物的正常清除過(guò)程。遺傳性補(bǔ)體缺陷（如C3、C4缺乏）網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)飽和或功能抑制紅細(xì)胞CR1受體表達(dá)減少?gòu)?fù)合物結(jié)構(gòu)特性（如大小、可溶性）異常清除障礙與疾病關(guān)聯(lián)免疫復(fù)合物清除障礙與多種自身免疫病密切相關(guān)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者常見(jiàn)補(bǔ)體水平低下和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能減退，導(dǎo)致免疫復(fù)合物在組織中持續(xù)沉積。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)局部可能存在復(fù)合物清除障礙，導(dǎo)致滑膜炎癥持續(xù)存在。SLE與補(bǔ)體基因多態(tài)性關(guān)聯(lián)慢性感染導(dǎo)致持續(xù)抗原刺激和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)飽和環(huán)境因素（如紫外線(xiàn)）增加局部復(fù)合物沉積補(bǔ)體激活與炎癥反應(yīng)免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體沉積的免疫復(fù)合物中的IgG或IgM激活經(jīng)典途徑補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體裂解產(chǎn)物生成產(chǎn)生C3a、C5a等具有生物活性的補(bǔ)體裂解產(chǎn)物中性粒細(xì)胞趨化與激活C5a是強(qiáng)效趨化因子，吸引中性粒細(xì)胞遷移到沉積部位溶酶體酶釋放中性粒細(xì)胞釋放蛋白酶、活性氧等毒性物質(zhì)組織損傷毒性物質(zhì)損傷血管內(nèi)皮和周?chē)M織，加重炎癥反應(yīng)III型超敏反應(yīng)機(jī)制具體流程免疫復(fù)合物形成當(dāng)機(jī)體接觸到大量可溶性抗原時(shí)，B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體與抗原在循環(huán)或局部組織中結(jié)合形成免疫復(fù)合物。復(fù)合物的物理化學(xué)特性（如大小、電荷）和抗原-抗體比例影響其后續(xù)行為。在輕度抗原過(guò)量的條件下，形成的中等大小復(fù)合物最具病理意義。復(fù)合物沉積部位選擇性免疫復(fù)合物傾向于沉積在特定組織部位，包括：1）腎小球基底膜，尤其是腎小球毛細(xì)血管袢；2）關(guān)節(jié)滑膜和滑膜下組織；3）皮膚真皮層血管周?chē)?）漿膜表面；5）脈絡(luò)膜叢和其他血管豐富區(qū)域。沉積選擇性與局部血流動(dòng)力學(xué)條件、組織特性和化學(xué)微環(huán)境有關(guān)。3局部補(bǔ)體激活與細(xì)胞募集沉積的免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)經(jīng)典途徑，產(chǎn)生C3a、C5a等炎癥介質(zhì)。C5a是強(qiáng)效中性粒細(xì)胞趨化因子，吸引大量中性粒細(xì)胞遷移到沉積部位。此外，補(bǔ)體激活產(chǎn)物增加局部血管通透性，促進(jìn)更多免疫復(fù)合物沉積，形成惡性循環(huán)。4炎癥和組織損傷被募集的中性粒細(xì)胞試圖吞噬免疫復(fù)合物，但由于復(fù)合物往往沉積在基底膜等不易吞噬的結(jié)構(gòu)上，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞釋放溶酶體酶和活性氧等毒性物質(zhì)到細(xì)胞外環(huán)境。這些物質(zhì)損傷血管內(nèi)皮和周?chē)M織，引起纖維素樣壞死、微血管栓塞和出血等病理改變，最終導(dǎo)致器官功能障礙。實(shí)驗(yàn)性"阿姆斯特反應(yīng)"阿姆斯特反應(yīng)概述阿姆斯特反應(yīng)（Arthusreaction）是一種經(jīng)典的III型超敏反應(yīng)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，由法?guó)學(xué)者M(jìn)auriceArthus于1903年首次描述。這是一種局部免疫復(fù)合物介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，通常通過(guò)向已免疫的動(dòng)物局部注射相應(yīng)抗原誘發(fā)。這種反應(yīng)也可通過(guò)經(jīng)皮接觸抗原引發(fā)，尤其是在皮膚已有抗體存在的情況下。反應(yīng)特點(diǎn)是抗原-抗體復(fù)合物在小血管周?chē)练e，激活補(bǔ)體，引起急性炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為局部紅腫、疼痛、出血，甚至壞死。實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)與觀(guān)察實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)阿姆斯特反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)方法是先用抗原多次免疫實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（如兔子），使其產(chǎn)生高滴度抗體，然后在皮內(nèi)注射同一抗原。6-12小時(shí)內(nèi)，注射部位出現(xiàn)紅腫、硬結(jié)、出血，嚴(yán)重時(shí)可見(jiàn)皮膚壞死。組織學(xué)檢查：中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、血管周?chē)庖邚?fù)合物沉積、纖維素樣壞死免疫熒光：可見(jiàn)IgG、C3在血管壁沉積病理特點(diǎn)：小血管炎，以中性粒細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)缺乏中性粒細(xì)胞或補(bǔ)體的動(dòng)物反應(yīng)顯著減弱III型超敏反應(yīng)的檢測(cè)4主要檢測(cè)方法臨床常用免疫復(fù)合物檢測(cè)技術(shù)3補(bǔ)體水平活動(dòng)期疾病中經(jīng)常降低70%檢測(cè)敏感性活動(dòng)期SLE患者循環(huán)免疫復(fù)合物陽(yáng)性率48h反應(yīng)時(shí)間典型III型反應(yīng)完全顯現(xiàn)時(shí)間III型超敏反應(yīng)的檢測(cè)主要包括免疫復(fù)合物水平測(cè)定和相關(guān)免疫指標(biāo)檢測(cè)。循環(huán)免疫復(fù)合物檢測(cè)方法包括C1q結(jié)合試驗(yàn)、Raji細(xì)胞試驗(yàn)、聚乙二醇沉淀試驗(yàn)和固相酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等。這些方法基于免疫復(fù)合物的不同物理化學(xué)特性，各有優(yōu)缺點(diǎn)和適用范圍。補(bǔ)體水平測(cè)定是另一重要指標(biāo)，活動(dòng)期III型超敏反應(yīng)疾病通常表現(xiàn)為補(bǔ)體（特別是C3、C4）水平下降。此外，特異性自身抗體檢測(cè)（如抗核抗體、抗雙鏈DNA抗體）、免疫病理學(xué)檢查（直接免疫熒光顯示免疫復(fù)合物沉積）和組織活檢也是診斷和監(jiān)測(cè)III型超敏反應(yīng)疾病的重要手段。III型超敏反應(yīng)防治策略抗原清除最基本的治療原則是識(shí)別并清除誘發(fā)抗原。對(duì)于感染相關(guān)的III型反應(yīng)，如感染后腎小球腎炎，抗生素治療原發(fā)感染至關(guān)重要；對(duì)于藥物引起的反應(yīng)，立即停用可疑藥物；對(duì)于慢性感染相關(guān)反應(yīng)，徹底清除病原體可能導(dǎo)致癥狀顯著改善。免疫抑制治療糖皮質(zhì)激素是治療III型超敏反應(yīng)最常用的藥物，能抑制抗體產(chǎn)生、穩(wěn)定血管內(nèi)皮和減少中性粒細(xì)胞募集。重癥或難治性病例可考慮使用環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯等細(xì)胞毒性免疫抑制劑。生物制劑如利妥昔單抗（抗CD20）可通過(guò)清除B細(xì)胞減少抗體產(chǎn)生。血漿置換與免疫吸附對(duì)于急性嚴(yán)重的III型超敏反應(yīng)，尤其是存在大量循環(huán)免疫復(fù)合物時(shí)，血漿置換可快速清除循環(huán)抗體和免疫復(fù)合物。特異性免疫吸附柱可選擇性清除特定抗體，減少副作用。這些方法主要用于危及生命的快速進(jìn)展性疾病，如某些血管炎和急性狼瘡腎炎。補(bǔ)體和炎癥抑制靶向干預(yù)補(bǔ)體系統(tǒng)是新興的治療方向?？笴5單克隆抗體依庫(kù)珠單抗可阻斷C5裂解，防止膜攻擊復(fù)合物形成?？寡姿幬锶绶晴摅w抗炎藥（NSAIDs）可緩解癥狀，但不影響疾病進(jìn)程。未來(lái)可能開(kāi)發(fā)更精準(zhǔn)的補(bǔ)體調(diào)節(jié)劑和炎癥因子抑制劑。IV型超敏反應(yīng)：遲發(fā)型反應(yīng)概述T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)IV型超敏反應(yīng)又稱(chēng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)或細(xì)胞介導(dǎo)的超敏反應(yīng)，是由致敏T淋巴細(xì)胞而非抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。這是四型超敏反應(yīng)中唯一不依賴(lài)抗體的類(lèi)型，主要通過(guò)T細(xì)胞直接或間接介導(dǎo)組織損傷。時(shí)間特點(diǎn)與反應(yīng)演進(jìn)IV型反應(yīng)的顯著特點(diǎn)是發(fā)生緩慢，通常在抗原接觸后24-72小時(shí)才達(dá)到高峰，這與T細(xì)胞被激活、增殖和釋放細(xì)胞因子需要時(shí)間有關(guān)。反應(yīng)可持續(xù)數(shù)天至數(shù)周，可能發(fā)展為慢性炎癥，導(dǎo)致肉芽腫形成、纖維化等長(zhǎng)期組織損傷。與前三型的根本區(qū)別IV型反應(yīng)與前三型的主要區(qū)別在于：1）它由T細(xì)胞而非抗體介導(dǎo)；2）發(fā)展緩慢，高峰出現(xiàn)時(shí)間晚；3）通常涉及單核細(xì)胞而非中性粒細(xì)胞為主的炎癥；4）病理特征包括肉芽腫形成和纖維化等慢性改變。這些特點(diǎn)反映了細(xì)胞免疫與體液免疫在動(dòng)力學(xué)和效應(yīng)機(jī)制上的根本差異。IV型超敏反應(yīng)典型疾病結(jié)核菌素試驗(yàn)結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)（TuberculinSkinTest，TST）是IV型超敏反應(yīng)的經(jīng)典例子。當(dāng)純化蛋白衍生物（PPD）皮內(nèi)注射到曾接觸結(jié)核分枝桿菌的個(gè)體時(shí)，48-72小時(shí)后注射部位出現(xiàn)硬結(jié)和紅斑。這一反應(yīng)反映了機(jī)體對(duì)結(jié)核分枝桿菌抗原的細(xì)胞免疫記憶，常用于結(jié)核感染篩查。接觸性皮炎過(guò)敏性接觸性皮炎是典型的IV型超敏反應(yīng)，由小分子物質(zhì)（如金屬鎳、化妝品中的香料、植物毒漆等）與皮膚蛋白結(jié)合形成完全抗原，激活致敏T細(xì)胞所致?；颊叻磸?fù)接觸過(guò)敏原后，皮膚出現(xiàn)紅斑、水皰、瘙癢等炎癥反應(yīng)，典型見(jiàn)于佩戴含鎳首飾或接觸某些植物后的皮膚病變。移植物抗宿主病移植物抗宿主?。℅VHD）是異基因造血干細(xì)胞移植后的主要并發(fā)癥，是供者T細(xì)胞識(shí)別并攻擊受者組織的IV型超敏反應(yīng)。急性GVHD主要累及皮膚、肝臟和胃腸道，表現(xiàn)為皮疹、黃疸和腹瀉；慢性GVHD可累及多個(gè)器官系統(tǒng)，類(lèi)似自身免疫病。這是T細(xì)胞介導(dǎo)組織損傷的典型例證。致敏階段的分子細(xì)胞機(jī)制抗原攝取與處理皮膚樹(shù)突狀細(xì)胞（朗格漢斯細(xì)胞）或其他抗原呈遞細(xì)胞攝取抗原，并將其加工成短肽，與MHCII類(lèi)分子結(jié)合形成復(fù)合物抗原呈遞細(xì)胞遷移攜帶抗原的樹(shù)突狀細(xì)胞遷移至局部淋巴結(jié)，成熟為功能完善的抗原呈遞細(xì)胞抗原呈遞樹(shù)突狀細(xì)胞通過(guò)MHC-抗原復(fù)合物和共刺激分子（如CD80/CD86）活化初始T細(xì)胞T細(xì)胞增殖與分化活化的CD4+和CD8+T細(xì)胞增殖并分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞細(xì)胞因子環(huán)境塑造局部細(xì)胞因子環(huán)境（如IL-12、IFN-γ）引導(dǎo)T細(xì)胞向Th1型分化，或在某些情況下向Th17型分化激發(fā)階段的效應(yīng)T細(xì)胞作用抗原再次識(shí)別記憶T細(xì)胞再次遇到相同抗原時(shí)被迅速激活CD4+T細(xì)胞功能Th1細(xì)胞分泌IFN-γ、TNF-α等細(xì)胞因子，激活巨噬細(xì)胞2CD8+T細(xì)胞功能細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞直接殺傷表達(dá)特定抗原的靶細(xì)胞3炎癥細(xì)胞募集釋放的細(xì)胞因子和趨化因子吸引巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞4在激發(fā)階段，當(dāng)機(jī)體再次接觸相同抗原時(shí)，局部組織中的抗原呈遞細(xì)胞會(huì)將抗原呈遞給先前致敏的記憶T細(xì)胞。這些記憶T細(xì)胞識(shí)別特定抗原后被迅速激活，并在幾小時(shí)內(nèi)開(kāi)始分泌細(xì)胞因子和趨化因子。CD4+T細(xì)胞（主要是Th1亞群）產(chǎn)生干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-2（IL-2）等細(xì)胞因子。這些細(xì)胞因子進(jìn)一步激活巨噬細(xì)胞和其他炎癥細(xì)胞，增強(qiáng)其殺傷能力和炎癥介質(zhì)產(chǎn)生。同時(shí)，CD8+細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）可以直接識(shí)別并殺傷表達(dá)特定抗原的細(xì)胞，通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶等細(xì)胞毒性分子導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。整個(gè)過(guò)程形成級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致局部組織中單核細(xì)胞為主的炎癥浸潤(rùn)和組織損傷，臨床表現(xiàn)為紅腫、硬結(jié)等炎癥癥狀。巨噬細(xì)胞激活與組織損傷巨噬細(xì)胞經(jīng)典激活Th1細(xì)胞釋放的IFN-γ是巨噬細(xì)胞的主要激活信號(hào)。在IFN-γ作用下，巨噬細(xì)胞表面MHCII類(lèi)分子表達(dá)增加，吞噬和殺傷能力增強(qiáng)，同時(shí)產(chǎn)生大量活性氧和氮中間產(chǎn)物。這種經(jīng)典激活的巨噬細(xì)胞是IV型超敏反應(yīng)中的主要效應(yīng)細(xì)胞。溶酶體酶和活性中間產(chǎn)物激活的巨噬細(xì)胞釋放多種溶酶體酶（如彈性蛋白酶、膠原酶）和活性氧/氮中間產(chǎn)物（如超氧陰離子、過(guò)氧化氫、一氧化氮等）。這些物質(zhì)具有強(qiáng)烈的組織損傷作用，能降解細(xì)胞外基質(zhì)、損傷細(xì)胞膜，導(dǎo)致周?chē)M織細(xì)胞壞死。炎癥放大與調(diào)控巨噬細(xì)胞激活后會(huì)產(chǎn)生TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12等多種促炎細(xì)胞因子，增強(qiáng)T細(xì)胞活化，招募更多炎癥細(xì)胞，形成正反饋放大環(huán)路。同時(shí)，活化巨噬細(xì)胞還可產(chǎn)生轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）等調(diào)控因子，在炎癥后期促進(jìn)組織修復(fù)和纖維化，但也可能導(dǎo)致過(guò)度纖維化和肉芽腫形成。IV型超敏反應(yīng)的時(shí)間過(guò)程1初次暴露（致敏期）1-2周內(nèi)發(fā)展特異性T細(xì)胞免疫，通常無(wú)臨床癥狀2再次暴露（前12小時(shí)）抗原再次進(jìn)入體內(nèi)，被局部抗原呈遞細(xì)胞處理并呈遞給記憶T細(xì)胞3早期反應(yīng)（12-24小時(shí)）T細(xì)胞開(kāi)始分泌細(xì)胞因子，招募初始炎癥細(xì)胞4高峰期（48-72小時(shí)）炎癥反應(yīng)達(dá)到高峰，大量巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，組織硬結(jié)明顯5消退期（3-7天）炎癥逐漸消退或轉(zhuǎn)為慢性炎癥IV型超敏反應(yīng)的時(shí)間動(dòng)力學(xué)是其最顯著的特征之一，也是其名稱(chēng)"遲發(fā)型"的由來(lái)。在初次接觸抗原后，需要1-2周時(shí)間發(fā)展特異性T細(xì)胞免疫記憶，這一階段通常無(wú)明顯癥狀。當(dāng)再次接觸同一抗原時(shí)，記憶T細(xì)胞被迅速激活，但由于需要時(shí)間進(jìn)行細(xì)胞因子產(chǎn)生、炎癥級(jí)聯(lián)放大和細(xì)胞募集，臨床癥狀通常在24小時(shí)后才開(kāi)始明顯，48-72小時(shí)達(dá)到高峰。從組織學(xué)角度，反應(yīng)早期（24小時(shí)內(nèi)）主要見(jiàn)到少量T淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)；反應(yīng)高峰期（48-72小時(shí)）可見(jiàn)大量巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，伴有輕度水腫和纖維蛋白沉積；慢性階段則可能出現(xiàn)肉芽腫形成、巨噬細(xì)胞聚集成上皮樣細(xì)胞和郎罕氏巨細(xì)胞。這一時(shí)間過(guò)程的認(rèn)識(shí)對(duì)于臨床判斷反應(yīng)類(lèi)型和選擇適當(dāng)檢測(cè)時(shí)機(jī)至關(guān)重要。IV型超敏反應(yīng)的分型亞型介導(dǎo)細(xì)胞效應(yīng)分子典型疾病IVaTh1、巨噬細(xì)胞IFN-γ、TNF-α結(jié)核病IVbTh2IL-4、IL-5、IL-13慢性特應(yīng)性疾病IVc細(xì)胞毒性T細(xì)胞穿孔素、顆粒酶接觸性皮炎、癌癥免疫IVdTh17、中性粒細(xì)胞IL-17、IL-8銀屑病、自身炎癥傳統(tǒng)上IV型超敏反應(yīng)被視為單一實(shí)體，但現(xiàn)代免疫學(xué)研究表明它實(shí)際上包含多種不同亞型。目前IV型反應(yīng)主要分為四個(gè)亞型（IVa-IVd），根據(jù)參與的T細(xì)胞亞群、效應(yīng)分子和病理特點(diǎn)進(jìn)行區(qū)分。IVa型由Th1細(xì)胞和巨噬細(xì)胞介導(dǎo)，是經(jīng)典的遲發(fā)型超敏反應(yīng)，典型見(jiàn)于結(jié)核??；IVb型由Th2細(xì)胞介導(dǎo)，與慢性特應(yīng)性疾病相關(guān)。IVc型由細(xì)胞毒性CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)，通過(guò)直接殺傷表達(dá)特定抗原的靶細(xì)胞導(dǎo)致組織損傷，典型見(jiàn)于接觸性皮炎和某些病毒感染；IVd型是近年來(lái)識(shí)別的新亞型，由Th17細(xì)胞介導(dǎo)，通過(guò)招募中性粒細(xì)胞參與炎癥，與銀屑病等疾病相關(guān)。這一分型系統(tǒng)反映了IV型反應(yīng)的復(fù)雜性和異質(zhì)性，有助于理解不同疾病的發(fā)病機(jī)制和治療策略。臨床檢測(cè)與分子診斷皮膚測(cè)試斑貼試驗(yàn)是診斷接觸性皮炎的金標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)將可疑過(guò)敏原貼于患者背部皮膚48小時(shí)，然后在去除貼片后48-96小時(shí)內(nèi)評(píng)估反應(yīng)。陽(yáng)性反應(yīng)表現(xiàn)為紅斑、丘疹、水皰等。結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)則是評(píng)估結(jié)核分枝桿菌感染的經(jīng)典方法，通過(guò)皮內(nèi)注射PPD，48-72小時(shí)后測(cè)量硬結(jié)大小。斑貼試驗(yàn)：主要用于接觸性皮炎結(jié)核菌素試驗(yàn)：用于結(jié)核感染藥物斑貼試驗(yàn)：評(píng)估藥物超敏反應(yīng)分子和細(xì)胞檢測(cè)現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)為IV型超敏反應(yīng)的精準(zhǔn)診斷提供了新工具。體外淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)（LTT）測(cè)量T細(xì)胞對(duì)特定抗原的增殖反應(yīng)；流式細(xì)胞術(shù)可分析抗原特異性T細(xì)胞的頻率和表型；細(xì)胞因子釋放試驗(yàn)（如干擾素-γ釋放試驗(yàn)，IGRA）評(píng)估T細(xì)胞對(duì)抗原的功能反應(yīng)。淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)：測(cè)量T細(xì)胞增殖細(xì)胞因子釋放試驗(yàn)：如結(jié)核感染的IGRA流式細(xì)胞術(shù)：檢測(cè)抗原特異性T細(xì)胞基因表達(dá)分析：皮膚病變中特征性基因表達(dá)譜IV型超敏反應(yīng)的臨床防治過(guò)敏原回避對(duì)于接觸性皮炎等IV型超敏反應(yīng)疾病，最基本和有效的治療是避免接觸過(guò)敏原。這需要通過(guò)斑貼試驗(yàn)等方法明確具體過(guò)敏原，然后教育患者識(shí)別和避免含有這些物質(zhì)的產(chǎn)品。對(duì)于職業(yè)性接觸者，可能需要改變工作環(huán)境或職業(yè)。皮質(zhì)類(lèi)固醇治療糖皮質(zhì)激素是治療IV型超敏反應(yīng)的主要藥物，可以抑制T細(xì)胞活化和炎癥因子產(chǎn)生。對(duì)于局部病變（如接觸性皮炎），可使用外用糖皮質(zhì)激素；對(duì)于廣泛或嚴(yán)重病變，可考慮短期系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素治療。糖皮質(zhì)激素能抑制細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄，減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。免疫調(diào)節(jié)劑應(yīng)用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（如他克莫司、吡美莫司）是非甾體免疫調(diào)節(jié)劑，可用于面部和敏感部位的接觸性皮炎。T細(xì)胞定向免疫抑制劑（如環(huán)孢素、霉酚酸酯）用于嚴(yán)重或難治性病例。近年來(lái)，靶向特定細(xì)胞因子（如TNF-α、IL-17、IL-23）的生物制劑在某些IV型超敏反應(yīng)疾病如銀屑病中顯示出顯著療效。特異性免疫治療對(duì)于某些IV型超敏反應(yīng)，可嘗試特異性免疫耐受誘導(dǎo)或脫敏治療。例如，金屬過(guò)敏者可通過(guò)口服低劑量金屬鹽嘗試誘導(dǎo)耐受；某些藥物過(guò)敏可通過(guò)逐漸增加劑量的給藥方案實(shí)現(xiàn)脫敏。這些方法通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞反應(yīng)性或誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞來(lái)減輕超敏反應(yīng)。超敏反應(yīng)與自身免疫病雙刃劍本質(zhì)免疫系統(tǒng)既保護(hù)我們抵抗病原體，也可能在失調(diào)時(shí)攻擊自身組織。超敏反應(yīng)和自身免疫病反映了同一免疫系統(tǒng)的不同異常狀態(tài)，前者對(duì)外源抗原反應(yīng)過(guò)度，后者則錯(cuò)誤地將自身成分視為外來(lái)物質(zhì)進(jìn)行攻擊。共享的發(fā)病機(jī)制多種自身免疫病與特定類(lèi)型的超敏反應(yīng)共享發(fā)病機(jī)制。系統(tǒng)性紅斑狼瘡涉及III型免疫復(fù)合物機(jī)制；橋本甲狀腺炎和重癥肌無(wú)力主要通過(guò)II型反應(yīng)；類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎則同時(shí)包含III型和IV型反應(yīng)。了解這些共同機(jī)制有助于開(kāi)發(fā)共通的治療策略。臨床譜系重疊許多患者同時(shí)具有過(guò)敏和自身免疫特征，暗示兩者可能存在共同的遺傳或環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素。例如，某些HLA基因型既與特定藥物過(guò)敏相關(guān)，也與自身免疫疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。此外，一些治療干預(yù)（如生物制劑）可能同時(shí)適用于過(guò)敏性和自身免疫性疾病。免疫調(diào)節(jié)失衡調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）功能缺陷同時(shí)與超敏反應(yīng)和自身免疫病相關(guān)。Treg細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生IL-10、TGF-β等抑制性細(xì)胞因子和通過(guò)細(xì)胞接觸依賴(lài)機(jī)制抑制效應(yīng)T細(xì)胞，維持免疫耐受和抑制過(guò)度免疫反應(yīng)。在多種自身免疫病和過(guò)敏性疾病中，Treg數(shù)量減少或功能異常是共同的病理基礎(chǔ)。超敏反應(yīng)與器官移植移植排斥的免疫學(xué)基礎(chǔ)器官移植排斥反應(yīng)與超敏反應(yīng)機(jī)制密切相關(guān)，尤其是II型和IV型超敏反應(yīng)。移植排斥反應(yīng)可分為超急性、急性和慢性三種類(lèi)型。超急性排斥由預(yù)存的抗供者HLA或ABO抗體引起，符合II型超敏反應(yīng)機(jī)制；急性排斥主要由T細(xì)胞介導(dǎo)，符合IV型超敏反應(yīng)特征；慢性排斥則可能涉及抗體和T細(xì)胞共同作用。超急性排斥：分鐘至小時(shí)內(nèi)發(fā)生，預(yù)存抗體介導(dǎo)急性排斥：天至周內(nèi)發(fā)生，主要T細(xì)胞介導(dǎo)慢性排斥：月至年內(nèi)發(fā)生，多因素共同作用移植物抗宿主病移植物抗宿主?。℅VHD）是造血干細(xì)胞移植特有的并發(fā)癥，是供者T細(xì)胞攻擊受者組織的典型IV型超敏反應(yīng)。急性GVHD主要累及皮膚、肝臟和胃腸道，由過(guò)繼轉(zhuǎn)入的成熟T細(xì)胞介導(dǎo)；慢性GVHD則表現(xiàn)為多系統(tǒng)纖維化和自身免疫樣改變，涉及B細(xì)胞和T細(xì)胞共同作用。急性GVHD：移植后100天內(nèi)發(fā)生，主要累及皮膚、肝臟、腸道慢性GVHD：臨床表現(xiàn)類(lèi)似自身免疫病，可影響幾乎所有器官系統(tǒng)免疫耐受誘導(dǎo)前沿克服移植排斥的最理想方法是誘導(dǎo)免疫耐受，使受者免疫系統(tǒng)特異性接受供者組織而不抑制正常免疫功能。當(dāng)前研究熱點(diǎn)包括混合嵌合體誘導(dǎo)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞擴(kuò)增和輸注、共刺激分子阻斷、克隆清除策略等。這些方法旨在防止或逆轉(zhuǎn)針對(duì)供者抗原的超敏反應(yīng)，同時(shí)保留對(duì)病原體的正常免疫應(yīng)答。調(diào)節(jié)性細(xì)胞治療：體外擴(kuò)增或誘導(dǎo)Treg細(xì)胞特異性免疫抑制：靶向阻斷識(shí)別供者抗原的T細(xì)胞中樞耐受誘導(dǎo)：胸腺內(nèi)抗原呈遞促進(jìn)克隆刪除免疫治療視角下的超敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)單克隆抗體相關(guān)反應(yīng)單克隆抗體已廣泛應(yīng)用于自身免疫病、腫瘤和過(guò)敏性疾病治療。然而，這些生物制劑本身可能誘發(fā)超敏反應(yīng)，表現(xiàn)為輸注反應(yīng)、免疫原性反應(yīng)或細(xì)胞因子釋放綜合征。例如，抗TNF-α抗體（如英夫利昔單抗）可引起I型超敏反應(yīng)；抗CD20抗體（如利妥昔單抗）可能導(dǎo)致細(xì)胞因子釋放綜合征。免疫檢查點(diǎn)抑制劑誘發(fā)的免疫相關(guān)不良事件抗PD-1/PD-L1和抗CTLA-4等免疫檢查點(diǎn)抑制劑在腫瘤治療中取得突破性進(jìn)展，但同時(shí)可能誘發(fā)免疫相關(guān)不良事件（irAEs）。這些不良反應(yīng)本質(zhì)上是由T細(xì)胞介導(dǎo)的IV型超敏反應(yīng)，可影響幾乎所有器官系統(tǒng)