CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥（CTIT）診療指南解讀主講人：XXX2025.5目錄CatalogueCTIT的診斷與評估2.1.CTIT診療指南更新背景與意義CTIT的治療原則與方案3.CTIT治療藥物的臨床應(yīng)用與研究進(jìn)展CTIT的預(yù)防策略4.5.CTIT的臨床管理與患者教育6.CTIT診療指南的未來展望7.01CTIT診療指南更新背景與意義隨著腫瘤治療手段的多元化發(fā)展，CTIT的臨床管理需求日益復(fù)雜，亟需更精準(zhǔn)、有效的管理策略。本次指南更新旨在為臨床醫(yī)生提供更科學(xué)、系統(tǒng)的診療方案，幫助醫(yī)生更好地評估和管理患者的出血風(fēng)險(xiǎn)。血小板減少可能導(dǎo)致治療延遲、劑量調(diào)整甚至中斷，嚴(yán)重影響患者預(yù)后及生活質(zhì)量。當(dāng)血小板計(jì)數(shù)<50×10?/L時(shí)，可引起皮膚黏膜出血，患者在承受手術(shù)和侵襲性創(chuàng)傷性檢查中存在一定風(fēng)險(xiǎn)。CTIT是指腫瘤患者在疾病治療過程中因抗腫瘤治療導(dǎo)致的血小板減少癥，包括化療、放療、靶向治療和免疫治療所致的血小板減少癥。血小板減少可導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加，影響患者的生活質(zhì)量和治療效果。CTIT的危害CTIT的定義CTIT的臨床管理需求CTIT的定義與危害指南通過規(guī)范診斷路徑、鑒別診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療行為準(zhǔn)則，有效縮小區(qū)域及個(gè)體化診療差異。為臨床醫(yī)生提供科學(xué)、有效的診療指南與共識，助力醫(yī)生掌握前沿規(guī)范。規(guī)范臨床實(shí)踐為患者治療效果和生存質(zhì)量的改善提供助力，推動腫瘤診療規(guī)范化發(fā)展。有助于提升患者的治療依從性，更好地滿足個(gè)體化診療的需求。改善患者預(yù)后指南的更新和修訂過程匯聚多學(xué)科專家的共識意見，并依托大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，有力地推動了腫瘤治療從“經(jīng)驗(yàn)驅(qū)動”向“循證驅(qū)動”轉(zhuǎn)型。今年，CSCO指南將著重推動規(guī)范化治療向個(gè)體化精準(zhǔn)治療的轉(zhuǎn)變。推動學(xué)科發(fā)展指南更新的意義02CTIT的診斷與評估外周血血小板計(jì)數(shù)<100×10?/L。血小板計(jì)數(shù)的監(jiān)測對于早期發(fā)現(xiàn)CTIT至關(guān)重要，及時(shí)的診斷有助于采取有效的治療措施。血小板計(jì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)病前應(yīng)有確切的應(yīng)用某種能引起血小板減少的化療藥物（或腫瘤靶向、免疫等治療藥物），且停藥后血小板減少所致癥狀與體征逐漸減輕或血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常。排除其他導(dǎo)致血小板減少癥的原因，如再生障礙性貧血、急性白血病等。病因關(guān)聯(lián)性排除使用能夠引起血小板減少的非抗腫瘤藥物，如磺胺類藥物等。排除乙二胺四乙酸抗凝劑所致的假性血小板減少癥。其他診斷要點(diǎn)CTIT的診斷標(biāo)準(zhǔn)出血風(fēng)險(xiǎn)評估根據(jù)血小板計(jì)數(shù)水平和患者的臨床表現(xiàn)，評估出血風(fēng)險(xiǎn)。對于血小板計(jì)數(shù)<20×10?/L的患者，有自發(fā)性出血的高危險(xiǎn)性；血小板計(jì)數(shù)<10×10?/L時(shí)，則有自發(fā)性出血的極高危險(xiǎn)性。010203明確CTIT的病因，包括化療藥物、放療、靶向治療和免疫治療等。不同的治療手段導(dǎo)致血小板減少的機(jī)制不同，需要針對性地進(jìn)行治療。病因分析評估CTIT對患者預(yù)后的影響，包括治療延遲、劑量調(diào)整等。通過評估患者的出血風(fēng)險(xiǎn)和治療方案的調(diào)整情況，預(yù)測患者的預(yù)后。預(yù)后評估CTIT的評估方法03CTIT的治療原則與方案治療的主要目標(biāo)是提高血小板計(jì)數(shù)，降低出血風(fēng)險(xiǎn)，保證后續(xù)治療按時(shí)、足量、足療程進(jìn)行。通過有效的治療措施，減少因血小板減少導(dǎo)致的治療中斷和劑量調(diào)整。根據(jù)CTIT的嚴(yán)重程度和患者的個(gè)體情況，制定個(gè)性化的治療策略。對于有出血的患者，及時(shí)進(jìn)行輸注血小板等對癥治療。選擇合適的升血小板藥物，如重組人血小板生成素（rhTPO）、重組人白介素-11（rhIL-11）、TPO受體激動劑等。根據(jù)藥物的作用機(jī)制、療效和安全性，結(jié)合患者的具體情況，選擇最合適的藥物。治療目標(biāo)治療策略治療藥物的選擇CTIT的治療原則有出血的治療方案CTIT有出血患者，推薦輸注血小板或輸注血小板+rhTPO或rhIL-11（1A類）。海曲泊帕、羅普司亭（2A類），海曲泊帕+rhTPO或rhIL-11（2B類）。0102無出血的治療方案CTIT無出血且血小板計(jì)數(shù)≤10×10?/L患者，推薦輸注血小板或輸注血小板+rhTPO或rhIL-11（1A類）。血小板計(jì)數(shù)在10×10?/L到75×10?/L之間，推薦rhTPO或rhIL-11（1A類），海曲泊帕、羅普司亭（2A類），海曲泊帕+rhTPO或rhIL-11（2B類）。03特殊情況的處理對于血小板計(jì)數(shù)在75×10?/L到100×10?/L之間的患者，密切觀察血小板及出血情況（1A類），可根據(jù)臨床情況進(jìn)行干預(yù)。對于接受侵入性操作的血小板減少患者，根據(jù)具體操作及血小板計(jì)數(shù)決定是否輸注血小板。CTIT的治療方案04CTIT的預(yù)防策略01一級預(yù)防是指對于容易出現(xiàn)CTIT的患者，在首次進(jìn)行抗腫瘤藥物治療之前即予以升血小板藥物進(jìn)行預(yù)防。目的是減少化療后血小板降低的速率、持續(xù)時(shí)間以及下降程度。一級預(yù)防的概念02對于進(jìn)行同步放化療或放療涉及長骨、扁骨等照射，化療方案為聯(lián)合/單用骨髓抑制毒性較大藥物的腫瘤患者，化療前應(yīng)進(jìn)行充分評估。如果基線血小板值<100×10?/L或3天內(nèi)降幅超過40%，或患者合并低營養(yǎng)狀態(tài)，或合并肝病，可結(jié)合臨床實(shí)際情況考慮進(jìn)行一級預(yù)防。一級預(yù)防的適用人群03研究表明，化療后3天內(nèi)血小板計(jì)數(shù)快速下降40%以上可作為預(yù)防性使用rhTPO的指標(biāo)。rhTPO在一級預(yù)防中顯示出良好的療效和安全性。一級預(yù)防的藥物選擇一級預(yù)防二級預(yù)防是指對于出血風(fēng)險(xiǎn)高的患者，為預(yù)防下一個(gè)化療周期再發(fā)生嚴(yán)重的血小板減少，可預(yù)防性應(yīng)用促血小板生長因子。目的是保證化療的順利進(jìn)行。二級預(yù)防的概念上一個(gè)化療周期血小板計(jì)數(shù)最低值<50×10?/L的患者，II級推薦新增羅普司亭（2A類）。上一個(gè)化療周期血小板計(jì)數(shù)最低值≥50×10?/L但<75×10?/L，且有出血的高風(fēng)險(xiǎn)因素患者，II級推薦新增羅普司亭（2A類）。二級預(yù)防的使用條件羅普司亭N01是我國首個(gè)羅普司亭生物類似藥，在二級預(yù)防中展現(xiàn)出良好的療效和安全性。研究顯示，羅普司亭N01治療后近70%的患者能有效升高血小板，確?；颊唔樌瓿?周期化療。二級預(yù)防的藥物選擇二級預(yù)防05CTIT治療藥物的臨床應(yīng)用與研究進(jìn)展rhTPO通過與造血干細(xì)胞、巨核系祖細(xì)胞表面的特異性受體（c-mpl）結(jié)合，發(fā)揮生物學(xué)作用，全程調(diào)控巨核細(xì)胞的生成、增殖、成熟和分化至血小板的每一個(gè)環(huán)節(jié)。在放療和化療誘發(fā)的血小板減少的動物模型中，應(yīng)用rhTPO可縮短血小板減少的持續(xù)時(shí)間，提高血小板最低值。rhTPO的作用機(jī)制rhTPO在中國被國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療CIT。在臨床實(shí)踐中，rhTPO可用于提高血小板計(jì)數(shù)，降低出血風(fēng)險(xiǎn)。rhTPO的臨床應(yīng)用最新研究顯示，rhTPO可顯著緩解輻射引起的造血祖細(xì)胞克隆形成和造血重建能力的降低，并維持HSC的自我更新能力。不僅可以改善急性骨髓抑制，還可以改善長期的骨髓損傷。rhTPO的研究進(jìn)展重組人血小板生成素（rhTPO）rhIL-11的作用機(jī)制IL-11通過與IL-11受體和GP130蛋白結(jié)合激活下游通路進(jìn)行一系列的級聯(lián)反應(yīng)，直接刺激造血干細(xì)胞和巨核祖細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞成熟從而導(dǎo)致血小板生成增加。在放療和化療誘發(fā)的血小板減少的動物模型中，應(yīng)用rhIL-11可縮短血小板減少的持續(xù)時(shí)間，提高血小板最低值。rhIL-11的臨床應(yīng)用rhIL-11在中國被國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療CIT。在臨床實(shí)踐中，rhIL-11可用于提高血小板計(jì)數(shù)，降低出血風(fēng)險(xiǎn)。rhIL-11的研究進(jìn)展研究顯示，rhIL-11在某些情況下，中性粒細(xì)胞減少和貧血的持續(xù)時(shí)間也縮短。在臨床應(yīng)用中，需要關(guān)注rhIL-11的不良反應(yīng)，如水腫、心律失常等。重組人白介素-11（rhIL-11）TPO-RA通過激活TPO受體，模擬內(nèi)源性TPO的作用，促進(jìn)巨核細(xì)胞的增殖和成熟，從而增加血小板的生成。不同的TPO-RA藥物在結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制上可能存在差異，但總體上都能有效提高血小板計(jì)數(shù)。TPO-RA的作用機(jī)制羅普司亭N01的II/III期臨床研究顯示，該藥物在CTIT患者中具有良好的療效和安全性。研究表明，羅普司亭N01治療后近70%的患者能有效升高血小板，確保患者順利完成2周期化療。TPO-RA的研究進(jìn)展羅普司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕、海曲泊帕和蘆曲泊帕等TPO-RA藥物在臨床上被用于治療CTIT。在2025CSCO指南中，羅普司亭獲得CTIT治療和二級預(yù)防的II級推薦。TPO-RA的臨床應(yīng)用血小板生成素受體激動劑（TPO-RA）06CTIT的臨床管理與患者教育多學(xué)科協(xié)作CTIT的管理需要多學(xué)科協(xié)作，包括腫瘤科、血液科、藥學(xué)部等。通過多學(xué)科協(xié)作，為患者提供全面的診療方案，提高治療效果。治療監(jiān)測與隨訪在治療過程中，需要密切監(jiān)測患者的血小板計(jì)數(shù)和出血情況。定期隨訪患者，評估治療效果，及時(shí)調(diào)整治療方案。個(gè)體化治療根據(jù)患者的個(gè)體情況，制定個(gè)性化的治療方案?？紤]患者的年齡、身體狀況、腫瘤類型、治療方案等因素，選擇最合適的治療藥物和方法。CTIT的臨床管理向患者解釋血小板減少的癥狀，如皮膚出血點(diǎn)、瘀斑、鼻出血等。強(qiáng)調(diào)血小板減少的危害，如增加出血風(fēng)險(xiǎn)，影響治療效果。血小板減少的癥狀與危害建議患者在日常生活中注意避免外傷，保持良好的生活習(xí)慣。提醒患者注意觀察身體變化，及時(shí)就醫(yī)。生活方式與注意事項(xiàng)向患者介紹CTIT的治療和預(yù)防措施，包括藥物治療、輸注血小板等。強(qiáng)調(diào)患者在治療過程中的配合，如按時(shí)服藥、定期復(fù)查等。治療與預(yù)防措施CTIT的患者教育07CTIT診療指南的未來展望隨著對CTIT發(fā)病機(jī)制的深入研究，未來可能會研發(fā)出更多新型的升血小板藥物。研發(fā)方向可能包括新的TPO-RA藥物、基因治療藥物等。新藥物的研發(fā)方向新藥物的研發(fā)將為CTIT的治療提供更多的選擇。有望進(jìn)一步提高治療效果，降低不良反應(yīng)，改善患者的生活質(zhì)量。新藥物的臨床應(yīng)用前景新藥物的研發(fā)和應(yīng)用面臨著諸多挑戰(zhàn)，如藥物的安全性、有效性、可及性等。但也帶來了機(jī)遇，如推動CTIT治療的規(guī)范化和個(gè)體化發(fā)展。新藥物的挑戰(zhàn)與機(jī)遇新藥物研發(fā)與應(yīng)用個(gè)體化精準(zhǔn)治療是指根據(jù)患者的個(gè)體特征，如基因信息、疾病類型、治療反應(yīng)等，制定個(gè)性化的治療方案。目的是提高治療效果，降低不良反應(yīng)，改善患者的生活質(zhì)量。個(gè)體化精準(zhǔn)治療的概念通過基因檢測、生物標(biāo)志物檢測等手段，了解患者的個(gè)體特征。根據(jù)檢測結(jié)果，選擇最合適的治療藥物和方法。個(gè)體化精準(zhǔn)治療的實(shí)施個(gè)體化精準(zhǔn)治療的實(shí)施面臨著諸多挑戰(zhàn)，如檢測技術(shù)的準(zhǔn)確性、治療方案的制定等。但也帶來了機(jī)遇，如推動CTIT治療的規(guī)范化和個(gè)體化發(fā)展。個(gè)體化精準(zhǔn)治療的挑戰(zhàn)與機(jī)遇020103個(gè)體化精準(zhǔn)治療指南的持續(xù)更新