藥物分析藥物研制過程中的眼睛1制定藥品質(zhì)量標準2開展臨床藥學研究3常規(guī)藥品檢驗4

性質(zhì)：研究以化學、物理化學及生物化學的方法和技術對藥物的質(zhì)量進行全面控制的學科。一、藥物分析的性質(zhì)與任務藥物分析的任務藥物研究：藥劑學、天然產(chǎn)物或中藥的活性成分的化學結構的確定、原料、中成藥、生化藥物和基因工程藥物。新藥研制：藥動學、生物利用度、藥物體內(nèi)分布、及其在體內(nèi)的代謝轉化．藥物分析：藥物研究、生產(chǎn)單位、供應管理部門、臨床用藥“眼睛”靜態(tài)------動態(tài)藥物分析是一門“方法學科”靈敏、專屬、準確、快速、自動化、最優(yōu)化和智能化

藥物分析臨床藥學藥物生產(chǎn)藥物流通藥物研制課程性質(zhì)：藥學及相關專業(yè)主要專業(yè)課學習要求：

1、勝任藥物全面質(zhì)量控制工作

2、具有解決藥物質(zhì)量問題的基本思路和基本能力。發(fā)展展望：

二、課程性質(zhì)、要求和發(fā)展21世紀是知識經(jīng)濟時代，藥學科學正以前所未有的速度發(fā)展。新技術、新方法層出不窮，學科間的交叉、融合、綜合發(fā)展的趨勢更加明顯。國際醫(yī)藥工業(yè)現(xiàn)代化水平顯著提高，我國新藥研究從仿制向創(chuàng)制的戰(zhàn)略轉移勢在必行。第一章藥典概況一、藥典記載藥品質(zhì)量標準的法典國家監(jiān)督、管理藥品質(zhì)量法定技術標準具有法律的約束力二、藥品質(zhì)量標準:

國家對藥品質(zhì)量及檢驗方法所作的技術規(guī)定。

藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。三、中國藥典(Chinesepharmacopoeia)中藥材、中藥成方制劑（一部）化學和生化藥品、抗生素、放射性藥品、藥用輔料（二部）生化藥品（三部）中國藥典藥典內(nèi)容凡例正文索引解釋、使用藥典基本原則規(guī)定正文、附錄共性問題藥品質(zhì)量標準制劑質(zhì)量標準中文索引英文索引生物制品質(zhì)量標準附錄通用檢測方法指導原則制劑通則凡例分類項目⒈名稱：

《中國藥品通用名稱》《國際非專利藥品》(InternationalNonproprietaryNamesforPharmaceuticalSubstances，INN)

《有機化學命名原則》，母體的選定應與CA一致。化學結構式按世界衛(wèi)生組織推薦“藥品化學結構式書寫指南”書寫。

標準中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差異，系包括上限和下限兩個數(shù)值本身及中間數(shù)值，均為有效數(shù)字。原料藥的含量（%），除另有注明者外，均按重量計。如規(guī)定上限為100%以上時，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值，為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實含有量；如未規(guī)定上限時，系指不超過101.0%。⒉檢驗方法和限度精確度：

稱取：0.1g,指0.06-0.14g2g,指1.5-2.5g2.0g指1.95-2.05g

取樣精密度與準確度稱定：指所稱取重量的百分之一精密稱定：指所稱取重量的千分之一精密量?。褐噶矿w積移液管的精密度“約”若干：指不超過規(guī)定量的±10%用途：用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質(zhì)。特點：由國務院藥品監(jiān)督管理部門指定單位制備、標定和供應。標準品：用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定；按效價單位(或μg)計，以國際標準品標定。對照品:用于結構確切物質(zhì)（如化學藥）分析。按干燥品（或無水物）進行計算后使用。3、標準品、對照品

試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，以阿拉伯數(shù)字表示,精確度根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定。精密稱定:稱取重量準確至所取重量千分之一稱定:稱取重量應準確至所取重量的百分之一取用量為“約”:所取量不得超過規(guī)定量±10%4.精確度藥典規(guī)定取樣量的準確度和試驗精密度正文編排和內(nèi)容

正文收載藥品或制劑的質(zhì)量標準,按中文藥品名稱筆畫順序編排，單方制劑排在原料藥后面；生物制品集中排列。

每一品種項含：⑴品名（包括中文名，漢語拼音名與英文名）⑵有機藥物的結構式；⑶分子式與分子量；⑷來源或有機藥物的化學名稱；⑸含量或效價規(guī)定；⑹處方；⑺制法；⑻性狀；⑼鑒別；⑽檢查；⑾含量或效價測定；⑿類別；⒀規(guī)格；⒁貯藏；⒂制劑

標準針對藥品質(zhì)量控制的真?zhèn)?、純度和品質(zhì)優(yōu)良度

附錄內(nèi)容（計19類）制劑通則生物制品通則通用檢測方法指導原則2005年版中國藥典進展

進一步體現(xiàn)現(xiàn)代分析技術在我國藥品質(zhì)量控制中的地位，反映了我國標準化進程對“國際接軌”的追求。品種的標準要求更注重方法的專屬性和安全性，色譜方法的使用更加普遍，重金屬、有害元素的監(jiān)測采用電感耦合等離子體質(zhì)譜和原子吸收光譜法。附錄“藥品雜質(zhì)分析指導原則”、“近紅外分光光度法指導原則”、質(zhì)譜法等附錄內(nèi)容增收，表明我國“對藥品質(zhì)量控制方法和技術”與目前國際水平已相差無幾。二、主要國外藥典簡介

美國藥典英國藥典日本藥局方132USP(27)-NF(22)

現(xiàn)行美國藥典：USP(29)-NF(24)，于２００6年1月生效。美國藥典每年1版，并有3個增補版。光盤版（CD-ROM）與印刷版同時發(fā)行。

appendices附錄monograph正文GeneralNoticesandRequirements凡例《英國藥典》,最新版本:BP2005

該藥典由三卷本組成。其中兩卷為英國藥典、一卷為英國獸藥典（獸醫(yī)藥品部分）。各條目均以藥品名稱字母順序排列，內(nèi)容包括藥品性質(zhì)、制法、血產(chǎn)品、免疫產(chǎn)品、電磁藥品制法及外科材料等部分。英國藥典書后附有全部內(nèi)容關鍵詞索引?！度毡舅幘址健?，第十四改正版[JP(14)]

凡例、正文、附錄和索引等內(nèi)容組成一部為化學藥品、抗生素、放射性藥品及制劑二部收載生藥、生物制品、調(diào)劑用附加劑等索引：日本名、英文名和拉丁名索引三種。質(zhì)量標準主要內(nèi)容：鑒別、檢查、含量測定。藥品檢驗工作的機構和基本程序

國家級藥品檢驗所-中檢所藥品檢驗工作機構設置省級藥品檢驗所市、縣級級藥品檢驗所

原料藥的檢驗藥物制劑的檢驗藥品檢驗工作的基本內(nèi)容中藥制劑的檢驗生化藥物的檢驗醫(yī)院藥房制劑的檢驗藥品檢驗基本程序取樣：科學、真實、代表檢驗：依據(jù)質(zhì)量標準記錄:真實、完整、簡明、具體報告:結論明確

1.原料藥的檢驗（1）取樣科學性要求三性代表性真實性Ｘ≤３時，逐件取樣具體做法：（Ｘ為總件數(shù)）3＜Ｘ≤３Ｘ1/2+1件Ｘ＞300

1/2Ｘ1/2+1件

（2）性狀外觀形狀-晶形、色澤、味道等檢查內(nèi)容在空氣中的穩(wěn)定性物理常數(shù)-溶解度、熔點和沸點、比旋度（3）鑒別化學反應：產(chǎn)生顏色、生成沉淀等常用的方法光譜法：UV、IR

色普法：TLC、HPLC、GC（4）檢查有效性檢查均一性檢查一般雜質(zhì)檢查檢查內(nèi)容純度檢查---

安全性檢查特殊雜質(zhì)檢查（5）含量測定化學分析常用的測定方法儀器分析生物測定法（6）檢驗報告藥品名稱,規(guī)格,批號,數(shù)量,來源檢驗報告的內(nèi)容檢驗的目的、檢驗的依據(jù)取樣(送檢)日期,報告日期原始記錄應有試驗者、復核者和負責人的簽名檢驗報告對外單位還需加蓋檢驗單位的公章

2.藥物制劑的檢驗（1）性狀制劑的劑型、外觀形狀、色澤、內(nèi)部狀態(tài)（2）鑒別注意附加成分的干擾，要求采用專屬性強、選擇性好的鑒別方法，首選為色譜法。（3）檢查藥品均一度檢查：片重差異，均勻度常規(guī)性檢查有效性檢查：溶出度、釋放度檢查安全性檢查：注射液無菌、熱源檢查（4）含量測定

1)含量的表示方法:相當于標示量%=2)含量限度:大劑量為標示量的95～105%

小劑量為標示量的90～110%3)含量測定方法:多采用UV、HPLC法測的每片量標示量×100%

完整、簡潔，結論明確。除無操作步驟外其它內(nèi)容同原始記錄。（二）檢驗報告書檢驗報告書(省略上半頁)例溶液顏色A440≤0.07A440=0.02符合規(guī)定負責人羅紅復核人羅紅檢驗人張杰結論本品經(jīng)檢驗符合（中國藥典2005年版）規(guī)定[含量]≥99.0％

99.8%

符合規(guī)定熾灼殘渣≤0.1%0.03%符合規(guī)定[檢查][鑒別]應生成黑色↓生成↓黑符合規(guī)定[性狀]應白色粉末白色粉末符合規(guī)定檢驗項目檢驗標準檢驗結果檢驗結論

3.中藥制劑的檢驗中藥制劑的樣品一般需經(jīng)過提取、純化預處理（1）鑒別試驗中藥制劑一般不要求對所有藥味鑒別，應遵循處方原則先鑒別君藥與臣藥、貴重藥與毒藥顯微鑒別法常用的鑒別方法化學鑒別法色譜鑒別法、光譜鑒別法

（2）檢查

中藥制劑檢查項目不同于化學藥品及其制劑水分、灰分、酸不溶性灰分中藥制劑常規(guī)檢查項目砷鹽、重金屬農(nóng)藥殘留量（有機氯和磷）

（3）含量測定

化學成分眾多中藥制劑的特點藥效多為多種化學成分的協(xié)同作用測定有活性的主要化學成分的含量首選的方法是HPLC法含量測定方法測定成分具有光譜特性可用光譜法測定成分具有化學特性可用化學法（4）指紋圖譜是指同時記錄中藥制劑中所含各類化學成分的圖譜，一般是HPLC圖譜。具體要求：具有穩(wěn)定的指紋圖譜，其含量在一定百分數(shù)以上的各類化學成分均應有相對穩(wěn)定的色譜信號。返回練習與思考[A型題]1．我國藥典名稱的正確寫法應該是

A．中國藥典

B．中國藥品標準（2000年版）

C．中華人民共和國藥典

D．中華人民共和國藥典（2000年版）

E．藥典2．我國藥典的英文縮寫

A．BPB．CPC．JPD．ChPE．NF3．英國國家處方集的縮寫是A．USPB．PDGC．BNFD．CAE．USN4．藥品的鑒別是證明A．未知藥物的真?zhèn)蜝．已知藥物的真?zhèn)蜟．已知藥物的療效D．藥物的純度E．藥物的穩(wěn)定性5．測定土霉素的效價時，需要

A．化學試劑（CP）B．分析試劑（AR）

C．對照品D．標準物質(zhì)

E．標準品6．中國藥典（2000年版）規(guī)定稱取2.0g藥物時，系指稱取

A．2.0gB．2.1gC