《其他免疫性疾病》免疫系統(tǒng)是人體抵御外來(lái)病原體的重要防線，但當(dāng)免疫系統(tǒng)功能出現(xiàn)紊亂時(shí)，也可能導(dǎo)致各種免疫性疾病的發(fā)生。本課程將全面介紹免疫性疾病的分類、病理機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷方法及治療原則，幫助學(xué)習(xí)者深入理解免疫相關(guān)疾病的最新研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用。通過(guò)系統(tǒng)學(xué)習(xí)，您將掌握從基礎(chǔ)免疫學(xué)到臨床實(shí)踐的完整知識(shí)體系，為相關(guān)疾病的診療提供理論基礎(chǔ)和實(shí)踐指導(dǎo)。本課程涵蓋自身免疫性疾病、過(guò)敏性疾病、免疫缺陷病等多種免疫相關(guān)疾病的特點(diǎn)與管理策略。課程概述免疫性疾病的基本概念深入探討免疫系統(tǒng)功能異常導(dǎo)致的各類疾病，分析其本質(zhì)特征與共同點(diǎn)，建立對(duì)免疫性疾病的整體認(rèn)知框架。主要免疫性疾病分類系統(tǒng)介紹自身免疫性疾病、過(guò)敏性疾病、免疫缺陷性疾病等主要分類，分析其發(fā)病機(jī)制與臨床特點(diǎn)的異同。診斷方法與治療原則詳細(xì)講解各類免疫性疾病的診斷策略、實(shí)驗(yàn)室檢查與影像學(xué)評(píng)估，以及個(gè)體化治療方案的制定原則。最新研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用介紹免疫學(xué)領(lǐng)域前沿研究成果及其臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用，展望精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的免疫治療新方向。免疫系統(tǒng)簡(jiǎn)介免疫系統(tǒng)的組成部分包括中樞免疫器官（骨髓、胸腺）和外周免疫器官（脾臟、淋巴結(jié)、黏膜相關(guān)淋巴組織），以及分布全身的免疫細(xì)胞和免疫分子固有免疫與獲得性免疫固有免疫提供第一道防線，具有快速反應(yīng)、無(wú)特異性的特點(diǎn)；獲得性免疫提供特異性防御，具有記憶功能免疫系統(tǒng)的正常功能抵御病原體入侵、清除異常細(xì)胞、維持自身組織穩(wěn)態(tài)，是健康的重要保障系統(tǒng)免疫系統(tǒng)是機(jī)體防御系統(tǒng)的核心，由多種細(xì)胞和分子組成復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。正常情況下，免疫反應(yīng)受到嚴(yán)格調(diào)控，能夠識(shí)別和清除"非己"成分，同時(shí)保持對(duì)"自己"的免疫耐受。這種精密的平衡對(duì)維持健康至關(guān)重要。免疫性疾病的病理機(jī)制免疫自身識(shí)別失調(diào)免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤識(shí)別自身抗原為外來(lái)物免疫調(diào)節(jié)異常免疫抑制與免疫激活機(jī)制失衡組織損傷炎癥因子釋放與細(xì)胞介導(dǎo)的組織破壞慢性炎癥循環(huán)持續(xù)的免疫反應(yīng)導(dǎo)致疾病進(jìn)展免疫性疾病的發(fā)生源于免疫系統(tǒng)的錯(cuò)誤反應(yīng)或調(diào)節(jié)失衡。在自身免疫性疾病中，T細(xì)胞和B細(xì)胞對(duì)自身抗原產(chǎn)生異常反應(yīng)，導(dǎo)致自身抗體產(chǎn)生或細(xì)胞毒性T細(xì)胞激活。這些免疫反應(yīng)引起組織損傷，釋放更多自身抗原，形成惡性循環(huán)。炎癥反應(yīng)在免疫病理中扮演核心角色，細(xì)胞因子風(fēng)暴、補(bǔ)體激活和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)共同參與組織損傷過(guò)程。了解這些機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)靶向治療至關(guān)重要。免疫性疾病的分類自身免疫性疾病免疫系統(tǒng)攻擊自身組織，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎過(guò)敏性疾病對(duì)無(wú)害物質(zhì)的異常免疫反應(yīng)，如哮喘、過(guò)敏性鼻炎免疫缺陷性疾病免疫系統(tǒng)組件缺失或功能不全，如SCID、常見(jiàn)變異型免疫缺陷自身炎癥性疾病先天免疫系統(tǒng)異常激活，如家族性地中海熱免疫介導(dǎo)的器官特異性疾病影響特定器官的免疫性疾病，如1型糖尿病、自身免疫性甲狀腺疾病免疫性疾病范圍廣泛，根據(jù)發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)可分為多個(gè)類別。理解這些分類有助于臨床診斷和治療策略的制定。不同類型的免疫性疾病可能存在重疊特征，某些患者可同時(shí)患有多種免疫性疾病。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)9:1女男比例女性發(fā)病率顯著高于男性，尤其是育齡期女性70%ANA陽(yáng)性率抗核抗體是SLE診斷的敏感但非特異性指標(biāo)5年診斷延遲時(shí)間從首發(fā)癥狀到確診的平均時(shí)間50%腎臟受累率狼瘡性腎炎是影響預(yù)后的主要因素系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種慢性、復(fù)發(fā)性的多系統(tǒng)自身免疫性疾病，以產(chǎn)生多種自身抗體為特征。其發(fā)病與遺傳因素、環(huán)境因素和激素水平密切相關(guān)?；蛞赘行匝芯勘砻?，HLA-DR2、HLA-DR3等基因與SLE發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。在SLE的發(fā)病機(jī)制中，免疫復(fù)合物沉積在多種組織和器官中引起炎癥反應(yīng)和組織損傷。異?；罨腂細(xì)胞產(chǎn)生多種自身抗體，包括抗dsDNA抗體、抗Sm抗體等，這些抗體參與疾病的發(fā)生發(fā)展。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床表現(xiàn)皮膚黏膜表現(xiàn)蝶形紅斑（約50%患者）盤(pán)狀紅斑（慢性皮損）光敏感性（70%患者）口腔潰瘍（無(wú)痛性）關(guān)節(jié)癥狀約90%患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛對(duì)稱性非侵蝕性關(guān)節(jié)炎晨僵現(xiàn)象常見(jiàn)少數(shù)患者可出現(xiàn)Jaccoud關(guān)節(jié)病腎臟受累狼瘡性腎炎分為I-VI型IV型彌漫增生性預(yù)后最差可表現(xiàn)為蛋白尿、血尿腎病綜合征或腎功能不全系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床表現(xiàn)多樣，幾乎可累及全身各系統(tǒng)。神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)為神經(jīng)精神狼瘡，可出現(xiàn)頭痛、認(rèn)知障礙、癲癇發(fā)作、精神異常等。心血管系統(tǒng)受累包括心包炎、心肌炎、Libman-Sacks心內(nèi)膜炎和冠狀動(dòng)脈疾病。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷與治療診斷標(biāo)準(zhǔn)2019EULAR/ACR標(biāo)準(zhǔn)，臨床和免疫學(xué)標(biāo)準(zhǔn)累計(jì)≥10分確診輕中度SLE羥氯喹200-400mg/日，是治療的基石，可減少?gòu)?fù)發(fā)和器官損傷中重度SLE糖皮質(zhì)激素（潑尼松0.5-1mg/kg/日）聯(lián)合免疫抑制劑狼瘡性腎炎環(huán)磷酰胺或霉酚酸酯誘導(dǎo)，阿扎硫嘌呤或霉酚酸酯維持生物制劑貝利木單抗（抗BLyS），用于標(biāo)準(zhǔn)治療反應(yīng)不佳的患者系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷依賴臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查的綜合分析。2019年EULAR/ACR診斷標(biāo)準(zhǔn)包含臨床和免疫學(xué)兩部分，采用評(píng)分系統(tǒng)，累計(jì)10分以上可確診SLE。重要的實(shí)驗(yàn)室檢查包括ANA、抗dsDNA抗體、抗Sm抗體和補(bǔ)體水平等。治療應(yīng)根據(jù)疾病活動(dòng)度和器官受累情況個(gè)體化。對(duì)于任何嚴(yán)重程度的SLE，羥氯喹都是基礎(chǔ)治療。激素治療需遵循最低有效劑量原則，盡量減少長(zhǎng)期應(yīng)用的不良反應(yīng)。難治性病例可考慮利妥昔單抗等生物制劑。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)0.5-1%全球患病率女性發(fā)病率是男性的2-3倍70%抗CCP抗體陽(yáng)性率具有較高的診斷特異性80%RF陽(yáng)性率類風(fēng)濕因子在診斷中的敏感性30%2年內(nèi)發(fā)生骨侵蝕未經(jīng)治療的RA患者骨破壞發(fā)生率類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性、進(jìn)行性自身免疫性疾病，主要累及關(guān)節(jié)滑膜，導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞和功能喪失。其發(fā)病與遺傳和環(huán)境因素相互作用有關(guān)，HLA-DRB1共享表位是重要的遺傳易感因素，吸煙是已知最重要的環(huán)境危險(xiǎn)因素?？构习彼峄鞍卓贵w（抗CCP抗體）在RA診斷中具有重要價(jià)值，其特異性高達(dá)95%以上?；ぱ资荝A的核心病理過(guò)程，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、滑膜細(xì)胞異常增生和血管翳形成導(dǎo)致軟骨和骨組織破壞，進(jìn)而出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床特征對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎手腕、掌指關(guān)節(jié)和近端指間關(guān)節(jié)最常受累對(duì)稱性是重要特征，兩側(cè)關(guān)節(jié)同時(shí)受累遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)通常不受累，這與骨關(guān)節(jié)炎不同晨僵現(xiàn)象持續(xù)時(shí)間超過(guò)1小時(shí)，對(duì)診斷有重要價(jià)值與疾病活動(dòng)度密切相關(guān)隨著治療效果改善而減輕關(guān)節(jié)外表現(xiàn)類風(fēng)濕結(jié)節(jié)：15-20%患者可見(jiàn)血管炎：小到中等血管受累間質(zhì)性肺疾病：10-30%患者合并干燥綜合征：繼發(fā)性，10-15%患者類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床表現(xiàn)以關(guān)節(jié)癥狀為主，但全身癥狀和關(guān)節(jié)外表現(xiàn)也十分重要。疾病活動(dòng)度評(píng)分系統(tǒng)DAS28是臨床和研究中廣泛使用的評(píng)估工具，結(jié)合觸痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、患者整體評(píng)估和炎癥指標(biāo)（ESR或CRP）進(jìn)行綜合評(píng)分。早期RA可能表現(xiàn)不典型，容易被忽視或誤診。持續(xù)的關(guān)節(jié)炎癥會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞，形成尺側(cè)偏斜、天鵝頸畸形和紐扣眼畸形等典型畸形，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和工作能力。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療進(jìn)展早期診斷與干預(yù)發(fā)病6個(gè)月內(nèi)開(kāi)始治療可顯著改善預(yù)后，存在"治療窗口期"常規(guī)DMARDs甲氨蝶呤是首選藥物，柳氮磺吡啶、來(lái)氟米特和羥氯喹也常用生物制劑TNF-α抑制劑（阿達(dá)木單抗、依那西普等）和IL-6抑制劑（托珠單抗）JAK抑制劑托法替尼、巴瑞替尼等小分子靶向藥物，口服給藥的優(yōu)勢(shì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療策略已從"金字塔"模式轉(zhuǎn)變?yōu)?早期積極治療"模式。早期診斷和早期干預(yù)對(duì)防止關(guān)節(jié)破壞和保持功能至關(guān)重要。治療目標(biāo)是達(dá)到臨床緩解或低疾病活動(dòng)度，采用"treat-to-target"（目標(biāo)導(dǎo)向治療）策略。MTX是RA治療的"錨定藥物"，常與其他DMARDs或生物制劑聯(lián)合使用。對(duì)于傳統(tǒng)DMARDs治療效果不佳的患者，生物制劑和靶向合成DMARDs提供了更多選擇。定期評(píng)估疾病活動(dòng)度，根據(jù)評(píng)估結(jié)果及時(shí)調(diào)整治療方案是關(guān)鍵。強(qiáng)直性脊柱炎(AS)遺傳易感性HLA-B27陽(yáng)性率超過(guò)90%，但并非所有HLA-B27陽(yáng)性者都會(huì)發(fā)展為AS。一級(jí)親屬患病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，提示遺傳因素的重要性。人口學(xué)特征男女比例約為3:1，通常在青壯年（20-30歲）發(fā)病。不同種族間患病率存在差異，與HLA-B27陽(yáng)性率相關(guān)。疾病特點(diǎn)主要累及骶髂關(guān)節(jié)和脊柱，表現(xiàn)為炎性腰背痛和晨僵。進(jìn)展期可出現(xiàn)脊柱竹節(jié)樣改變，導(dǎo)致脊柱活動(dòng)度減低和姿勢(shì)異常。強(qiáng)直性脊柱炎是一種以中軸關(guān)節(jié)炎癥為主的慢性自身免疫性疾病，屬于脊柱關(guān)節(jié)病譜系疾病。其典型特征是骶髂關(guān)節(jié)炎，是診斷的關(guān)鍵。疾病進(jìn)展可導(dǎo)致骨贅形成和關(guān)節(jié)強(qiáng)直，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。除軸型癥狀外，約30-40%的患者可出現(xiàn)外周關(guān)節(jié)炎，以下肢大關(guān)節(jié)為主。約25-30%的患者可出現(xiàn)急性前葡萄膜炎，表現(xiàn)為單側(cè)眼紅、疼痛和畏光。其他關(guān)節(jié)外表現(xiàn)包括銀屑病、炎癥性腸病等，與HLA-B27相關(guān)性疾病有共同的遺傳背景。強(qiáng)直性脊柱炎的診斷與評(píng)估臨床特征炎性腰背痛：晨僵>30分鐘，活動(dòng)后改善青年起?。?lt;45歲）夜間疼痛，休息后加重對(duì)NSAIDs反應(yīng)良好影像學(xué)檢查X線：骶髂關(guān)節(jié)炎（雙側(cè)≥2級(jí)或單側(cè)≥3級(jí)）MRI：可檢測(cè)早期炎癥信號(hào)CT：骨性改變的精確評(píng)估超聲：外周關(guān)節(jié)和肌腱附著點(diǎn)炎癥實(shí)驗(yàn)室檢查HLA-B27：90-95%陽(yáng)性率ESR和CRP：炎癥活動(dòng)的指標(biāo)無(wú)特異性自身抗體強(qiáng)直性脊柱炎的診斷主要基于ASAS分類標(biāo)準(zhǔn)，分為影像學(xué)路徑和臨床路徑。影像學(xué)路徑強(qiáng)調(diào)有骶髂關(guān)節(jié)影像學(xué)證據(jù)（X線或MRI）加上至少一項(xiàng)SpA特征；臨床路徑則需要HLA-B27陽(yáng)性加上至少兩項(xiàng)SpA特征。疾病活動(dòng)度評(píng)估主要采用BASDAI和ASDAS評(píng)分系統(tǒng)。BASDAI（Bath強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)指數(shù)）包含6個(gè)問(wèn)題，評(píng)估疲勞、疼痛和晨僵等癥狀。ASDAS（強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)性評(píng)分）結(jié)合主觀癥狀和客觀炎癥指標(biāo)（CRP或ESR），更能反映真實(shí)疾病活動(dòng)狀態(tài)。強(qiáng)直性脊柱炎的治療策略藥物治療NSAIDs、生物制劑、JAK抑制劑物理治療脊柱運(yùn)動(dòng)和姿勢(shì)訓(xùn)練生活方式調(diào)整戒煙、保持正確姿勢(shì)、規(guī)律鍛煉患者教育疾病認(rèn)知和自我管理強(qiáng)直性脊柱炎的治療應(yīng)采用綜合策略，非藥物治療尤為重要。規(guī)律的物理治療和運(yùn)動(dòng)能維持脊柱活動(dòng)度，預(yù)防畸形，是AS治療的基石。特定的運(yùn)動(dòng)方案包括伸展運(yùn)動(dòng)、強(qiáng)化鍛煉和心肺功能訓(xùn)練，應(yīng)由專業(yè)物理治療師指導(dǎo)。藥物治療中，NSAIDs是一線治療，與其他風(fēng)濕病不同，AS患者可長(zhǎng)期連續(xù)使用NSAIDs以控制癥狀和可能延緩疾病進(jìn)展。傳統(tǒng)DMARDs在軸型癥狀中效果有限，主要用于外周關(guān)節(jié)炎。TNF-α抑制劑（如阿達(dá)木單抗、依那西普等）對(duì)軸型和外周癥狀均有顯著效果，能改善功能和生活質(zhì)量。IL-17抑制劑（如司庫(kù)奇尤單抗）和JAK抑制劑是新的治療選擇。銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)皮膚病變約85%的PsA患者先出現(xiàn)銀屑病皮損，15%患者關(guān)節(jié)炎先于或同時(shí)出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀可表現(xiàn)為5種臨床亞型：末端指間關(guān)節(jié)型、多關(guān)節(jié)型、少關(guān)節(jié)型、脊柱型和關(guān)節(jié)突變型特征性表現(xiàn)指（趾）端炎（"香腸樣"腫脹）和甲改變（凹點(diǎn)、分離、增厚）具有重要診斷價(jià)值銀屑病關(guān)節(jié)炎是一種與銀屑病相關(guān)的慢性炎癥性關(guān)節(jié)病，約有30%的銀屑病患者可能發(fā)展為關(guān)節(jié)炎。其發(fā)病機(jī)制與遺傳因素（如HLA-Cw6、IL-23R）和環(huán)境因素相關(guān)，腸道微生物組異?？赡軈⑴c疾病發(fā)生。PsA的影像學(xué)特點(diǎn)包括骨侵蝕和骨增生并存，蹄葉樣指（趾）表現(xiàn)為指（趾）遠(yuǎn)端骨質(zhì)吸收，形成"鉛筆杯"樣改變。與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不同，PsA的關(guān)節(jié)受累常呈非對(duì)稱分布，且可累及遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)，對(duì)輔助診斷有重要價(jià)值。銀屑病關(guān)節(jié)炎的治療進(jìn)展5銀屑病關(guān)節(jié)炎的治療需綜合考慮皮膚和關(guān)節(jié)癥狀，制定個(gè)體化治療方案。輕度關(guān)節(jié)炎可首選NSAIDs，但需注意某些NSAIDs可能加重銀屑病皮損。中重度疾病或伴有不良預(yù)后因素（如多關(guān)節(jié)炎、功能受限）的患者應(yīng)早期使用DMARDs。生物制劑是治療中重度PsA的有效選擇，TNF-α抑制劑對(duì)關(guān)節(jié)和皮膚癥狀均有良好效果。針對(duì)IL-17和IL-23這些關(guān)鍵炎癥通路的生物制劑在皮膚癥狀控制方面可能優(yōu)于TNF抑制劑。小分子抑制劑如PDE4抑制劑和JAK抑制劑為難治性病例提供了新的治療選擇。療效評(píng)估應(yīng)涵蓋關(guān)節(jié)癥狀、皮膚癥狀、功能狀態(tài)和生活質(zhì)量等多個(gè)維度。皮膚治療局部激素、維生素D類似物、光療傳統(tǒng)DMARDs甲氨蝶呤、來(lái)氟米特、柳氮磺吡啶TNF-α抑制劑阿達(dá)木單抗、依那西普、英夫利昔單抗IL-17/IL-23抑制劑司庫(kù)奇尤單抗、伊金單抗、古塞奇尤單抗小分子抑制劑阿普斯特（PDE4抑制劑）、托法替尼（JAK抑制劑）系統(tǒng)性硬化癥(SSc)流行病學(xué)特點(diǎn)女性是男性的4-8倍發(fā)病年齡多在30-50歲全球患病率約為10-30/10萬(wàn)不同種族間發(fā)病率有差異臨床分型有限型：皮膚硬化限于肘、膝關(guān)節(jié)遠(yuǎn)端彌漫型：皮膚硬化累及近端和軀干無(wú)皮膚硬化型：有內(nèi)臟受累，無(wú)皮膚硬化重疊型：與其他結(jié)締組織病重疊病理機(jī)制血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷免疫系統(tǒng)異?；罨衫w維細(xì)胞活化與膠原沉積微血管病變和缺血性改變系統(tǒng)性硬化癥是一種以皮膚和內(nèi)臟進(jìn)行性纖維化為特征的自身免疫性疾病。其病理生理過(guò)程包括血管損傷、炎癥反應(yīng)和廣泛的纖維化。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷被認(rèn)為是啟動(dòng)疾病的關(guān)鍵事件，引發(fā)一系列免疫反應(yīng)和纖維化過(guò)程。自身抗體對(duì)SSc的分型和預(yù)后判斷有重要價(jià)值?？怪z點(diǎn)抗體（anti-CENP-B）主要見(jiàn)于有限型SSc，而抗拓?fù)洚悩?gòu)酶I抗體（anti-Scl-70）多見(jiàn)于彌漫型SSc。器官受累的多樣性決定了疾病預(yù)后的差異，肺和腎臟受累是影響生存的主要因素。系統(tǒng)性硬化癥的臨床表現(xiàn)Raynaud現(xiàn)象皮膚硬化胃食管反流關(guān)節(jié)癥狀肺間質(zhì)性病變肺動(dòng)脈高壓腎危象系統(tǒng)性硬化癥的臨床表現(xiàn)多樣，幾乎可影響全身各系統(tǒng)。皮膚硬化是最直觀的表現(xiàn)，通常從手指開(kāi)始，向近端進(jìn)展。修正的Rodnan皮膚評(píng)分（mRSS）是評(píng)估皮膚受累程度的標(biāo)準(zhǔn)工具，通過(guò)對(duì)17個(gè)部位的皮膚厚度進(jìn)行評(píng)分，總分0-51分。Raynaud現(xiàn)象是SSc最常見(jiàn)的早期表現(xiàn)，表現(xiàn)為寒冷或情緒刺激后手指顏色變化（蒼白-發(fā)紺-潮紅）。長(zhǎng)期的血管病變可導(dǎo)致數(shù)字潰瘍和組織壞死。肺臟是重要的受累器官，肺間質(zhì)性病變（ILD）和肺動(dòng)脈高壓（PAH）是SSc患者的主要死亡原因，需要早期篩查和密切監(jiān)測(cè)。系統(tǒng)性硬化癥的治療肺間質(zhì)性病變環(huán)磷酰胺和霉酚酸酯是主要免疫抑制劑，尼達(dá)尼布（抗纖維化藥物）已被FDA批準(zhǔn)用于SSc相關(guān)ILD，可減緩肺功能下降。肺動(dòng)脈高壓內(nèi)皮素受體拮抗劑（波生坦）、磷酸二酯酶5抑制劑（西地那非）和前列環(huán)素類似物（曲前列尼爾）是主要治療藥物，常需聯(lián)合使用以提高療效。Raynaud現(xiàn)象與數(shù)字潰瘍鈣通道阻滯劑（如硝苯地平）是一線藥物，對(duì)于嚴(yán)重病例可使用前列環(huán)素類似物靜脈輸注。磷酸二酯酶5抑制劑對(duì)預(yù)防數(shù)字潰瘍有效。腎危象血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）是首選藥物，應(yīng)及早大劑量使用。血液透析可能需要臨時(shí)或永久使用?？刂蒲獕菏顷P(guān)鍵。系統(tǒng)性硬化癥的治療采用器官特異性策略，目前尚無(wú)能夠改變整體疾病進(jìn)程的藥物。對(duì)于皮膚受累，甲氨蝶呤和霉酚酸酯可能有效。胃腸道癥狀治療包括質(zhì)子泵抑制劑（胃食管反流）、促動(dòng)力藥（胃輕癱）和抗生素（小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)）。干細(xì)胞移植是對(duì)某些早期彌漫型SSc患者的潛在治療選擇，研究顯示可改善皮膚硬化和肺功能，但具有明顯風(fēng)險(xiǎn)。新型抗纖維化藥物和靶向治療正在積極研究中，如IL-6抑制劑、TGF-β抑制劑等，為未來(lái)治療提供新的希望。特發(fā)性炎癥性肌病(IIM)疾病分類皮肌炎（DM）：特征性皮疹和肌炎多肌炎（PM）：近端肌肉無(wú)菌性炎癥免疫介導(dǎo)性壞死性肌病（IMNM）包涵體肌炎（IBM）：進(jìn)展緩慢的肌病抗合成酶綜合征：肌炎、間質(zhì)性肺病、關(guān)節(jié)炎診斷方法肌酶檢測(cè)：肌酸激酶(CK)等肌炎特異性抗體：診斷和分型肌電圖：肌源性損害肌肉MRI：肌肉水腫和脂肪浸潤(rùn)肌肉活檢：金標(biāo)準(zhǔn)，病理特征明確臨床特點(diǎn)對(duì)稱性近端肌無(wú)力：爬樓梯困難皮肌炎特征性皮疹：Gottron丘疹吞咽困難：約30%患者間質(zhì)性肺?。河绕渑c抗Jo-1相關(guān)惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加：尤其在皮肌炎特發(fā)性炎癥性肌病是一組以肌肉炎癥和無(wú)力為特征的異質(zhì)性自身免疫性疾病。不同亞型具有獨(dú)特的病理特征：皮肌炎表現(xiàn)為血管周圍CD4+T細(xì)胞和B細(xì)胞浸潤(rùn)；多肌炎表現(xiàn)為肌纖維內(nèi)CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)；免疫介導(dǎo)性壞死性肌病表現(xiàn)為大量肌纖維壞死但很少炎癥細(xì)胞；包涵體肌炎則有特征性的包涵體和空泡。肌炎特異性抗體對(duì)疾病分類和預(yù)后判斷有重要價(jià)值。抗Jo-1抗體與抗合成酶綜合征相關(guān)；抗SRP抗體與免疫介導(dǎo)性壞死性肌病相關(guān)；抗MDA5抗體與間質(zhì)性肺病高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)；抗TIF1-γ抗體與腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。特發(fā)性炎癥性肌病的治療糖皮質(zhì)激素初始劑量潑尼松0.5-1mg/kg/日，癥狀改善后逐漸減量，是治療的基石免疫抑制劑甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸酯常用作激素減量劑或聯(lián)合治療3生物制劑利妥昔單抗對(duì)難治性病例有效，特別是抗合成酶綜合征和皮肌炎物理康復(fù)疾病穩(wěn)定后的漸進(jìn)性肌力訓(xùn)練，維持功能，預(yù)防攣縮特發(fā)性炎癥性肌病的治療目標(biāo)是控制肌肉炎癥，減輕癥狀，和改善功能。糖皮質(zhì)激素是初始治療的基石，對(duì)大多數(shù)患者有效。治療應(yīng)持續(xù)足夠長(zhǎng)的時(shí)間，通常需要數(shù)月甚至更長(zhǎng)，過(guò)早減量可能導(dǎo)致復(fù)發(fā)。不同肌炎亞型對(duì)治療的反應(yīng)不同，包涵體肌炎對(duì)常規(guī)免疫抑制治療反應(yīng)較差。對(duì)于間質(zhì)性肺病的治療，可能需要更強(qiáng)力的免疫抑制治療，如環(huán)磷酰胺或他克莫司。靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）對(duì)于對(duì)常規(guī)治療反應(yīng)不佳的患者是有效的選擇，特別是皮肌炎和免疫介導(dǎo)性壞死性肌病。物理康復(fù)訓(xùn)練應(yīng)在疾病穩(wěn)定后開(kāi)始，強(qiáng)度應(yīng)循序漸進(jìn)，避免過(guò)度訓(xùn)練加重肌肉損傷。干燥綜合征(SS)干燥綜合征是一種慢性自身免疫性疾病，主要特征是外分泌腺體的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和功能破壞，導(dǎo)致口干和眼干。根據(jù)是否合并其他自身免疫性疾病，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性干燥綜合征。繼發(fā)性SS常見(jiàn)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性硬化癥患者。外分泌腺體的自身免疫損傷機(jī)制涉及先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。B細(xì)胞活化和自身抗體產(chǎn)生是疾病發(fā)病機(jī)制的重要部分，抗SSA/Ro和抗SSB/La抗體是最常見(jiàn)的自身抗體。腺體外表現(xiàn)包括關(guān)節(jié)炎、雷諾現(xiàn)象、間質(zhì)性肺病、腎小管酸中毒等。干燥綜合征患者發(fā)生非霍奇金淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（約為正常人群的15-20倍），需要長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)。干燥綜合征的診斷與治療診斷標(biāo)準(zhǔn)2016ACR/EULAR分類標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)分≥4分考慮診斷唇腺活檢焦點(diǎn)評(píng)分≥1（50個(gè)腺泡內(nèi)有≥1個(gè)含≥50個(gè)淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)灶）眼干評(píng)估Schirmer試驗(yàn)、淚膜破裂時(shí)間、角膜染色口干評(píng)估唾液流量測(cè)定、唾液腺造影、唾液腺超聲血清學(xué)檢查抗SSA/Ro抗體、抗SSB/La抗體、類風(fēng)濕因子、免疫球蛋白水平干燥綜合征的診斷依賴臨床表現(xiàn)、血清學(xué)檢查和組織學(xué)檢查的綜合評(píng)估。2016年ACR/EULAR分類標(biāo)準(zhǔn)包括唇腺活檢、抗SSA/Ro抗體、角膜染色評(píng)分、Schirmer試驗(yàn)和唾液腺流量測(cè)定等項(xiàng)目，為臨床診斷提供依據(jù)?；颊叱Ｖ髟V口干導(dǎo)致的吞咽困難、講話障礙，以及眼干引起的異物感、灼燒感和視力波動(dòng)。治療主要針對(duì)癥狀改善和并發(fā)癥預(yù)防。口干治療包括唾液替代品、口腔保濕劑和唾液腺刺激藥物（匹洛卡品、西維拉明）。眼干治療包括人工淚液、環(huán)孢素眼藥水和淚點(diǎn)栓塞。系統(tǒng)性治療用于腺體外表現(xiàn)，包括羥氯喹、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑。疲勞癥狀的管理需結(jié)合藥物和非藥物治療，如適當(dāng)休息、體育鍛煉和心理支持?；旌闲越Y(jié)締組織病(MCTD)診斷特征抗U1-RNP抗體高滴度陽(yáng)性是最重要的實(shí)驗(yàn)室特征，幾乎所有患者都有此表現(xiàn)。這種抗體針對(duì)U1-核糖核蛋白，與疾病活動(dòng)度密切相關(guān)，是診斷的關(guān)鍵指標(biāo)。重疊癥狀MCTD表現(xiàn)為多種結(jié)締組織病的臨床特征，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、多肌炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的部分表現(xiàn)，但又不完全符合任何一種疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。多系統(tǒng)受累常見(jiàn)表現(xiàn)包括關(guān)節(jié)炎（95%）、雷諾現(xiàn)象（90%）、手部腫脹（50%）、肌炎（60%）、食管動(dòng)力障礙（80%）和肺動(dòng)脈高壓（25%）。肺動(dòng)脈高壓是主要死亡原因?；旌闲越Y(jié)締組織病是一種具有多種自身免疫性疾病臨床特征的綜合征，最初由Sharp等于1972年描述。其特點(diǎn)是存在高滴度抗U1-RNP抗體和多種結(jié)締組織病的重疊表現(xiàn)。MCTD的疾病進(jìn)程通常比SLE溫和，但比未分化結(jié)締組織病更具器官特異性損害。MCTD的診斷標(biāo)準(zhǔn)有多個(gè)版本，但所有標(biāo)準(zhǔn)都強(qiáng)調(diào)抗U1-RNP抗體的存在和至少兩種結(jié)締組織病的臨床特征。與其他結(jié)締組織病的鑒別診斷依賴于特異性自身抗體譜和臨床表現(xiàn)模式。一些患者最初診斷為MCTD，隨著疾病進(jìn)展可能演變?yōu)槊鞔_的系統(tǒng)性硬化癥或SLE，表明這些疾病之間存在動(dòng)態(tài)關(guān)系?？沽字C合征(APS)疾病分類原發(fā)性APS：?jiǎn)为?dú)存在，無(wú)其他自身免疫病繼發(fā)性APS：合并其他自身免疫病，最常見(jiàn)的是SLE災(zāi)難性APS：多器官血栓形成，死亡率高達(dá)50%抗磷脂抗體狼瘡抗凝物（LA）：凝血實(shí)驗(yàn)檢測(cè)抗心磷脂抗體（aCL）：IgG和IgM型抗β2糖蛋白I抗體：高特異性需持續(xù)陽(yáng)性≥12周臨床表現(xiàn)動(dòng)脈血栓：腦卒中、心肌梗死靜脈血栓：深靜脈血栓、肺栓塞妊娠并發(fā)癥：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、胎兒死亡血小板減少癥：約30%患者抗磷脂綜合征是一種自身免疫性疾病，以復(fù)發(fā)性動(dòng)靜脈血栓形成和/或妊娠不良結(jié)局為特征，同時(shí)伴有持續(xù)性抗磷脂抗體陽(yáng)性。APS可以累及任何器官系統(tǒng)，導(dǎo)致多種臨床表現(xiàn)。動(dòng)脈血栓中，腦卒中是最常見(jiàn)的表現(xiàn)；靜脈血栓中，下肢深靜脈血栓最常見(jiàn)。妊娠并發(fā)癥包括：10周后的一次或多次胎兒死亡，34周前的一次或多次早產(chǎn)（由子癇、重度子癇前期或胎盤(pán)功能不全導(dǎo)致），以及10周前的三次或更多次連續(xù)自然流產(chǎn)。APS的血栓形成機(jī)制復(fù)雜，涉及凝血系統(tǒng)激活、血小板激活、補(bǔ)體激活和內(nèi)皮細(xì)胞損傷等多個(gè)方面。抗磷脂抗體直接與磷脂結(jié)合蛋白（主要是β2糖蛋白I）結(jié)合，觸發(fā)一系列促凝血反應(yīng)。血管炎綜合征概述大血管炎累及主動(dòng)脈及其主要分支。包括巨細(xì)胞動(dòng)脈炎和高安動(dòng)脈炎。中血管炎累及內(nèi)臟動(dòng)脈及其分支。包括結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎和川崎病。2小血管炎累及小動(dòng)脈、毛細(xì)血管和小靜脈。包括ANCA相關(guān)性血管炎和免疫復(fù)合物介導(dǎo)的血管炎。3變異型血管炎累及不同大小的血管。包括貝赫切特病和Cogan綜合征。4血管炎綜合征是一組以血管壁炎癥和壞死為特征的異質(zhì)性疾病，可累及不同大小和類型的血管。根據(jù)2012年修訂的ChapelHill共識(shí)會(huì)議（CHCC）分類，血管炎主要按照受累血管的大小分為大血管炎、中血管炎和小血管炎。這種分類方法有助于臨床診斷和治療方案選擇。ANCA相關(guān)性血管炎是一組以小血管炎為主的疾病，包括肉芽腫性多血管炎（GPA，原韋格納肉芽腫病）、顯微鏡下多血管炎（MPA）和嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA，原丘-斯綜合征）。這些疾病共同特點(diǎn)是血清中抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）陽(yáng)性，但臨床表現(xiàn)和器官受累模式各不相同。大血管炎的影像學(xué)評(píng)估十分重要，常用技術(shù)包括動(dòng)脈造影、CT血管造影、MR血管造影和PET-CT等，能夠直觀顯示血管壁炎癥和管腔狹窄。巨細(xì)胞動(dòng)脈炎與多發(fā)性肌痛癥巨細(xì)胞動(dòng)脈炎(GCA)50歲以上人群，女性:男性=2-3:1顳動(dòng)脈區(qū)域疼痛和壓痛頜間歇性跛行（咀嚼時(shí)疼痛）視力喪失（約20%患者）全身癥狀：發(fā)熱、疲勞、體重減輕顳動(dòng)脈活檢：肉芽腫性炎癥多發(fā)性肌痛癥(PMR)50歲以上人群，女性多見(jiàn)近端肌肉疼痛和晨僵肩帶和髖部疼痛最明顯ESR和CRP顯著升高對(duì)低劑量激素反應(yīng)迅速約15-30%PMR患者合并GCA診斷與治療顳動(dòng)脈活檢：敏感性70-90%血管超聲：無(wú)創(chuàng)篩查方法PET-CT：評(píng)估全身血管受累激素：初始1mg/kg/日潑尼松IL-6抑制劑：托珠單抗用于復(fù)發(fā)或難治性病例阿司匹林：預(yù)防缺血事件巨細(xì)胞動(dòng)脈炎是最常見(jiàn)的原發(fā)性血管炎，主要累及大中動(dòng)脈，尤其是顱外動(dòng)脈，以顳動(dòng)脈最為常見(jiàn)。多發(fā)性肌痛癥常與GCA密切相關(guān)，可視為臨床譜系的一部分。兩種疾病均多見(jiàn)于50歲以上人群，特別是北歐后裔。顳動(dòng)脈活檢是GCA診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于病變可能呈節(jié)段性分布，存在假陰性可能。彩色多普勒超聲顯示"暈征"（血管壁腫脹）對(duì)GCA診斷具有參考價(jià)值。糖皮質(zhì)激素是GCA和PMR的基石治療，對(duì)PMR，低劑量（10-20mg/日潑尼松）通常足夠；對(duì)GCA，尤其是有視力威脅時(shí)，需要高劑量（40-60mg/日）。托珠單抗（IL-6受體拮抗劑）已被批準(zhǔn)用于GCA治療，可減少激素用量和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。ANCA相關(guān)性血管炎腎臟受累80-90%MPA患者和70%GPA患者出現(xiàn)腎炎，表現(xiàn)為血尿、蛋白尿和腎功能下降肺部受累GPA常見(jiàn)肺結(jié)節(jié)、空洞和出血；EGPA表現(xiàn)為哮喘和嗜酸性肺炎；肺腎綜合征是危重表現(xiàn)耳鼻咽喉GPA的特征性表現(xiàn)包括鼻竇炎、鼻出血、鼻中隔穿孔和鞍鼻，聽(tīng)力減退也很常見(jiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查PR3-ANCA主要見(jiàn)于GPA，MPO-ANCA主要見(jiàn)于MPA和EGPA，但存在交叉和陰性情況ANCA相關(guān)性血管炎包括三種主要類型：肉芽腫性多血管炎（GPA）、顯微鏡下多血管炎（MPA）和嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）。這三種疾病的共同特點(diǎn)是小血管炎和ANCA陽(yáng)性，但臨床表現(xiàn)和器官受累模式有所不同。GPA以上呼吸道、肺和腎臟受累為特征；MPA主要表現(xiàn)為腎炎和肺毛細(xì)血管炎；EGPA的特點(diǎn)是哮喘、外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多和嗜酸性肉芽腫。治療分為誘導(dǎo)緩解和維持治療兩個(gè)階段。誘導(dǎo)緩解通常使用高劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺或利妥昔單抗。環(huán)磷酰胺可口服或靜脈脈沖給藥，靜脈脈沖累積劑量低，不良反應(yīng)較少。利妥昔單抗對(duì)誘導(dǎo)緩解的效果不劣于環(huán)磷酰胺，尤其適用于PR3-ANCA陽(yáng)性患者。維持治療通常使用硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或利妥昔單抗，維持期至少18-24個(gè)月。復(fù)發(fā)是常見(jiàn)問(wèn)題，尤其是PR3-ANCA陽(yáng)性和GPA患者。IgG4相關(guān)疾病病理特征IgG4相關(guān)疾病的病理三聯(lián)征包括密集的淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)（IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞增多）、輕中度嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和特征性旋渦狀纖維化。IgG4+/IgG+漿細(xì)胞比例>40%具有診斷意義。組織學(xué)檢查顯示受累器官的實(shí)質(zhì)被炎癥和纖維組織所替代。臨床表現(xiàn)IgG4相關(guān)疾病可影響全身多個(gè)器官系統(tǒng)，最常見(jiàn)的受累器官包括胰腺（自身免疫性胰腺炎）、膽管（硬化性膽管炎）、唾液腺（Mikulicz?。┖蜏I腺。眼眶、肺、腎臟、主動(dòng)脈、甲狀腺和淋巴結(jié)也常受累。多數(shù)患者表現(xiàn)為單器官或多器官的腫塊和/或增厚，可模擬惡性腫瘤。診斷與治療診斷基于臨床表現(xiàn)、血清IgG4水平和組織病理學(xué)檢查。血清IgG4水平升高（>135mg/dL）支持診斷，但并非所有患者都有升高，也不是疾病特異性指標(biāo)。糖皮質(zhì)激素是一線治療，潑尼松0.6-1mg/kg/日，大多數(shù)患者反應(yīng)良好。難治性或復(fù)發(fā)性疾病可考慮利妥昔單抗等免疫抑制劑。IgG4相關(guān)疾病是一種新近認(rèn)識(shí)的免疫介導(dǎo)的纖維炎癥性疾病，特征是受累器官中IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞浸潤(rùn)、組織纖維化和常伴有血清IgG4水平升高。這一疾病最早在胰腺被發(fā)現(xiàn)（自身免疫性胰腺炎），隨后被認(rèn)識(shí)到可涉及幾乎所有器官系統(tǒng)。疾病發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，既往認(rèn)為IgG4抗體本身參與病理過(guò)程，但現(xiàn)在更傾向于認(rèn)為IgG4升高是對(duì)某種抗原的二次免疫反應(yīng)。T細(xì)胞亞群失調(diào)和細(xì)胞因子（如IL-4、IL-10、TGF-β）在疾病發(fā)生中發(fā)揮重要作用。長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)，部分患者可發(fā)展為惡性腫瘤，尤其是淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加，需要定期監(jiān)測(cè)。變應(yīng)性疾病概述I型超敏反應(yīng)IgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，如過(guò)敏性鼻炎、哮喘、食物過(guò)敏II型超敏反應(yīng)IgG和IgM與細(xì)胞表面抗原結(jié)合，介導(dǎo)細(xì)胞破壞，如自身免疫性溶血性貧血III型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物沉積激活補(bǔ)體，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血清病IV型超敏反應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)（T細(xì)胞），遲發(fā)型，如接觸性皮炎、結(jié)核菌素試驗(yàn)變應(yīng)性疾病是由免疫系統(tǒng)對(duì)通常無(wú)害的物質(zhì)（過(guò)敏原）產(chǎn)生異常反應(yīng)導(dǎo)致的一組疾病。這些疾病主要通過(guò)Gell和Coombs分類的I型超敏反應(yīng)（IgE介導(dǎo)）發(fā)生，但其他類型的超敏反應(yīng)也可能參與。變應(yīng)反應(yīng)的發(fā)生通常需要先前接觸過(guò)敏原（致敏），隨后再次接觸時(shí)觸發(fā)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等炎癥介質(zhì)。過(guò)敏原檢測(cè)是變應(yīng)性疾病診斷的重要手段，包括體內(nèi)測(cè)試（皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)）和體外測(cè)試（特異性IgE測(cè)定）。皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)是最常用的方法，敏感度高，結(jié)果快速可得，但有少量風(fēng)險(xiǎn)，需在醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行。脫敏治療（特異性免疫治療）是調(diào)整免疫反應(yīng)的有效方法，通過(guò)逐漸增加過(guò)敏原暴露劑量，誘導(dǎo)免疫耐受。脫敏治療適用于變應(yīng)性鼻炎、特定食物過(guò)敏和昆蟲(chóng)毒素過(guò)敏等，可顯著減輕癥狀和預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)。哮喘作為免疫性疾病氣道炎癥特征哮喘的核心病理是氣道慢性炎癥，主要特征包括氣道上皮損傷、基底膜增厚、黏液分泌增加和平滑肌肥大。根據(jù)炎癥細(xì)胞類型，可分為嗜酸性和非嗜酸性炎癥，前者對(duì)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)較好。免疫反應(yīng)類型過(guò)敏性哮喘以Th2型免疫反應(yīng)為主，IL-4、IL-5和IL-13等細(xì)胞因子促進(jìn)IgE產(chǎn)生和嗜酸性粒細(xì)胞募集。非過(guò)敏性哮喘可能涉及Th1、Th17等其他免疫路徑，或與先天免疫激活相關(guān)。表型與內(nèi)型分類臨床表型包括早發(fā)型過(guò)敏性、遲發(fā)型嗜酸性、肥胖相關(guān)性和中性粒細(xì)胞性哮喘等。內(nèi)型分類反映潛在分子機(jī)制，如T2高/低表達(dá)，有助于指導(dǎo)靶向治療選擇。哮喘是一種以氣道高反應(yīng)性和可逆性氣流受限為特征的慢性氣道炎癥性疾病。傳統(tǒng)上被視為單一疾病，但現(xiàn)代研究表明哮喘是一組異質(zhì)性疾病，有多種表型和內(nèi)型。了解這種異質(zhì)性對(duì)個(gè)體化治療至關(guān)重要，特別是對(duì)重癥難治性哮喘患者。靶向生物制劑代表了哮喘治療的重大進(jìn)展，特別適用于重癥T2型哮喘患者?？笽gE抗體（奧馬珠單抗）用于過(guò)敏性哮喘；抗IL-5/IL-5R抗體（美泊利單抗、雷斯利單抗、貝那利單抗）針對(duì)嗜酸性哮喘；抗IL-4Rα抗體（度普利單抗）阻斷IL-4和IL-13信號(hào)通路。生物標(biāo)志物如IgE水平、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、呼出一氧化氮和特定基因表達(dá)譜有助于選擇合適的靶向治療方案。過(guò)敏性鼻炎與結(jié)膜炎過(guò)敏原類型季節(jié)性過(guò)敏原：花粉（樹(shù)木、草、雜草）；常年性過(guò)敏原：塵螨、寵物皮屑、霉菌、蟑螂臨床癥狀鼻部癥狀：打噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢；眼部癥狀：結(jié)膜充血、流淚、眼癢；其他：咽喉癢、耳道癢診斷方法詳細(xì)病史、體格檢查、皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)（敏感性高）、血清特異性IgE檢測(cè)（無(wú)需停藥）治療選擇藥物：抗組胺藥、鼻用糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑；脫敏治療：舌下或皮下免疫治療過(guò)敏性鼻炎是最常見(jiàn)的變應(yīng)性疾病之一，全球患病率約10-30%，呈上升趨勢(shì)。根據(jù)癥狀持續(xù)時(shí)間可分為間歇性和持續(xù)性鼻炎；根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為輕度和中重度。ARIA指南推薦的治療采用階梯方案，輕度癥狀可使用口服抗組胺藥或鼻用抗組胺藥；中重度癥狀首選鼻用糖皮質(zhì)激素，必要時(shí)聯(lián)合抗組胺藥和白三烯受體拮抗劑。舌下脫敏治療（SLIT）近年來(lái)廣泛應(yīng)用，相比傳統(tǒng)皮下注射免疫治療，具有更好的安全性和依從性。SLIT適用于對(duì)單一或少數(shù)過(guò)敏原敏感的患者，通常需要3-5年的治療過(guò)程，可顯著減輕癥狀和減少藥物使用。對(duì)于合并哮喘的患者，控制鼻炎癥狀有助于改善哮喘控制。過(guò)敏性鼻炎雖不危及生命，但可顯著影響生活質(zhì)量、工作效率和學(xué)習(xí)能力，應(yīng)給予足夠重視。特應(yīng)性皮炎病理機(jī)制皮膚屏障功能缺陷（絲聚蛋白突變）免疫失調(diào)（Th2/Th22反應(yīng)增強(qiáng)）表皮脂質(zhì)合成減少皮膚微生物組失衡（金黃色葡萄球菌定植增加）臨床特征嬰兒期（2歲前）：面頰、頭皮、軀干的濕疹兒童期（2-12歲）：屈側(cè)部位皮損成人期：面部、頸部、手部、屈側(cè)皮損劇烈瘙癢是核心癥狀治療策略保濕劑維持皮膚屏障功能外用激素控制炎癥鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（他克莫司、吡美莫司）新型靶向藥物：杜培魯單抗（抗IL-4Rα）特應(yīng)性皮炎是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，以劇烈瘙癢和特征性皮疹為主要表現(xiàn)。該疾病通常始于嬰幼兒時(shí)期，約60%的患者在1歲前發(fā)病。其發(fā)病機(jī)制涉及遺傳因素和環(huán)境因素的相互作用，絲聚蛋白（尤其是FLG）基因突變與皮膚屏障功能障礙密切相關(guān)。SCORAD（特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重程度評(píng)分）是臨床常用的評(píng)估工具，綜合考慮病變面積、嚴(yán)重程度和主觀癥狀。特應(yīng)性皮炎的治療應(yīng)采取綜合策略，包括避免刺激因素、維持皮膚水合、控制炎癥和管理瘙癢。皮膚護(hù)理是基礎(chǔ)治療，應(yīng)使用溫和清潔劑和保濕劑。外用糖皮質(zhì)激素按強(qiáng)度分級(jí)使用，根據(jù)病變部位和嚴(yán)重程度選擇。對(duì)于中重度患者，杜培魯單抗等生物制劑提供了新的治療選擇，能顯著改善癥狀和生活質(zhì)量。食物過(guò)敏與不耐受8%兒童患病率食物過(guò)敏在兒童中更為常見(jiàn)3-4%成人患病率部分兒童食物過(guò)敏可隨年齡增長(zhǎng)緩解90%主要過(guò)敏原牛奶、雞蛋、花生、堅(jiān)果、海鮮、小麥、大豆30分鐘反應(yīng)時(shí)間IgE介導(dǎo)的食物過(guò)敏反應(yīng)通常迅速發(fā)生食物過(guò)敏和食物不耐受雖然癥狀可能相似，但機(jī)制完全不同。食物過(guò)敏是免疫介導(dǎo)的反應(yīng)，主要通過(guò)IgE介導(dǎo)（I型超敏反應(yīng)），也可通過(guò)非IgE介導(dǎo)的免疫機(jī)制。而食物不耐受是非免疫性反應(yīng)，常由酶缺乏（如乳糖不耐受）、藥理學(xué)作用（如咖啡因）或其他機(jī)制引起。診斷食物過(guò)敏的金標(biāo)準(zhǔn)是雙盲安慰劑對(duì)照食物激發(fā)試驗(yàn)，但操作復(fù)雜且有風(fēng)險(xiǎn)。臨床實(shí)踐中常結(jié)合詳細(xì)病史、皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)和特異性IgE檢測(cè)進(jìn)行診斷。對(duì)于確診的食物過(guò)敏，目前主要治療仍是嚴(yán)格避免致敏食物和準(zhǔn)備急救藥物（如腎上腺素自動(dòng)注射器）?？诜庖咧委熣谘芯恐?，目標(biāo)是通過(guò)逐漸增加致敏食物劑量來(lái)誘導(dǎo)免疫耐受。過(guò)敏性休克是最嚴(yán)重的食物過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為多系統(tǒng)癥狀，包括皮膚、呼吸道、心血管和胃腸道癥狀，需立即使用腎上腺素治療。原發(fā)性免疫缺陷病概述原發(fā)性免疫缺陷?。≒ID）是一組由單基因突變導(dǎo)致的先天性免疫系統(tǒng)異常，目前已知超過(guò)400種疾病。這些疾病可影響先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的不同組成部分，導(dǎo)致反復(fù)感染、自身免疫性疾病、過(guò)敏和惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加。根據(jù)國(guó)際免疫學(xué)會(huì)分類，PID可分為抗體缺陷、聯(lián)合免疫缺陷、吞噬細(xì)胞缺陷、補(bǔ)體缺陷和免疫調(diào)節(jié)障礙等?？贵w缺陷是最常見(jiàn)的PID類型，約占所有病例的50%。聯(lián)合免疫缺陷（如重癥聯(lián)合免疫缺陷）雖然罕見(jiàn)但最為嚴(yán)重，需要緊急干預(yù)。隨著基因診斷技術(shù)的進(jìn)步，全外顯子組測(cè)序和全基因組測(cè)序在PID診斷中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用，可發(fā)現(xiàn)新的致病基因和突變。早期診斷對(duì)改善預(yù)后至關(guān)重要，新生兒篩查（如TREC和KREC檢測(cè)）有助于及早識(shí)別T細(xì)胞和B細(xì)胞免疫缺陷。常見(jiàn)抗體缺陷病常見(jiàn)變異型免疫缺陷(CVID)最常見(jiàn)的癥狀性抗體缺陷，特征是IgG、IgA和/或IgM水平低下，抗體應(yīng)答缺陷。臨床表現(xiàn)包括反復(fù)呼吸道感染、慢性腹瀉、自身免疫表現(xiàn)和肉芽腫性/淋巴增生性疾病。選擇性IgA缺乏癥最常見(jiàn)的原發(fā)性免疫缺陷，血清IgA<0.07g/L，但其他免疫球蛋白正常。多數(shù)患者無(wú)癥狀，部分出現(xiàn)呼吸道和胃腸道感染，過(guò)敏和自身免疫性疾病風(fēng)險(xiǎn)增加。X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥由Bruton酪氨酸激酶(BTK)基因突變導(dǎo)致，B細(xì)胞發(fā)育中斷，外周血幾乎無(wú)B細(xì)胞，所有免疫球蛋白顯著降低。6個(gè)月齡后開(kāi)始出現(xiàn)反復(fù)細(xì)菌感染。免疫球蛋白替代治療對(duì)IgG<4g/L的抗體缺陷患者，靜脈或皮下注射免疫球蛋白是主要治療方法。目標(biāo)是維持IgG水平在正常范圍，減少感染和并發(fā)癥。常見(jiàn)變異型免疫缺陷是成人中最常見(jiàn)的癥狀性原發(fā)性免疫缺陷，發(fā)病年齡通常在20-40歲，男女均可發(fā)病。實(shí)驗(yàn)室特征包括IgG、IgA和/或IgM顯著降低，對(duì)疫苗抗原的特異性抗體應(yīng)答受損，以及外周血B細(xì)胞功能或數(shù)量異常。CVID的遺傳背景復(fù)雜，已發(fā)現(xiàn)多個(gè)相關(guān)基因，包括TNFRSF13B（編碼TACI）、TNFRSF13C（編碼BAFF-R）等?？贵w缺陷患者的定期監(jiān)測(cè)包括免疫球蛋白水平、肺功能、高分辨率CT和消化道癥狀評(píng)估。對(duì)于伴有自身免疫性疾病或肉芽腫的患者，可能需要額外使用糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑。CVID患者約有10%發(fā)展為淋巴瘤或胃癌等惡性腫瘤，需要定期篩查。長(zhǎng)期預(yù)后與肺部并發(fā)癥（如支氣管擴(kuò)張癥、間質(zhì)性肺?。?、自身免疫性疾病嚴(yán)重程度和惡性腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。細(xì)胞免疫缺陷病重癥聯(lián)合免疫缺陷(SCID)T細(xì)胞發(fā)育的嚴(yán)重缺陷多種基因突變可導(dǎo)致SCIDX連鎖SCID（IL2RG基因）最常見(jiàn)生命早期出現(xiàn)嚴(yán)重感染活疫苗禁忌，可致命DiGeorge綜合征22q11.2微缺失綜合征胸腺發(fā)育不全或缺如心臟畸形、甲狀旁腺功能低下特征性面容（鼻根寬、眼距寬）T細(xì)胞數(shù)量和功能異常慢性肉芽腫病NADPH氧化酶復(fù)合物缺陷吞噬細(xì)胞無(wú)法產(chǎn)生活性氧對(duì)催化酶陽(yáng)性菌和真菌易感NBT或DHR-123測(cè)試診斷特征性肉芽腫形成重癥聯(lián)合免疫缺陷是最嚴(yán)重的原發(fā)性免疫缺陷病之一，如不治療，患兒通常在生命第一年內(nèi)死亡。臨床表現(xiàn)包括出生后持續(xù)性腹瀉、生長(zhǎng)遲緩、反復(fù)嚴(yán)重感染（包括機(jī)會(huì)性感染）。SCID的分型基于受累的分子機(jī)制和淋巴細(xì)胞亞型，如T-B+NK+、T-B+NK-、T-B-NK+等。新生兒T細(xì)胞受體切除環(huán)（TREC）篩查允許早期診斷，顯著改善預(yù)后。造血干細(xì)胞移植是SCID的標(biāo)準(zhǔn)治療，最佳時(shí)機(jī)是3個(gè)月齡前，最好在發(fā)生嚴(yán)重感染前?；蛑委煂?duì)特定類型的SCID（如ADA缺乏和X連鎖SCID）顯示出前景，已在臨床試驗(yàn)中取得成功。慢性肉芽腫病患者應(yīng)長(zhǎng)期使用抗生素和抗真菌藥物預(yù)防感染，干擾素-γ可減少嚴(yán)重感染。對(duì)于DiGeorge綜合征患者，管理策略需針對(duì)各系統(tǒng)異常，包括心臟缺陷修復(fù)、甲狀旁腺激素替代和免疫功能支持。自身炎癥性疾病1遺傳基礎(chǔ)多為單基因遺傳病，影響先天免疫調(diào)節(jié)基因2先天免疫異常炎癥小體異常激活，不涉及T/B細(xì)胞適應(yīng)性免疫3炎癥介質(zhì)過(guò)度產(chǎn)生IL-1β、IL-18、TNF-α等促炎細(xì)胞因子釋放增加臨床表現(xiàn)周期性發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)炎、漿膜炎等炎癥表現(xiàn)5治療策略靶向細(xì)胞因子（如IL-1拮抗劑）效果顯著自身炎癥性疾病與自身免疫性疾病的根本區(qū)別在于前者主要涉及先天免疫系統(tǒng)異常，不產(chǎn)生自身抗體或自身反應(yīng)性T細(xì)胞。這類疾病通常表現(xiàn)為無(wú)明顯誘因的反復(fù)發(fā)作性全身性炎癥，如發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)炎和漿膜炎，常有明確的遺傳基礎(chǔ)。炎癥小體是細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的多蛋白復(fù)合物，能感知危險(xiǎn)信號(hào)并激活半胱氨酸蛋白酶-1（caspase-1），進(jìn)而將促炎細(xì)胞因子前體（如pro-IL-1β和pro-IL-18）切割為活性形式。多種自身炎癥性疾病與炎癥小體功能異常相關(guān)，如NLRP3基因突變導(dǎo)致冷誘發(fā)自身炎癥綜合征系列疾病。周期性發(fā)熱綜合征是一組以規(guī)律性發(fā)熱發(fā)作為特征的自身炎癥性疾病，包括家族性地中海熱、高IgD綜合征和TRAPS等。診斷主要依靠臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室炎癥標(biāo)志物和基因檢測(cè)，治療針對(duì)特定的炎癥通路，如IL-1拮抗劑（阿那白滯素）對(duì)NLRP3相關(guān)疾病特別有效。家族性地中海熱(FMF)遺傳基礎(chǔ)常染色體隱性遺傳，MEFV基因突變（編碼pyrin蛋白），地中海沿岸民族（如猶太人、亞美尼亞人、土耳其人、阿拉伯人）高發(fā)臨床表現(xiàn)典型發(fā)作持續(xù)1-3天，包括周期性發(fā)熱（38-40°C）、腹痛（漿膜炎）、胸痛（胸膜炎）、關(guān)節(jié)炎（單關(guān)節(jié)或少關(guān)節(jié)）和帶狀紅斑（多見(jiàn)于下肢）實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)作期急性期反應(yīng)物升高（CRP、ESR、SAA、白細(xì)胞計(jì)數(shù)），MEFV基因檢測(cè)有助于確診，但陰性不排除診斷治療與監(jiān)測(cè)秋水仙堿是標(biāo)準(zhǔn)治療（0.5-2mg/日），約90%患者有效；對(duì)于無(wú)效病例可考慮IL-1抑制劑；需監(jiān)測(cè)SAA水平預(yù)防淀粉樣變性家族性地中海熱是最常見(jiàn)的遺傳性周期性發(fā)熱綜合征，由MEFV基因突變引起。Pyrin蛋白是炎癥小體的關(guān)鍵組成部分，參與IL-1β的活化過(guò)程?；蛲蛔儗?dǎo)致pyrin功能異常，使炎癥小體過(guò)度活化，引起IL-1β過(guò)度產(chǎn)生和炎癥反應(yīng)。FMF的主要并發(fā)癥是AA型淀粉樣變性，影響約5-10%的未治療患者，主要侵犯腎臟導(dǎo)致蛋白尿和腎功能衰竭。規(guī)律服用秋水仙堿是預(yù)防淀粉樣變性的關(guān)鍵，通過(guò)抑制中性粒細(xì)胞遷移和吞噬功能發(fā)揮作用。秋水仙堿不僅能預(yù)防發(fā)作，還能預(yù)防長(zhǎng)期并發(fā)癥。懷孕期間可繼續(xù)使用秋水仙堿，因?yàn)槠浒踩砸训玫阶C實(shí)。對(duì)于計(jì)劃生育的男性，應(yīng)注意高劑量秋水仙堿可能影響精子質(zhì)量。長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)應(yīng)包括腎功能、尿蛋白和血清淀粉樣蛋白A（SAA）水平的定期評(píng)估?？肆_恩病與潰瘍性結(jié)腸炎病因?qū)W遺傳易感性、腸道微生物組失調(diào)和環(huán)境因素共同作用病理特點(diǎn)UC限于結(jié)腸，連續(xù)性炎癥；CD可累及全消化道，跳躍性病變免疫異常腸道免疫調(diào)節(jié)失衡，CD以Th1/Th17反應(yīng)為主，UC以Th2反應(yīng)為主治療靶點(diǎn)從傳統(tǒng)藥物到生物制劑，靶向關(guān)鍵炎癥通路炎癥性腸?。↖BD）是一組慢性復(fù)發(fā)性腸道炎癥性疾病，主要包括克羅恩?。–D）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC）。IBD的發(fā)病與遺傳因素密切相關(guān)，已鑒定出超過(guò)200個(gè)易感基因位點(diǎn)，其中NOD2、ATG16L1、IL23R等基因與CD相關(guān)性較高。腸道微生物組在IBD發(fā)病中起關(guān)鍵作用，表現(xiàn)為微生物多樣性降低、有益菌減少和致病菌增加。IBD患者約30%出現(xiàn)腸外表現(xiàn)，常見(jiàn)的包括關(guān)節(jié)炎（外周關(guān)節(jié)炎、中軸型關(guān)節(jié)炎）、眼部疾?。ㄆ咸涯ぱ?、鞏膜炎）、皮膚病變（結(jié)節(jié)性紅斑、壞疽性膿皮病）和原發(fā)性硬化性膽管炎。治療選擇日益多樣化，包括5-氨基水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑（硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤）和生物制劑?？筎NF藥物（英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗）是中重度IBD的主要生物制劑；抗整合素藥物（維多珠單抗）選擇性阻斷白細(xì)胞向腸道遷移；抗IL-23藥物（烏司奴單抗、瑞沙生單抗）和JAK抑制劑（托法替尼）是新的治療選擇。免疫介導(dǎo)的肝病免疫介導(dǎo)的肝病主要包括自身免疫性肝炎（AIH）、原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）和原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）。這些疾病雖各有特點(diǎn)，但共同特征是免疫系統(tǒng)對(duì)肝臟組織或膽管上皮的異常反應(yīng)。AIH以界面肝炎、高丙種球蛋白血癥和自身抗體為特征，根據(jù)自身抗體類型分為1型（抗核抗體和/或抗平滑肌抗體陽(yáng)性）和2型（抗LKM-1抗體陽(yáng)性）。PBC主要影響小葉間膽管，抗線粒體抗體（AMA）是特異性標(biāo)志物，臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性膽汁淤積，最終導(dǎo)致肝硬化。熊去氧膽酸（UDCA）是PBC的一線治療，對(duì)UDCA反應(yīng)不佳者可考慮奧貝膽酸。PSC主要累及肝內(nèi)外大膽管，與炎癥性腸病（尤其是潰瘍性結(jié)腸炎）密切相關(guān)，膽管造影顯示"串珠樣"改變是特征性表現(xiàn)。PSC患者膽管癌風(fēng)險(xiǎn)增加，需定期監(jiān)測(cè)。AIH的治療主要依靠糖皮質(zhì)激素和硫唑嘌呤等免疫抑制劑，治療目標(biāo)是生化和組織學(xué)緩解。自身免疫性甲狀腺疾病Graves病甲狀腺功能亢進(jìn)TSH受體刺激抗體(TRAb)陽(yáng)性彌漫性甲狀腺腫大突眼和凝視性眼病妊娠期特殊考慮橋本甲狀腺炎甲狀腺功能減退抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)甲狀腺質(zhì)地堅(jiān)韌、不均勻與其他自身免疫病相關(guān)診斷與管理甲狀腺功能檢查(TSH、FT4、FT3)自身抗體檢測(cè)超聲評(píng)估甲狀腺結(jié)構(gòu)個(gè)體化治療方案定期隨訪甲狀腺功能自身免疫性甲狀腺疾病是最常見(jiàn)的器官特異性自身免疫性疾病，女性發(fā)病率遠(yuǎn)高于男性。Graves病是最常見(jiàn)的甲狀腺功能亢進(jìn)原因，特征是TSH受體刺激抗體（TRAb）激活TSH受體，導(dǎo)致甲狀腺激素過(guò)度產(chǎn)生。治療選擇包括抗甲狀腺藥物（如甲巰咪唑）、放射性碘和手術(shù)治療，需根據(jù)患者年齡、疾病嚴(yán)重程度和并發(fā)癥選擇合適方案。橋本甲狀腺炎（慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎）是最常見(jiàn)的甲狀腺功能減退原因，特征是甲狀腺內(nèi)T細(xì)胞和B細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致甲狀腺濾泡破壞。臨床上可表現(xiàn)為甲狀腺腫大和功能減退，治療主要是左甲狀腺素替代治療。自身免疫性甲狀腺疾病與其他自身免疫性疾病如1型糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等常有共病關(guān)系，提示存在共同的遺傳易感性。妊娠對(duì)自身免疫性甲狀腺疾病有重要影響，妊娠期甲狀腺功能異?？捎绊懩笅虢Y(jié)局，需特別關(guān)注。1型糖尿病免疫介導(dǎo)的β細(xì)胞破壞1型糖尿病的核心病理是胰島β細(xì)胞被自身反應(yīng)性T細(xì)胞識(shí)別并攻擊，導(dǎo)致進(jìn)行性胰島素缺乏。這一過(guò)程通常在臨床癥狀出現(xiàn)前已持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，當(dāng)約80-90%的β細(xì)胞被破壞時(shí)，才出現(xiàn)高血糖癥狀。自身抗體標(biāo)志物幾種主要自身抗體與1型糖尿病相關(guān)：谷氨酸脫羧酶抗體（GADA/抗GAD65）、胰島細(xì)胞抗體（ICA）、胰島素自身抗體（IAA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2/IA-2β）和鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8抗體（ZnT8A）。這些抗體可在臨床癥狀出現(xiàn)前數(shù)年檢測(cè)到。免疫干預(yù)嘗試多種免疫調(diào)節(jié)治療在1型糖尿病中進(jìn)行了嘗試，目標(biāo)是保護(hù)殘存β細(xì)胞功能。包括抗CD3單克隆抗體、TNF-α抑制劑、抗原特異性治療（如口服胰島素）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞治療等。目前這些方法多處于研究階段，尚未成為標(biāo)準(zhǔn)治療。1型糖尿病是一種由T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞選擇性破壞。遺傳因素在發(fā)病中起重要作用，HLA-DR3-DQ2和DR4-DQ8單倍型與高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。環(huán)境因素如病毒感染（尤其是腸道病毒）、腸道微生物組改變和某些飲食因素可能觸發(fā)易感個(gè)體的自身免疫反應(yīng)。1型糖尿病的預(yù)測(cè)研究表明，結(jié)合自身抗體檢測(cè)、基因分型和代謝評(píng)估可以有效識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)人群。預(yù)防研究主要集中在高危人群，包括一級(jí)預(yù)防（針對(duì)遺傳高風(fēng)險(xiǎn)但無(wú)自身抗體的人群）、二級(jí)預(yù)防（針對(duì)有自身抗體但正常血糖的人群）和三級(jí)預(yù)防（針對(duì)新確診患者保留殘存β細(xì)胞功能）。盡管胰島素替代治療是基礎(chǔ)管理，但免疫調(diào)節(jié)治療的研究進(jìn)展可能為未來(lái)的疾病干預(yù)提供新方向。免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAE)皮膚胃腸道內(nèi)分泌系統(tǒng)肝臟肺部神經(jīng)系統(tǒng)其他免疫相關(guān)不良反應(yīng)是免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的特有副作用，源于T細(xì)胞活化增強(qiáng)導(dǎo)致的自身免疫樣反應(yīng)。這類藥物包括抗CTLA-4抗體（如伊匹木單抗）、抗PD-1抗體（如納武利尤單抗、帕博利珠單抗）和抗PD-L1抗體（如阿替利珠單抗）。irAE可影響全身任何器官系統(tǒng)，皮膚、胃腸道、肝臟和內(nèi)分泌系統(tǒng)最為常見(jiàn)。irAE的管理遵循分級(jí)原則，輕度反應(yīng)（1-2級(jí)）通?？衫^續(xù)免疫治療，同時(shí)對(duì)癥處理；中重度反應(yīng)（3-4級(jí)）通常需要暫停或停止免疫治療，并使用糖皮質(zhì)激素。特定類型的irAE需專科管理，如內(nèi)分泌相關(guān)不良反應(yīng)（如甲狀腺功能異常、垂體炎）通常需激素替代治療；腸炎可能需要腸鏡檢查和抗TNF藥物；肺炎需胸部影像學(xué)評(píng)估和可能的支氣管肺泡灌洗。irAE的發(fā)生與腫瘤療效可能相關(guān)，但不應(yīng)以此為依據(jù)停止有效治療。隨著聯(lián)合免疫治療的應(yīng)用增加，irAE的發(fā)生率和嚴(yán)重程度也相應(yīng)增加，需更密切監(jiān)測(cè)。免疫性疾病的實(shí)驗(yàn)室診斷自身抗體檢測(cè)是免疫性疾病診斷的核心，通常采用間接免疫熒光法（IIF）、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）、化學(xué)發(fā)光免疫分析法（CLIA）和免疫印跡法等技術(shù)?？购丝贵w（ANA）篩查是自身免疫性疾病診斷的首選試驗(yàn)，熒光模式和滴度具有重要參考價(jià)值。例如，均質(zhì)型與SLE和藥物誘導(dǎo)性狼瘡相關(guān)；核仁型與系統(tǒng)性硬化癥相關(guān)；著絲點(diǎn)型與有限型硬皮病相關(guān)。炎癥標(biāo)志物如C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）和血清淀粉樣蛋白A（SAA）用于評(píng)估疾病活動(dòng)度和監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)。流式細(xì)胞術(shù)可分析免疫細(xì)胞亞群比例和功能，如T細(xì)胞亞群、B細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞等，對(duì)免疫缺陷和自身免疫性疾病的分型有重要價(jià)值。細(xì)胞因子譜分析可評(píng)估免疫反應(yīng)模式，如Th1/Th2/Th17平衡狀態(tài)。基因檢測(cè)，尤其是新一代測(cè)序技術(shù)，在免疫缺陷病和自身炎癥性疾病的診斷中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。新型生物標(biāo)志物如微RNA、外泌體和代謝組學(xué)標(biāo)志物的研究正在快速發(fā)展。免疫性疾病的影像學(xué)評(píng)估超聲在風(fēng)濕病中的應(yīng)用超聲檢查可提供關(guān)節(jié)滑膜炎、滑膜增生、關(guān)節(jié)積液和骨侵蝕的直觀評(píng)估。多普勒信號(hào)可顯示滑膜血流增加，反映活動(dòng)性炎癥。超聲檢查具有無(wú)輻射、經(jīng)濟(jì)、可重復(fù)和動(dòng)態(tài)觀察的優(yōu)勢(shì)，對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和脊柱關(guān)節(jié)病的早期診斷和監(jiān)測(cè)有重要價(jià)值。MRI在早期診斷中的作用磁共振成像能夠檢測(cè)到X線未能顯示的早期炎癥性改變，如骨髓水腫（骨髓炎）、滑膜炎和關(guān)節(jié)炎。在脊柱關(guān)節(jié)病中，MRI是評(píng)估骶髂關(guān)節(jié)炎的金標(biāo)準(zhǔn)，可檢測(cè)活動(dòng)性和慢性病變。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中，MRI可評(píng)估早期骨侵蝕和滑膜炎，預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。PET-CT在血管炎中的應(yīng)用PET-CT結(jié)合了功能和解剖成像，能夠檢測(cè)全身血管壁炎癥狀態(tài)，特別適用于大血管炎（如巨細(xì)胞動(dòng)脈炎和高安動(dòng)脈炎）的診斷和評(píng)估。該技術(shù)可識(shí)別傳統(tǒng)影像學(xué)難以發(fā)現(xiàn)的炎癥灶，有助于確定活檢部位和監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)，尤其在激素使用前更為敏感。影像學(xué)技術(shù)在免疫性疾病中發(fā)揮著日益重要的作用，不僅用于診斷，還用于評(píng)估疾病活動(dòng)度、指導(dǎo)治療決策和監(jiān)測(cè)療效。常規(guī)放射線檢查仍是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)損傷的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估方法，Sharp/vanderHeijde評(píng)分系統(tǒng)用于量化關(guān)節(jié)間隙狹窄和骨侵蝕。雙能量CT在痛風(fēng)結(jié)晶沉積的檢測(cè)中具有特異性優(yōu)勢(shì)。新型成像技術(shù)如全身MRI、熒光分子成像和光學(xué)相干斷層掃描正在研究中。全身MRI可同時(shí)評(píng)估多個(gè)關(guān)節(jié)和脊柱，減少檢查時(shí)間；分子成像可特異性標(biāo)記炎癥介質(zhì)或細(xì)胞；光學(xué)相干斷層掃描提供近組織學(xué)水平的關(guān)節(jié)微結(jié)構(gòu)信息。影像學(xué)結(jié)果應(yīng)與臨床評(píng)估整合，綜合考慮癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查和患者報(bào)告結(jié)局，才能做出最佳診療決策。免疫調(diào)節(jié)治療原則糖皮質(zhì)激素治療廣泛抑制免疫反應(yīng)和炎癥，根據(jù)疾病嚴(yán)重程度選擇劑量（低、中、高劑量），遵循最低有效劑量原則，緩慢減量以避免復(fù)發(fā)或腎上腺皮質(zhì)功能不全傳統(tǒng)免疫抑制劑甲氨蝶呤（細(xì)胞增殖抑制）、硫唑嘌呤（嘌呤合成抑制）、環(huán)磷酰胺（DNA交聯(lián)）、霉酚酸酯（T和B細(xì)胞增殖抑制）、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（T細(xì)胞信號(hào)抑制）生物制劑針對(duì)特定細(xì)胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1、IL-17等）或細(xì)胞表面分子（CD20、CD80/86等）的單克隆抗體，提供更精準(zhǔn)的免疫調(diào)節(jié)，減少?gòu)V泛免疫抑制的不良反應(yīng)小分子靶向藥物JAK抑制劑（托法替尼、巴瑞替尼等）、PDE4抑制劑（阿普斯特）、BTK抑制劑等，口服給藥，可抑制多種細(xì)胞因子信號(hào)通路免疫調(diào)節(jié)治療的首要原則是平衡療效與安全性，治療方案應(yīng)個(gè)體化，考慮疾病類型、嚴(yán)重程度、患者特征和合并癥。治療目標(biāo)已從單純癥狀控制轉(zhuǎn)變?yōu)榧?/p>