靶向制劑

第十三章靶向制劑概述靶向制劑（TDDS）亦稱靶向給藥系統(tǒng)：指借助載體、配體或抗體將藥物通過局部給藥、胃腸道或全身血液循環(huán)而選擇性地濃集于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的制劑。成功的靶制劑應(yīng)有：定位濃集、控制釋藥、無毒可生物降解要素。第十三章靶向制劑特點(diǎn)藥物靶向于靶部位，提高療效，降低毒副作用，可以解決如下問題：藥劑學(xué)方面的穩(wěn)定性或溶解度小生物藥劑學(xué)方面吸收小或生物不穩(wěn)定性藥物動(dòng)力學(xué)方面的半衰期短和分布面廣而缺乏特異性臨床方面的治療指數(shù)低和存在解剖屏障或者細(xì)胞屏障第十三章靶向制劑靶向制劑的分類

被動(dòng)靶向制劑主動(dòng)靶向制劑物理化學(xué)靶向制劑第十三章靶向制劑靶向制劑的分類

被動(dòng)靶向制劑是依據(jù)機(jī)體不同生理學(xué)特性的器官對不同粒徑大小的微粒具有不同的阻留性而達(dá)到靶部位的制劑。主動(dòng)靶向制劑是用經(jīng)過修飾的藥物載體作為識(shí)別分子，將藥物定向運(yùn)送到靶區(qū)濃集而發(fā)揮藥效的制劑。第十三章靶向制劑靶向制劑的分類

物理化學(xué)靶向制劑是用某些物理化學(xué)方法將藥物傳送特定部位發(fā)揮療效。第十三章靶向制劑靶向性評價(jià)相對攝取率rere=(AUCi)p/(AUCi)sAUCiC-t曲線求得的靶組織或器官的曲線下面積

p和s分別表示藥物制劑及藥物溶液re＞1表示藥物制劑在該組織或器官有靶向性re≤1表示無靶向性第十三章靶向制劑靶向性評價(jià)靶向效率tete=(AUC)靶/（AUC)非靶te表示藥物制劑或藥物溶液對靶器官的選擇性te＞1表示藥物制劑對靶器官比非靶器官有選擇性藥物制劑與藥物溶液的te值之比表示靶向性增強(qiáng)的倍數(shù)第十三章靶向制劑靶向性評價(jià)峰濃度比Ce

Ce=(Cmax)p/(Cmax)s

Cmax為峰濃度Ce表示藥物制劑改變藥物分布的效果Ce越大，改變分布效果越明顯第十三章靶向制劑被動(dòng)靶向制劑乳劑、脂質(zhì)體、微球、微囊、納米粒都可以作為被動(dòng)靶向制劑的載體。第十三章靶向制劑主動(dòng)靶向制劑用特殊和周密的生物識(shí)別設(shè)計(jì)，將藥物定向地運(yùn)送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。包括修飾的藥物載體和前體藥物與藥物大分子復(fù)合物兩大類。修飾方法：①表面修飾；②連接特定的配體，③連接單克隆抗體。第十三章靶向制劑修飾的藥物載體1.修飾的脂質(zhì)體（1）長循環(huán)脂質(zhì)體（2）免疫脂質(zhì)體（3）糖基修飾的脂質(zhì)體2.修飾的納米乳3.修飾的微球4.修飾的納米球（1）聚乙二醇修飾的納米球（2）免疫納米球第十三章靶向制劑前體藥物和藥物大分子復(fù)合物前體藥物（prodrug）是活性藥物衍生而成的藥理惰性物質(zhì)，能在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)反應(yīng)或酶反應(yīng)，使活性的母體藥物再生而發(fā)揮其治療作用。第十三章靶向制劑前體藥物和藥物大分子復(fù)合物藥物大分子復(fù)合物是指藥物與聚合物、抗體、配體以共價(jià)鍵形成的分子復(fù)合物，主要用于腫瘤靶向的研究。第十三章靶向制劑物理化學(xué)靶向制劑磁性靶向磁性微球磁性納米囊栓塞靶向熱敏靶向制劑熱敏脂質(zhì)體熱敏免疫脂質(zhì)體pH敏感靶向制劑pH敏感脂質(zhì)體口服結(jié)腸定位制劑第十三章靶向制劑栓塞靶向制劑采用體外磁響應(yīng)導(dǎo)向至靶部位的制劑稱為磁性靶向制劑。1.磁性微球磁性微球可用一步法或兩步法制備，一步法是在成球前加入磁性物質(zhì)，聚合物將磁性物質(zhì)包裹成球；兩步法先制備微球，再將微球磁化。2.磁性納米囊第十三章靶向制劑磁性靶向制劑栓塞靶向制劑主要指的是，以藥劑學(xué)手段，制備一含藥且質(zhì)量可控的微球、微囊、脂質(zhì)體等制劑，通過動(dòng)脈插管，將其注入到靶區(qū)，并在靶區(qū)形成栓塞的一類靶向制劑。栓塞的目的是阻斷對靶區(qū)的供血和營養(yǎng)，使靶區(qū)的腫瘤細(xì)胞缺血壞死；如栓塞含有抗腫瘤藥物，則具有栓塞和靶向性化療雙重作用。第十三章靶向制劑熱敏靶向制劑熱敏靶向制劑，是指利用外部熱源對靶區(qū)進(jìn)行加熱，使靶組織局部溫度稍高于周圍未加熱區(qū)，實(shí)現(xiàn)載體中藥物在靶區(qū)內(nèi)釋放的一類制劑。由于制劑中藥物的釋放是受熱控的，故而該類制劑從理論上講可以達(dá)到隨時(shí)進(jìn)行，也可以達(dá)到根據(jù)腫瘤生長狀況，進(jìn)行控制治療的理想狀態(tài)。第十三章靶向制劑pH敏感的靶向