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英文名稱：DacomitinibTablets漢語拼音：DaketiniPian（EGFR19(1)15mg;(2)45EGFR1921號(hào)外顯子L858R置換突變陽性的患者方可使用。表1.劑量（每日一次3015表2.或4（對于再次出現(xiàn)的持續(xù)性2或43或4a4.032（H2）PPIH2610小時(shí)后30~89mL/min）的患者調(diào)整劑量。尚未確定重度腎功能損害（CLcr30mL/min）患間質(zhì)性肺?。ㄒ姟咀⒁馐马?xiàng)】腹瀉（見【注意事項(xiàng)】10.8個(gè)月（0.07-68）（見【注意事項(xiàng)】）227EGFRNSCLC（ARCHER1050）中接受達(dá)可替尼治療的情況；224250mgILD、間質(zhì)性肺炎或腦轉(zhuǎn)移病史的患者被排除入組。達(dá)可替尼的中位15個(gè)月（0.07-37）。3和表4分別匯總了ARCHER1050異常。ARCHER105034中列出的任何不良（N=（（N=（N=所有級(jí)別3和43和4腹瀉皮疹瘙癢*美國國立癌癥研究院通用不良事件術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)（NCICTCAE）4.03a15b15級(jí)（致命的）cdefghARCHER1050<10%的其他表4.ARCHER1050研究中>20%的患者相對基線惡化的實(shí)驗(yàn)室檢查異常實(shí)驗(yàn)室檢查異常所有級(jí)別從基線到3級(jí)或4的變化所有級(jí)別從基線到3級(jí)或級(jí)的變化ALTAST*NCICTCAE4.03a1間質(zhì)性肺病0.5%；其中，0.3%的病例致死。ILD，則永久停用本品（見【不良反應(yīng)】）。39486%；其中，11%34級(jí)腹瀉，0.3%對于≥2級(jí)腹瀉，請暫時(shí)停用本品，直到恢復(fù)至≤1級(jí)，然后根據(jù)腹瀉嚴(yán)重程度，重程度的剝脫性皮膚反應(yīng)。1.8%34234級(jí)皮膚不良反應(yīng)，請暫時(shí)停用本品，直到恢復(fù)至≤11級(jí)皮疹后，開始使用局部抗生素和局部類固醇治療。出現(xiàn)≥2級(jí)皮膚不胚胎-的暴露量）達(dá)可替尼后，導(dǎo)致著床后流產(chǎn)和胎兒體重下降的發(fā)生率增加。EGFR信號(hào)傳17天（見【孕婦及哺乳期器官形成期間口服一定劑量（45mg人類用藥劑量的暴露量）達(dá)可替尼后，導(dǎo)致著床后流產(chǎn)和胎兒體重下降的發(fā)生率增加（見數(shù)據(jù)）。EGFR信號(hào)傳導(dǎo)的缺失導(dǎo)致5mg/kg/天（約為建議人用劑量時(shí)暴露量（曲線下面積[AUC]1.2倍）達(dá)可替尼后，導(dǎo)致著床后流產(chǎn)、母體毒性以及胎兒體重下小鼠模型中的EGFREGFR（包括胚泡植入、胎盤發(fā)育和胚胎-胎兒/出生后存活和發(fā)育）中至關(guān)重要。小鼠胚胎-EGFR信目前尚無有關(guān)人乳中是否存在達(dá)可替尼或其代謝物或他們對母乳喂養(yǎng)嬰兒或乳汁17天內(nèi)不要哺乳。17天內(nèi)使NSCLC的患者（N=394）45mg的本品，其中≥6540%。對該群體進(jìn)行的探索性分析表明，≥6565歲以下的患者相比，34級(jí)610（本品對CYP2D6CYP2D6CYP2D6底物濃度MNK1的活性。人異種移植腫瘤（HEREGFR驅(qū)動(dòng)）的生長。顱內(nèi)接種人異種移植腫瘤（EGFR驅(qū)動(dòng)）的小鼠經(jīng)口給予達(dá)可替尼，顯示有抗腫瘤活性。Ames試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、大鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)的結(jié)果均為AUC45mg0.6倍），導(dǎo)致前列腺分泌降低。45mg1.2倍），導(dǎo)致著床后丟失的發(fā)生率增加、母體毒性、胎仔體重降低。破壞EGFREGFREGFR信號(hào)減弱或消除可在妊娠的不同階段通過對胎盤發(fā)育過程的影響繼而阻2mg至AUC成比例增加。在一項(xiàng)實(shí)體瘤患者中進(jìn)行的劑量探索臨床研究中，每日一次45mg，穩(wěn)態(tài)時(shí)的幾何平均[變異系數(shù)（CV%）]Cmax108ng/mL（35%），AUC0-24h2213ng?h/mL（35%）14AUC估計(jì)的幾何平均（CV%）5.7（28%）。45mg后，達(dá)可替尼達(dá)到最大濃度的中位時(shí)間（Tmax）6.0小時(shí)（2.02498%，不依賴藥物濃度（250ng/mL1000ng/mL）。45mg本品后，達(dá)可替尼的平均（CV%）70（21%），達(dá)可替尼的幾何平均（CV%）24.9L/h（36%）。O-去甲基達(dá)可替尼的穩(wěn)態(tài)血漿谷濃度為原型化合物的7.4%至19%P450（CYP）2D6O-去甲基達(dá)可替尼形成的主要同工酶，CYP3A4參[基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，相對于腎功能正常（CLcr≥90mL/min；N=567）患者的藥代動(dòng)力學(xué)，輕度（60mL/min≤CLcr<90mL/min；N=590）和中度（30mL/min≤在輕度、中度或重度肝損害（Child-PughA級(jí)，BC級(jí)）的受試者中，未發(fā)現(xiàn)Cmax51%，AUC0-96h39%（見【用法用量】和【藥物相互作用】）。H2（CYP2D6（O-去甲基達(dá)可替尼達(dá)可替尼對CYP2D6底物的影響45mg（CYP2D6底物Cmax9.79.6倍（見【藥物相互作用】）I期研究（A7471051）14例中國健康受試者單次空腹口服本品45mg