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文檔簡(jiǎn)介
《精準(zhǔn)經(jīng)方“半夏瀉心湯”質(zhì)量規(guī)范》
第3部分:精準(zhǔn)煎煮
編制說(shuō)明
提出單位:北京中醫(yī)藥大學(xué)
歸口單位:中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)
起草單位:北京中醫(yī)藥大學(xué)、中藥材規(guī)范化生產(chǎn)教育部工程
研究中心、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局中藥監(jiān)管科學(xué)研究院、河北
橘井藥業(yè)有限公司、成都中醫(yī)藥大學(xué)、承德恒德本草農(nóng)業(yè)科
技有限公司、北京市中醫(yī)藥研究所、北京衛(wèi)仁中藥飲片廠有
限公司、重慶兩江新區(qū)中醫(yī)院、重慶市墊江縣中醫(yī)院、重慶
市江北區(qū)中醫(yī)院、重慶市永川區(qū)中醫(yī)院、重慶市涪陵區(qū)中醫(yī)
院、撫順市中醫(yī)院、張家口市中醫(yī)院、北京市石景山區(qū)中醫(yī)
醫(yī)院、甘肅省西和縣人民醫(yī)院、寶雞市中醫(yī)醫(yī)院、重慶市中
醫(yī)院
主要起草人:張燕玲、張林、魏勝利、張媛、徐裕彬
起草人:胡秀華、趙婷、雷海民、王晶娟、折改梅、李莉、
李敏、劉鳳波、劉濟(jì)萱、韓風(fēng)雨、張學(xué)文、曾麗燕、毛得宏、
裴瑞霞、王洪斌、楊德錢、楊明高、張松華、姜曉維、蒲九
兒、陳睿、任毅、吳琪、呂恬儀、劉亞楠、李貝妍、劉超群
二〇二二年四月
1
目次
一、工作簡(jiǎn)況2
二、主要技術(shù)內(nèi)容3
三、主要編制過程12
四、與國(guó)內(nèi)外同類標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比和最新標(biāo)準(zhǔn)采用情況27
五、與現(xiàn)行強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或政策法規(guī)的關(guān)系20
六、代表性分歧意見的處理經(jīng)過和依據(jù)28
七、宣傳、貫徹標(biāo)準(zhǔn)和后效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的要求和措施28
八、廢止現(xiàn)行有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的建議34
九、相關(guān)附錄34
1
一、工作簡(jiǎn)況
(一)任務(wù)背景
精準(zhǔn)經(jīng)方中的經(jīng)方系本規(guī)范所研究的系列中醫(yī)經(jīng)典名方和
經(jīng)典方劑的簡(jiǎn)稱,是指至今仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特
色與優(yōu)勢(shì)的中醫(yī)典籍所記載的方劑,是歷代醫(yī)家臨床經(jīng)驗(yàn)積累的
結(jié)晶,是中醫(yī)藥應(yīng)該重點(diǎn)傳承的精華。在《中華人民共和國(guó)中醫(yī)
藥法》等文件中均提出推進(jìn)生產(chǎn)符合國(guó)家規(guī)定條件的來(lái)源于古代
經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑,在申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)時(shí),可以僅提供
非臨床安全性研究資料的倡議,為此,2019年原國(guó)家藥品監(jiān)督
管理局頒布了《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑物質(zhì)基準(zhǔn)的申報(bào)資料
要求(征求意見稿)》等文件??梢?,在后經(jīng)典名方推廣應(yīng)用時(shí)
代,必將呈現(xiàn)經(jīng)典名方合煎顆粒劑和經(jīng)典名方傳統(tǒng)湯劑、散劑、
丸劑并存的局面。經(jīng)典名方合煎顆粒制劑經(jīng)申報(bào),由藥監(jiān)部門實(shí)
施管控,必將實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化,而如何實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)劑型的規(guī)范
化和標(biāo)準(zhǔn)化是亟待解決的問題。
本規(guī)范旨在參照上述國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于經(jīng)典名方制
劑申報(bào)文件的宗旨,同時(shí)依據(jù)現(xiàn)代精準(zhǔn)藥學(xué)的研究成果,對(duì)經(jīng)典
方劑“半夏瀉心湯”進(jìn)行精準(zhǔn)定效,基于本方出處文獻(xiàn)和年代度
量衡標(biāo)準(zhǔn)的研究,確定精準(zhǔn)經(jīng)方“半夏瀉心湯”劑量;同時(shí)在市
場(chǎng)調(diào)研、實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上,分析、總結(jié)、凝練出精準(zhǔn)經(jīng)方“半
夏瀉心湯”煎煮規(guī)范;綜合以上二者制定“半夏瀉心湯精準(zhǔn)煎煮
規(guī)范”。
本規(guī)范對(duì)于醫(yī)院內(nèi)經(jīng)典名方用中藥飲片的質(zhì)量控制及經(jīng)典
名方產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展具有重要意義,主要體現(xiàn)在以下三個(gè)方面:
(1)此規(guī)范規(guī)定了精準(zhǔn)經(jīng)方“半夏瀉心湯”的用量用法,為使用
過程中的精準(zhǔn)用量、精準(zhǔn)用法提供了理論依據(jù)。(2)此規(guī)范規(guī)定
了經(jīng)典方劑“半夏瀉心湯”的湯劑獨(dú)特質(zhì)量特征,為精準(zhǔn)經(jīng)方半
夏瀉心湯的生產(chǎn)、流通、監(jiān)管提供了一套合理的評(píng)價(jià)方法,從而
保證其臨床用藥質(zhì)量的精準(zhǔn)性和可控性,最終達(dá)到臨床治療的有
效性和穩(wěn)定性。(3)此規(guī)范有助于精準(zhǔn)經(jīng)方質(zhì)量控制要素的一
致性。精準(zhǔn)經(jīng)方精準(zhǔn)煎煮規(guī)范與普通方劑相比更能保證方劑的有
效成分含量,成為精準(zhǔn)經(jīng)方保證臨床療效的基礎(chǔ)。但目前對(duì)其內(nèi)
在質(zhì)量的獨(dú)特性缺乏研究,不利于經(jīng)典名方藥效的發(fā)揮,本規(guī)范
的制定為精準(zhǔn)經(jīng)方“半夏瀉心湯”優(yōu)質(zhì)藥效的發(fā)揮奠定了基礎(chǔ)。
2
(二)任務(wù)來(lái)源
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的經(jīng)典名方和歷代經(jīng)典方劑在中
醫(yī)臨床的疾病治療中具有獨(dú)特的價(jià)值。湯劑是最能反映中醫(yī)整體
觀念與辨證論治特色的劑型,其療效確切,適用范圍廣泛,在臨
床中發(fā)揮著重要的作用。而湯劑發(fā)揮作用,除了與辨證、選方、
用藥等環(huán)節(jié)相關(guān)外,規(guī)范、合理的煎煮方法亦是保證湯劑質(zhì)量的
關(guān)鍵。因此,2020年由北京中醫(yī)藥大學(xué)牽頭,聯(lián)合部分中醫(yī)藥
院校、醫(yī)療機(jī)構(gòu)及企業(yè)單位,組織申報(bào)精準(zhǔn)經(jīng)方質(zhì)量規(guī)范團(tuán)體標(biāo)
準(zhǔn)的研制項(xiàng)目,進(jìn)行《精準(zhǔn)經(jīng)方“半夏瀉心湯”質(zhì)量規(guī)范:第3
部分:精準(zhǔn)煎煮》研制。本規(guī)范受到河北橘井藥業(yè)有限公司與北
京中醫(yī)藥大學(xué)簽訂的橫向課題“精準(zhǔn)經(jīng)方標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)新與精準(zhǔn)化開發(fā)
研究”課題的資助。
(三)標(biāo)準(zhǔn)起草單位
本部分起草單位:京中醫(yī)藥大學(xué)、中藥材規(guī)范化生產(chǎn)教育部
工程研究中心、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局中藥監(jiān)管科學(xué)研究院、河北
橘井藥業(yè)有限公司、成都中醫(yī)藥大學(xué)、承德恒德本草農(nóng)業(yè)科技有
限公司、北京市中醫(yī)藥研究所、北京衛(wèi)仁中藥飲片廠有限公司、
重慶兩江新區(qū)中醫(yī)院、重慶市墊江縣中醫(yī)院、重慶市江北區(qū)中醫(yī)
院、重慶市永川區(qū)中醫(yī)院、重慶市涪陵區(qū)中醫(yī)院、撫順市中醫(yī)院、
張家口市中醫(yī)院、北京市石景山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院、甘肅省西和縣人民
醫(yī)院、寶雞市中醫(yī)醫(yī)院、重慶市中醫(yī)院。
二、主要技術(shù)內(nèi)容
(一)標(biāo)準(zhǔn)適用范圍
本部分規(guī)定了精準(zhǔn)經(jīng)方“半夏瀉心湯”所用精準(zhǔn)飲片用量、
煎煮方法、湯劑質(zhì)量規(guī)范。
本部分適用于精準(zhǔn)經(jīng)方煎煮機(jī)構(gòu)及使用機(jī)構(gòu)在精準(zhǔn)經(jīng)方“半
夏瀉心湯”煎煮及使用過程中的精準(zhǔn)煎煮及質(zhì)量評(píng)價(jià)。
(二)標(biāo)準(zhǔn)制定的相關(guān)論據(jù)
現(xiàn)階段關(guān)于精準(zhǔn)經(jīng)方“半夏瀉心湯”精準(zhǔn)煎煮均有相關(guān)文獻(xiàn)
報(bào)道。精準(zhǔn)劑量基于文獻(xiàn)考察確定,而煎煮規(guī)范的制定是在文獻(xiàn)
基礎(chǔ)上,結(jié)合起草組開展相關(guān)課題研究,并依據(jù)各組成藥味在方
中的主要功效,確定君藥及臣藥的質(zhì)量標(biāo)志物,以組成藥味的質(zhì)
3
量標(biāo)志物含量測(cè)定成分為指標(biāo),制定的精準(zhǔn)經(jīng)方“半夏瀉心湯”
質(zhì)量規(guī)范。
1.半夏瀉心湯質(zhì)量標(biāo)志物的確定
半夏瀉心湯方出自張仲景的《傷寒雜病論》,由半夏(洗)、
干姜、黃芩、黃連、人參、大棗、炙甘草組成,具有寒熱平調(diào),
消痞散結(jié)之功。其中半夏為君藥,散結(jié)除痞,降逆止嘔;臣藥干
姜溫中散寒,黃芩、黃連泄熱開痞;佐藥人參、大棗,甘溫益氣,
以補(bǔ)脾虛;使藥甘草,補(bǔ)脾和中而調(diào)諸藥。
現(xiàn)代研究證明半夏瀉心湯主要具有保護(hù)消化道黏膜、調(diào)節(jié)胃
腸動(dòng)力、抗菌、抗炎、抗腫瘤等作用[1-2]。黃芩苷[3]可以抗炎、保
護(hù)消化道黏膜活性強(qiáng),同時(shí)能抗腫瘤、抗菌,其含量高,湯劑中
可測(cè)。漢黃芩苷[4-5]保護(hù)消化道黏膜、抗腫瘤。小檗堿[6-7]具有全
部5個(gè)藥效,且關(guān)鍵藥效抗炎、保護(hù)消化道黏膜、調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力
均較強(qiáng)。黃連堿[8]抗炎活性較強(qiáng),同時(shí)能保護(hù)消化道黏膜、抗菌。
巴馬汀抗炎活性較強(qiáng)?;诎胂臑a心湯方解及藥效學(xué)分析,將黃
芩苷、漢黃芩苷、小檗堿、黃連堿、巴馬汀作為半夏瀉心湯寒熱
平調(diào),消痞散結(jié)功效的質(zhì)量標(biāo)志物。本規(guī)范基于本草考證及質(zhì)量
標(biāo)志物含量確定半夏瀉心湯煎液質(zhì)量規(guī)范。
2.半夏瀉心湯精準(zhǔn)煎煮的論證
(1)精準(zhǔn)調(diào)劑
①原方用量用法
半夏瀉心湯出自漢代張仲景《傷寒論》。《傷寒論》:“半
夏(半升,洗),黃芩、干姜、人參、甘草(炙,各三兩),黃
連(一兩),大棗(十二枚,擘)。上七味,以水一斗,煮取六
升,去滓,再煎取三升,溫服一升,日三服?!?/p>
②現(xiàn)代用法用量
i本方折算標(biāo)準(zhǔn)
國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證原則》
表示,系統(tǒng)研究古代度量衡與現(xiàn)代對(duì)應(yīng)關(guān)系,探索估量單位的折
算方法,在尊重原方用量、考證歷史變遷、結(jié)合現(xiàn)代研究及保障
處方安全的基礎(chǔ)上,參考專家意見及《中華人民共和國(guó)藥典》(以
下簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》)的用量規(guī)定,明確古方計(jì)量單位折算現(xiàn)代
劑量方法,確定相關(guān)劑量及煎煮法。而本方來(lái)源于漢代張仲景《傷
4
寒論》,東漢1兩=13.8g。依此折算則仲景方劑量均偏大,是
現(xiàn)代臨床實(shí)際用藥量的4-5倍,這為臨床醫(yī)生所不能接受,且此
劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出現(xiàn)代《中國(guó)藥典》2020年版1部規(guī)定的安全用藥
范圍。
明代李時(shí)珍《本草綱目》云[1]:“古之一兩,今用一錢”,
此說(shuō)法影響極大,后世在臨床應(yīng)用仲景方時(shí),多換算漢制“一兩”
合今3g使用。1964年出版的中醫(yī)學(xué)院使用教材《傷寒論講義》
(第二版)將東漢“一兩”折合今3g使用,1985年和1986年
李培生主編的《傷寒論講義》也沿用該換算方法。1979年版試
用教材《方劑學(xué)》、1979年湖北中醫(yī)學(xué)院主編的《傷寒論選讀》
及1995年版段富津主編的《方劑學(xué)》也將漢“一兩”折合今3
g使用。
綜合考慮,若仲景方按照東漢一兩13.8g折算則用量太大
(多數(shù)藥味超過藥典規(guī)定的用量范圍),安全性評(píng)價(jià)容易出現(xiàn)問
題,而按照3g折算已有數(shù)百年的應(yīng)用歷史,有效性和安全性有
保證,故認(rèn)為本方中一兩可折算為現(xiàn)代3g。
ii半夏折算標(biāo)準(zhǔn)
關(guān)于處方半夏劑量,東漢一升=200mL,則東漢半升=100mL。
據(jù)傅延齡團(tuán)隊(duì)《基于藥物重量實(shí)測(cè)的經(jīng)方本原劑量研究》中對(duì)半
夏進(jìn)行實(shí)測(cè),其結(jié)果為:100mL的半夏重量為64g左右,即半
升半夏約為60g[6]。根據(jù)上述考證,仲景方的劑量折算按照1兩
=3g,相當(dāng)于是東漢實(shí)際劑量的1/5,為保持一致,半夏劑量也
按實(shí)測(cè)值的1/5折算,才能保證處方中各藥比例的準(zhǔn)確,因此,
本方中半夏半升為12g。
iii大棗折算標(biāo)準(zhǔn)
關(guān)于處方大棗劑量,南北朝《本草經(jīng)集注》和唐代《新修本
草》中均記載:“棗有大小,三枚準(zhǔn)一兩”,故十二枚大棗為四
兩。結(jié)合仲景方一兩=3g的劑量折算方法,可知原方記載的“大
棗十二枚”即大棗12g。
iv本方定量
綜上所述,該方藥味劑量為:姜半夏12g,干姜9g,黃芩
9g,黃連3g,人參9g,大棗12g,炙甘草9g。
5
v古籍煎煮方法
《傷寒論》中記載半夏瀉心湯煎煮方法為“以水一斗二升,
煮取六升,去滓,再煎。溫服一升,日三服?!惫糯欢匪疄槭?/p>
升,一升水相當(dāng)于現(xiàn)代的200mL,因此半夏瀉心湯根據(jù)1/5折
算加水量,其使用方法為加水500mL,煮取250mL,去渣滓,
再煎取125mL,溫服約40mL。
(2)煎煮方法
本方遵古煎煮,取姜半夏12g,干姜9g,黃芩9g,黃連
3g,人參9g,大棗12g,炙甘草9g,加水500±20mL,武
火煎煮至沸騰,轉(zhuǎn)文火,煎煮不少于25min,去渣滓后得到約
250±20mL煎液,再文火煎煮不少于25min,得到約125±20
mL煎液。
(3)精準(zhǔn)湯劑評(píng)價(jià)
①性狀
湯劑呈黃棕色混懸液,味苦,無(wú)焦糊味。
②煎煮工藝穩(wěn)定性考察
i供試品溶液的制備
取精準(zhǔn)經(jīng)方半夏瀉心湯十批批號(hào)不同的藥材命名為S1~S10,
對(duì)其進(jìn)行煎煮,將煎液轉(zhuǎn)移至250mL容量瓶中,加水定容,搖
勻。精密量取全方湯劑1mL,定容至5mL容量瓶?jī)?nèi),搖勻,
過0.22μm微孔濾膜,取續(xù)濾液,作為供試品溶液。
ii指紋圖譜色譜條件
采用ODSC18色譜柱(250mm×4.6mm,5μm);流動(dòng)相
甲醇(A)-0.05%三乙胺水溶液(B,磷酸調(diào)pH值2.2);梯度
洗脫(0min~8min,3%~3%A;8min~15min,3%~10%A;
15min~28min,10%~23%A;53min,23%A;53min~73min,
23%~29%A;73min~80min,29%~38%A;85min,38%A;
85min~107min,38%~53%A;107min~120min,53%~71%
A;130min,71%A);流速1.0mL·min-1;檢測(cè)波長(zhǎng)270nm;
柱溫30°C;進(jìn)樣體積5μL[11]。
6
iii指紋圖譜的建立及相似度評(píng)價(jià)
將色譜數(shù)據(jù)以cdf.的格式導(dǎo)入2004A年版《中藥色譜指
紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)》,以對(duì)照指紋圖譜的HPLC圖譜為對(duì)
照,進(jìn)行整體相似度評(píng)價(jià),以S1為參照?qǐng)D譜,設(shè)置時(shí)間窗寬度
為0.1,譜多點(diǎn)校正并自動(dòng)匹配,按中位數(shù)法生成對(duì)照指紋圖譜
(R),計(jì)算指紋圖譜的相似度。供試品溶液色譜圖與對(duì)照指紋
圖譜R的相似度不少于99%。說(shuō)明該煎煮工藝穩(wěn)定可重復(fù)。其
指紋圖譜見圖2.1,對(duì)照指紋圖譜(R)見圖2.2,相似度見表2.1。
圖2.1精準(zhǔn)經(jīng)方半夏瀉心湯供試品指紋圖譜色譜圖
圖2.2精準(zhǔn)經(jīng)方半夏瀉心湯供試品對(duì)照指紋圖譜(R)
7
表2.1精準(zhǔn)經(jīng)方半夏瀉心湯指紋圖譜相似度
S1S2S3S4S5S6S7S8S9S10對(duì)照
S11.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00
S21.001.001.000.991.001.001.001.001.001.001.00
S31.001.001.000.991.001.001.001.001.001.001.00
S41.000.990.991.000.990.990.990.990.990.990.99
S51.001.001.000.991.001.001.001.001.001.001.00
S61.001.001.000.991.001.001.001.001.001.001.00
S71.001.001.000.991.001.001.001.001.001.001.00
S81.001.001.000.991.001.001.001.001.001.001.00
S91.001.001.000.991.001.001.001.001.001.001.00
S101.001.001.000.991.001.001.001.001.001.001.00
對(duì)照1.001.001.000.991.001.001.001.001.001.001.00
③半夏瀉心湯質(zhì)量標(biāo)志物含量測(cè)定
i色譜條件
同“(3)②ii指紋圖譜色譜條件”項(xiàng)下進(jìn)樣分析。
ii對(duì)照品溶液的制備
精密稱取黃芩苷對(duì)照品、漢黃芩苷對(duì)照品、黃連堿對(duì)照品、
小檗堿對(duì)照品、巴馬汀對(duì)照品適量,加甲醇分別制成每1mL含
黃芩苷463μg,漢黃芩苷216μg,黃連堿258μg,小檗堿210μg,
巴馬汀244μg的單一對(duì)照品溶液。
8
iii供試品溶液的制備
取姜半夏12g,干姜9g,黃芩9g,黃連3g,人參9g,
大棗12g,炙甘草9g,加水500±20mL,武火煎煮至沸騰,
轉(zhuǎn)文火,煎煮不少于25min,去渣滓后得到約250±204mL煎
液,再文火煎煮不少于25min,得到約125±20mL煎液。將煎
液轉(zhuǎn)移至250mL容量瓶中,加水定容,搖勻。取1mL煎液定
容于5mL容量瓶中,經(jīng)0.22μm濾膜濾過,取續(xù)濾液,即得。
iv樣品含量測(cè)定
按以上操作進(jìn)行液相含量測(cè)定,所得色譜圖見圖22.3-2.8,并
計(jì)算半夏瀉心湯通過最優(yōu)煎煮方法得到的成分含量,將各成分的13
平均含量的80%設(shè)為該成分的含量最低限,所得結(jié)果如表2.2
所示。
(1黃連堿、2小檗堿、3巴馬汀、4黃芩苷、5漢黃芩苷)
圖2.3精準(zhǔn)經(jīng)方半夏瀉心湯供試品色譜圖(270nm)
漢黃芩苷
圖2.4精準(zhǔn)經(jīng)方半夏瀉心湯漢黃芩苷對(duì)照品色譜圖(270nm)
9
圖2.5精準(zhǔn)經(jīng)方半夏瀉心湯黃芩苷對(duì)照品色譜圖(270nm)
圖2.6精準(zhǔn)經(jīng)方半夏瀉心湯小檗堿對(duì)照品色譜圖(270nm)
圖2.7精準(zhǔn)經(jīng)方半夏瀉心湯黃連堿對(duì)照品色譜圖(270nm)
10
圖2.8精準(zhǔn)經(jīng)方半夏瀉心湯巴馬汀對(duì)照品色譜圖(270nm)
表2.2精準(zhǔn)經(jīng)方半夏瀉心湯質(zhì)量標(biāo)志物含量測(cè)定結(jié)果及限量(μg·mL-1)
批次小檗堿黃連堿巴馬汀黃芩苷漢黃芩苷
1191.490.873.72071.2561.6
2120.642.051.71929.0519.9
3168.879.461.52464.0591.0
4126.743.551.22761.6633.1
5177.681.078.42100.3493.3
均值157.067.363.32265.2559.8
含量限定≥125.6≥53.9≥50.6≥1812.2≥447.8
(4)檢查
①浸膏得率
取煎煮液50mL,置已干燥至恒重的陶瓷蒸發(fā)皿中,于
100°C水浴鍋上蒸干,再置105°C烘箱中干燥3h后取出,放入
干燥器中冷卻0.5h,迅速稱定質(zhì)量,計(jì)算浸膏得率,所得結(jié)果
見表2.3。以最低得率設(shè)定為檢測(cè)最低限,半夏瀉心湯標(biāo)準(zhǔn)煎煮
液浸膏得率不得低于17.4%。
11
表2.3半夏瀉心湯標(biāo)準(zhǔn)煎液浸膏得率
批次蒸發(fā)皿重(g)蒸發(fā)皿+浸膏重浸膏得率(%)
(g)
1112.4114.919.3
2126.6128.817.8
3104.5106.918.6
4114.2116.619.5
5110.0112.217.4
均值——18.5
②微生物限度檢查
參照《中國(guó)藥典》四部記載非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查:微
生物計(jì)數(shù)法(通則1105)和控制菌檢查法(通則1106)及非無(wú)
菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)(通則1107)檢查,應(yīng)符合規(guī)定。
參考文獻(xiàn)
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12
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三、主要編制過程
(一)成立標(biāo)準(zhǔn)起草組
1.標(biāo)準(zhǔn)起草組成立方式
標(biāo)準(zhǔn)起草組成員由負(fù)責(zé)人召集和企業(yè)推薦的方式產(chǎn)生,在
2020年3月至2020年9月期間,采用面對(duì)面溝通、電話溝通及
召開會(huì)議的方式對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的立項(xiàng)依據(jù)與意義,標(biāo)準(zhǔn)研制內(nèi)容和未來(lái)
行業(yè)應(yīng)用展望等進(jìn)行交流,最終確定參與標(biāo)準(zhǔn)研制的起草組成員。
(見附錄1,項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)參加人員名單;附錄2,會(huì)議紀(jì)要)。
(1)標(biāo)準(zhǔn)起草組組成情況:
包括起草單位、單位級(jí)別、專家專業(yè)領(lǐng)域、職稱等分布情況。
(2)標(biāo)準(zhǔn)起草組成員名單及分工:
標(biāo)準(zhǔn)起草組組成情況,見表3.1。
表3.1標(biāo)準(zhǔn)起草組成員及其工作內(nèi)容
序職務(wù)/
姓名單位專業(yè)學(xué)位工作內(nèi)容
號(hào)職稱
北京中醫(yī)藥大學(xué)、中藥
中藥信息
1張燕玲材規(guī)范化生產(chǎn)教育部工研究員博士標(biāo)準(zhǔn)研制及撰寫
學(xué)
程研究中心
中藥方劑
2張林北京中醫(yī)藥大學(xué)教授博士標(biāo)準(zhǔn)研制及撰寫
學(xué)
13
表3.1標(biāo)準(zhǔn)起草組成員及其工作內(nèi)容(續(xù)1)
序職務(wù)/
姓名單位專業(yè)學(xué)位工作內(nèi)容
號(hào)職稱
北京中醫(yī)藥大學(xué)、國(guó)家
藥品監(jiān)督管理局中藥監(jiān)項(xiàng)目研發(fā)設(shè)計(jì)及
中藥資源
3魏勝利管科學(xué)研究院、中藥材教授博士標(biāo)準(zhǔn)撰寫組織協(xié)
學(xué)
規(guī)范化生產(chǎn)教育部工程調(diào)
研究中心
北京中醫(yī)藥大學(xué)、中藥
中藥鑒定
4張媛材規(guī)范化生產(chǎn)教育部工教授博士標(biāo)準(zhǔn)研制及撰寫
學(xué)
程研究中心
5徐裕彬河北橘井藥業(yè)有限公司研究員西醫(yī)臨床碩士標(biāo)準(zhǔn)試行實(shí)施驗(yàn)
細(xì)胞藥理
6胡秀華北京中醫(yī)藥大學(xué)副教授博士標(biāo)準(zhǔn)研制與撰寫
學(xué)
北京中醫(yī)藥大學(xué)、中藥
中藥鑒定
7趙婷材規(guī)范化生產(chǎn)教育部工講師博士標(biāo)準(zhǔn)研制及撰寫
學(xué)
程研究中心
8折改梅北京中醫(yī)藥大學(xué)博士中藥化學(xué)博士標(biāo)準(zhǔn)研制及撰寫
9李敏成都中醫(yī)藥大學(xué)教授中藥學(xué)博士標(biāo)準(zhǔn)研制及撰寫
承德恒德本草農(nóng)業(yè)科技副主任
10張學(xué)文中藥學(xué)碩士標(biāo)準(zhǔn)研制及撰寫
有限公司中藥師
中藥鑒定
11王晶娟北京中醫(yī)藥大學(xué)教授博士標(biāo)準(zhǔn)研制及撰寫
學(xué)
中藥資源
12李莉北京市中醫(yī)藥研究所研究員博士標(biāo)準(zhǔn)研制及撰寫
學(xué)
14
表3.1標(biāo)準(zhǔn)起草組成員及其工作內(nèi)容(續(xù)2)
序職務(wù)/
姓名單位專業(yè)學(xué)位工作內(nèi)容
號(hào)職稱
北京中醫(yī)藥大學(xué)、中藥
13劉鳳波材規(guī)范化生產(chǎn)教育部工-中藥學(xué)碩士標(biāo)準(zhǔn)研制與撰寫
程研究中心
北京中醫(yī)藥大學(xué)、國(guó)家
14雷海民藥品監(jiān)督管理局中藥監(jiān)教授中藥學(xué)博士標(biāo)準(zhǔn)研制與撰寫
管科學(xué)研究院
北京衛(wèi)仁中藥飲片廠有
15劉濟(jì)萱-中藥學(xué)學(xué)士標(biāo)準(zhǔn)研制與撰寫
限公司
副主任
16曾麗燕重慶兩江新區(qū)中醫(yī)院中醫(yī)學(xué)學(xué)士標(biāo)準(zhǔn)研制及撰寫
醫(yī)師
主任中
17楊德錢重慶市墊江縣中醫(yī)院中醫(yī)學(xué)學(xué)士標(biāo)準(zhǔn)研制與撰寫
醫(yī)師
脾胃病的
副主任
18王洪斌重慶市江北區(qū)中醫(yī)院基礎(chǔ)與臨博士標(biāo)準(zhǔn)研制與撰寫
醫(yī)師
床
主任中中醫(yī)耳鼻
19毛得宏重慶市永川區(qū)中醫(yī)院碩士標(biāo)準(zhǔn)研制與撰寫
醫(yī)師喉
主任中
20楊明高重慶市涪陵區(qū)中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科碩士標(biāo)準(zhǔn)研制及撰寫
醫(yī)師
主治醫(yī)
21張松華撫順市中醫(yī)院中醫(yī)學(xué)碩士標(biāo)準(zhǔn)研制與撰寫
師
中藥學(xué)
主管中
22裴瑞霞張家口市中醫(yī)院(中藥材學(xué)士標(biāo)準(zhǔn)研制與撰寫
藥師
方向)
15
表3.1標(biāo)準(zhǔn)起草組成員及其工作內(nèi)容(續(xù)3)
序職務(wù)/
姓名單位專業(yè)學(xué)位工作內(nèi)容
號(hào)職稱
高級(jí)工
23韓風(fēng)雨北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)學(xué)士標(biāo)準(zhǔn)研制與撰寫
程師
副主任
24陳睿寶雞市中醫(yī)醫(yī)院中藥學(xué)學(xué)士標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證與實(shí)施
藥師
北京市石景山區(qū)中醫(yī)醫(yī)副主任
25姜曉維中醫(yī)學(xué)學(xué)士標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證與實(shí)施
院醫(yī)師
26蒲九兒甘肅省西和縣人民醫(yī)院中藥師中藥學(xué)高中標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證與實(shí)施
研究
主任中
27任毅重慶市中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科生/博標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證與實(shí)施
醫(yī)師
士
28吳琪北京中醫(yī)藥大學(xué)-中藥化學(xué)碩士標(biāo)準(zhǔn)研制及撰寫
29呂恬儀北京中醫(yī)藥大學(xué)-中藥化學(xué)學(xué)士標(biāo)準(zhǔn)研制及撰寫
30劉亞楠北京中醫(yī)藥大學(xué)-中藥化學(xué)學(xué)士標(biāo)準(zhǔn)研制及撰寫
31李貝妍北京中醫(yī)藥大學(xué)-中藥化學(xué)學(xué)士標(biāo)準(zhǔn)研制及撰寫
32劉超群北京中醫(yī)藥大學(xué)-中藥化學(xué)學(xué)士標(biāo)準(zhǔn)研制及撰寫
2.利益沖突聲明
標(biāo)準(zhǔn)起草組成員不存在利益沖突。
16
(二)本草考證及文獻(xiàn)調(diào)研
1.本草考證
在2021年4月至2021年5月考證,半夏瀉心湯方出自張仲
景的《傷寒雜病論》,由半夏(洗)、干姜、黃芩、黃連、人參、
大棗、炙甘草組成,具有寒熱平調(diào),消痞散結(jié)之功?,F(xiàn)代研究證
明半夏瀉心湯主要具有保護(hù)胃黏膜、調(diào)節(jié)血糖和血脂代謝、抗細(xì)
胞凋亡、調(diào)節(jié)腸道菌群及調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)等作用。將黃芩苷、漢黃
芩苷、小檗堿、黃連堿、巴馬汀作為半夏瀉心湯調(diào)和肝脾,寒熱
平調(diào),消痞散結(jié)功效的質(zhì)量標(biāo)志物。
《傷寒論》中記載半夏瀉心湯煎煮方法為“以水一斗二升,
煮取六升,去滓再煎,溫服一升,日三服。”古代一斗水為十升,
一升水相當(dāng)于現(xiàn)代的200mL,因此半夏瀉心湯根據(jù)經(jīng)典方劑的
折算劑量,其使用方法為加水500mL,煮取250mL,去渣滓,
再煎取125mL,溫服約40mL。
通過查閱醫(yī)書典籍,明確半夏瀉心湯精準(zhǔn)組方與功效,明確
半夏瀉心湯劑量及煎煮方法。
2.文獻(xiàn)調(diào)研
在2021年4月至2021年5月期間,通過查閱近代實(shí)驗(yàn)研
究,確定半夏瀉心湯的精準(zhǔn)藥效及質(zhì)量標(biāo)志物,對(duì)半夏瀉心湯中
質(zhì)量標(biāo)志物進(jìn)行含量測(cè)定。
(三)研制實(shí)驗(yàn)
1.實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
在2021年5月至2021年6月期間,基于文獻(xiàn)考證結(jié)果對(duì)半
夏瀉心湯進(jìn)行遵古煎煮。后結(jié)合文獻(xiàn)調(diào)研結(jié)果確定半夏瀉心湯的
質(zhì)量標(biāo)志物,以質(zhì)量標(biāo)志物作為評(píng)價(jià)指標(biāo),對(duì)半夏瀉心湯進(jìn)行指
紋圖譜鑒別及含量測(cè)定,并確定質(zhì)量標(biāo)志物含量限度。同時(shí)測(cè)定
煎液的浸膏得率,對(duì)其進(jìn)行得率限定。
2.開展實(shí)驗(yàn)
(1)樣品的采集與處理
在2021年6月至2021年10月期間,根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康呐c設(shè)計(jì),
主要通過實(shí)地出差考察、聯(lián)系供貨商以及河北橘井藥業(yè)有限公司
17
協(xié)助的方式統(tǒng)一采集所需樣品,基于藥材、飲片標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣品采用
適當(dāng)?shù)奶幚矸绞健?/p>
(2)液相方法的確定
在2021年10月至2021年11月期間,參照研究方案和實(shí)驗(yàn)
方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn),結(jié)合質(zhì)量標(biāo)志物現(xiàn)有文獻(xiàn)調(diào)研結(jié)果及液相圖譜特
征峰的保留時(shí)間、分離度、拖尾因子等,調(diào)整并確定液相方法,
并通過線性關(guān)系考察、精密度考察、穩(wěn)定性考察、重復(fù)性考察和
加樣回收率考察。分別制備對(duì)照品溶液與供試品溶液,注入液相
色譜儀進(jìn)行測(cè)定。
(3)樣品制備與檢測(cè)
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析
在2021年11月,采用SPSS22.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行
處理。
(四)質(zhì)量規(guī)范草案撰寫、組內(nèi)專家自評(píng)
1.質(zhì)量規(guī)范草案撰寫
匯總整理文獻(xiàn)調(diào)研和實(shí)驗(yàn)結(jié)果,明確半夏瀉心湯劑量、煎煮
方法、質(zhì)量標(biāo)志物檢測(cè)方法和含量限度及浸膏得率限度,在《中
國(guó)藥典》2020年版基礎(chǔ)上撰寫質(zhì)量規(guī)范草案。
2.組內(nèi)專家自評(píng)
《精準(zhǔn)經(jīng)方“半夏瀉心湯”質(zhì)量規(guī)范:第3部分:精準(zhǔn)煎
煮》草稿完成后,于2022年4月23日,邀請(qǐng)了130名全國(guó)著
名中藥學(xué)、文獻(xiàn)研究、標(biāo)準(zhǔn)化、中藥生產(chǎn)與飲片制備專家召開
專家論證會(huì),他們是:魏勝利、張林、張燕玲、張媛、胡秀
華、趙婷、折改梅、劉鳳波、韓風(fēng)雨、王秋玲、李莉、陳隨
清、李成義、金傳山、杜偉鋒、雷海民、杜守穎、王晶娟、詹
志來(lái)、李敏、李天祥、李越峰、李隆云、藺海明、劉大會(huì)、劉
塔斯、陸兔林、裴瑾、彭燦、彭華勝、盛晉華、趙聲蘭、曾麗
燕、陳海生、程杰、鄧素紅、杜金行、段光堂、段紅莉、高天
舒、高云、郭海英、郭小菊、韓麗、韓麗娜、韓堯、赫軍、黃
明、蔣貴林、金田、李放、林家茂、林振文、劉寶山、劉春
龍、劉華、劉向東、劉則宗、馬麗、毛得宏、裴瑞霞、任平
18
均、商施錁、宋金嶺、譚安軍、王洪斌、王麗、王寧、王琴、
王清賢、王維、吳增安、許志宇、閆根全、閆國(guó)強(qiáng)、楊常禮、
楊德錢、楊明高、楊瀟、張凌志、張蓬、張鵬、張松華、張文
俊、張玉萌、趙福蘭、趙輝、趙建勇、趙淼、鄭倩、任毅、齊
昕、周夏、姜曉維、楊蕊菁、蒲九兒、陳睿、徐裕彬、吳佩
根、謝發(fā)友、劉濟(jì)萱、陳雷、郭九余、韓新才、黃智文、家俊
利、藍(lán)文彬、李國(guó)鳳、李淑立、劉躍飛、劉志霞、馬曉華、歐
宏鑒、戚宏志、戚源、齊春花、秦敬波、秦九龍、宋明、王曉
檬、王永剛、徐恩國(guó)、許啟棉、許秀海、楊文發(fā)、張世雄、張
旭、張學(xué)文、朱洪文、宋君。會(huì)議就工作組提出的規(guī)范草稿和
編制說(shuō)明進(jìn)行了研討,對(duì)其中的技術(shù)內(nèi)容進(jìn)行充分論證,對(duì)規(guī)
范草稿提出了進(jìn)一步修改的意見。并通過投票的方式,與本規(guī)
范起草組組內(nèi)專家進(jìn)行溝通,共計(jì)26位專家反饋同意發(fā)布本規(guī)
范,1位專家無(wú)反饋意見,同意人數(shù)超過起草組成員的2/3。
(見附錄3,精準(zhǔn)經(jīng)方團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)論證會(huì)會(huì)議紀(jì)要;附錄5,組內(nèi)
專家自評(píng)反饋意見處理情況表)。
(五)征求意見
以郵件形式,征求來(lái)自11個(gè)地區(qū)共計(jì)25家單位的38位同
行專家意見,其中獲得高級(jí)職稱的專家占比為78%,獲得中級(jí)職
稱的專家占比為22%。收到“征求意見稿”后,回函的專家35
名,回函并有建議或意見的專家7名,共收到了15條意見,已
完成對(duì)同行專家意見的處理工作,所有意見均采納。
在發(fā)布審查會(huì)上,征求到2位同行專家共3條意見,均已采
納。
對(duì)專家意見的處理情況詳見附錄6。
(六)送審、公示
項(xiàng)目組將于本規(guī)范正式會(huì)審前30天,向中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)提
交草案及編制說(shuō)明,通過形式審查后,由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)于2022
年10月22日組織召開團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布審查會(huì),征求各位專家意
見,并順利通過會(huì)審(詳見附錄4,精準(zhǔn)經(jīng)方團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布審查
會(huì)會(huì)議紀(jì)要),將由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)提交至網(wǎng)絡(luò)公示平臺(tái),進(jìn)入
為期兩周的公示階段,公示通過后,本規(guī)范正式發(fā)布。
19
四、與國(guó)內(nèi)外同類標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比和最新標(biāo)準(zhǔn)采用情況
目前,國(guó)內(nèi)外尚無(wú)關(guān)于精準(zhǔn)經(jīng)方“半夏瀉心湯”精準(zhǔn)煎煮相
關(guān)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。
五、與現(xiàn)行強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或政策法規(guī)的關(guān)系
本規(guī)范與現(xiàn)行法律、法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)沒有沖突。
(一)主要依據(jù)
1.國(guó)家政策
為貫徹落實(shí)《國(guó)務(wù)院關(guān)于扶持和促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的若干
意見》和《中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化中長(zhǎng)期發(fā)展規(guī)劃綱要(2011-2020年)》
提出的“全面推進(jìn)中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)”的重要任務(wù),進(jìn)一步強(qiáng)
化對(duì)中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作的指導(dǎo)和管理,項(xiàng)目組開展標(biāo)準(zhǔn)的編
制工作。
2.國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)文件
(1)GB/T13016-2018《標(biāo)準(zhǔn)體系構(gòu)建原則和要求》
(2)GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分:標(biāo)準(zhǔn)化文件
的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》
(3)GB/T20000.1-2014《標(biāo)準(zhǔn)化工作指南第1部分:標(biāo)準(zhǔn)化和
相關(guān)活動(dòng)的通用術(shù)語(yǔ)》
(4)《國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目管理暫行辦法》
(5)《國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)制定管理辦法》
(二)編制原則
《精準(zhǔn)經(jīng)方“半夏瀉心湯”質(zhì)量規(guī)范:第3部分:精準(zhǔn)煎
煮》的編制遵循以下原則:
1.科學(xué)性原則
本規(guī)范的制定通過對(duì)方劑出處年代的度量衡進(jìn)行考證,明確
用量用法的科學(xué)性與準(zhǔn)確性。同時(shí)標(biāo)準(zhǔn)的制定應(yīng)充分體現(xiàn)精準(zhǔn)經(jīng)
方“半夏瀉心湯”煎煮規(guī)范并深度解析影響其質(zhì)量的因子,并科
學(xué)體現(xiàn)各因子的重要性,使其具有實(shí)踐基礎(chǔ),遵循已經(jīng)過實(shí)踐檢
驗(yàn)的科學(xué)原理。
20
2.實(shí)用性原則
本規(guī)范的制定立足于精準(zhǔn)經(jīng)方“半夏瀉心湯”精準(zhǔn)煎煮的
生產(chǎn)實(shí)踐,滿足實(shí)際需求,摒棄有明顯錯(cuò)誤或者不再使用的操
作方法,防止脫離實(shí)際。
3.先進(jìn)性原則
本規(guī)范的制定應(yīng)充分研究和分析中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)制修訂的科學(xué)
方法和理論,在兼顧當(dāng)前我國(guó)中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展現(xiàn)實(shí)情況的同
時(shí),還必須考慮到未來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)和需求,體現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)的前瞻性
和引導(dǎo)性。
4.持續(xù)完善性原則
本規(guī)范的制定應(yīng)根據(jù)精準(zhǔn)經(jīng)方用藥材、飲片、煎液的生產(chǎn)
及臨床應(yīng)用的反饋定期進(jìn)行修訂,以滿足中醫(yī)臨床用藥的實(shí)際
需要,體現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)執(zhí)行情況持續(xù)完善的原則。
六、代表性分歧意見的處理經(jīng)過和依據(jù)
標(biāo)準(zhǔn)編制過程中無(wú)代表性的重大分歧意見。
七、宣傳、貫徹標(biāo)準(zhǔn)和后效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的要求和措施
(一)宣傳、貫徹標(biāo)準(zhǔn)的措施
1.標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施單位
本規(guī)范發(fā)布后,擬在以下單位實(shí)施:承德恒德本草農(nóng)業(yè)科技
有限公司、河北橘井藥業(yè)有限公司、重慶兩江新區(qū)中醫(yī)院、重慶
市墊江縣中醫(yī)院、重慶市江北區(qū)中醫(yī)院、重慶市永川區(qū)中醫(yī)院、
重慶市涪陵區(qū)中醫(yī)院、撫順市中醫(yī)院、張家口市中醫(yī)院、北京市
石景山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院、甘肅省西和縣人民醫(yī)院、寶雞市中醫(yī)醫(yī)院、
重慶市中醫(yī)院。
2.其他宣傳、貫徹本規(guī)范的措施
(1)開展標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)
至目前,項(xiàng)目組已累積開展標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)及貫宣活動(dòng)32次,具
體信息見表7.1。
21
表7.1精準(zhǔn)經(jīng)方項(xiàng)目組標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)及貫宣活動(dòng)信息表
序日期地點(diǎn)內(nèi)容對(duì)象人數(shù)主講人
號(hào)
12020-8河北橘井藥業(yè)精準(zhǔn)經(jīng)方項(xiàng)目總河北橘井藥業(yè)有50魏勝
有限公司體設(shè)計(jì)思路宣講限公司全國(guó)市場(chǎng)利、張
及銷售部人員燕玲、
張媛、
胡秀華
22020-11-北京大興生物基于精準(zhǔn)藥材的全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)2000魏勝利
15醫(yī)藥谷精準(zhǔn)經(jīng)方研究實(shí)人員
踐與展望
32020-12-北京中醫(yī)藥大精準(zhǔn)經(jīng)方組成藥河北橘井藥業(yè)有18魏勝利
8學(xué)味與精準(zhǔn)劑量介限公司精準(zhǔn)經(jīng)方
紹項(xiàng)目負(fù)責(zé)人
42021-4-北京中醫(yī)藥大精準(zhǔn)經(jīng)方項(xiàng)目介河北橘井藥業(yè)有32各方主
20學(xué)紹及1-10號(hào)方精限公司北京地區(qū)研人員
準(zhǔn)要素梳理銷售人員
52021-10-北京市鼓樓中精準(zhǔn)經(jīng)方的研發(fā)全國(guó)中醫(yī)院醫(yī)生400魏勝利
16醫(yī)院背景與產(chǎn)品特色及藥劑科質(zhì)量控
定位分析制人員
62021-11-線上騰訊會(huì)議精準(zhǔn)經(jīng)方項(xiàng)目的山東鄒平人民醫(yī)50張林
8介紹及大柴胡湯院負(fù)責(zé)人及臨床
的臨床應(yīng)用醫(yī)生、橘井藥業(yè)
相關(guān)人員
72021-11-線上騰訊會(huì)議精準(zhǔn)經(jīng)方半夏瀉山東鄒平人民醫(yī)35張林
21心湯的內(nèi)涵及臨院負(fù)責(zé)人及臨床
床應(yīng)用醫(yī)生、橘井藥業(yè)
相關(guān)人員
22
表7.1精準(zhǔn)經(jīng)方項(xiàng)目組標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)及貫宣活動(dòng)信息表(續(xù)1)
序
日期地點(diǎn)內(nèi)容對(duì)象人數(shù)主講人
號(hào)
82021-11-線上騰訊會(huì)議精準(zhǔn)經(jīng)方濟(jì)川煎山東鄒平人民醫(yī)35張林
21的臨床應(yīng)用院負(fù)責(zé)人及臨床
醫(yī)生、橘井藥業(yè)
相關(guān)人員
92021-11-線上騰訊會(huì)議精準(zhǔn)經(jīng)方溫膽湯山東鄒平人民醫(yī)35張林
26的臨床應(yīng)用院負(fù)責(zé)人及臨床
醫(yī)生、橘井藥業(yè)
相關(guān)人員
102021-11-線上騰訊會(huì)議
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