第二十六章

作用于消化系統(tǒng)藥揚(yáng)州環(huán)境資源職業(yè)技術(shù)學(xué)院DepartmentofPharmacologyDRUGSFORDIGESTIVEDISORDERS第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥消化系統(tǒng)藥物分類：抗消化性潰瘍藥助消化藥止吐藥瀉藥止瀉藥利膽藥第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥

第一節(jié)抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍包括胃和十二指腸潰瘍發(fā)病率約10%，男>女發(fā)病原因：“攻擊因子”作用增強(qiáng)“防御因子”受損第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥胃酸胃蛋白酶幽門螺桿菌

前列腺素粘膜修復(fù)粘液/HCO3-屏障粘膜損傷因子粘膜保護(hù)因子消化與抗消化第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥抗消化性潰瘍藥物分類：一、抗酸藥二、抑制胃酸分泌藥三、胃粘膜保護(hù)藥四、抗幽門螺桿菌藥第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥抗酸藥

Antacids

能中和胃酸，↑胃內(nèi)PH的弱堿性無機(jī)藥物。作用持久，不吸收，不產(chǎn)氣，不致腹瀉和便秘，對胃粘膜及潰瘍面有保護(hù)和收斂作用。常用藥物有：氫氧化鋁aluminumhydroxide

氫氧化鎂magnesiumhydroxide

三硅酸鎂magnesiumtrislicate

碳酸鈣calciumcarbonate

碳酸氫鈉sodiumbicarbonate第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥

胃酸通過胃壁C“三體一泵”分泌，故此類藥物有四類：

1、H2受體阻斷藥；

2、M受體阻斷藥；

3、促胃液素受體阻斷藥；

4、H+-K+-ATP酶抑制藥；二、抑制胃酸分泌藥第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥胃酸分泌抑制藥的作用環(huán)節(jié)

第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥

（一）H2受體阻斷藥H2興奮→C內(nèi)cAMP↑→興奮H+—K+—ATP酶→促進(jìn)胃酸分泌阻斷H2受體：①基礎(chǔ)胃酸，夜間胃酸分泌均↓；②抑制促胃液素及M受體興奮藥引起的胃酸分泌；③胃蛋白酶分泌也↓。第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥

西咪替丁Cimetidine臨床應(yīng)用：消化性潰瘍，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。不良反應(yīng)：發(fā)生率1—5%。一般：頭痛、乏力、腹瀉；

C.N.S：焦慮、定向障礙、幻覺；內(nèi)分泌：抗雄激素，促催乳素分泌；

第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥

（二）M受體阻斷藥

哌侖西平pirenzepine藥理作用：抑制M1受體；小劑量可抑制胃酸分泌；大劑量可影響唾液、腸道動力；同時(shí)可影響胃蛋白酶的分泌。第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥臨床應(yīng)用：胃及十二指腸潰瘍；應(yīng)激性潰瘍，急性胃粘膜出血，促胃液素瘤也有一定作用；緩解癥狀作用不如H2阻斷藥。不良反應(yīng)：輕、大劑量可有阿托品樣作用。哌侖西平pirenzepine第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥（三）促胃液素受體阻斷藥-丙谷胺

為氨基酸衍生物，化構(gòu)與促胃液素、縮膽囊素兩種肽的終末端相似。為促胃液素受體阻斷藥。抑制胃酸分泌，↑胃粘液的己糖胺量→↑胃粘膜屏障作用→促進(jìn)潰瘍愈合。臨床效果不理想，少用。第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥（四）H+-K+-ATP酶抑制藥奧美拉唑（Omeprazole,洛賽克）蘭索拉唑（Lansoprazole）潘多拉唑（Pantoprazole）【藥理作用】1:是目前最強(qiáng)的抑酸藥。2：增強(qiáng)胃粘膜對損傷的抵抗力。3:抑制幽門螺旋桿菌。第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥【臨床應(yīng)用】反流性食道炎消化性潰瘍上消化道出血幽門螺桿菌感染

奧美拉唑【不良反應(yīng)】1.神經(jīng)系統(tǒng)2.消化系統(tǒng)3.其它第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥三、胃粘膜保護(hù)藥胃粘膜屏障細(xì)胞屏障粘液-HCO3鹽屏障（粘膜細(xì)胞的緊密連接）1、保護(hù)胃粘膜，防止有害因子損傷胃粘膜。2、對胃酸還有緩沖作用第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥

米索前列醇

misoprostol①抑制基礎(chǔ)胃酸分泌；②抑制促胃液素，食物刺激所致胃酸分泌；③抑制胃蛋白酶分泌；④刺激胃粘液-HCO3鹽分泌→維持粘膜細(xì)胞完整性,有較強(qiáng)的保護(hù)作用。第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥硫糖鋁（sucralfate):【藥理作用】1:酸性環(huán)境中能聚合成膠凍狀,在潰瘍面形成保護(hù)屏障。2:促進(jìn)胃、十二指腸粘膜合成前列腺素E2。3：增強(qiáng)生長因子的作用。4:抑制幽門螺旋桿菌的繁殖。第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥應(yīng)用：硫糖鋁治療消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎、返流性食道炎有較好療效。1.在酸性環(huán)境中發(fā)揮作用，不宜與堿性藥合用。注意：2.與布洛芬、吲哚美辛、氨茶堿、四環(huán)素、地高辛合用，能降低上述藥物的生物利用度。第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥

枸櫞酸鉍鉀1:在胃液的酸性環(huán)境下形成保護(hù)屏障。

藥理作用：注意：1.牛奶、抗酸藥可干擾其作用。2.服藥期間可使舌、糞染黑。3.腎功能不全者禁用，以免引起血鉍過高。2:能抑制胃蛋白酶活性。3:促進(jìn)粘膜合成前列腺素。4：抗幽門螺桿菌。第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥四、抗幽門螺桿菌藥抗生素：阿莫西林、甲硝唑、四環(huán)素、呋喃唑酮、慶大霉素、克拉霉素。奧美拉唑（枸櫞酸鉍鉀）之一加（阿莫西林+克拉霉素+甲硝唑）中的兩種，療程一周。其它：硫糖鋁、奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀聯(lián)合用藥：第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥根除Hp的典型方案1、H+-K+-ATP酶抑制藥（奧美拉唑）2、鉍劑（枸櫞酸鉍鉀）+抗菌藥枸櫞酸鉍鉀+克拉霉素+替硝唑抗Hp三聯(lián)

第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥

一、助消化藥

胃蛋白酶(pepsin)：胰酶(pancreatin)：乳酶生(biofermin):第二節(jié)消化功能調(diào)節(jié)藥第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥

二、止吐藥與胃腸促動藥嘔吐的原因：1胃腸道疾病2放療化療3藥物不良反應(yīng)4興奮嘔吐中樞（多巴胺受體、5-HT受體）第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥

二、止吐藥與胃腸促動藥1、H1受體阻斷藥苯海拉明、茶苯海明，用于防治暈動病、內(nèi)耳性眩暈病。2、抗膽堿藥東莨菪堿，通過降低迷路感受器的敏感性和抑制前庭小腦通路的傳導(dǎo)，可用于暈動病，預(yù)防給藥效果較好。第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥3、多巴胺（D2）受體阻斷藥氯丙嗪，能有效地減輕輕度化學(xué)治療引起的惡心、嘔吐。對暈動病無效。

二、止吐藥與胃腸促動藥第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥甲氧氯普胺（metoclopramide,胃復(fù)安）

1:阻斷CTZ的D2受體，發(fā)揮止吐作用。（中樞）2:阻斷胃腸多巴胺受體。3:臨床用于治療慢性功能性消化不良引起的胃腸運(yùn)動障礙。4:不良反應(yīng)：有錐體外系癥狀

二、止吐藥與胃腸促動藥第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥多潘立酮（domeperidone,嗎丁林）1:通過選擇性阻斷外周多巴胺受體發(fā)揮胃腸促動作用。（無中樞作用）2:用于治療慢性消化不良、偏頭痛、顱外傷、放射治療及可致輕中度致吐的腫瘤化療藥引起的惡心、嘔吐有效。3:不良反應(yīng)少。無錐體外系癥狀

二、止吐藥與胃腸促動藥第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥西沙必利—5-HT4受體激動藥藥理作用：全胃腸動力藥。臨床應(yīng)用：治療便秘。不良反應(yīng)：無錐體外系、催乳素釋放及胃酸分泌等。

二、止吐藥與胃腸促動藥第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥甲氧氯普胺多潘立酮西沙必利機(jī)制中樞和外周D2受體外周D2受體5-HT4受體作用止吐，胃腸促動同左止吐，胃腸促動，便秘不良反應(yīng)錐體外系反應(yīng)，催乳素升高催乳素、胃酸升高腹瀉

二、止吐藥與胃腸促動藥第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥4、5-HT3受體阻斷藥-昂丹司瓊（Ondansetron）

1:選擇性阻斷中樞及迷走神經(jīng)傳入纖維5-HT3受體，產(chǎn)生強(qiáng)大的止吐作用。2:臨床用于腫瘤化療、放療引起的惡心、嘔吐，也可防治手術(shù)后惡心嘔吐。3:不良反應(yīng)有頭痛、疲勞、便秘或腹瀉。

二、止吐藥與胃腸促動藥第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥硫酸鎂口服導(dǎo)瀉利膽

排便排毒

排蟲外科術(shù)前或結(jié)腸鏡檢查治急性中毒治腸蟲病治阻塞性黃疸、慢性膽囊炎注射抗驚厥治子癇、破傷風(fēng)驚厥解痙治膽絞痛、胃腸絞痛降壓治妊高癥（一）容積性瀉藥

四、瀉藥第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥乳果糖1、口服不吸收，維持高滲，未被吸收的乳糖進(jìn)入結(jié)腸后被細(xì)菌代謝成乳酸，刺激結(jié)腸局部滲出，引起容積增加，致腸蠕動而促進(jìn)排便。2、降血氨。臨床主要用于慢性門脈高壓及肝性腦病。

四、瀉藥（一）容積性瀉藥第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥

四、瀉藥（二）刺激性瀉藥(contactcathatics)—酚酞

1.口服后與堿性腸液形成可溶性鈉鹽，刺激結(jié)腸腸壁蠕動，服藥后6～8h排出軟便，作用溫和。2.適用于慢性或習(xí)慣性便秘。3.長期使用可致水、電解質(zhì)丟失和結(jié)腸功能障礙。第二十六章作用于消化系統(tǒng)藥常用液體石蠟、甘油。通過局部潤滑并軟化糞便發(fā)揮作用。適用于兒童、老人及痔瘡、肛門手術(shù)患者。（三）潤滑性瀉藥(surface-active