低分級星形細(xì)胞瘤診療與研究進(jìn)展演講人：日期:目錄CONTENTS01疾病概述02病理特征03臨床表現(xiàn)04診斷方法05治療策略06研究進(jìn)展01疾病概述定義與分類標(biāo)準(zhǔn)01低分級星形細(xì)胞瘤定義低分級星形細(xì)胞瘤是一種起源于星形膠質(zhì)細(xì)胞的低度惡性腫瘤，屬于膠質(zhì)瘤的一種。02分類標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)腫瘤的組織形態(tài)、細(xì)胞異型性、核分裂象數(shù)目等特征，可分為Ⅰ級和Ⅱ級，其中Ⅰ級為良性，Ⅱ級為低度惡性。流行病學(xué)特征低分級星形細(xì)胞瘤在膠質(zhì)瘤中的發(fā)病率相對較低，約占所有膠質(zhì)瘤的10%-15%。發(fā)病率發(fā)病年齡預(yù)后因素多見于成年人，發(fā)病高峰年齡為30-50歲，男性略多于女性。低分級星形細(xì)胞瘤的預(yù)后與多種因素有關(guān)，如腫瘤的大小、位置、手術(shù)切除程度、是否進(jìn)行放療或化療等。低分級星形細(xì)胞瘤的發(fā)病與遺傳因素有一定關(guān)聯(lián)，存在家族遺傳傾向。原癌基因的激活和抑癌基因的失活是低分級星形細(xì)胞瘤發(fā)病的重要機(jī)制之一，如P53、PTEN等基因的突變。長期接觸放射線、化學(xué)物質(zhì)等致癌因素也可能增加低分級星形細(xì)胞瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。低分級星形細(xì)胞瘤的浸潤性生長和局部復(fù)發(fā)是其重要的生物學(xué)行為，也是治療困難的主要原因之一。發(fā)病機(jī)制解析遺傳因素基因突變環(huán)境因素生物學(xué)行為02病理特征腫瘤細(xì)胞形態(tài)瘤細(xì)胞排列低分級星形細(xì)胞瘤的腫瘤細(xì)胞形態(tài)相對單一，呈現(xiàn)星形或梭形，胞質(zhì)豐富，胞核橢圓形或長形，染色質(zhì)均勻。腫瘤細(xì)胞常呈彌漫性、浸潤性生長，與正常腦組織界限不清，有時(shí)可見瘤細(xì)胞圍繞神經(jīng)元呈“衛(wèi)星現(xiàn)象”。組織學(xué)典型表現(xiàn)血管增生瘤內(nèi)血管增生不明顯，血管周圍常無明顯的腫瘤細(xì)胞浸潤。膠質(zhì)纖維增生部分低分級星形細(xì)胞瘤可出現(xiàn)膠質(zhì)纖維增生，形成膠質(zhì)瘢痕。分子生物學(xué)標(biāo)記IDH1/2突變TP53基因突變ATRX失表達(dá)1p/19q缺失低分級星形細(xì)胞瘤常伴有異檸檬酸脫氫酶（IDH）1/2突變，是此類腫瘤的重要分子標(biāo)記。ATRX基因在部分低分級星形細(xì)胞瘤中表達(dá)缺失，與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。部分低分級星形細(xì)胞瘤存在TP53基因突變，與腫瘤的惡性進(jìn)展和放療抵抗有關(guān)。1號染色體短臂（1p）和19號染色體長臂（19q）的雜合性缺失是低分級星形細(xì)胞瘤常見的染色體異常。WHO分級依據(jù)核分裂象低分級星形細(xì)胞瘤的核分裂象較少，一般少于5個(gè)/10高倍視野（HPF）。細(xì)胞異型性腫瘤細(xì)胞異型性小，與正常星形細(xì)胞相似，核分裂象少見。壞死和血管內(nèi)皮細(xì)胞增生低分級星形細(xì)胞瘤中無壞死區(qū)，血管內(nèi)皮細(xì)胞增生不明顯。彌漫性生長腫瘤呈浸潤性彌漫性生長，與正常腦組織界限模糊，是低分級星形細(xì)胞瘤的重要特征之一。03臨床表現(xiàn)肢體無力、感覺異常、語言障礙、視力視野損害。神經(jīng)功能定位癥狀部分或全身性癲癇發(fā)作。癲癇發(fā)作01020304頭痛、惡心、嘔吐。顱內(nèi)壓增高巨人癥、性早熟、肥胖、多飲多尿等。內(nèi)分泌癥狀常見癥狀組合病程進(jìn)展特點(diǎn)癥狀緩慢加重，數(shù)月或數(shù)年內(nèi)逐漸惡化。慢性進(jìn)展癥狀在一段時(shí)間內(nèi)相對穩(wěn)定，隨后迅速加重。階段性進(jìn)展可能導(dǎo)致急性顱內(nèi)壓增高，癥狀突然加重。腫瘤出血腫瘤在原發(fā)部位生長，癥狀逐漸加重。局部進(jìn)展年齡好發(fā)于青壯年，但老年人也可發(fā)病。01性別男性略多于女性。02遺傳因素有神經(jīng)纖維瘤病家族史者發(fā)病率較高。03環(huán)境因素長期接觸放射線、化學(xué)物質(zhì)等可能增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。04高危人群分析04診斷方法影像學(xué)檢查技術(shù)低分級星形細(xì)胞瘤在MRI上常表現(xiàn)為低信號或等信號，可清晰顯示腫瘤邊界，有助于發(fā)現(xiàn)腫瘤對周圍腦組織的浸潤情況。MRI檢查CT檢查PET-CT檢查CT平掃可見低分級星形細(xì)胞瘤呈低密度影，邊界清楚，無明顯鈣化或出血，增強(qiáng)掃描多無強(qiáng)化。有助于發(fā)現(xiàn)低分級星形細(xì)胞瘤的代謝情況，但因其費(fèi)用昂貴，一般不作為常規(guī)檢查。病理診斷金標(biāo)準(zhǔn)組織形態(tài)學(xué)低分級星形細(xì)胞瘤的腫瘤細(xì)胞形態(tài)溫和，異型性小，核分裂象少見，常與正常膠質(zhì)細(xì)胞相似。01免疫組織化學(xué)GFAP、S-100等膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物陽性，有助于鑒別低分級星形細(xì)胞瘤與其他膠質(zhì)瘤。02分子病理學(xué)IDH1基因突變在低分級星形細(xì)胞瘤中較為常見，可作為診斷的重要輔助指標(biāo)。03鑒別診斷要點(diǎn)與高級別膠質(zhì)瘤鑒別低分級星形細(xì)胞瘤與高級別膠質(zhì)瘤在影像學(xué)上有時(shí)難以區(qū)分，需結(jié)合病理診斷進(jìn)行鑒別。與腦轉(zhuǎn)移瘤鑒別與腦內(nèi)其他腫瘤鑒別腦轉(zhuǎn)移瘤多有原發(fā)腫瘤病史，且影像學(xué)表現(xiàn)與低分級星形細(xì)胞瘤有所不同，如多發(fā)、轉(zhuǎn)移灶周圍水腫明顯等。如腦膜瘤、垂體瘤等，這些腫瘤在影像學(xué)和臨床表現(xiàn)上均有一定特征，需結(jié)合病理診斷進(jìn)行鑒別。12305治療策略手術(shù)切除原則最大程度安全切除手術(shù)方式切除范圍術(shù)后處理保護(hù)神經(jīng)功能，避免術(shù)后并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量。包括腫瘤本身、附著硬腦膜、腫瘤周圍水腫帶及異常腦組織。采用顯微手術(shù)技術(shù)，如術(shù)中神經(jīng)電生理監(jiān)測、熒光引導(dǎo)等，以提高手術(shù)精準(zhǔn)度。充分止血，保護(hù)腦組織，預(yù)防并發(fā)癥，促進(jìn)患者康復(fù)。放療化療適應(yīng)癥放療化療適應(yīng)癥選擇劑量與療程適用于腫瘤未能完全切除或惡性程度較高的患者，以控制腫瘤生長，延長生存期。對于放療效果不佳或惡性程度極高的腫瘤，可考慮使用化療藥物，如替莫唑胺等。根據(jù)患者病理類型、分級、分子標(biāo)志物及身體狀況，制定個(gè)體化治療方案。根據(jù)藥物種類、患者耐受情況等因素，制定合理的劑量與療程，確保治療效果。根據(jù)患者具體情況，制定隨訪計(jì)劃，通常包括術(shù)后短期、中期及長期隨訪。觀察患者癥狀變化，評估神經(jīng)功能恢復(fù)情況，定期進(jìn)行影像學(xué)檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。針對患者出現(xiàn)的并發(fā)癥，如癲癇、腦積水等，及時(shí)給予藥物治療或手術(shù)干預(yù)，緩解癥狀，提高生活質(zhì)量。關(guān)注患者心理變化，提供必要的心理支持和輔導(dǎo)，幫助患者積極面對疾病，提高治療依從性。長期隨訪管理隨訪頻率隨訪內(nèi)容并發(fā)癥處理心理支持06研究進(jìn)展基因組學(xué)研究突破低分級星形細(xì)胞瘤的發(fā)生和發(fā)展與特定基因的突變密切相關(guān)，如IDH1、IDH2、TP53等基因的突變。基因突變研究發(fā)現(xiàn)，低分級星形細(xì)胞瘤中存在特定的染色體異常，如1p/19q共缺失等，這些異常與患者預(yù)后密切相關(guān)。染色體異?；蚪M測序技術(shù)的應(yīng)用為低分級星形細(xì)胞瘤的基因組學(xué)研究提供了更廣泛的可能性，有助于發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)?；蚪M測序靶向治療新方向01靶向藥物針對低分級星形細(xì)胞瘤的特定基因或分子標(biāo)志物，開發(fā)了許多靶向藥物，如IDH1抑制劑、VEGF抑制劑等，這些藥物在臨床治療中顯示出了一定的療效。02免疫治療免疫治療成為低分級星形細(xì)胞瘤治療的新熱點(diǎn)，包括CAR-T細(xì)胞治療、PD-1抑制劑等，