細(xì)胞病理學(xué)基礎(chǔ)與病變機(jī)制演講人：日期:目錄CONTENTS01細(xì)胞結(jié)構(gòu)病理基礎(chǔ)02細(xì)胞適應(yīng)性反應(yīng)03細(xì)胞損傷與死亡04炎癥與修復(fù)機(jī)制05腫瘤細(xì)胞病理特征06細(xì)胞病理診斷技術(shù)01細(xì)胞結(jié)構(gòu)病理基礎(chǔ)細(xì)胞膜病理變化細(xì)胞膜通透性改變細(xì)胞膜通透性增加，物質(zhì)進(jìn)出細(xì)胞受阻，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)外離子失衡、水分子滲透失衡。01細(xì)胞膜破壞細(xì)胞膜完整性受到破壞，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物外泄，引起周圍組織的炎癥反應(yīng)。02細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化自由基等氧化劑攻擊細(xì)胞膜脂質(zhì)，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化，進(jìn)而影響細(xì)胞膜的流動性和功能。03細(xì)胞器功能障礙線粒體功能障礙溶酶體破裂內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激線粒體是細(xì)胞的“能源工廠”，其功能障礙將導(dǎo)致ATP生成減少，影響細(xì)胞的能量供應(yīng)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成和脂質(zhì)合成的重要場所，其應(yīng)激反應(yīng)可導(dǎo)致蛋白質(zhì)折疊異常和脂質(zhì)代謝紊亂。溶酶體是細(xì)胞內(nèi)的“消化器官”，其破裂將釋放多種水解酶，導(dǎo)致細(xì)胞自溶和損傷。細(xì)胞核異常表現(xiàn)細(xì)胞核體積增大、核膜凹陷或外凸、染色質(zhì)凝聚等形態(tài)學(xué)改變。核結(jié)構(gòu)異常核仁是合成核糖體的場所，其異?？杀憩F(xiàn)為核仁肥大、數(shù)量增多或減少等。核仁異常包括有絲分裂和減數(shù)分裂異常，可導(dǎo)致遺傳信息傳遞紊亂和細(xì)胞增殖失控。核分裂異常02細(xì)胞適應(yīng)性反應(yīng)萎縮細(xì)胞體積縮小，功能減退，常見于營養(yǎng)不良、慢性感染等情況。代償機(jī)制通過加強(qiáng)其他細(xì)胞或組織的功能，以彌補(bǔ)受損細(xì)胞或組織的缺陷，包括代謝性代償、功能性代償和結(jié)構(gòu)性代償。萎縮與代償機(jī)制增生與化生類型01增生細(xì)胞有絲分裂活躍，導(dǎo)致組織或器官內(nèi)細(xì)胞數(shù)目增多，包括生理性增生和病理性增生。02化生一種分化成熟的細(xì)胞類型被另一種分化成熟的細(xì)胞類型所取代的過程，包括上皮化生、骨與軟骨化生、漿膜化生等。肥大與增生區(qū)別肥大細(xì)胞體積增大，功能增強(qiáng)，常見于代謝需求增加、激素刺激等情況。01增生細(xì)胞數(shù)量增多，導(dǎo)致組織或器官體積增大，常見于再生、修復(fù)和腫瘤等情況。兩者在本質(zhì)和發(fā)生機(jī)制上有明顯區(qū)別。0203細(xì)胞損傷與死亡壞死類型與病理特征凝固性壞死細(xì)胞微細(xì)結(jié)構(gòu)消失，而組織結(jié)構(gòu)輪廓仍可保存，壞死區(qū)呈灰黃、干燥、質(zhì)實狀態(tài)。01液化性壞死因壞死細(xì)胞中可凝固的蛋白質(zhì)少，或壞死細(xì)胞自身及浸潤的中性粒細(xì)胞等釋放大量水解酶，或組織富含水分和磷脂，導(dǎo)致細(xì)胞組織壞死后易發(fā)生溶解液化。02纖維素樣壞死結(jié)締組織及小血管壁的一種變性壞死，呈細(xì)絲、顆?；蛐l塊狀，像纖維蛋白，染色時著色呈鮮紅色，有時呈纖維素染色。03壞疽指局部組織大塊壞死并繼發(fā)腐敗菌的感染，分為干性、濕性和氣性等類型，其病理特征因病情不同而有所差異。04凋亡信號通路解析外源性凋亡途徑由細(xì)胞表面的死亡受體與配體結(jié)合啟動，通過激活caspase-8等凋亡相關(guān)酶，進(jìn)而激活下游的凋亡執(zhí)行酶，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。內(nèi)源性凋亡途徑凋亡的負(fù)調(diào)控機(jī)制由細(xì)胞內(nèi)部的信號分子，如DNA損傷、氧化應(yīng)激等，激活細(xì)胞內(nèi)的凋亡相關(guān)蛋白，如Bax、Bak等，導(dǎo)致線粒體膜通透性改變，釋放細(xì)胞色素C等凋亡因子，進(jìn)而激活caspase-9等凋亡相關(guān)酶，引發(fā)細(xì)胞凋亡。包括凋亡抑制蛋白的表達(dá)、凋亡相關(guān)酶的失活、凋亡信號的傳導(dǎo)受阻等，這些機(jī)制可以抑制凋亡的發(fā)生，維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。123自噬相關(guān)病理過程自噬是細(xì)胞內(nèi)的一種自我降解和更新機(jī)制，可以清除受損、衰老或多余的細(xì)胞器和蛋白質(zhì)，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。自噬的生理作用自噬的病理意義自噬與疾病的關(guān)系在病理狀態(tài)下，自噬水平異常升高或降低都可能對細(xì)胞造成損傷，如過度自噬可能導(dǎo)致細(xì)胞死亡，而自噬不足則可能導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)廢物堆積，影響細(xì)胞功能。自噬異常與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，如神經(jīng)退行性疾病、腫瘤、感染性疾病等，研究自噬的病理過程有助于為這些疾病的治療提供新的思路和方法。04炎癥與修復(fù)機(jī)制巨噬細(xì)胞吞噬并處理病原體、受損細(xì)胞和細(xì)胞殘片，釋放炎癥介質(zhì)。01中性粒細(xì)胞通過吞噬和殺傷細(xì)菌等微生物發(fā)揮防御作用。02淋巴細(xì)胞參與細(xì)胞免疫，對抗病毒和腫瘤細(xì)胞。03嗜酸性粒細(xì)胞主要針對寄生蟲和過敏反應(yīng)。04炎性細(xì)胞浸潤類型損傷嚴(yán)重或反復(fù)時，纖維結(jié)締組織增生，形成瘢痕。纖維化新生毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞構(gòu)成肉芽組織，填補(bǔ)缺損。肉芽組織形成01020304損傷較輕時，同類細(xì)胞增殖修復(fù)，恢復(fù)原有結(jié)構(gòu)和功能。再生通過細(xì)胞外基質(zhì)合成與降解，調(diào)整組織結(jié)構(gòu)和功能。組織重塑修復(fù)性再生與纖維化持續(xù)炎癥導(dǎo)致組織細(xì)胞變性壞死，影響器官功能。組織破壞慢性炎癥病理影響慢性炎癥刺激纖維組織增生，形成永久性瘢痕。纖維化加重長期慢性炎癥可能誘發(fā)細(xì)胞癌變，如肝炎與肝癌。癌癥風(fēng)險增加慢性炎癥導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能異常，易感染其他疾病。免疫失調(diào)05腫瘤細(xì)胞病理特征癌前病變判定標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞形態(tài)癌前病變細(xì)胞形態(tài)上往往呈現(xiàn)一定程度的異型性，但尚未達(dá)到惡性腫瘤的程度。01細(xì)胞增殖癌前病變細(xì)胞增殖活性增強(qiáng)，生長速度加快，常表現(xiàn)為細(xì)胞增多和堆積。02組織結(jié)構(gòu)癌前病變的組織結(jié)構(gòu)紊亂，極向消失，細(xì)胞排列不規(guī)則。03染色質(zhì)變化癌前病變細(xì)胞核染色質(zhì)增多，深染，核仁明顯。04惡性腫瘤細(xì)胞異型性腫瘤細(xì)胞大小腫瘤細(xì)胞核腫瘤細(xì)胞形態(tài)腫瘤細(xì)胞質(zhì)惡性腫瘤細(xì)胞大小不一致，常出現(xiàn)瘤巨細(xì)胞。惡性腫瘤細(xì)胞形態(tài)多樣，可呈圓形、橢圓形、梭形等，且常出現(xiàn)核分裂象。惡性腫瘤細(xì)胞核大、深染，核仁明顯，核分裂象增多。惡性腫瘤細(xì)胞質(zhì)常呈嗜堿性，染色深，有時可見細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有空泡或脂肪滴。轉(zhuǎn)移機(jī)制與微環(huán)境腫瘤細(xì)胞侵襲性腫瘤細(xì)胞遷移腫瘤血管生成微環(huán)境作用惡性腫瘤細(xì)胞具有侵襲周圍組織的能力，可降解細(xì)胞外基質(zhì)，破壞基底膜，進(jìn)入血管或淋巴管。惡性腫瘤細(xì)胞表面黏附分子減少，易于從原發(fā)部位脫落，并通過血液或淋巴液轉(zhuǎn)移到其他部位。惡性腫瘤細(xì)胞能誘導(dǎo)血管生成，為其提供營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣，并為其生長提供條件。轉(zhuǎn)移部位的組織微環(huán)境對腫瘤細(xì)胞的生長和增殖具有重要作用，如肝轉(zhuǎn)移時肝臟的微環(huán)境可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞生長。06細(xì)胞病理診斷技術(shù)組織切片染色方法如H&E染色，用于觀察細(xì)胞結(jié)構(gòu)和形態(tài)。常規(guī)染色如PAS染色、Masson染色等，用于檢測特定物質(zhì)或結(jié)構(gòu)。特殊染色利用特異性抗體對組織內(nèi)抗原進(jìn)行定位、定性、定量檢測。免疫組化染色免疫組化標(biāo)記應(yīng)用腫瘤組織診斷通過免疫組化標(biāo)記，鑒別腫瘤細(xì)胞的來源和分化程度。01感染性疾病診斷檢測病原體相關(guān)抗原，輔助感染性疾病的診斷。02免疫病理學(xué)研究探討免疫細(xì)胞在疾