特異性細(xì)胞免疫機(jī)制與功能演講人：日期:目錄CONTENTS01概述與基本特性02核心組成細(xì)胞03免疫應(yīng)答激活過程04效應(yīng)分子作用機(jī)制05免疫調(diào)控與病理關(guān)聯(lián)06應(yīng)用與前沿研究01概述與基本特性特異性細(xì)胞免疫定義抗原特異性T淋巴細(xì)胞細(xì)胞因子釋放免疫活化過程指能識別并結(jié)合特異性抗原的T淋巴細(xì)胞，包括CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。T細(xì)胞接受抗原刺激后，會(huì)增殖并分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞，效應(yīng)T細(xì)胞能特異性地殺傷靶細(xì)胞，而記憶T細(xì)胞則能在再次遇到相同抗原時(shí)迅速活化并產(chǎn)生免疫應(yīng)答。特異性細(xì)胞免疫過程中，T細(xì)胞會(huì)釋放多種細(xì)胞因子，如干擾素-γ、白介素-2等，這些細(xì)胞因子能協(xié)同增強(qiáng)免疫效應(yīng)。免疫應(yīng)答核心特征特異性特異性細(xì)胞免疫僅針對特定抗原產(chǎn)生應(yīng)答，而對其他抗原無反應(yīng)，具有高度特異性。01記憶性記憶T細(xì)胞能在體內(nèi)長期存活，當(dāng)再次遇到相同抗原時(shí)，能迅速活化并產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫應(yīng)答。02殺傷性效應(yīng)T細(xì)胞能直接殺傷靶細(xì)胞，如病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞，從而清除體內(nèi)病原體或異常細(xì)胞。03主要參與細(xì)胞分類CD4+T細(xì)胞也稱為輔助性T細(xì)胞，主要功能是輔助其他免疫細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答，包括激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體和激活CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用。CD8+T細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）也稱為細(xì)胞毒性T細(xì)胞，能直接殺傷靶細(xì)胞，如病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞，是特異性細(xì)胞免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞。雖然不屬于T細(xì)胞，但具有類似CD8+T細(xì)胞的殺傷功能，能自發(fā)地殺傷某些腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞，而不需要預(yù)先致敏。12302核心組成細(xì)胞T淋巴細(xì)胞分化亞群分泌細(xì)胞因子，輔助和激活其他免疫細(xì)胞。輔助性T細(xì)胞（Th）直接殺傷受感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，維持免疫耐受。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）在二次免疫中快速響應(yīng)，長期記憶抗原。記憶T細(xì)胞抗原呈遞細(xì)胞協(xié)同作用攝取與處理抗原激活T細(xì)胞加工與呈遞抗原免疫調(diào)節(jié)抗原呈遞細(xì)胞通過吞噬、受體介導(dǎo)內(nèi)吞等方式攝取抗原?？乖蔬f細(xì)胞將抗原加工成肽段，并與MHC分子結(jié)合呈遞給T細(xì)胞?？乖蔬f細(xì)胞通過共刺激分子和細(xì)胞因子激活T細(xì)胞，啟動(dòng)免疫反應(yīng)。抗原呈遞細(xì)胞通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化和分化，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。記憶T細(xì)胞形成機(jī)制初次免疫應(yīng)答記憶T細(xì)胞特點(diǎn)二次免疫應(yīng)答記憶T細(xì)胞維持在初次接觸抗原時(shí)，部分T細(xì)胞分化為記憶T細(xì)胞。長期存活、快速響應(yīng)、高親和力。在二次接觸相同抗原時(shí)，記憶T細(xì)胞迅速活化，啟動(dòng)快速、強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。通過不斷與抗原刺激和細(xì)胞因子作用，維持記憶T細(xì)胞的存活和活性。03免疫應(yīng)答激活過程抗原識別與MHC結(jié)合抗原識別T細(xì)胞通過T細(xì)胞受體（TCR）識別抗原肽-MHC分子復(fù)合物，啟動(dòng)免疫應(yīng)答。01MHC限制性T細(xì)胞只能識別自身MHC分子提呈的抗原，稱為MHC限制性。02抗原遞呈抗原被抗原遞呈細(xì)胞（APC）攝取、加工并遞呈給T細(xì)胞，以啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。03共刺激信號傳導(dǎo)路徑共刺激分子T細(xì)胞活化需要抗原識別信號和共刺激信號雙重刺激，共刺激分子包括CD28、CTLA-4等。共刺激信號作用共刺激信號缺失共刺激信號促進(jìn)T細(xì)胞活化、增殖和分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)，同時(shí)防止T細(xì)胞過度活化導(dǎo)致自身免疫病。若缺乏共刺激信號，T細(xì)胞將處于無能狀態(tài)，無法產(chǎn)生有效免疫應(yīng)答。123克隆擴(kuò)增與效應(yīng)轉(zhuǎn)化克隆擴(kuò)增免疫記憶效應(yīng)轉(zhuǎn)化特異性T細(xì)胞在接受抗原刺激后，迅速克隆擴(kuò)增，形成大量效應(yīng)T細(xì)胞?？寺U(kuò)增的T細(xì)胞分化為不同效應(yīng)細(xì)胞，如殺傷性T細(xì)胞（TC）、輔助性T細(xì)胞（TH）等，發(fā)揮不同免疫效應(yīng)。部分T細(xì)胞在克隆擴(kuò)增過程中分化為記憶T細(xì)胞，長期存活于體內(nèi)，當(dāng)再次遇到相同抗原時(shí)，可迅速啟動(dòng)免疫應(yīng)答。04效應(yīng)分子作用機(jī)制細(xì)胞毒性顆粒釋放通過聚合物形成孔道，導(dǎo)致靶細(xì)胞滲透裂解。穿孔素進(jìn)入靶細(xì)胞后激活凋亡途徑，導(dǎo)致靶細(xì)胞死亡。顆粒酶通過裂解靶細(xì)胞組分，引發(fā)細(xì)胞毒性作用。絲氨酸酯酶細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控干擾素-γ激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)抗原提呈和免疫效應(yīng)。01腫瘤壞死因子-α促進(jìn)炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。02白細(xì)胞介素-2促進(jìn)T細(xì)胞增殖和分化，增強(qiáng)免疫應(yīng)答。03靶細(xì)胞裂解直接/間接途徑特異性細(xì)胞直接裂解靶細(xì)胞，釋放胞內(nèi)抗原。直接殺傷間接殺傷凋亡誘導(dǎo)通過激活其他免疫細(xì)胞或分子，間接殺傷靶細(xì)胞。通過Fas/FasL等凋亡途徑，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。05免疫調(diào)控與病理關(guān)聯(lián)CTLA-4是一種負(fù)調(diào)控因子，能夠抑制T細(xì)胞的活化，從而控制免疫反應(yīng)的強(qiáng)度和廣度。負(fù)調(diào)控因子平衡機(jī)制CTLA-4的作用PD-1是一種在T細(xì)胞表面表達(dá)的受體，與其配體PD-L1和PD-L2結(jié)合后，可以抑制T細(xì)胞的增殖和活性，避免過度免疫反應(yīng)。PD-1及其配體免疫調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）是一類專門負(fù)責(zé)免疫負(fù)調(diào)控的T細(xì)胞，通過分泌抑制性細(xì)胞因子和表達(dá)負(fù)調(diào)控分子，維持免疫平衡。免疫調(diào)節(jié)性T細(xì)胞自身抗原的異常呈遞或免疫系統(tǒng)對自身抗原的識別錯(cuò)誤，是自身免疫病發(fā)生的基礎(chǔ)。自身抗原的識別與呈遞免疫耐受是免疫系統(tǒng)對自身抗原的一種無反應(yīng)狀態(tài)，其破壞將導(dǎo)致免疫系統(tǒng)攻擊自身組織。免疫耐受的破壞某些基因與自身免疫病的發(fā)生密切相關(guān)，如人類白細(xì)胞抗原（HLA）基因等。自身免疫病相關(guān)基因自身免疫病發(fā)生機(jī)理腫瘤免疫逃逸現(xiàn)象腫瘤抗原的丟失或變異腫瘤細(xì)胞通過丟失或變異抗原，逃避T細(xì)胞的識別和攻擊。腫瘤微環(huán)境的免疫抑制免疫檢查點(diǎn)逃逸腫瘤細(xì)胞能分泌多種免疫抑制因子，如TGF-β、IL-10等，抑制免疫細(xì)胞的活性和功能。腫瘤細(xì)胞通過表達(dá)PD-L1等免疫檢查點(diǎn)配體，與T細(xì)胞表面的免疫檢查點(diǎn)受體結(jié)合，抑制T細(xì)胞的活性，從而實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。12306應(yīng)用與前沿研究疫苗設(shè)計(jì)細(xì)胞免疫策略疫苗佐劑與細(xì)胞免疫通過添加佐劑，提高疫苗誘導(dǎo)特異性細(xì)胞免疫的效果，增強(qiáng)疫苗的保護(hù)力。03特異性細(xì)胞免疫能夠形成免疫記憶，長期保護(hù)機(jī)體免受同種抗原的再次侵襲。02疫苗誘導(dǎo)的免疫記憶疫苗誘導(dǎo)特異性細(xì)胞免疫通過疫苗刺激，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性T淋巴細(xì)胞，提高對抗原的免疫應(yīng)答能力。01在體外分離、培養(yǎng)特異性T淋巴細(xì)胞，大量擴(kuò)增后回輸至患者體內(nèi)，直接殺滅腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞。過繼性細(xì)胞治療技術(shù)細(xì)胞培養(yǎng)與擴(kuò)增利用特異性細(xì)胞免疫原理，將體外培養(yǎng)的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)，有效清除病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞療法通過細(xì)胞因子誘導(dǎo)，激活和增殖非特異性殺傷細(xì)胞，具有廣譜抗腫瘤和抗病毒作用。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）療法感染性疾病防御研究特異性T淋巴細(xì)胞在病毒感染過程中發(fā)揮著關(guān)