附件11

《水質(zhì)18種磺胺類抗生素和甲氧芾氨喀口定的測定

高效液相色譜-三重四極桿質(zhì)譜法》

（征求意見稿）

編制說明

《水質(zhì)18種磺胺類抗生素和甲氧芾氨喀喔的測定高效液相色

譜-三重四極桿質(zhì)譜法》

標(biāo)準(zhǔn)編制組

二O二三年十月

項(xiàng)目名稱：水質(zhì)18種磺胺類抗生素和甲氧茉氨喀噬的測定高效液

相色譜-三重四極桿質(zhì)譜法

項(xiàng)目統(tǒng)一編號(hào)：2015-34

承擔(dān)單位：國家環(huán)境分析測試中心、湖北省生態(tài)環(huán)境監(jiān)測中心站

編制組主要成員：張秀藍(lán)、劉彬、董亮、張煌、郭麗、李愛民、賀

小敏、杜禎宇、陳春榕、杜兵

環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)研究所技術(shù)管理負(fù)責(zé)人：裴淑瑋,余若禎

生態(tài)環(huán)境監(jiān)測司項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：楚寶臨

目錄

1項(xiàng)目背景........................................................................1

1.1任務(wù)來源.................................................................I

1.2工作過程.................................................................1

2標(biāo)準(zhǔn)制訂的必要性分析...........................................................3

2.1水環(huán)境中磺胺類化合物和甲氟羊氨嘵咤的環(huán)境危害...........................3

2.2相關(guān)生態(tài)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)和生態(tài)環(huán)境管理工作的需要...............................8

3國內(nèi)外相關(guān)分析方法研究.........................................................9

3.1主要國家、地區(qū)及國際組織相關(guān)分析方法研究...............................9

3.2國內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及分析方法研究..............................................10

3.3與本標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系..........................................................17

4標(biāo)準(zhǔn)制修訂的基本原則和技術(shù)路線...............................................17

4.1標(biāo)準(zhǔn)制修訂的基木原則....................................................17

4.2標(biāo)準(zhǔn)制訂的技術(shù)路線......................................................17

5方法研究報(bào)告..................................................................20

5.1方法研究的目標(biāo)..........................................................20

5.2方法原理................................................................21

5.3試劑和材料..............................................................21

5.4儀器和設(shè)備..............................................................22

5.5樣品的采集和保存......................................................22

5.6試樣的制備..............................................................26

5.7分析步驟................................................................37

5.8結(jié)果計(jì)算與表示..........................................................46

5.9方法特性參數(shù)............................................................47

5.10質(zhì)量控制和質(zhì)量保證...................................................63

6方法驗(yàn)證......................................................................65

6.1方法驗(yàn)證方案............................................................65

6.2方法驗(yàn)證過程............................................................66

6.3方法驗(yàn)證結(jié)論............................................................67

7與開題報(bào)告的差異說明..........................................................69

8標(biāo)準(zhǔn)征求意見稿技術(shù)審查情況....................................................70

9標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施建議..................................................................70

10參考文獻(xiàn).....................................................................70

附件一方法驗(yàn)證報(bào)告............................................................77

《水質(zhì)18種磺胺類抗生素和甲氧節(jié)胺喀口定的測定高效

液相色譜-三重四極桿質(zhì)譜法（征求意見稿）》編制說明

1項(xiàng)目背景

1.1任務(wù)來源

2014年5月，原環(huán)境保護(hù)部辦公廳發(fā)布了《關(guān)于征集2015年度國家環(huán)境保護(hù)標(biāo)準(zhǔn)計(jì)

劃項(xiàng)目承擔(dān)單位的通知》（環(huán)辦函（2014）647號(hào)），下達(dá)了《水質(zhì)抗生素的測定高效

液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法》標(biāo)準(zhǔn)制訂項(xiàng)目，項(xiàng)目統(tǒng)一編號(hào)為2015-34。國家環(huán)境分析測試中心

和湖北省生態(tài)環(huán)境監(jiān)測中心站共同承擔(dān)了該標(biāo)準(zhǔn)的編制工作。

1.2工作過程

1.2.1成立編制組、開展調(diào)查研究

2015年1月，本標(biāo)準(zhǔn)承擔(dān)單位成立了“水質(zhì)抗生素的測定高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法”

標(biāo)準(zhǔn)編制小組。2015年I月?8月，本標(biāo)準(zhǔn)編制組查閱和研究了國內(nèi)外關(guān)于抗生素現(xiàn)有的

標(biāo)準(zhǔn)方法、文獻(xiàn)資料和國內(nèi)外關(guān)于水體中抗生素排放標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等，明確了此項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)

制定對(duì)滿足當(dāng)前環(huán)境管理工作具有重要的意義。2015年5月，本標(biāo)準(zhǔn)編制組提出了研究方

案，并開始編寫開題報(bào)告。

1.2.2標(biāo)準(zhǔn)開題論證會(huì)

2015年9月28日，在原環(huán)境保護(hù)部科技標(biāo)準(zhǔn)司組織下召開了標(biāo)準(zhǔn)開題論證會(huì)，論證

委員聽取了標(biāo)準(zhǔn)主編單位所作的標(biāo)準(zhǔn)開題論證報(bào)告和標(biāo)準(zhǔn)草案的內(nèi)容介紹，經(jīng)質(zhì)詢、訶論，

形成以下論證意見：

（1）標(biāo)準(zhǔn)主編單位提供的材料齊全，內(nèi)容較為詳實(shí)完整；

（2）標(biāo)準(zhǔn)主編單位對(duì)國內(nèi)外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及文獻(xiàn)進(jìn)行了充分調(diào)研；

（3）標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容及編制標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)路線基本可?行。

同時(shí).，論證委員會(huì)提出的具體修改意見和建議如下：

（1）目標(biāo)化合物確定為磺胺類抗生素，分析方法確定為液相色譜/三重四極桿質(zhì)譜法；

（2）補(bǔ)充近年來我國磺胺類抗生素的產(chǎn)量、主要品種、理化性質(zhì)及環(huán)境中污染現(xiàn)狀，

目標(biāo)化合物確定的依據(jù)：

（3）進(jìn)一步明確技術(shù)路線的依據(jù)，增加直接進(jìn)樣方式；

（4）通過實(shí)驗(yàn)確定樣品的保存方式和保存時(shí)間；

（5）低濃度選擇典型的地表水，中濃度選擇生活污水，高濃度選擇工業(yè)廢水進(jìn)行方法

驗(yàn)證;

（6）按照《環(huán)境監(jiān)測分析方法標(biāo)準(zhǔn)制修訂技術(shù)導(dǎo)則》（HJ168-2010）⑴和《國家環(huán)

境污染物監(jiān)測方法標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作暫行要求》⑵（環(huán)科函（2009）10號(hào)）的要求開展實(shí)驗(yàn)、

驗(yàn)證和標(biāo)準(zhǔn)草案的編制工，乍。

1.2.3方法研究及標(biāo)準(zhǔn)征求意見稿編制

2015年10月?2019年5月，編制組通過大量文獻(xiàn)調(diào)研和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)，建立了液相色譜

串聯(lián)質(zhì)譜法測定水中磺胺類抗生素和甲氧芾氨嗑喔的方法。2018年3月完成實(shí)驗(yàn)室內(nèi)方法

驗(yàn)證，2018年4月完成6家實(shí)驗(yàn)室方法驗(yàn)證，2019年12月向生態(tài)環(huán)境部環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)研究所

和生態(tài)環(huán)境監(jiān)測司提交了《水質(zhì)抗生素的測定高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法》標(biāo)準(zhǔn)征求意見

稿和編制說明。

1.2.4海水方法驗(yàn)證

2020年12月?2021年12月，補(bǔ)充完成“高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測定水中磺胺類抗

生素和甲氧羊氨喀噓的方法”對(duì)海水和養(yǎng)殖海水的適用性驗(yàn)證，包括實(shí)驗(yàn)室內(nèi)方法研究以

及實(shí)驗(yàn)室間方法比對(duì)和驗(yàn)證。2021年12月，向生態(tài)環(huán)境部環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)研究所和生態(tài)環(huán)境監(jiān)

測司提交《水質(zhì)抗生素的測定高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法》標(biāo)注征求怠見稿和編制說明的

修改稿。

1.2.5標(biāo)準(zhǔn)征求意見稿專家技術(shù)咨詢會(huì)

2022年1月10日,在生態(tài)環(huán)境部環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)研究所的建議下組織召開了關(guān)于本標(biāo)準(zhǔn)的

“生態(tài)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)征求意見稿專家技術(shù)咨詢會(huì)”。專?家組聽取了標(biāo)準(zhǔn)主編單位所作的標(biāo)準(zhǔn)征

求意見稿和編制說明內(nèi)容介紹，經(jīng)質(zhì)詢、討論，形成以下意見：（1）完善目標(biāo)化合物的選

擇依據(jù)；（2）進(jìn)一步完善水中懸浮物對(duì)目標(biāo)化合物測定的影響以及基質(zhì)效應(yīng)的影響：（3）

建議刪掉在線富集相關(guān)內(nèi)容，進(jìn)一步確認(rèn)直接進(jìn)樣的適用性：（4）按照《環(huán)境監(jiān)測分析方

法標(biāo)準(zhǔn)制訂技術(shù)導(dǎo)則》（HJ168-2020）⑶的要求開展方法驗(yàn)證。編制組依據(jù)專家意見，對(duì)

文本和編制說明進(jìn)行補(bǔ)充修改。

1.2.6專家集中審查會(huì)

2023年3月16?17日，生態(tài)環(huán)境部生態(tài)環(huán)境監(jiān)測司組織召開了標(biāo)準(zhǔn)專家集中審查會(huì)。

專家組對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的修改建議如下：（1）條件試驗(yàn)中，不應(yīng)涉及品牌和廠家，需要交代材料

類型或類別：（2）補(bǔ)充完善標(biāo)準(zhǔn)溶液保存時(shí)間的確定依據(jù)、編制組依據(jù)專家意見，對(duì)文本

和編制說明進(jìn)行補(bǔ)充修改并按時(shí)間要求提交。

1.2.7二次專家集中審查會(huì)

2023年4月25?26日，生態(tài)環(huán)境部生態(tài)環(huán)境監(jiān)測司再次組織召開了標(biāo)準(zhǔn)專家集中審

查會(huì)。專家組對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的修改建議如下：（1）完善不同進(jìn)樣方式適用情況和干擾的說明；

（2）對(duì)液液萃取、樣品俁存等條件實(shí)驗(yàn)和結(jié)論進(jìn)一步補(bǔ)充完善。編制組依據(jù)專家意見，對(duì)

文本和編制說明進(jìn)行補(bǔ)充修改并按時(shí)間和管理流程要求提交。

1.2.8標(biāo)準(zhǔn)征求意見稿技術(shù)審查會(huì)

2

2023年7月17?18日，生態(tài)環(huán)境部生態(tài)環(huán)境監(jiān)測司組織召開了標(biāo)準(zhǔn)征求意見稿技術(shù)

審查會(huì)。專家組聽取了標(biāo)準(zhǔn)征求意見稿和編制說明的內(nèi)容介紹，經(jīng)質(zhì)詢、討論，形成以下

審查意見：

（1）標(biāo)準(zhǔn)主編單位提供的材料齊全，內(nèi)容完整：

（2）標(biāo)準(zhǔn)主編單位對(duì)國內(nèi)外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及文獻(xiàn)進(jìn)行了充分調(diào)研；

（3）標(biāo)準(zhǔn)定位準(zhǔn)確，技術(shù)路線合理可行，方法驗(yàn)證內(nèi)容完善。

專家組通過本標(biāo)準(zhǔn)征求意見稿的技術(shù)審查。并提出以下修改完善建議：

（I）標(biāo)牲名稱修改為《水質(zhì)18種磺胺類抗生素和甲氧芾氨喀呢的測定高效液相色

譜-三重四極桿質(zhì)譜法》：

（2）核實(shí)海水直接進(jìn)樣的適用性，完善關(guān)于目標(biāo)化合物的選擇依據(jù)、內(nèi)標(biāo)的使用說明

利余氯的干擾情況；

（3）按照《環(huán)境監(jiān)測分析方法標(biāo)準(zhǔn)制訂技術(shù)導(dǎo)則》（HJ168-2020）和《環(huán)境保護(hù)標(biāo)

準(zhǔn)編制出版技術(shù)指南》（HJ565-2010）⑷對(duì)標(biāo)準(zhǔn)文本和編制說明進(jìn)行編輯性修改。

2標(biāo)準(zhǔn)制訂的必要性分析

2.1水環(huán)境中磺胺類化合物和甲氧葦氨喀咤的環(huán)境危害

2.1.1磺胺類化合物和甲氧芾氨嗑咤的基本理化性質(zhì)

磺胺類化合物：指具有對(duì)基基苯磺酰胺結(jié)構(gòu)（圖1）的一類化合物的總稱，是一類用

于預(yù)防和治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)治療抗生素，被廣泛應(yīng)用于人體疾病治療、水產(chǎn)品和

畜類疾病預(yù)防和治療過程?；前奉惢衔锟蛇_(dá)數(shù)千種，其中有?定治療效果且用途較廣泛

的約20余種目7】。根據(jù)時(shí)間演變和藥效特點(diǎn)，磺胺類藥物的發(fā)展經(jīng)歷了五個(gè)階段：1935

年?1938年，藥效不高，毒性很大；1938年?1942年，毒性較大，療效較高，典型代表

磺胺喀呢；1942年?1955年，藥效高，毒性小，但藥效持續(xù)時(shí)間短，典型代表磺胺異惡喋；

1955年?1962年，藥效高，毒性低，藥效時(shí)間較長，典型代表橫胺二甲氧喘咤和橫按間甲

氧啥咤：1962年?至今，超長效藥物，也稱為周效橫胺。需要強(qiáng)調(diào)的是，隨著抗菌增效劑

甲氧羊氨嗑噬（TMP）與磺胺類藥物聯(lián)用，磺胺類的使用效率得到提高。本標(biāo)準(zhǔn)涉及的磺

胺類化合物見表1,不同目標(biāo)物的R取代基不同，其理化性質(zhì)見表2o甲氧節(jié)氨啥癥（詳

見圖1、表1和表2）：化學(xué)名為2.4-二氨基-5-（3,4.5-三甲氧基節(jié)基）啥呢，是一種白色

或類白色的結(jié)晶性粉末，無臭味苦，其主要作用是磺胺類藥物的增效劑，適用于呼吸道感

染、老年性慢性支氣管炎、菌痢、泌尿系統(tǒng)感染、腸炎、傷寒、瘧疾等癥。

圖1磺胺類化合物對(duì)氨基苯磺酰胺結(jié)構(gòu)（左）和甲氧外氨口密喔（右）

3

表1磺胺類化合物和甲氧芾氨喀喔的中英文名稱'CAS編號(hào)和分子式

編號(hào)化合物英文名稱CASNo分子式分子量取代基(R)

1磺胺型酰Sulfacetamide144-80-9GH10N2O3S214.2CMO

2磺胺嗑陡Sulfadiazine68-35-9C10H10N4O2S250.3CMN2

3磺胺噬嚏Sulfathiazole72-14-0GCN302s2255.3C3H2NS

4磺胺口比咤Sulfapyridine144-83-2CuHuNQS249.2C5H5N

5磺胺甲基喀呢Sulfamerazine127-79-7C11H12N4O2S2643C5H5N2

6甲氧節(jié)胺喳噬Trimethoprim738-70-5C14H18N4O3290.3\

7橫胺間甲氧喀喔Sulfamonomethoxine1220-83-3CuHmNQf280.3C5H5N2O

8磺胺甲二喋Sulfamelhizole144-82-1C9H10N4O2S2270.3C3H3cs

9磺胺二甲喀嚏Sulfamethazine57-68-1G2HW402s278.3C,H，N2

10磺胺甲氧噠嗪Sulfamcthoxypyridazinc80-35-3C11H12N4O3S280.3C5H5N2O

11磺胺氯噠嗪Sulfachloropyridazine80-32-0C10H9CIN4O2S284.7C4H岫Cl

12磺膠甲嗯嗖Sulfamethoxazole723-46-6CuHuNQS253.3C4H4NO

13磺胺對(duì)甲氧唆呢Sulfameter651-06-9C11H12N4O3S280.3C5H5N2O

14磺胺多辛Sulfadoxine2447-57-6Ci汨uN404s310.3C6H7N2O2

15磺胺二甲異嗖Sulfisoxazole127-69-5CHHUN?O?S267.3CsH,NO

16磺胺苯酰Sulfahenzamide127-71-9C13H12N2O3S276.3GHC(減-NH)

17磺胺苯毗哩Sulfaphcnazolc526-08-9CLSHUNOS314.4C9HN2

18磺胺地索辛Sulfadimcihoxinc122-11-2CCHNNIOJS310.3CHN2O2

19磺胺噪嗯咻Sulfaquinoxalinc59-40-5C1M2NQS300.3CsHsN：

表2磺胺類化合物和甲氧節(jié)氨嘴。定的理化性質(zhì)和用途

水溶性

編號(hào)化合物沸點(diǎn)/C熔點(diǎn)/C儲(chǔ)存條件rc酸度系數(shù)用途

/mg-L-1

I磺胺醋酰<10\182?184室溫1.76用于治療眼部感染

2磺股唯咤67.13312.6±32.02532?82.21廣譜抗菌藥，人藥，獸藥

3磺胺哩理5(X)479.5±47.0202.52-87.2抗菌藥

4磺胺毗呢<10473.5+51.0191?193室溫8.48醫(yī)藥中間體

5磺胺甲基喘啜202519.1±52.()234?2382?82.29用作醫(yī)藥中間體

6甲氧葦胺喀咤<10432.41199?2032?86.6抗菌增效藥，獸藥，人藥

7磺胺間甲氧嗜咤10513203?2062?85.94廣譜抗菌藥

8磺胺甲二嗖5291762102r85.45抗菌劑

9磺胺二甲唯鴕502941762-87.4獸藥

10磺胺甲氧噠嗪579.55M.9±6().0180-1832?86.7人藥，獸藥

11磺胺氯噠嗪50559.7±60.0186?1872?86.1獸藥

12磺胺甲嗯嗖<10482166-169室溫5.60+0.50廣譜抗菌藥

13磺胺對(duì)甲氧喀咤470539.4±56.0214?2162、87.02獸藥

14磺胺多辛20000298190794室溫6.16+0.50超長效類磺胺藥物

15磺胺二甲異喋<1000482.2+55.0192?1972?85抗菌藥

16璜胺苯酰300\180-1842?84.57抗菌藥

17磺胺苯叱晚\541.9±56.0179?1832-85.71抗菌藥

18磺胺地索辛46.3265.52002-85.94廣譜抗菌藥，獸藥

19磺胺哇嗯咻\551.1±60.0247?248冷凍3.75獸藥

4

2.1.2磺胺類化合物和甲氧茶氨嘴咤的使用情況及環(huán)境危害

由于全球科技和經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，為滿足人體健康生活的需求，藥物的產(chǎn)量和使月量

不斷增加，造成了環(huán)境中藥物污染問題日漸凸顯。多數(shù)藥物的半衰期雖然較短，但是因其

使用頻繁而持續(xù)進(jìn)入環(huán)境，使得這些物展出現(xiàn)了“假持續(xù)”現(xiàn)象，進(jìn)而呈現(xiàn)出環(huán)境持久性、

生物累積性、長距離可遷移性等類似于持久性有機(jī)污染物的特點(diǎn)。藥物及其代謝產(chǎn)物對(duì)人

體健康和生態(tài)環(huán)境系統(tǒng)構(gòu)成了長期的潛在風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)藥物對(duì)人體健康和生態(tài)環(huán)境影響的概

率及嚴(yán)重程度，其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估排名為：抗生素＞性激素,心血管藥物〉抗腫瘤藥物陽川。

磺胺類化合物首次合成于1908年，是廣泛存在的染料生產(chǎn)中間體，1935年德國化學(xué)

家G.Domagk報(bào)道了其對(duì)小白鼠溶血性鏈球菌感染的治療作用。至今人工合成的磺胺類衍

生物己達(dá)到千余種?；前奉愃幬锏奶攸c(diǎn)是效價(jià)高、抗菌譜廣、毒性小，在大型畜禽養(yǎng)殖場

常被用作飼料添加劑，用于預(yù)防和治療動(dòng)物疾病并促進(jìn)動(dòng)物生長。臨床上常用的磺胺類藥

物不到20余種。與其他抗生素相似，磺胺類藥物的不合理使用會(huì)導(dǎo)致其在生物體內(nèi)蓄積，

對(duì)生態(tài)環(huán)境造成潛在危害，且磺胺類藥物存在嚴(yán)重的副作用和潛在致癌性回目前我國

常用的獸用磺胺類藥物包括磺胺氯哦嗪、磺胺哇嗯咻、猷磺胺曝哇、磺胺瞇、磺胺甲氧噠

嗪、磺胺氯噠嗪、磺胺對(duì)甲氧嗜唬、磺胺對(duì)甲氧唯咤和磺胺間甲氧喀噬，人用磺胺類藥物

主要是磺胺醋酰，人/獸公用磺胺類藥物包括磺胺甲嗯喋和磺胺啼咤。為增強(qiáng)藥效，甲氧苫

現(xiàn)嗑晚常按比例與磺胺類藥物配合使用，如適用于治療兒童中耳炎和細(xì)菌性瘧疾的復(fù)方磺

胺甲嗯喋片，其主要藥物成分就是甲氧羊翅唯噓和磺胺日嗯陛［57。

磺胺類藥物的危害主要包括：（1）藥源性致死，碳胺類藥物可能引起過敏反應(yīng)或過敏

性休克：（2）損傷泌尿系統(tǒng)，長期或大劑量使用抗生素藥物還會(huì)造成腎臟損傷：（3）抑

制造血系統(tǒng)，長期攝入含磺胺類藥物的食品，會(huì)引起白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、貧血、血

小板減少、溶血性貧血、再生障礙性貧血等；（4）造成細(xì)菌耐藥性的出現(xiàn)，抗生素藥物

（如磷胺類藥物）的廣泛使用會(huì)產(chǎn)生耐藥困株，這些耐藥菌會(huì)在不同地域、同種或異種問

直接傳遞，導(dǎo)致未曾使用過該藥物的個(gè)體產(chǎn)生藥物抗性。

由于抗生素藥物的過度使用或不合理處置，可能會(huì)打破微生態(tài)平衡并對(duì)物質(zhì)循環(huán)造成

不良影響。因此，需要對(duì)該類藥物在環(huán)境中的殘留進(jìn)行監(jiān)測和監(jiān)管。

2.1.3磺胺類化合物和甲氧外氨嘴咤的主要來源

磺胺類藥物于1932年由德國化學(xué)家JosefKlarer和FritzMietzsch首次合成。上世紀(jì)40

年代我國上海信誼制藥廠開始生產(chǎn)磺胺類藥物，主要產(chǎn)品為磺胺嘎嘎（消治龍）。目前，

我國磺胺類藥物主要產(chǎn)品為磺胺喀咤、磺胺甲嗯陛和磺胺多辛（周效磺胺），約占磺胺類

藥物總產(chǎn)量的95%,生產(chǎn)廠商主要有重慶西南合成制藥有限公司、東北制藥總廠、北京第

二制藥廠和浙江巨化集團(tuán)公司制藥廠等。磺胺類藥物的產(chǎn)量由上世紀(jì)80年代的5000噸，

逐漸增加到2003年的2萬噸。我國是磺胺類藥物重要的生產(chǎn)國和出口國，如磺胺喀咤的

50%用于出口，其他藥品包括周效磺胺和磺胺二甲喀喘等長效磺胺類藥物的出口比例也不

容小覷。為提高藥物使用效能，磺胺類藥物和甲氧節(jié)氨喻噬作為人藥和獸藥同時(shí)使用【s'。

如圖2所示，抗生素藥物進(jìn)入環(huán)境的途徑主要包括醫(yī)藥行業(yè)廢水、醫(yī)療廢水和畜牧養(yǎng)殖廢

水，其中養(yǎng)殖海水由于擴(kuò)散作用可能對(duì)附近海域或河流造成污染。未經(jīng)使用或隨意丟棄的

5

藥物會(huì)在土壤或垃圾填埋時(shí)經(jīng)滲漏而導(dǎo)致地卜水污染。結(jié)合文獻(xiàn)調(diào)研，目前的污水處理技

術(shù)還不能實(shí)現(xiàn)藥物的完全去除，污水處理廠出水中的殘留藥物有可能以景觀水或農(nóng)田灌溉

水等方式重新進(jìn)入水環(huán)境中：活性污泥中的藥物也可能滲漏至地下水中。雖然，磺胺類藥

物和甲氧不氨畸嚏的半衰期較短，但是由于它們被持續(xù)排放進(jìn)入環(huán)境中，且缺少有效的去

除手段，使得這些物質(zhì)具有“偽持久性有機(jī)污染物”的特點(diǎn)，對(duì)人類和生態(tài)環(huán)境有潛在的

風(fēng)險(xiǎn)［9-11.14.15］。

圖2抗生素藥物水體循環(huán)圖

2.1.4磺胺類抗生素和甲氧葦氨嚏唆的污染水平

2007年?2011年，對(duì)上海地區(qū)水體中污染物殘留調(diào)研發(fā)現(xiàn)，常用的5大類16種抗生

索中磺胺類藥物檢出率最高，磺胺甲嗯哇、磺胺嗑咤和磺胺甲嗒嚏濃度范圍為ND?241

ng/Llww。張鳴珊等［網(wǎng)對(duì)海南省的地表水樣品進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)坡柳水閘磺胺氯達(dá)嗪、磺胺

甲基異嗯哇、橫胺間甲氧喀喔、橫胺異甲基異嗯理、橫胺苯毗哇、磺胺曖嗯咻分別為10.2

ng/L、51.0ng/Ls50.0ng，L、10.0ng/L、14.0ng/L和58.0ng/L；中和橋磺胺甲基異嗯嗤、

磺胺間甲氧啼咤、磺胺噬嗯咻分別為31.0ng/L、40.2ng/L和14.0ng/L。朱婷婷等〔⑵人在深

圳西麗水庫中檢出了磺胺甲嗯喋和磺胺二甲喀呢，均值為2.5ng/L?9.7ng/L。蘇仲毅等1⑼

人分析了海水中9種磺胺類藥物，其中磺胺喀鴕、磺胺二甲基喀噬、磺胺間甲氧喀噬和磺

胺甲噂喋等5種物質(zhì)檢出，濃度均小于10ng/L.

表3匯總了近年來我國學(xué)者對(duì)部分城市飲用水、地表水、地下水和養(yǎng)殖廢水等多種環(huán)

境水體中磺胺類藥物的賦存情況。地表水中磺胺類藥物的檢出頻次較低，主要包括磺胺喀

咤、磺胺毗咤、磺胺甲嗯喋、磺胺甲基喀咤、磺胺二甲喀咤等，檢出濃度水平為ND~

5370ng/Lo養(yǎng)殖場的檢出濃度范圍較廣，從ND?>1000ng/L不等，主要與養(yǎng)殖場圈養(yǎng)的

物種需求以及養(yǎng)殖場投放抗生素藥物的周期有關(guān)。徐維海網(wǎng)等檢測「污水處理廠進(jìn)出水中

的磺胺類藥物，其中磺胺二甲基嗜優(yōu)的濃度為69ng/L?346ng/L。常紅⑻測定了北京6家

6

污水處理廠的出水和進(jìn)水，測得磺胺二甲基唏咤的濃度為60ng/L?1500ng/L。加拿大污水

處理廠的進(jìn)出水中檢測到了磺胺甲嗯喋(363ng/L)和磺胺二甲基喀咤(243ng/L)。美國

NewMexico的污水處理廠中檢測到了磺胺甲嗯%進(jìn)水濃度為1000ng/L,出水濃度為310

ng/L“5l。

表3磺胺類化合物在我國水體中的賦存情況匯總表

序號(hào)區(qū)域磺胺類化合物含量情況來源文獻(xiàn)

磺胺間甲氧啼臟、磺胺甲嗯唾、磺胺氯噠嗪、磺胺喀蜿的最大含量分

1海南某飲用水源水[16]

別為79.7、42.5、14.1、41.5ng4>

2上海某飲用水源水13種磺胺類含量：10.5?238.5ng/L117)

貴州省草海喀斯特高

14種磺胺類含量:ND-172ng/L

3原濕地水(20]

磺胺喑嚏(ND?2.5ng/L>、磺胺毗咤(ND?1.5ng/L)、磺胺甲嗯

4遼河沈陽段表層水哩(ND-16.4ng/L).磺胺甲基啥碇(ND?9.6ng/L)、磺胺喳嗯H3]

咻(ND?2.5ng/L)、磺胺二甲基喀度(ND?4.8ng/L)

磺胺甲嗯哇、磺胺嘴咤、橫胺毗蛇、磺胺異惡畔、磺胺：甲喀咤、橫

5長春市伊通河121]

胺嘎理的含量：11?161ng/L

磺胺醋醋、磺胺喀噬、磺胺曝嗖、磺胺毗咤、磺胺二甲喘?癥、磺胺對(duì)

環(huán)渤海區(qū)域小凌河、

甲氧喀咤、磺胺間甲氧喀咤、磺胺氯噠嗪、磺胺甲基異嗯陛、磺胺甲

6深河、黃河、大遼河122]

嗥二嗖、磺胺甲基喀咤、磺胺二甲氧嗪、磺胺甲氧噠嗪、磺胺鄰二甲

下游

氧嗡胰、璜胺：甲異嗯唾的含量：ND?8.87ng/L

三亞市寧遠(yuǎn)河、三亞

磺胺甲嗯嗖(夏季：ND?89.47ng/L,冬季：1.06?91.70ng/L)、磺

7河、藤橋河、大茅水[23]

胺嘎喋(夏季:?冬季:?

和燒旅水ND20.09ng/L,0.97132.51ng/L)

磺胺氯噠嗪(ND?4.35ng/L)、磺胺喘【癥(ND?2.96ng/L)、磺胺

間二甲氧喀咤(ND?0.51ng/L)、磺胺甲基喀喔(ND?0.55

8沱江干流ng/L).磺胺二甲啥咤(ND?4.16ng/L)、磺胺甲嗨嗖(ND?26.821241

ng/L)、磺胺毗咤(ND?2.03ng/L)、磺胺嗥噪(ND?0.75

ng/L)、甲氧葦胺嚅咤(ND?8.27ng/L)

磺胺甲二吐(0.05?12.4ng/L)、磺胺喘口定(0.09?68.6ng/L)、磺

胺哇哇(1.55-612ng/L)、磺胺甲唔咤(0.08-15.3ng/L)、碘胺類

9哈爾濱市地下水磺胺苯毗噗(0.19?2.61ng/L)、磺胺對(duì)甲氧喀呢(0.29?4.35125]

ng/L)、磺胺哦嚏(0.34?0.43ng/L)、磺胺甲異嗯哩(1.24-6.95

ng/L)、磺胺間甲氧喘咤(0.13-1.94ng/L)

石家莊汪洋溝地區(qū)地

磺胺類總量范圍：?

10表水、地下水10.25370ng/L(26]

廣東韓江、榕江、練

磺胺啼唳、璜胺唾哩、磺胺甲二哩、磺胺甲陛、磺胺異嘎、磺胺二甲

11江、黃江、龍江、螺I27J

河、黃岡河喀如磺胺地索辛的含量范圍：0.30?2.223ng/L

南昌市艾溪湖、瑤

磺胺啼喔、璜胺毗呢、磺胺甲嗯哩、磺胺理陛、磺胺二甲喑咤的含量

12湖、青山湖、象湖和128J

東西湖范圍：ND?32.0ng/L

微胺啼噬、璜胺二甲啥咤、磺胺甲哇、磺胺間甲氧嗜呢、磺胺毗噓、

13渭河西安段磺胺喳喔啾、磺胺氯噠嗪、甲氧葦氨喀咤的含量范圍：ND?114.46(29]

ng/L

桂林會(huì)仙巖溶濕地養(yǎng)

最大值分別為:磺胺嚅咤4824晤(、磺胺甲氧噠嗪1281.50pg/L.

14殖場水、溝渠水、濕

磺胺甲口副坐、磺胺二甲喙碇陽/130]

地水和地下水51.14pg/L20.06L

磺胺喑嚏(原水：ND-1.3卜ig/L,沼液：ND?5.23卜ig/L)、磺胺二

甲嗡皖(原水：0.28?674vg/L,沼液：11.6?214/g/L)、磺胺間甲

15規(guī)模化養(yǎng)豬場廢水I31J

氧啥呢(原水：ND?15900ng/L,沼液：ND?282pg/L)、磺胺甲

嘯嚶(原水：ND,沼液：ND?0.13」g/L)

磺胺酷酰、磺胺毗咤、磺胺喀咤、璜胺甲嗯哇、磺胺甲二喋、苯甲酰

南京浦口蝦塘養(yǎng)殖水

16磺胺、磺胺間甲氧嗓咤、磺胺甲氧噠嗪、磺胺嗥哩、磺胺間一甲氧嗑I32J

7

序號(hào)區(qū)域磺胺類化合物含量情況來源文獻(xiàn)

啜、磺胺鄰：甲氧唏喔、磺胺對(duì)甲氧啼咬含量：ND-1.749ng/L

磺胺醋酰、磺胺叱怵、磺胺喀鴕、磺胺甲噂吐、磺胺甲二喋、苯甲酰

江蘇高淳和金壇的蟹磺胺、磺胺間甲氧喘喘、璜胺甲氧噠嗪、磺胺喋嗯咻、磺胺茉毗慳、

17(33J

塘養(yǎng)殖水磺胺噪哩、磺胺間二甲氧嘴哩、磺胺鄰二甲氧喘噬、磺胺對(duì)甲氧喳咤

的含量范圍：ND?6.48ng/L

18河北制革污水磺胺喘睨、磺胺甲基喀:呢、磺胺甲嗯冷含量：59.1-706.7ng/L134]

19海河流域磺胺喀咤、磺胺甲嗯嚏、磺胺氯噠嗪最大含量：24-385ng/L135]

讖胺喘口定、甲氧芳咤、磺胺二甲喙口定、磺胺甲嗯哩、磺胺喳噂?琳、磺

20黃海（山東海陽）136]

胺間甲氧啼唳的含量范圍：ND?10.69ng/L

磺胺類藥物在養(yǎng)殖場應(yīng)用主要有以下幾個(gè)特點(diǎn)637-現(xiàn)：（1）為避免耐藥性產(chǎn)生，用藥

周期不超過II天；（2）避免和青霉素、四環(huán)素等酸性藥物共同使用；（3）為增加療效，

和磺胺增效劑（如甲氧不級(jí)喀噓）共同使用；（4）常用藥品包括磺胺喀呢、磺胺哇口悲咻、

磺胺對(duì)甲氧喘咤、磺胺醋酰鈉、磺胺喀咤銀等。阮悅斐等人檢測了天津近郊地區(qū)淡水養(yǎng)

殖水體中II種磺胺類藥物，僅有磺胺甲基異惡哇被檢出（1.9Rg/L?14.3Rg/L）,但是沉

積物中檢出了磺胺甲基異惡喋、磺胺二甲基異惡噗、磺胺甲二喋、磺胺甲氧噠嗪和磺胺二

甲氧唯唯。在對(duì)北京市4家醫(yī)院廢水的檢測中發(fā)現(xiàn)，碘胺甲嗯嗤、磺胺口密噓.磺胺睡嗤和

磺胺毗嚏，甲氧羊氨口密咤檢出率最高，濃度為266ng/L?31（）（）ng/L14%

綜上所述，磺胺類藥物在地表水、地下水、海水、醫(yī)院廢水和污水處理廠中均有不同

程度的檢出，檢出濃度一般不大于200ng/L,受到當(dāng)前儀器靈敏度的限制，樣品在進(jìn)行儀

器分析前需要經(jīng)過富集和凈化處理。同時(shí)，工業(yè)廢水、養(yǎng)殖場廢水和醫(yī)院廢水中也可檢出

高于1000ng/L的磺胺類藥物，雖能達(dá)到儀器測定下限，但由于這些水樣基體復(fù)雜、干擾

較強(qiáng)，建議在儀器分析前去除樣品中的干擾物。

2.2相關(guān)生態(tài)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)和生態(tài)環(huán)境管理工作的需要

2015年，我國頒布了《水污染防治行動(dòng)計(jì)劃》（水十條），針對(duì)于抗生素藥物濫用現(xiàn)

象，尤其是水產(chǎn)品養(yǎng)殖中抗生素濫用的情況，明確提出要“加強(qiáng)養(yǎng)殖投入品管理，依法規(guī)

范限制使用抗生素等化學(xué)藥品，開展專項(xiàng)整治。到2015年，海水養(yǎng)殖面積控制在220萬公

頃左右（農(nóng)業(yè)部負(fù)責(zé)）。嚴(yán)格控制環(huán)境激素類化學(xué)品污染。2017年底前完成環(huán)境激素類化

學(xué)品生產(chǎn)使用情況調(diào)查，監(jiān)控評(píng)估水源地、農(nóng)產(chǎn)品種植區(qū)及水產(chǎn)品集中養(yǎng)殖區(qū)風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)施

環(huán)境激素類化學(xué)品淘汰、限制、替代等措施（環(huán)境保護(hù)部牽頭，工業(yè)和信息化部、農(nóng)業(yè)部

等參與）”。為落實(shí)該工作要求，抗生素配套標(biāo)準(zhǔn)方法的研制開始啟動(dòng)。

近十年來，我國生態(tài)環(huán)境質(zhì)量持續(xù)改善，人民群眾看得見、摸得到的環(huán)境問題已逐步

解決，但新污染物環(huán)境隱患逐漸凸顯，抗生索是新污染物中關(guān)注度最高的一類。《生態(tài)環(huán)

境監(jiān)測規(guī)劃綱要（2020-2035年）》（環(huán)監(jiān)測（2019）86號(hào)）明確指出要開展抗生素等新

污染物手工監(jiān)測o《國務(wù)院辦公廳關(guān)于印發(fā)新污染物治理行動(dòng)方案的通知》（國辦發(fā)

（2022）15號(hào)）要求加強(qiáng)抗生素等新污染物技術(shù)研究，開展生態(tài)環(huán)境危害機(jī)理研究。2022

年12月29日生態(tài)環(huán)境部、工業(yè)和信息化部、農(nóng)業(yè)農(nóng)村部、商務(wù)部、海關(guān)總署、國家市場

監(jiān)督管理總局令第28號(hào)公布《重點(diǎn)管控新污染物清單（2023年版）》，抗生素位列其中.

建立抗生素分析方法標(biāo)準(zhǔn)是支撐新污染物環(huán)境管理的技術(shù)基礎(chǔ)。

8

本世紀(jì)初，我國學(xué)者對(duì)抗生素就開始了相關(guān)研究加內(nèi)-441。2014年，華東理工大學(xué)、同

濟(jì)大學(xué)和清華大學(xué)的學(xué)者合作在《科學(xué)通報(bào)》發(fā)表了一篇關(guān)于我國地表水中藥物和個(gè)人護(hù)

理品（PPCPs）研究進(jìn)展的文章，匯總了近年來我國地表水中抗生素藥物的監(jiān)測和檢出情

況。文章指出，我國地表水中有68種PPCPs被檢出，報(bào)道最多的10種抗生素依次為：磺

胺甲嗯喋、磺胺甲喀呢、磺胺喀啜、諾氟沙星、氧氟沙星、紅霉素、環(huán)丙沙星、羅紅霉素、

四環(huán)素、土霉素等。其中前三位均為磺胺類藥物，相較于其他抗生素，磺胺類抗生素在我

國主要水體中檢測頻次最多，檢出頻率最高，其殘留特性較為突出，這充分說明了建立磺

胺類抗生素藥物監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)的必要性和緊迫性⑼。

目前我國尚無針對(duì)水質(zhì)抗生素的限值要求，但食品中磺胺類藥物的殘留量已有明確規(guī)

定：國際食品法典委員會(huì)（CAC）規(guī)定食品和飼料中磺胺類藥物的總量不得超過0.1mg/kgo

美國、加拿大、歐盟規(guī)定動(dòng)物源食品中磺胺類藥物的總殘留量也不得超出0.1mg/kgm38］。

口本規(guī)定該限值為0.02mg/kgo我國從2002年開始將畜產(chǎn)品中磺胺類藥物的殘留情況列為

監(jiān)測重點(diǎn)。在2002年12月發(fā)布的《動(dòng)物性食品中獸藥最高殘留限量》規(guī)定食物中磺胺類

總量不得超過0.1mg/kg,牛奶中磺胺二甲嗑咤含量不得超過0.025mg/kg,肉類中磺胺類

含量不得超過0.10mg/kgBW。

3國內(nèi)外相關(guān)分析方法研究

3.1主要國家、地區(qū)及國際組織相關(guān)分析方法研究

EPAMethod1694:PharmaceuticalsandPersonalCareProductsinWater,Soil,Sediment,

andBiosolidsbyHPLC/MS/MS（EPA1694,2007）e2007年，美國EPA推出了使用

HPLC/MS/MS分析檢測水、土壤、沉積物和生物組織等基體中藥物及個(gè)人護(hù)理品的測定方

法.該方法目標(biāo)物包括抗生素（包括磺胺類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、喳諾酮類、青零素

類）、鎮(zhèn)痛劑、抗酸劑（雷尼替丁）等74種藥物。根據(jù)萃取時(shí)樣品的酸堿性、儀器分析時(shí)

ESI源的正負(fù)性，以及流動(dòng)相中添加的揮發(fā)性酸或鹽的種類，74種藥物被分解為四組，其

中抗生素藥物包含14種四環(huán)素?、6種大環(huán)內(nèi)酯、9種磺胺和10種唯諾酮。EPA1694對(duì)磺胺

類藥物的前處理方式為酸性條件下固相萃取，簡單概述為：將1L的樣品過濾去除水中的

顆粒物，加入稀鹽酸調(diào)pH為2,加入回收率指示物（心C穩(wěn)定同位素標(biāo)記物），經(jīng)填料為

聚苯乙烯基二乙烯苯（SDVB）的固相萃取小柱（SPE）萃取凈化，使用少量的甲爵淋洗得

到部分目標(biāo)物。水浴條件下氮吹富集濃縮，加入內(nèi)標(biāo)指示物13c3-阿特拉津，并使用體積比

1:1的甲鴨/水混合溶液定容至1ml。HPLC/MS/MS的儀器分析條件概述為：體積分?jǐn)?shù)（）.3%

甲酸和0.1%甲酸鉉的水溶液和乙脂/甲醉（V/V=l/1）的有機(jī)溶液為流動(dòng)相，掃描模式為

ESI+模式。若樣品中含有余氯，在采樣時(shí)需加入50mg抗壞血酸。

2010年，針對(duì)于水體、生物體和固體提取液中藥物和個(gè)人護(hù)理品、類固醇、激素等化

合物的保存過程中發(fā)現(xiàn)的問題，補(bǔ)充發(fā)布/文件：Stabilityofpharmaceuticals,personalcare

products,steroids,andhormonesinaqueoussamples,POTWeffluents,andbiosolids（EPA,

2010）36］。文件對(duì)于四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類、噬諾酮類等污染物的保存和穩(wěn)定性

展開了詳細(xì)的描述，在樣品采集以及保存過程中可以參考借鑒。研究內(nèi)容簡述如下：

9

樣品采集及保存：由表3可知，對(duì)于樣品采集來說，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素較難保存，三

種采樣瓶的回收率均低于60%o

表4樣品在不同采樣瓶中保存7天各類污染物未降解比例（舟）

采樣瓶種類

污染物種類單體個(gè)數(shù)

硅烷化玻璃瓶透明玻璃瓶高密度聚乙烯瓶

四環(huán)素類1457.192.985.7

6-酰胺和其他771.471.457.1

大環(huán)內(nèi)酯類650.028.657.1

磺胺類910088.9100

哇諾的類1010050.050.0

余氯：在有余氯的情況下，抗生素藥物可能會(huì)發(fā)生降解空白樣品加標(biāo)實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)

含有余氯時(shí)，4-酰胺類和甲氧羊氨嗑咤等藥物受到影響，在48h內(nèi)可能發(fā)生降解。對(duì)于余

氯的去除有兩種常用的方法：添加抗壞血酸或硫代硫酸鈉。EPA對(duì)比了抗壞血酸和硫代硫

酸鈉的作用，結(jié)果證明抗壞血酸去除余氯效果較好。

3.2國內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及分析方法研究

3.2.1《海洋監(jiān)測技術(shù)規(guī)程第1部分：海水》（HY/T147.1-2013）

2013年4月原國家海洋局發(fā)布了標(biāo)準(zhǔn)《海洋監(jiān)測技術(shù)規(guī)程第1部分：海水》（HY/T

147.1-2013）Ri,包含了“磺胺類抗生素的測定一一高效液相色譜/串聯(lián)質(zhì)譜法”。該標(biāo)準(zhǔn)

規(guī)定了海水、河口水以及入海排污口污水樣品中磺胺醋酰、磺胺喀咤、磺胺毗咤、磺胺甲

基異喋、磺胺睡陛、磺胺甲基喘咤、磺胺甲曝喋、磺胺二甲嚅咤、磺胺對(duì)甲氧喘喔、磺胺

間甲氧喀噓、磺胺哇嗯啾、磺胺甲氧噠嗪、磺胺氯噠嗪、磺胺間二甲氟喀唾和磺胺多辛15

種磺胺類抗生素的測定方法。當(dāng)取樣量為1L,進(jìn)樣量103時(shí)，方法檢出限5.0ng/L?10.0

ng/L,加標(biāo)回收率58%?95%,重復(fù)性相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為V10%,再現(xiàn)性相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為＜

15%o相較于EPA1694,該標(biāo)準(zhǔn)采用的不是親水親脂性的反相固相萃取，而是強(qiáng)陽離子

（MCX）交換固相萃取柱；樣品富集前將顆粒物過濾去除，調(diào)整樣品pH值為4后進(jìn)行樣

品富集。相較于反相富集柱，