藥物的體內(nèi)過程能夠描述藥物在體內(nèi)的過程；能夠解讀藥品說明書中的概念：吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄、首關(guān)消除、血藥濃度、半衰期、生物利用度等。學(xué)習(xí)目標(biāo)藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程注射給藥的體內(nèi)過程吸收注射部位分布靶器官轉(zhuǎn)化肝臟排泄腎臟1.肌肉注射2.皮下注射3.靜脈注射4.皮內(nèi)注射注射給藥的體內(nèi)過程

吸收：藥物從給藥部位進(jìn)入血液的過程。分布：藥物隨血液循環(huán)到達(dá)靶器官的過程。轉(zhuǎn)化：藥物經(jīng)過肝臟時(shí)被分解的過程。排泄：藥物經(jīng)過腎臟隨尿液排出的過程。注射給藥的體內(nèi)過程不同注射途徑藥物的體內(nèi)過程是否一樣？吸收注射部位分布靶器官轉(zhuǎn)化肝臟排泄腎臟口服藥物的體內(nèi)過程討論：口服藥物的體內(nèi)過程口服藥物的體內(nèi)過程3.藥物進(jìn)入體循環(huán)分布到某些組織發(fā)揮作用4.藥物進(jìn)入腎臟時(shí)被排泄1.藥物主要在小腸吸收進(jìn)入血液2.

藥物經(jīng)過肝臟時(shí)被分解，出肝臟進(jìn)入體循環(huán)口服藥物的體內(nèi)過程吸收小腸轉(zhuǎn)化分布靶器官排泄轉(zhuǎn)化肝臟肝臟思考：口服藥物一定會(huì)吸收嗎？口服藥物的體內(nèi)過程首過效應(yīng)（首關(guān)消除）內(nèi)服藥物在胃腸道吸收后，在通過胃腸黏膜及肝臟時(shí)極易代謝滅活，使進(jìn)入血液循環(huán)的藥量減少，藥效降低，稱為首過效應(yīng)。有明顯首過效應(yīng)的藥物：硝酸甘油、利多卡因、氯丙嗪等?？诜幬锏捏w內(nèi)過程首過效應(yīng)藥物在體內(nèi)的過程舌下給藥、直腸給藥有首過效應(yīng)嗎？藥物的體內(nèi)過程吸收注射部位分布靶器官轉(zhuǎn)化肝臟排泄腎臟吸收小腸轉(zhuǎn)化分布靶器官排泄轉(zhuǎn)化肝臟肝臟腎臟思考：比較注射給藥和口服給藥的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程吸收小腸分布靶器官轉(zhuǎn)化肝臟排泄腎臟思考：同一種藥物為什么注射給藥比口服藥物起效更快？學(xué)習(xí)單元3藥物在體內(nèi)的過程藥物排泄的主要器官是A、腎臟B、膽管C、汗腺D、乳腺E、胃腸道藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化是指A、藥物的活化B、藥物的滅活C、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化D、藥物的消除E、藥物的吸收藥物的首過消除可能發(fā)生于A、舌下給藥后B、吸入給藥后C、口服給藥后D、靜脈注射后E、皮下給藥后藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥代學(xué)）藥理作用作用機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)吸收分布轉(zhuǎn)化排泄藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程頭孢拉定膠囊【藥代動(dòng)力學(xué)】本品口服后吸收迅速，空腹口服0.5g，11～18mg/L的血藥峰濃度(Cmax)于給藥后1小時(shí)到達(dá)，血消除半衰期(t1/2β)為1小時(shí)。本品在組織體液中分布良好。肝組織中的濃度與血清濃度相等。在心肌、子宮、肺、前列腺和骨組織中皆可獲有效濃度。腦組織中藥物濃度僅為同期血藥濃度的5%～10%，腦脊液中濃度更低。本品可透過血-胎盤屏障進(jìn)入胎兒血循環(huán)，少量經(jīng)乳汁排出。血清蛋白結(jié)合率為6%～10%?？诜?.5g后6小時(shí)累積排出給藥量的90%以上。少量本品可自膽汁排泄，后者的濃度可為血清濃度的4倍。本品在體內(nèi)很少代謝，能為血液透析和腹膜透析清除。丙磺舒可減少本品經(jīng)腎排泄。主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)1.生物利用度又稱生物有效度。指藥物被機(jī)體吸收利用的程度。評(píng)價(jià)藥物吸收程度。受藥物顆粒、晶型、填充劑、賦形劑及生產(chǎn)工藝影響。在生產(chǎn)工藝上應(yīng)設(shè)法提高生物利用度。主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)2.血藥濃度可反映藥效的強(qiáng)弱，也是衡量作用部位藥物濃度的指標(biāo)。主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)3.血漿半衰期（

t1/2

）血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。根據(jù)t1/2確定給藥間隔時(shí)間，預(yù)測(cè)連續(xù)給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間（4-5個(gè)t1/2

）。反映藥物在體內(nèi)消除的快慢。主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)￥23.00￥4.50￥20.00￥5.72主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)口服本品500mg的血藥峰濃度（Cmax）約為13.44mg/L，達(dá)峰時(shí)間（tmax）約0.56小時(shí)，血消除半衰期（t1/2β）為0.57小時(shí)。本品主要自腎排泄，8小時(shí)內(nèi)給藥量的約77％以原形自尿中排出。口服后血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為2～4小時(shí)。半衰期為3～4小時(shí)?？诜篌w內(nèi)分布良好，可通過胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)。24小時(shí)內(nèi)約20%給藥量經(jīng)尿排出。原研藥與仿制藥

原研藥￥13000/盒

（瑞士諾華）原研藥一般為進(jìn)口藥品，經(jīng)歷了完整的臨床試驗(yàn)，研發(fā)一般要?dú)v時(shí)10-15年，有17-20年的專利保護(hù)期。仿制藥￥620/盒仿制藥一般為國產(chǎn)藥品，與原研藥具有相同活性成分、給藥途徑、劑型、劑量、適應(yīng)癥等。仿制藥的研發(fā)過程只需要1-2年，一般沒有經(jīng)歷完整的臨床試驗(yàn)。原研藥與仿制藥我國2001~2018年95%以上為仿制藥。2016年國辦發(fā)布了《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)》的文件，開展生物等效性試驗(yàn)，證明與原研藥在藥物吸收程度和速度等方面一致，即有效性和安全性上沒有差異，在臨床上可以替代使用。原料藥時(shí)代用于生產(chǎn)各類制劑的原料藥物1990-2012仿制藥時(shí)代仿制原研藥生產(chǎn)出來的藥2001-2018創(chuàng)新藥時(shí)代在中國境內(nèi)外未上市的藥品2019年至今原研藥與仿制藥國內(nèi)首個(gè)中美獲批上市的抗腫瘤藥糾正基因表達(dá)的抗腫瘤藥療效顯著的抗瘧藥我國第一個(gè)小分子靶向抗腫瘤藥宇航員都可以用的抗暈藥國內(nèi)自研的頭孢類藥物新藥研發(fā)過程國之重器——我國自主研發(fā)的創(chuàng)新藥國內(nèi)首個(gè)中美獲批上市的抗腫瘤藥糾正基因表達(dá)的抗腫瘤藥療效顯著的抗瘧藥我國第一個(gè)小分子靶向抗腫瘤藥宇航員都可以用的抗暈藥國內(nèi)自研的頭孢類藥物新藥研發(fā)過程國之重器——我國自主研發(fā)的創(chuàng)新藥國內(nèi)首個(gè)中美獲批上市的抗腫瘤藥糾正基因表達(dá)的抗腫瘤藥療效顯著的抗瘧藥我國第一個(gè)小