1藥物雜質(zhì)分類和限量檢查方法

藥物雜質(zhì)檢查藥物雜質(zhì)分類和限量檢查2018年華海藥業(yè)纈沙坦藥物雜質(zhì)事件2018年7月5日，歐盟藥品管理局發(fā)布公告，稱中國一藥業(yè)公司生產(chǎn)的纈沙坦原料藥被檢測(cè)出含有一種N-亞硝基二甲胺(NDMA)的致癌物雜質(zhì)，并要求召回采用該原料藥生產(chǎn)的纈沙坦制劑。事件發(fā)生后，引起社會(huì)廣泛關(guān)注，華海藥業(yè)已經(jīng)發(fā)布召回公告。華海藥業(yè)股價(jià)連續(xù)跌停，市值遭受重創(chuàng)。2導(dǎo)學(xué)問題：3什么是藥物中的雜質(zhì)?雜質(zhì)來源于哪里？雜質(zhì)是如何分類？雜質(zhì)限量如何計(jì)算？什么是雜質(zhì)的限量檢查？藥物中的雜質(zhì)（Forin、Impurities）4藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對(duì)人體健康有害的物質(zhì)。

簡而言之：任何影響藥品純度的物質(zhì)。藥物中雜質(zhì)的來源5未反應(yīng)的原料、反應(yīng)中間體及副產(chǎn)物試劑、溶劑、催化劑類生產(chǎn)中所用金屬器皿、裝置以及其他不耐酸、堿的金屬工具所帶來的雜質(zhì)1.生產(chǎn)過程中引入初始原料中間體1中間體2目標(biāo)藥物催化劑、溶劑其他輔料貯藏過程中產(chǎn)生6如氧化、潮解、水解、分解、晶形轉(zhuǎn)變、聚合和發(fā)霉等。藥物中雜質(zhì)的來源例如：麻醉乙醚見光或久置空氣中能形成有毒的過氧化物和醛。雜質(zhì)的分類7按來源分類一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)工藝雜質(zhì)、降解雜質(zhì)、反應(yīng)物和試劑中混入的雜質(zhì)按毒性分類毒性雜質(zhì)和信號(hào)雜質(zhì)按理化性質(zhì)分類有機(jī)雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)、殘留溶劑自然界分布廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易入的雜質(zhì)，它們含量的高低與生產(chǎn)工藝水平密切相關(guān)。所以也常稱為信號(hào)雜質(zhì)。是指在特定的藥物生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)，也稱有關(guān)物質(zhì)。這類雜質(zhì)隨藥物不同則不同。雜質(zhì)限量8指藥物中允許雜質(zhì)存在的最大量，通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm）來表示。雜質(zhì)含量≤雜質(zhì)限量＜雜質(zhì)含量藥品合格藥品不合格判定方法：藥物的雜質(zhì)檢查方法9對(duì)照法屬于限量檢查法（LimitTest）；

特點(diǎn)：需要對(duì)照品；

不需知道雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量。比較法屬于含量測(cè)定法：測(cè)定雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量，如吸收度、pH值等。特點(diǎn)：不需對(duì)照品；準(zhǔn)確測(cè)定雜質(zhì)的量。

10靈敏度法定義：指在供試品溶液中加入試劑，在一定反應(yīng)條件下，不得有正反應(yīng)出現(xiàn)（陽性反應(yīng)）。特點(diǎn)：不需對(duì)照品；不需要測(cè)定確定含量。重量法定義：指供試品在一定條件下減失的質(zhì)量，或經(jīng)過一定方法處理后質(zhì)量變化值。如干燥失重、熾灼殘?jiān)?。特點(diǎn)：不需對(duì)照品；需準(zhǔn)確測(cè)定數(shù)值。雜質(zhì)限量檢查方法11雜質(zhì)限量的計(jì)算

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例：檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml（每1ml相當(dāng)于1

g的As）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽限量為0.0001％，應(yīng)取供試品的量為（）。A.0.20gB.2.0gC．0.020gD.1.0gE.0.10g答案：B雜質(zhì)限量計(jì)算解：已知：c＝1

g/ml＝1×10

6g/mlV＝2mlL＝0.0001%

13例：檢查維生素C中的重金屬時(shí)，若取樣量為1.0g，要求含重金屬不得過百萬分之十，問應(yīng)吸取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每1ml相當(dāng)于0.01mg的Pb）多少ml？A.0.1mlB.0.2mlC．1.0mlD.2.0ml答案：C

雜質(zhì)限量計(jì)算小結(jié)主要學(xué)習(xí)了雜質(zhì)的概念、雜質(zhì)的來源、分類及其特點(diǎn)；雜質(zhì)檢查的平行性原則；雜質(zhì)限量的計(jì)算方法；

其中雜質(zhì)限量計(jì)算要注意單位的換算。14思考題1.對(duì)乙酰氨基酚中氯化物檢查取對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛，解熱鎮(zhèn)痛藥)2.0g，加水100m1，加熱溶解后冷卻，濾過，取濾液25m1，依法檢查氯化物(中國藥典，附錄ⅤⅢA)，所發(fā)生的渾濁與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml(每1ml