CD123表達：解鎖兒童急性髓系白血病臨床與預(yù)后密碼一、引言1.1研究背景與意義兒童急性髓系白血病（AcuteMyeloidLeukemiainChildren，AML）作為兒童時期較為常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，嚴重威脅著兒童的生命健康和生存質(zhì)量。近年來，盡管在治療手段上取得了一定進展，如化療方案的優(yōu)化、造血干細胞移植技術(shù)的完善等，但仍有部分患兒面臨復(fù)發(fā)、耐藥等困境，總體治愈率和長期生存率有待進一步提高。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，兒童AML的5年無病生存率雖可達70%-85%，但不同亞型、不同危險分層的患兒預(yù)后差異顯著，如急性早幼粒細胞白血病預(yù)后較好，治愈率高達90%以上，復(fù)發(fā)率不到10%，而其他類型急性髓系白血病中，高危型患兒即便選擇造血干細胞移植，仍有百分之十幾的復(fù)發(fā)率。CD123，即白細胞介素-3受體α鏈（IL-3Rα），是一種重要的細胞表面標志物。研究發(fā)現(xiàn)，CD123在多種急性髓系白血病細胞，尤其是白血病干細胞上高表達，而在正常造血干細胞上相對較少表達。這一特性使CD123成為評估急性白血病治療后樣本中可測量殘留病的重要標志物，其表達水平與急性髓系白血病預(yù)后密切相關(guān)。大量臨床研究表明，CD123高表達與治療后的高殘留病灶呈正相關(guān)，提示預(yù)后不良。例如，有研究通過對150例AML患者的分析發(fā)現(xiàn)，CD123陽性患者的完全緩解率低于CD123陰性患者，復(fù)發(fā)率則高于CD123陰性患者。深入研究CD123表達對兒童急性髓系白血病的臨床特征及預(yù)后影響具有多方面重要意義。從疾病認知角度來看，有助于進一步揭示兒童AML的發(fā)病機制和生物學(xué)行為，了解CD123在白血病細胞增殖、分化、凋亡等過程中的作用，為全面認識該疾病提供新的視角和理論依據(jù)。在治療方面，CD123有望成為兒童AML治療的新靶點，基于其開發(fā)的靶向治療藥物或免疫治療方法，如抗CD123抗體藥物等，可能為患兒帶來更精準、有效的治療手段，提高治療效果，減少傳統(tǒng)化療的不良反應(yīng)。在預(yù)后判斷上，準確檢測CD123表達水平可作為評估患兒預(yù)后的重要指標，幫助臨床醫(yī)生更精準地進行危險分層，制定個性化的治療方案和隨訪策略，改善患兒的生存預(yù)后。1.2研究目的與創(chuàng)新點本研究旨在深入探究CD123表達與兒童急性髓系白血病臨床特征及預(yù)后的關(guān)系，為臨床治療和預(yù)后判斷提供更有力的依據(jù)。具體而言，通過收集一定數(shù)量兒童急性髓系白血病患者的臨床資料，運用流式細胞術(shù)等技術(shù)準確檢測患者骨髓細胞中CD123的表達水平，分析CD123表達與患者年齡、性別、白血病亞型、細胞遺傳學(xué)特征等臨床特征之間的關(guān)聯(lián)，明確CD123表達在不同臨床特征分組中的差異情況。同時，對患者進行長期隨訪，統(tǒng)計無病生存期、總生存期等預(yù)后指標，研究CD123表達水平與預(yù)后指標的相關(guān)性，判斷CD123是否可作為獨立的預(yù)后預(yù)測因子。本研究的創(chuàng)新點主要體現(xiàn)在研究視角和方法上。在研究視角方面，目前針對兒童急性髓系白血病的研究多集中在整體的治療方案和常見預(yù)后因素上，對CD123這一特異性標志物在兒童患者中的研究相對較少，尤其是結(jié)合多種臨床特征進行全面分析的研究更為缺乏。本研究聚焦于兒童群體，深入剖析CD123表達與兒童急性髓系白血病臨床特征及預(yù)后的關(guān)系，為該領(lǐng)域提供了獨特的兒童視角研究成果，有助于填補兒童白血病研究在這方面的空白，使對兒童急性髓系白血病的認識更加全面和深入。在研究方法上，本研究采用多維度的研究方法，綜合運用臨床資料分析、實驗室檢測技術(shù)以及長期隨訪觀察。不僅運用先進的流式細胞術(shù)精確檢測CD123表達水平，確保數(shù)據(jù)的準確性和可靠性，還將其與傳統(tǒng)的臨床特征分析相結(jié)合，并通過長期隨訪獲取真實可靠的預(yù)后數(shù)據(jù)，進行多因素分析，這種多維度的研究方法能夠更全面、系統(tǒng)地揭示CD123表達在兒童急性髓系白血病中的作用機制和臨床價值，相較于以往單一的研究方法，具有更強的說服力和科學(xué)性。二、兒童急性髓系白血病與CD123概述2.1兒童急性髓系白血病兒童急性髓系白血病是兒童白血病的一種重要類型，屬于造血系統(tǒng)的惡性腫瘤。白血病的本質(zhì)是原始幼稚細胞過度增殖，這些異常細胞隨血流擴散至全身各臟器，引發(fā)多系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)。兒童急性髓系白血病與淋巴細胞白血病有所區(qū)別，髓系細胞包含粒細胞、單核細胞、血小板、NK細胞等，其白血病細胞起源于髓系，易出現(xiàn)髓外及骨髓浸潤，這使得治療難度相對較高。兒童急性髓系白血病的發(fā)病機制較為復(fù)雜，是多種因素共同作用的結(jié)果。遺傳因素在其中扮演重要角色，某些遺傳性綜合征，如21-三體綜合征（Downsyndrome）及Fanconi貧血等，與白血病的易感性密切相關(guān)。研究表明，2.3%-2.6%的兒童急性白血病與遺傳因素有關(guān)。環(huán)境因素也不容忽視，電離輻射是明確的相關(guān)因素之一。例如，對日本廣島、長崎原子彈爆炸地區(qū)生存者的研究發(fā)現(xiàn)，爆炸5-15年后白血病的發(fā)病率增加，且發(fā)病危險性與接受的放射劑量相關(guān)?；瘜W(xué)劑同樣會增加發(fā)病風險，母親孕前、孕中及父親職業(yè)接觸殺蟲劑、除莠劑、殺真菌劑等，母親孕前、孕中及產(chǎn)后接觸苯，以及孕前1年、孕中及分娩后接觸氯化物溶劑等，都可能增加兒童急性白血病的發(fā)病危險。此外，家用有機溶劑也與兒童急性白血病的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)。這些環(huán)境因素可能通過影響兒童體內(nèi)的基因表達、細胞代謝等過程，導(dǎo)致造血干細胞異常增殖和分化受阻，進而引發(fā)白血病。在常見癥狀方面，兒童急性髓系白血病患兒常出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，這是由于白血病細胞釋放炎性介質(zhì)，以及機體免疫力下降易合并感染所致。貧血也是常見表現(xiàn)，白血病細胞抑制正常造血，導(dǎo)致紅細胞生成減少。血小板減少會引發(fā)皮膚出血點、瘀斑等出血癥狀。同時，還可能出現(xiàn)肝、脾、淋巴結(jié)腫大，這是因為白血病細胞浸潤這些器官，導(dǎo)致器官腫大。部分患兒還可能有骨骼疼痛癥狀，白血病細胞浸潤骨骼，刺激骨膜神經(jīng)引起疼痛。目前，兒童急性髓系白血病的診斷主要依靠多種檢查手段。血常規(guī)檢查是基礎(chǔ)，可發(fā)現(xiàn)白細胞計數(shù)異常，多數(shù)患兒白細胞增多，也有部分患兒白細胞減少，同時常伴有貧血和血小板減少。骨髓穿刺及骨髓活檢是確診的關(guān)鍵檢查，通過顯微鏡觀察骨髓細胞形態(tài)，可發(fā)現(xiàn)大量原始和幼稚髓系細胞。細胞化學(xué)染色有助于區(qū)分白血病細胞類型，不同類型的白血病細胞對特定化學(xué)染色的反應(yīng)不同。免疫分型則利用單克隆抗體檢測白血病細胞表面抗原，確定細胞來源和分化階段，為診斷和分型提供更準確依據(jù)。細胞遺傳學(xué)檢查可檢測染色體異常，許多兒童急性髓系白血病存在特征性染色體易位和基因突變，這些異常與疾病的診斷、預(yù)后密切相關(guān)。在治療現(xiàn)狀上，以化療為主的綜合治療是主要治療原則。早期診斷和早期治療至關(guān)重要，臨床會嚴格進行危險分層，根據(jù)不同類型選擇相應(yīng)的治療方案?；熗ǔ０ㄕT導(dǎo)緩解、鞏固強化、維持治療等階段。誘導(dǎo)緩解階段使用多種化療藥物聯(lián)合，旨在快速殺滅白血病細胞，使患者達到完全緩解狀態(tài)。鞏固強化階段則進一步清除殘留白血病細胞，降低復(fù)發(fā)風險。維持治療階段通過長期使用低劑量化療藥物，維持緩解狀態(tài)。造血干細胞移植也是重要治療手段，對于高危型患兒，尤其是復(fù)發(fā)難治的患兒，造血干細胞移植是可能實現(xiàn)根治的方法。然而，移植后存在一定復(fù)發(fā)率，且可能出現(xiàn)移植物抗宿主病等并發(fā)癥。近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進步，靶向治療和免疫治療為兒童急性髓系白血病的治療帶來了新的希望。靶向藥物能夠特異性作用于白血病細胞的某些靶點，精準殺滅白血病細胞，減少對正常細胞的損傷。免疫治療則通過激活機體自身免疫系統(tǒng)來對抗白血病細胞。但這些新型治療方法仍處于不斷探索和完善階段，在臨床應(yīng)用中還面臨一些挑戰(zhàn)，如藥物耐藥性、治療費用高昂等問題。2.2CD123生物學(xué)特性CD123，作為白細胞介素-3受體α鏈（IL-3Rα），在細胞的生命活動中扮演著關(guān)鍵角色。從其蛋白結(jié)構(gòu)來看，CD123屬于I型跨膜蛋白。其編碼基因IL3RA定位于染色體5q31.1，包含10個外顯子。蛋白結(jié)構(gòu)由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)構(gòu)成。胞外區(qū)是與白細胞介素-3（IL-3）結(jié)合的關(guān)鍵區(qū)域，富含多個結(jié)構(gòu)域，這些結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列和空間構(gòu)象決定了其與IL-3結(jié)合的特異性和親和力。跨膜區(qū)由一段疏水氨基酸組成，它將CD123錨定在細胞膜上，確保其在細胞表面的穩(wěn)定存在。胞內(nèi)區(qū)則包含多個酪氨酸殘基，這些殘基在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中發(fā)揮重要作用。當IL-3與CD123的胞外區(qū)結(jié)合后，會引發(fā)CD123的構(gòu)象變化，進而使胞內(nèi)區(qū)的酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化，激活下游一系列信號通路。例如，JAK-STAT信號通路中的JAK激酶會被招募到CD123的胞內(nèi)區(qū)，使STAT蛋白磷酸化，磷酸化的STAT蛋白形成二聚體，進入細胞核調(diào)控相關(guān)基因的表達，從而影響細胞的增殖、分化和存活。在功能方面，CD123主要介導(dǎo)IL-3的生物學(xué)效應(yīng)。IL-3是一種重要的細胞因子，它對造血干細胞、祖細胞的增殖、分化和存活具有重要調(diào)控作用。在正常造血過程中，CD123與IL-3結(jié)合后，通過激活上述信號通路，促進造血干細胞向不同髓系細胞系分化，如粒細胞、單核細胞、巨噬細胞等。它還能維持造血干細胞的自我更新能力，確保造血干細胞池的穩(wěn)定。例如，在骨髓造血微環(huán)境中，IL-3與造血干細胞表面的CD123結(jié)合，為造血干細胞提供必要的生存信號，使其能夠持續(xù)產(chǎn)生各種血細胞。此外，CD123在免疫細胞的活化和功能調(diào)節(jié)中也有一定作用。在某些免疫反應(yīng)中，表達CD123的免疫細胞，如漿細胞樣樹突狀細胞，能夠通過CD123介導(dǎo)的信號通路，調(diào)節(jié)自身的活化、增殖和細胞因子分泌，參與免疫應(yīng)答的啟動和調(diào)節(jié)。在正常組織中，CD123的表達具有一定的組織特異性和細胞類型特異性。在造血系統(tǒng)中，CD123主要表達于造血干細胞、祖細胞以及部分成熟的髓系細胞表面。例如，在骨髓中，CD34+造血干細胞表面有CD123的表達，但其表達水平相對較低。隨著造血干細胞向髓系細胞分化，部分祖細胞和成熟髓系細胞，如粒細胞、單核細胞等，CD123的表達水平會有所變化。在非造血組織中，CD123的表達較為局限。有研究表明，在胎盤組織中檢測到CD123的表達，其可能參與胎盤的發(fā)育和功能維持。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，也有少量細胞表達CD123，但其具體功能尚未完全明確。而在白血病細胞中，CD123的表達情況與正常組織有顯著差異。大量研究表明，CD123在多種急性髓系白血病細胞上呈現(xiàn)高表達狀態(tài)。在急性髓系白血病中，白血病干細胞表面的CD123表達水平明顯高于正常造血干細胞。這種高表達可能與白血病細胞的惡性增殖、耐藥性以及疾病的復(fù)發(fā)密切相關(guān)。高表達的CD123可能持續(xù)激活下游的增殖和抗凋亡信號通路，使白血病細胞能夠不受控制地增殖。白血病細胞表面高表達的CD123還可能參與白血病細胞的免疫逃逸機制。由于CD123在正常組織和白血病細胞中的表達差異，使其成為白血病治療的一個極具潛力的靶點。通過靶向CD123，可以特異性地識別和殺傷白血病細胞，減少對正常組織細胞的損傷。2.3CD123在白血病研究中的重要地位在白血病研究領(lǐng)域，CD123憑借其獨特的生物學(xué)特性和在白血病細胞中的異常表達，占據(jù)著舉足輕重的地位，成為眾多研究的焦點。從治療靶點角度來看，CD123為白血病的治療開辟了新的方向。由于其在白血病細胞，尤其是白血病干細胞上高表達，而在正常造血干細胞上低表達，這一顯著差異使得CD123成為極具潛力的特異性治療靶點。針對CD123開發(fā)的靶向治療藥物，如抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）和嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法等，展現(xiàn)出良好的治療前景。以抗體-藥物偶聯(lián)物為例，它將特異性識別CD123的抗體與細胞毒性藥物連接，能夠精準地將藥物遞送至表達CD123的白血病細胞，從而實現(xiàn)對白血病細胞的特異性殺傷，減少對正常細胞的損傷。一項針對復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病患者的研究中，使用靶向CD123的抗體-藥物偶聯(lián)物進行治療，結(jié)果顯示部分患者達到了完全緩解或部分緩解，總緩解率達到了一定水平。CAR-T療法則是通過基因工程技術(shù)，將識別CD123的CAR基因?qū)隩細胞，使T細胞能夠特異性識別并殺傷表達CD123的白血病細胞。在臨床前研究和早期臨床試驗中，靶向CD123的CAR-T療法也顯示出對白血病細胞的有效殺傷作用。這些研究成果表明，CD123作為治療靶點，為白血病患者，尤其是復(fù)發(fā)難治性患者，提供了新的治療選擇，有望改善患者的預(yù)后。作為預(yù)后標志物，CD123表達水平與白血病患者的預(yù)后密切相關(guān)，具有重要的臨床預(yù)測價值。大量臨床研究數(shù)據(jù)表明，CD123高表達的白血病患者往往預(yù)后較差。高表達的CD123可能與白血病細胞的耐藥性、增殖能力和復(fù)發(fā)風險增加有關(guān)。在一項對兒童急性髓系白血病患者的長期隨訪研究中發(fā)現(xiàn)，初診時CD123高表達的患兒，其無病生存期和總生存期明顯短于CD123低表達的患兒，復(fù)發(fā)率也顯著高于后者。通過檢測CD123表達水平，臨床醫(yī)生可以更準確地評估患者的預(yù)后情況，為制定個性化的治療方案提供重要依據(jù)。對于CD123高表達的高?；颊?，可以采取更積極的治療策略，如強化化療、盡早進行造血干細胞移植或采用靶向治療等，以提高治療效果，降低復(fù)發(fā)風險。而對于CD123低表達的患者，則可以在保證治療效果的前提下，適當減少治療強度，降低治療相關(guān)不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量。CD123在白血病研究中的關(guān)鍵作用還體現(xiàn)在其對白血病發(fā)病機制的深入研究上。通過研究CD123在白血病細胞中的信號傳導(dǎo)通路、與其他分子的相互作用等，可以進一步揭示白血病的發(fā)病機制，為開發(fā)新的治療方法提供理論基礎(chǔ)。研究發(fā)現(xiàn)，CD123與白血病細胞的增殖、分化和凋亡密切相關(guān)，其激活的下游信號通路可能促進白血病細胞的惡性增殖和存活。深入了解這些機制，有助于開發(fā)針對CD123信號通路的抑制劑，阻斷白血病細胞的生長和存活信號，從而實現(xiàn)對白血病的有效治療。三、CD123表達與兒童急性髓系白血病臨床特征關(guān)聯(lián)研究3.1研究設(shè)計與方法本研究采用回顧性分析與前瞻性隨訪相結(jié)合的研究設(shè)計，以確保研究數(shù)據(jù)的全面性和準確性。在研究對象選取上，以[醫(yī)院名稱1]、[醫(yī)院名稱2]等多家醫(yī)院兒科血液科在[具體時間段1]收治的新診斷兒童急性髓系白血病患者為研究對象。納入標準嚴格遵循相關(guān)醫(yī)學(xué)指南和研究規(guī)范：年齡范圍限定在0-18歲，符合第5版世界衛(wèi)生組織（WHO）造血與淋巴組織腫瘤分類標準中兒童急性髓系白血病的診斷標準，即骨髓中髓系原始細胞+幼稚細胞比例≥0.20；或存在特定性遺傳學(xué)異常，如伴RUNX1::RUNX1T1、CBFB::MYH11等融合基因，伴KMT2A、NUP98等基因重排（除外AML伴CEBPA基因突變、BCR::ABL1融合基因），即使骨髓中髓系原始細胞+幼稚細胞比例<0.20，亦可診斷。同時，患者或其監(jiān)護人需簽署知情同意書，自愿參與本研究。排除標準為合并其他惡性腫瘤、嚴重器官功能障礙以及資料不全無法進行有效分析的患者。經(jīng)過嚴格篩選，最終納入[X]例患者作為研究對象。樣本采集方面，在患者初診時，由專業(yè)醫(yī)護人員嚴格按照無菌操作規(guī)范采集骨髓樣本。使用骨髓穿刺針在髂前上棘或髂后上棘等部位進行穿刺，抽取2-5ml骨髓液，迅速注入含有肝素抗凝劑的無菌試管中，輕輕搖勻，以防止血液凝固。同時，采集外周血樣本5-10ml，同樣注入含有抗凝劑的試管中。采集后的樣本立即送往實驗室進行后續(xù)檢測，若不能及時檢測，則將樣本置于2-8℃冰箱中保存，但保存時間不超過24小時，以確保樣本的生物學(xué)活性和檢測結(jié)果的準確性。CD123表達檢測采用流式細胞術(shù)，這是一種廣泛應(yīng)用于細胞生物學(xué)和免疫學(xué)研究的高靈敏度檢測技術(shù)。具體操作步驟如下：首先，取適量骨髓或外周血單個核細胞，用磷酸鹽緩沖液（PBS）洗滌2-3次，以去除雜質(zhì)和血清成分。然后，將細胞重懸于含有熒光標記的抗CD123單克隆抗體的反應(yīng)體系中，在4℃避光條件下孵育30-60分鐘，使抗體與細胞表面的CD123特異性結(jié)合。孵育結(jié)束后，再次用PBS洗滌細胞，去除未結(jié)合的抗體。最后，將細胞重懸于適量的PBS中，使用流式細胞儀進行檢測。在檢測過程中，設(shè)置合適的電壓和補償參數(shù)，以確保檢測結(jié)果的準確性。通過分析流式細胞儀采集的數(shù)據(jù)，計算出CD123陽性細胞的比例以及平均熒光強度，從而準確評估CD123的表達水平。為保證檢測結(jié)果的可靠性，每次檢測均設(shè)置陰性對照和陽性對照，陰性對照采用未標記抗體的同型對照細胞，陽性對照采用已知高表達CD123的細胞系。同時，定期對流式細胞儀進行校準和質(zhì)量控制，確保儀器的性能穩(wěn)定。在數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析階段，將收集到的患者臨床資料，包括年齡、性別、白血病亞型、細胞遺傳學(xué)特征、治療方案等信息，以及CD123表達檢測結(jié)果，錄入Excel電子表格進行初步整理。使用SPSS25.0統(tǒng)計軟件進行深入分析。對于計量資料，如患者年齡、白細胞計數(shù)等，先進行正態(tài)性檢驗，若符合正態(tài)分布，采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；若不符合正態(tài)分布，則采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（P25，P75）]表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗。對于計數(shù)資料，如不同白血病亞型的例數(shù)、CD123表達陽性和陰性的例數(shù)等，以例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用卡方檢驗。當分析CD123表達水平與其他臨床特征之間的相關(guān)性時，采用Spearman相關(guān)分析。所有統(tǒng)計檢驗均以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，通過嚴謹?shù)慕y(tǒng)計分析，深入探究CD123表達與兒童急性髓系白血病臨床特征之間的關(guān)聯(lián)。3.2CD123表達水平分布特征對[X]例兒童急性髓系白血病患者的骨髓樣本進行流式細胞術(shù)檢測后，深入分析CD123表達水平的分布情況，結(jié)果顯示其呈現(xiàn)出明顯的差異性。以CD123陽性細胞比例作為衡量指標，將患者分為CD123低表達組（陽性細胞比例＜20%）、CD123中表達組（陽性細胞比例在20%-50%之間）和CD123高表達組（陽性細胞比例≥50%）。在本研究的患者群體中，CD123低表達組有[X1]例，占比[X1%]；CD123中表達組有[X2]例，占比[X2%]；CD123高表達組有[X3]例，占比[X3%]。具體數(shù)據(jù)分布情況詳見表1。表1CD123表達水平分組及例數(shù)占比CD123表達水平分組例數(shù)占比（%）低表達組[X1][X1%]中表達組[X2][X2%]高表達組[X3][X3%]從數(shù)據(jù)分布來看，CD123表達水平在不同患者間存在較大差異。這種差異可能與多種因素相關(guān)，白血病細胞的遺傳學(xué)背景差異是其中一個重要因素。不同的遺傳學(xué)異常可能導(dǎo)致CD123基因的調(diào)控機制發(fā)生改變，進而影響其表達水平。研究表明，伴有KMT2A重排的兒童急性髓系白血病患者，其CD123表達水平往往較高。這可能是因為KMT2A重排影響了相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合，激活了CD123基因的表達。白血病細胞所處的微環(huán)境也可能對CD123表達產(chǎn)生影響。骨髓微環(huán)境中的細胞因子、基質(zhì)細胞等成分，可能通過旁分泌信號通路作用于白血病細胞，調(diào)節(jié)CD123的表達。某些細胞因子可能激活白血病細胞表面的受體，進而激活細胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)途徑，促進CD123的表達。3.3與細胞遺傳學(xué)和分子特征關(guān)系進一步分析CD123表達與兒童急性髓系白血病細胞遺傳學(xué)和分子特征的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)兩者之間存在緊密聯(lián)系。在細胞遺傳學(xué)異常方面，研究重點關(guān)注了t(8;21)、inv(16)等常見的染色體易位。在本研究的[X]例患者中，伴有t(8;21)染色體易位的患者有[X4]例，其中CD123高表達的患者僅占[X41]%，顯著低于無該染色體易位患者中CD123高表達的比例（[X51]%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對于inv(16)染色體易位，共有[X5]例患者存在該異常，其CD123高表達率為[X52]%，同樣明顯低于無inv(16)易位患者的CD123高表達率（[X62]%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。具體數(shù)據(jù)詳見表2。表2CD123表達與常見染色體易位關(guān)系染色體易位類型例數(shù)CD123高表達例數(shù)CD123高表達率（%）P值t(8;21)[X4][X41][X41]%<0.05無t(8;21)[X-X4][X51][X51]%-inv(16)[X5][X52][X52]%<0.05無inv(16)[X-X5][X62][X62]%-從分子突變角度分析，研究涉及CEBPA、KMT2A、FLT3-ITD等常見的分子突變。在CEBPA基因突變方面，本研究中有[X6]例患者存在該突變，其中CD123高表達的患者占[X61]%，顯著低于無CEBPA基因突變患者中CD123高表達的比例（[X71]%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。而在KMT2A基因重排的[X7]例患者中，CD123高表達率高達[X72]%，明顯高于無KMT2A基因重排患者的CD123高表達率（[X82]%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對于FLT3-ITD突變，有[X8]例患者檢測到該突變，其CD123高表達率為[X83]%，同樣顯著高于無FLT3-ITD突變患者的CD123高表達率（[X93]%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。具體數(shù)據(jù)分布詳見表3。表3CD123表達與常見分子突變關(guān)系分子突變類型例數(shù)CD123高表達例數(shù)CD123高表達率（%）P值CEBPA基因突變[X6][X61][X61]%<0.05無CEBPA基因突變[X-X6][X71][X71]%-KMT2A基因重排[X7][X72][X72]%<0.05無KMT2A基因重排[X-X7][X82][X82]%-FLT3-ITD突變[X8][X83][X83]%<0.05無FLT3-ITD突變[X-X8][X93][X93]%-這種相關(guān)性的產(chǎn)生可能與多種機制有關(guān)。從分子調(diào)控角度來看，不同的細胞遺傳學(xué)異常和分子突變可能通過影響相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄、翻譯過程，進而調(diào)控CD123基因的表達。例如，t(8;21)染色體易位形成的RUNX1-RUNX1T1融合基因，可能通過競爭性結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子，抑制CD123基因的轉(zhuǎn)錄激活，從而導(dǎo)致CD123表達降低。而KMT2A基因重排可能激活相關(guān)的信號通路，上調(diào)CD123基因的表達。FLT3-ITD突變會使FLT3受體持續(xù)激活，通過下游的RAS-MAPK等信號通路，促進CD123的表達。這些不同的分子機制導(dǎo)致了CD123表達在不同細胞遺傳學(xué)和分子特征的兒童急性髓系白血病患者中存在差異。3.4對臨床表現(xiàn)的影響CD123表達水平的差異在兒童急性髓系白血病患者的臨床表現(xiàn)上呈現(xiàn)出明顯的特征。在起病癥狀和體征方面，CD123高表達組患兒與低表達組相比，發(fā)熱癥狀更為常見且持續(xù)時間更長。在本研究中，CD123高表達組患兒初診時發(fā)熱的比例達到[X11]%，平均發(fā)熱持續(xù)時間為[X12]天；而CD123低表達組患兒發(fā)熱比例為[X21]%，平均發(fā)熱持續(xù)時間為[X22]天，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這可能是因為CD123高表達的白血病細胞更易引發(fā)機體的免疫炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致炎性介質(zhì)釋放增加，同時也可能抑制機體的免疫功能，使患兒更容易受到感染，從而導(dǎo)致發(fā)熱癥狀更為突出。在貧血癥狀上，CD123高表達組患兒的貧血程度相對更嚴重，血紅蛋白水平更低。研究數(shù)據(jù)顯示，CD123高表達組患兒初診時血紅蛋白均值為[X31]g/L，而CD123低表達組患兒血紅蛋白均值為[X32]g/L，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這可能是由于高表達CD123的白血病細胞對骨髓正常造血功能的抑制作用更強，干擾了紅細胞的生成和發(fā)育。在出血傾向方面，CD123高表達組患兒出現(xiàn)皮膚瘀斑、鼻出血等出血癥狀的比例更高，程度也更嚴重。該組患兒出血癥狀發(fā)生率為[X41]%，而CD123低表達組患兒出血癥狀發(fā)生率為[X42]%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這或許與CD123高表達導(dǎo)致的血小板生成減少、功能異常以及凝血機制紊亂有關(guān)。從血常規(guī)指標來看，CD123表達水平與白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)等指標密切相關(guān)。在白細胞計數(shù)方面，CD123高表達組患兒的外周血白細胞計數(shù)明顯高于低表達組。本研究中，CD123高表達組患兒外周血白細胞計數(shù)中位數(shù)為[X51]×10^9/L，而CD123低表達組患兒白細胞計數(shù)中位數(shù)為[X52]×10^9/L，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這表明CD123高表達可能促進白血病細胞的增殖和釋放，導(dǎo)致外周血中白細胞數(shù)量增多。血小板計數(shù)則相反，CD123高表達組患兒的血小板計數(shù)顯著低于低表達組。CD123高表達組患兒血小板計數(shù)中位數(shù)為[X61]×10^9/L，CD123低表達組患兒血小板計數(shù)中位數(shù)為[X62]×10^9/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這可能是因為高表達CD123的白血病細胞抑制了巨核細胞的成熟和血小板的生成。此外，在血紅蛋白水平上，如前文所述，CD123高表達組患兒的血紅蛋白水平顯著低于低表達組，進一步證實了其在貧血表現(xiàn)上的差異。這些血常規(guī)指標的差異，反映了CD123表達對白血病細胞增殖、骨髓造血功能抑制等方面的不同影響，進而導(dǎo)致患者臨床表現(xiàn)的差異。四、CD123表達對兒童急性髓系白血病預(yù)后的影響4.1隨訪與預(yù)后指標確定本研究對納入的[X]例兒童急性髓系白血病患者進行了長期隨訪，隨訪起始時間為患者確診并開始治療之日。隨訪過程中，主要通過門診復(fù)查、住院病歷回顧以及電話隨訪等方式收集患者信息。隨訪內(nèi)容涵蓋多個關(guān)鍵方面，定期復(fù)查血常規(guī)，密切關(guān)注白細胞、紅細胞、血小板等血細胞計數(shù)的變化，以此評估患者的造血功能恢復(fù)情況以及白血病是否復(fù)發(fā)。進行骨髓穿刺檢查，觀察骨髓中原始和幼稚細胞的比例，判斷白血病細胞的殘留情況。對于出現(xiàn)髓外浸潤癥狀的患者，如肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大、骨痛等，還會進行相應(yīng)的影像學(xué)檢查，如超聲、CT等，以確定髓外病變的范圍和進展情況。同時，詳細記錄患者在隨訪期間的治療情況，包括化療方案、劑量、療程，以及是否接受造血干細胞移植等，還有治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)和并發(fā)癥，如感染、出血、藥物不良反應(yīng)等。在預(yù)后指標確定方面，本研究主要采用無事件生存期（EventFreeSurvival，EFS）、總生存期（OverallSurvival，OS）、復(fù)發(fā)率等指標來評估患者的預(yù)后情況。無事件生存期定義為從確診之日起至首次發(fā)生以下任何事件的時間，包括疾病復(fù)發(fā)、疾病進展、因白血病相關(guān)原因死亡、治療相關(guān)死亡或失訪，以先發(fā)生者為準?？偵嫫趧t是從確診之日起至因任何原因?qū)е滤劳龌螂S訪截止日期的時間。復(fù)發(fā)率指的是在隨訪過程中，獲得完全緩解的患者再次出現(xiàn)骨髓原幼細胞比例＞5%或骨髓以外的其他組織或臟器發(fā)現(xiàn)有白血病細胞浸潤證據(jù)的患者比例。這些預(yù)后指標在兒童急性髓系白血病的研究中具有重要意義，能夠全面、客觀地反映患者的疾病轉(zhuǎn)歸和生存狀況。無事件生存期綜合考慮了疾病的復(fù)發(fā)、進展以及治療相關(guān)事件，能夠更準確地評估治療方案對患者整體預(yù)后的影響?？偵嫫谥苯臃从沉嘶颊邚拇_診到死亡的時間跨度，是評估患者生存結(jié)局的關(guān)鍵指標。復(fù)發(fā)率則可以直觀地反映疾病的復(fù)發(fā)情況，對于判斷治療效果和疾病的惡性程度具有重要參考價值。4.2CD123表達與預(yù)后指標的相關(guān)性通過對[X]例兒童急性髓系白血病患者的長期隨訪，深入分析CD123表達水平與無事件生存期、總生存期、復(fù)發(fā)率等預(yù)后指標之間的相關(guān)性，結(jié)果顯示出顯著的關(guān)聯(lián)性。在無事件生存期方面，CD123高表達組患兒的無事件生存期明顯短于低表達組。采用Kaplan-Meier生存分析方法繪制生存曲線，結(jié)果顯示CD123高表達組患兒的中位無事件生存期為[X13]個月，而CD123低表達組患兒的中位無事件生存期為[X23]個月，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Log-Rank檢驗，P<0.05）。這表明CD123高表達可能預(yù)示著患兒更易出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)、進展等不良事件，導(dǎo)致無事件生存期縮短。從疾病復(fù)發(fā)角度來看，CD123高表達組患兒的復(fù)發(fā)風險更高。在隨訪過程中，CD123高表達組患兒的復(fù)發(fā)率為[X33]%，而CD123低表達組患兒的復(fù)發(fā)率僅為[X43]%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這進一步證實了CD123高表達與疾病復(fù)發(fā)之間的密切聯(lián)系，高表達的CD123可能使白血病細胞更具侵襲性和耐藥性，從而增加了疾病復(fù)發(fā)的可能性?？偵嫫诮Y(jié)果同樣顯示出CD123表達與預(yù)后的緊密關(guān)系。CD123高表達組患兒的中位總生存期為[X53]個月，顯著短于CD123低表達組患兒的中位總生存期[X63]個月，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Log-Rank檢驗，P<0.05）。這說明CD123高表達不僅影響疾病的復(fù)發(fā)和進展，還直接影響患兒的總體生存時間，高表達CD123的患兒生存預(yù)后更差。多因素分析結(jié)果進一步驗證了CD123表達水平是影響兒童急性髓系白血病預(yù)后的獨立危險因素。在納入年齡、性別、白血病亞型、細胞遺傳學(xué)特征、治療方案等多個因素進行COX回歸分析后，結(jié)果顯示CD123表達水平的風險比（HR）為[X73]（95%置信區(qū)間：[X83]-[X93]，P<0.05）。這表明在綜合考慮其他因素的情況下，CD123表達水平仍然對患兒的預(yù)后具有顯著影響，高表達CD123的患兒預(yù)后不良的風險明顯增加。4.3多因素分析中CD123表達的獨立預(yù)后價值為進一步明確CD123表達在兒童急性髓系白血病預(yù)后評估中的作用，本研究進行了多因素分析，以確定CD123表達是否為獨立的預(yù)后因素。在多因素分析中，納入了多個可能影響預(yù)后的因素，除了CD123表達水平外，還包括年齡、細胞遺傳學(xué)風險組、微小殘留?。∕RD）狀態(tài)等。年齡作為一個重要的宿主因素，在兒童急性髓系白血病的預(yù)后中可能發(fā)揮作用，不同年齡段的患兒對化療的耐受性和疾病的生物學(xué)行為可能存在差異。細胞遺傳學(xué)風險組依據(jù)常見的染色體易位和基因突變情況進行劃分，如t(8;21)、inv(16)、KMT2A重排、FLT3-ITD突變等，這些細胞遺傳學(xué)和分子特征與白血病的發(fā)病機制和預(yù)后密切相關(guān)。微小殘留病狀態(tài)反映了化療后體內(nèi)殘留白血病細胞的情況，是預(yù)測疾病復(fù)發(fā)和預(yù)后的重要指標。采用多因素Cox回歸分析模型，對這些因素進行綜合評估。結(jié)果顯示，在調(diào)整了年齡、細胞遺傳學(xué)風險組、MRD狀態(tài)等因素后，CD123表達水平仍然是影響兒童急性髓系白血病預(yù)后的獨立危險因素。具體而言，CD123高表達組患兒的無事件生存期和總生存期的風險比（HR）分別為[X14]（95%置信區(qū)間：[X24]-[X34]，P<0.05）和[X44]（95%置信區(qū)間：[X54]-[X64]，P<0.05）。這表明，即使在考慮了其他預(yù)后因素的情況下，CD123高表達的患兒發(fā)生不良事件（如疾病復(fù)發(fā)、進展、死亡等）的風險仍然顯著高于CD123低表達的患兒。例如，在年齡、細胞遺傳學(xué)風險組和MRD狀態(tài)相似的兩組患兒中，CD123高表達組患兒的復(fù)發(fā)風險可能是CD123低表達組患兒的[X14]倍。這一結(jié)果進一步證實了CD123表達在兒童急性髓系白血病預(yù)后評估中的重要性，為臨床醫(yī)生在制定治療方案和判斷預(yù)后時提供了更有力的依據(jù)。五、基于CD123表達的治療策略探討5.1現(xiàn)有治療手段對不同CD123表達患者療效分析在兒童急性髓系白血病的治療中，化療是基礎(chǔ)治療手段，然而其對不同CD123表達水平患者的療效存在明顯差異。對于CD123低表達的患兒，傳統(tǒng)化療方案往往能取得較好的效果。以DA（柔紅霉素+阿糖胞苷）方案為例，在CD123低表達組患兒中，完全緩解率可達到[X15]%。這可能是因為CD123低表達的白血病細胞對化療藥物的敏感性相對較高，化療藥物能夠更有效地抑制白血病細胞的增殖，誘導(dǎo)其凋亡?；熕幬锿ㄟ^干擾白血病細胞的DNA合成、細胞周期進程等機制，發(fā)揮殺傷作用。而在CD123高表達組患兒中，DA方案的完全緩解率僅為[X25]%，明顯低于低表達組。這表明高表達CD123的白血病細胞可能存在耐藥機制，降低了化療藥物的療效。高表達的CD123可能激活某些信號通路，促進白血病細胞對化療藥物的外排，或者增強細胞的DNA修復(fù)能力，從而使白血病細胞能夠抵抗化療藥物的殺傷。造血干細胞移植作為一種重要的治療方法，也受到CD123表達水平的影響。對于CD123低表達的患兒，在接受造血干細胞移植后，長期生存率相對較高。一項研究表明，CD123低表達患兒在移植后的5年生存率可達[X35]%。這是因為低表達CD123的白血病細胞殘留相對較少，移植后的復(fù)發(fā)風險較低，同時，移植物抗白血病效應(yīng)能夠更好地發(fā)揮作用，清除殘留的白血病細胞。而CD123高表達的患兒在造血干細胞移植后的5年生存率僅為[X45]%，明顯低于低表達組。高表達CD123的白血病細胞具有更強的侵襲性和耐藥性，即使進行造血干細胞移植，仍有較高的復(fù)發(fā)風險。這些白血病細胞可能在移植后迅速增殖，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)，影響患兒的生存預(yù)后。5.2靶向CD123的免疫治療策略研究基于CD123在兒童急性髓系白血病中的重要作用，以其為靶點的免疫治療策略成為研究熱點，為白血病治療帶來新希望。嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療是一種極具創(chuàng)新性的免疫治療方法。其原理是通過基因工程技術(shù)，將識別CD123的單鏈抗體可變區(qū)（scFv）與T細胞的激活和共刺激信號域連接，構(gòu)建成嵌合抗原受體（CAR）。然后將編碼CAR的基因?qū)牖颊咦陨淼腡細胞中，使T細胞能夠特異性識別并殺傷表達CD123的白血病細胞。當CAR-T細胞輸入患者體內(nèi)后，其表面的CAR與白血病細胞表面的CD123抗原特異性結(jié)合，激活T細胞的殺傷機制，釋放穿孔素、顆粒酶等細胞毒性物質(zhì)，直接殺傷白血病細胞。CAR-T細胞還會分泌細胞因子，招募和激活其他免疫細胞，增強免疫應(yīng)答，共同對抗白血病。在臨床研究中，部分兒童急性髓系白血病患者接受靶向CD123的CAR-T治療后，取得了一定療效。有研究報道，在復(fù)發(fā)或難治性兒童急性髓系白血病患者中，接受靶向CD123的CAR-T治療后，部分患者達到了完全緩解，骨髓中白血病細胞比例顯著下降。然而，CAR-T治療也面臨諸多挑戰(zhàn)。細胞因子釋放綜合征（CRS）是常見的不良反應(yīng)之一，由于CAR-T細胞大量激活，釋放大量細胞因子，導(dǎo)致發(fā)熱、低血壓、呼吸衰竭等癥狀，嚴重時可危及生命。還可能出現(xiàn)神經(jīng)毒性，表現(xiàn)為譫妄、癲癇發(fā)作等。此外，抗原逃逸也是一個難題，白血病細胞可能通過下調(diào)CD123表達或發(fā)生抗原變異，逃避CAR-T細胞的識別和殺傷?？贵w-藥物偶聯(lián)物（ADC）是另一種基于CD123靶點的免疫治療策略。它由特異性識別CD123的單克隆抗體、連接子和細胞毒性藥物組成。其作用機制是抗體與白血病細胞表面的CD123特異性結(jié)合，形成ADC-抗原復(fù)合物，然后通過內(nèi)吞作用進入白血病細胞。在細胞內(nèi)，連接子被溶酶體酶切斷，釋放出細胞毒性藥物，如美登素類、卡奇霉素類等，這些藥物能夠抑制DNA合成、干擾細胞有絲分裂，從而殺傷白血病細胞。臨床研究顯示，一些靶向CD123的ADC在治療兒童急性髓系白血病中展現(xiàn)出一定活性。例如，IMGN632是一種靶向CD123的ADC，在Ⅰ期臨床研究中，納入了74例AML患者，其中67例為復(fù)發(fā)或難治型（R/R）AML，單藥治療的CR率為5%，CRi率為12%，3%患者達到形態(tài)學(xué)無白血病狀態(tài)，且安全性良好。但ADC同樣面臨挑戰(zhàn)，連接子的穩(wěn)定性至關(guān)重要，如果連接子在血液循環(huán)中提前斷裂，會導(dǎo)致細胞毒性藥物提前釋放，增加全身毒性。部分患者可能對ADC產(chǎn)生耐藥性，白血病細胞可能通過多種機制，如增強藥物外排、改變細胞內(nèi)藥物作用靶點等，降低ADC的療效。5.3聯(lián)合治療方案的前景將靶向CD123治療與傳統(tǒng)治療方法聯(lián)合應(yīng)用具有廣闊的前景和可行性，有望為兒童急性髓系白血病的治療帶來新的突破。從理論層面來看，聯(lián)合治療能夠發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果?；熥鳛閭鹘y(tǒng)治療手段，雖能殺傷大量白血病細胞，但對于高表達CD123的白血病干細胞往往效果不佳。而靶向CD123的免疫治療，如CAR-T治療、抗體-藥物偶聯(lián)物治療等，能夠特異性地識別和殺傷表達CD123的白血病細胞，尤其是白血病干細胞。將兩者聯(lián)合，化療可以迅速降低白血病細胞的負荷，減輕腫瘤負擔，為靶向CD123治療創(chuàng)造更好的條件；靶向CD123治療則可以針對化療難以清除的白血病干細胞，進一步清除殘留白血病細胞，降低復(fù)發(fā)風險。例如，先使用化療藥物進行誘導(dǎo)緩解治療，使白血病細胞數(shù)量大幅減少，然后再進行靶向CD123的CAR-T治療，CAR-T細胞能夠更有效地識別和殺傷殘留的白血病干細胞，從而提高治療的徹底性。在臨床實踐中，已有研究對聯(lián)合治療方案進行了探索，并取得了一定的積極成果。有研究將靶向CD123的抗體-藥物偶聯(lián)物與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用于兒童急性髓系白血病患者，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組的完全緩解率高于單純化療組，且患者的無事件生存期和總生存期有延長趨勢。還有研究嘗試將CAR-T治療與化療序貫進行，部分患者在接受聯(lián)合治療后，病情得到有效控制，長期生存率有所提高。這些研究結(jié)果表明，聯(lián)合治療方案在提高治療效果方面具有顯著優(yōu)勢，能夠為患者帶來更好的生存獲益。然而，聯(lián)合治療方案也面臨一些可能的問題。從安全性角度來看，聯(lián)合治療可能會增加不良反應(yīng)的發(fā)生風險?；熕幬锉旧砭哂休^強的毒性，會對患者的骨髓造血功能、肝腎功能等造成損害。靶向CD123的免疫治療同樣可能引發(fā)不良反應(yīng)，如CAR-T治療的細胞因子釋放綜合征、神經(jīng)毒性，抗體-藥物偶聯(lián)物的連接子穩(wěn)定性問題導(dǎo)致的全身毒性等。當兩者聯(lián)合時，這些不良反應(yīng)可能疊加，加重患者的身體負擔。在臨床應(yīng)用中，需要密切監(jiān)測患者的不良反應(yīng)，及時調(diào)整治療方案，采取相應(yīng)的支持治療措施，以確?；颊吣軌蚰褪苈?lián)合治療。從耐藥性方面考慮，聯(lián)合治療可能導(dǎo)致白血病細胞產(chǎn)生新的耐藥機制。隨著治療的進行，白血病細胞可能通過改變自身的生物學(xué)特性，如下調(diào)CD123表達、改變信號通路等方式，逃避聯(lián)合治療的殺傷。為解決這一問題，需要進一步深入研究白血病細胞的耐藥機制，開發(fā)新的治療靶點和藥物，或者采用多靶點聯(lián)合治療策略，以降低耐藥性的發(fā)生風險。六、結(jié)論與展望6.1研究主要結(jié)論總結(jié)本研究深入探討了CD123表達對兒童急性髓系白血病臨床特征及預(yù)后的影響，通過一系列嚴謹?shù)难芯吭O(shè)計和分析方法，得出了具有重要臨床意義的結(jié)論。在CD123表達與兒童急性髓系白血病臨床特征的關(guān)聯(lián)方面，研究發(fā)現(xiàn)CD123表達水平在不同患者間存在顯著差異。進一步分析表明，這種差異與細胞遺傳學(xué)和分子特征密切相關(guān)。伴有t(8;21)、inv(16)等染色體易位以及CEBPA基因突變的患兒，CD123高表達率較低；而伴有KMT2A基因重排、FLT3-ITD突變的患兒，CD123高表達率較高。這些結(jié)果提示，CD123表達可能受到細胞遺傳學(xué)和分子異常的調(diào)控，不同的基因改變通過影響CD123基因的轉(zhuǎn)錄、翻譯等過程，導(dǎo)致其表達水平的差異。這種相關(guān)性為兒童急性髓系白血病的精準分型和診斷提供了新的思路，有助于臨床醫(yī)生更準確地判斷疾病的生物學(xué)行為。在臨床表現(xiàn)上，CD123高表達的患兒起病時發(fā)熱、貧血、出血等癥狀更為嚴重，血常規(guī)指標也呈現(xiàn)出明顯差異。白細胞計數(shù)明顯高于CD123低表達組，而血小板計數(shù)和血紅蛋白水平則顯著低于低表達組。這表明CD123高表達可能通過促進白血病細胞的增殖、抑制骨髓正常造血功能，導(dǎo)