AbMole難題克星｜A83-01：干細(xì)胞難培養(yǎng)？類器官難成型？就用它！干細(xì)胞和類器官是當(dāng)下備受矚目的兩個(gè)研究領(lǐng)域，但對于初次接觸該領(lǐng)域的實(shí)驗(yàn)人員而言，往往要面對的難題是如何高效的完成類器官和干細(xì)胞的培養(yǎng)，以及種類眾多的小分子調(diào)節(jié)劑和細(xì)胞因子該如何選擇。AbMole為大家介紹一款在上述兩個(gè)領(lǐng)域中應(yīng)用廣泛的明星分子--A83-01（AbMole，M5037），它是一種強(qiáng)效的TGF-βI型受體抑制劑，常被用于誘導(dǎo)干細(xì)胞重編程、維持干細(xì)胞的自我更新、誘導(dǎo)類器官成型、維持類器官的穩(wěn)定性。一、A83-01的作用機(jī)制A83-01（AbMole，M5037）能夠特異性地結(jié)合TGF-βI型受體（如ALK5、ALK4和ALK7），從而抑制這些受體的活性。TGF-β信號通路在細(xì)胞的增殖、分化、遷移和凋亡等多種生物學(xué)過程中起著關(guān)鍵作用。A83-01通過阻斷TGF-β信號通路，能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞的這些生物學(xué)行為，為干細(xì)胞和類器官的研究提供了有力的工具。圖SEQ圖\*ARABIC1.TGF-β受體及其相關(guān)的信號通路示意圖ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1]A83-01的研究應(yīng)用A83-01誘導(dǎo)干細(xì)胞的重編程在干細(xì)胞研究中，A83-01（AbMole，M5037）被廣泛用于促進(jìn)細(xì)胞的重編程。研究表明，A83-01能夠用于小鼠成纖維細(xì)胞的重編程。并且通過抑制TGF-β信號通路，A83-01減少了細(xì)胞在重編程過程中因TGF-β信號激活而產(chǎn)生的分化壓力，從而促進(jìn)了細(xì)胞向多能狀態(tài)的轉(zhuǎn)變。A83-01維持干細(xì)胞多能性和自我更新能力干細(xì)胞的多能性和自我更新能力是干細(xì)胞研究和應(yīng)用的基礎(chǔ)。然而在培養(yǎng)過程中可能會面臨著干性丟失的問題。A83-01（AbMole，M5037）通過有效阻斷TGF-β信號傳導(dǎo)，減少干細(xì)胞的分化趨勢，維持其多能性和自我更新能力。在干細(xì)胞培養(yǎng)過程中，添加合適濃度的A83-01，能夠延長干細(xì)胞在體外的培養(yǎng)時(shí)間，保持其未分化狀態(tài)，為后續(xù)實(shí)驗(yàn)提供穩(wěn)定、優(yōu)質(zhì)的細(xì)胞來源。A83-01促進(jìn)類器官培養(yǎng)成型A83-01（AbMole，M5037）可以促進(jìn)類器官的形成和維持其穩(wěn)定性。研究表明，A83-01能夠用于肝臟類器官ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]、前列腺類器官ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Seidlitz</Author><Year>2021</Year><RecNum>307</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[3]</style></DisplayText><record><rec-number>307</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1749102072">307</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Seidlitz,Therese</author><author>Koo,Bon-Kyoung</author><author>Stange,DanielE.</author></authors></contributors><titles><title>Gastricorganoids—aninvitromodelsystemforthestudyofgastricdevelopmentandroadtopersonalizedmedicine</title><secondary-title>CellDeath&Differentiation</secondary-title></titles><periodical><full-title>CellDeath&Differentiation</full-title></periodical><pages>68-83</pages><volume>28</volume><number>1</number><dates><year>2021</year><pub-dates><date>2021/01/01</date></pub-dates></dates><isbn>1476-5403</isbn><urls><related-urls><url>/10.1038/s41418-020-00662-2</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1038/s41418-020-00662-2</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[3]、胃及腸道類器官的長期培養(yǎng)ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Seidlitz</Author><Year>2021</Year><RecNum>308</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[3]</style></DisplayText><record><rec-number>308</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1749102102">308</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Seidlitz,Therese</author><author>Koo,Bon-Kyoung</author><author>Stange,DanielE.</author></authors></contributors><titles><title>Gastricorganoids—aninvitromodelsystemforthestudyofgastricdevelopmentandroadtopersonalizedmedicine</title><secondary-title>CellDeath&Differentiation</secondary-title></titles><periodical><full-title>CellDeath&Differentiation</full-title></periodical><pages>68-83</pages><volume>28</volume><number>1</number><dates><year>2021</year><pub-dates><date>2021/01/01</date></pub-dates></dates><isbn>1476-5403</isbn><urls><related-urls><url>/10.1038/s41418-020-00662-2</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1038/s41418-020-00662-2</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[3]。在類器官的具體培養(yǎng)方案中，A83-01（AbMole，M5037）常與Y-27632（AbMole，M1817）、CHIR99021（AbMole，M1692）、DAPT（AbMole，M1746）、Forskolin（AbMole，M2191）等組成“黃金搭檔”，調(diào)控類器官的細(xì)胞分化和功能。范例詳解CancerCell.2024Apr8;42(4):535-551.e8.北京大學(xué)和鄭州大學(xué)的科研人員在上述文章中，構(gòu)建了一個(gè)大規(guī)模的原發(fā)性肝癌（PLC）類器官生物庫，實(shí)驗(yàn)人員利用該生物庫進(jìn)行了基因組和轉(zhuǎn)錄組學(xué)的分析，以綜合剖析PLC的腫瘤間和腫瘤內(nèi)異質(zhì)性，并進(jìn)行了藥物敏感性篩選。在實(shí)驗(yàn)中，科研人員還發(fā)現(xiàn)了具有預(yù)測性的分子生物標(biāo)志物，并且證明c-Jun可通過JNK和β-catenin信號傳導(dǎo)誘導(dǎo)PLC對lenvatinib的耐藥，c-Jun抑制劑和lenvatinib之間表現(xiàn)出良好的協(xié)同效應(yīng)。在上述大規(guī)模類器官培養(yǎng)中，實(shí)驗(yàn)人員使用了來自AbMole的A83-01（AbMole，M5037）圖SEQ圖\*ARABIC2.基于原發(fā)性肝癌（PLC）構(gòu)建的類器官及其H&E、免疫熒光染色ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[4]ChemicalEngineeringJournal514(2025)162930.北京大學(xué)和西安交通大學(xué)的科研人員開發(fā)了一種結(jié)合ZnO納米顆粒和工程細(xì)胞膜的核殼納米顆粒系統(tǒng)Z@CMDH，并將其用于抑制骨肉瘤（OS）。在細(xì)胞內(nèi)，該納米系統(tǒng)中的DPβCD外殼可消耗腫瘤細(xì)胞膜中的膽固醇進(jìn)而增加細(xì)胞剛度，這種耗竭會破壞脂筏的穩(wěn)固性，降低了PD-L1在細(xì)胞膜上的穩(wěn)定性，減弱腫瘤細(xì)胞對毒性T細(xì)胞（CTL）的抵抗力，抑制PI3K-Akt信號傳導(dǎo)，并損害細(xì)胞對氧化應(yīng)激的抵抗力。另一方面，ZnO納米顆粒可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，促進(jìn)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）。而在細(xì)胞外，透明質(zhì)酸酶介導(dǎo)的細(xì)胞外基質(zhì)降解降低了腫瘤組織的剛度，以抵消CTL中Piezo1介導(dǎo)的細(xì)胞殺傷能力抑制。這種雙重調(diào)節(jié)可協(xié)同增強(qiáng)免疫反應(yīng)，促進(jìn)腫瘤抑制和免疫細(xì)胞浸潤。在體外和體內(nèi)，Z@CMDH+αPDL1顯著抑制了腫瘤生長，減少轉(zhuǎn)移，并誘導(dǎo)ICD。轉(zhuǎn)錄組學(xué)和類固醇代謝分析揭示了腫瘤相關(guān)通路的改變，包括免疫原性途徑的上調(diào)和類固醇代謝的調(diào)節(jié)，再次證實(shí)了生物力學(xué)調(diào)節(jié)和免疫檢查點(diǎn)抑制的協(xié)同作用。在文章中，實(shí)驗(yàn)人員還構(gòu)建了一種OS腫瘤類器官，并將其與淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)，以驗(yàn)證上述納米系統(tǒng)的效果和機(jī)制，在類器官培養(yǎng)過程中，科研使用了由AbMole提供的A83-01（AbMole，M5037）和Y-27632（AbMole，M1817）ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Wang</Author><Year>2025</Year><RecNum>305</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[5]</style></DisplayText><record><rec-number>305</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1749100944">305</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Wang,Linbang</author><author>Wang,Ziyu</author><author>Fu,Xuan</author><author>Yan,Ziqiang</author><author>Liu,Jingkun</author><author>Liu,Xiaoguang</author></authors></contributors><titles><title>Intracellularandextracellularstiffnessregulationinosteosarcoma:Overcomingmechano-immunecheckpointstoenhanceanti-osteosarcomaimmunity</title><secondary-title>ChemicalEngineeringJournal</secondary-title></titles><periodical><full-title>ChemicalEngineeringJournal</full-title></periodical><pages>162930</pages><volume>514</volume><keywords><keyword>Mechano-immunecheckpoints</keyword><keyword>Cholesterol</keyword><keyword>β-Cyclodextrin</keyword><keyword>HAase</keyword><keyword>CTLs</keyword></keywords><dates><year>2025</year><pub-dates><date>2025/06/15/</date></pub-dates></dates><isbn>1385-8947</isbn><urls><related-urls><url>/science/article/pii/S1385894725037635</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>/10.1016/j.cej.2025.162930</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[5]。圖SEQ圖\*ARABIC3.Z@CMDH在腫瘤類器官和PBMC共培養(yǎng)中的效果評價(jià)ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Wang</Author><Year>2025</Year><RecNum>305</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[5]</style></DisplayText><record><rec-number>305</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1749100944">305</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Wang,Linbang</author><author>Wang,Ziyu</author><author>Fu,Xuan</author><author>Yan,Ziqiang</author><author>Liu,Jingkun</author><author>Liu,Xiaoguang</author></authors></contributors><titles><title>Intracellularandextracellularstiffnessregulationinosteosarcoma:Overcomingmechano-immunecheckpointstoenhanceanti-osteosarcomaimmunity</title><secondary-title>ChemicalEngineeringJournal</secondary-title></titles><periodical><full-title>ChemicalEngineeringJournal</full-title></periodical><pages>162930</pages><volume>514</volume><keywords><keyword>Mechano-immunecheckpoints</keyword><keyword>Cholesterol</keyword><keyword>β-Cyclodextrin</keyword><keyword>HAase</keyword><keyword>CTLs</keyword></keywords><dates><year>2025</year><pub-dates><date>2025/06/15/</date></pub-dates></dates><isbn>1385-8947</isbn><urls><related-urls><url>/science/article/pii/S1385894725037635</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>/10.1016/j.cej.2025.162930</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[5]參考文獻(xiàn)ADDINEN.REFLIST[1]A.VanderArk,J.Cao,X.Li,TGF-βrec