1腫瘤治療新方法：光動力療法2什么是光動力療法

光動力療法(PDT,Photodynamictherapy)，是光敏劑與相應波長的光相作用發(fā)生光動力反應，產(chǎn)生單態(tài)氧，從而殺死腫瘤細胞的治療方法。laserPhotosensitizerPDT3

其過程是，特定波長的光照射使組織攝取的光敏劑受到激發(fā)，而激發(fā)態(tài)的光敏劑又把能量傳遞給周圍的氧，生成活性很強的單態(tài)氧，單態(tài)氧和多種生物大分子發(fā)生氧化反應，對細胞膜、線粒體、溶酶體等亞細胞結(jié)構(gòu)造成不可逆的損傷，最終導致細胞死亡。

光動力作用機制4三氧1O2細胞內(nèi)氧化血管栓塞單氧3O2激光單態(tài)氧細胞破壞細胞死亡-壞死-膿腫-免疫功能-對周圍組織最小的破壞光動力原理5單態(tài)氧致腫瘤細胞死亡腫瘤血管栓塞細胞變化6

由于光敏劑注入患者體內(nèi)后，會逐步在某些病變組織中形成較高的蓄積，尤其高分布于病變組織的毛細血管內(nèi)膜上，所以光動力作用引起的血管損傷及由此導致的病變組織局部的缺血缺氧，在PDT的臨床治療機制中起著關鍵性的作用，并決定了PDT的選擇性殺傷特點。光動力療法的臨床特性

7光敏劑氧可見光光動力效應的三要素光動力三要素8光滲透長度光照射到生物體上，進入生物體內(nèi)受到反射、散射、吸收等衰減作用，但也能到達組織的較深處，光到達組織的深度稱為光滲透長度。9光動力治療的基本要素藥劑:光敏劑藥物注射和照射之間的時間間隔波長：適合光敏劑的特定波長的光光能量J/cm2功率mW/cm210激光

光敏劑靜脈注射光照間隔時間4-48hours光動力治療步驟11★選擇性★可重復性★實用性★有效性★靈活性★微創(chuàng)性光動力治療優(yōu)點12光動力發(fā)展歷程1972190019781986199620031900-發(fā)現(xiàn)光敏現(xiàn)象;1972-首次以血卟啉作為光敏劑進行動物試驗;1978-開始腫瘤治療的人體研究;1986-國際光動力學會成立;1996-第一個正式通過FDA注冊的光敏劑photofrin;2003-中國批準光動力治療臨床治療。13光動力在中國的發(fā)展1981同仁醫(yī)院治療第1例左下瞼基底細胞癌患者獲得成功

學者金懋林、哈獻文等許多學者嘗試食管癌光動力治療

解放軍總醫(yī)院激光醫(yī)學科應用光動力學療法治療鮮紅斑痣成功列為我國“六五”、“七五”科技重點攻關項目

由重慶華鼎生產(chǎn)的血卟啉注射液正式通過SFDA注冊國際光動力學會年會在上海召開，中國成為開展光動力治療病例數(shù)最多的國家80年代199090年代2007200614光敏劑的作用原理15光敏劑－PhotosensitizersPHOTOSAN12Foscan3艾拉喜泊分4

光敏劑是指一種能夠吸收光子而被激發(fā)、將吸收的光能傳遞給另一組分的分子、使其被激發(fā)而本身回到基態(tài)的物質(zhì)。16Photosan?

血卟啉衍生物Photosan（德國）的光敏劑于2002年8月在歐盟批準用于光動力療法。PHOTOSAN可在常溫下或置于冰箱中存儲，每瓶包含100mgHE,一般是要求配置成液體靜脈注射，在特殊情況下也可以慢推注射。17Foscan?(temoporfin)歐盟批準上市，治療頭、頸部腫瘤轉(zhuǎn)化為單態(tài)氧的效率非常高，達到血卟啉的100倍以最低的光敏劑量和光能量就能達到最好的光敏效應在可見紅光（652nm)達到最大的吸收效果有效地辨別腫瘤細胞毒性非常低18Photofrin?PHOTOFRIN?是國際上已獲美國FDA批準可應用于惡性腫瘤治療的唯一的PDT藥物。19國產(chǎn)光敏劑-艾拉（5-ALA外用鹽酸氨酮戊酸）5-鹽酸氨酮戊酸（5-ALA）是上海復旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司近年來開發(fā)的第2代光敏劑，是一種體內(nèi)血紅蛋白合成過程的前體物。艾拉目前臨床適應癥：尖銳濕疣。

20國產(chǎn)光敏劑-喜泊分HiPorfin

重慶市華鼎現(xiàn)代生物制藥有限責任公司獨家生產(chǎn)經(jīng)營。國家一類化學新藥新一代血卟啉衍生物。21國內(nèi)光敏劑研究現(xiàn)況由福州大學黃金陵和陳耐生兩位教授領導的課題組研制成功的一種可用于光動力治療癌病的新藥物；中國第一個全化學合成的抗癌光敏劑；目前已完成I期臨床研究。福大賽因(Photocyanine)海姆泊芬（Hemoporfin）

海姆泊芬是上海復旦張江研發(fā)的一種新的單體卟啉光動力治療藥物，；用于治療鮮紅斑痣、與年齡有關的黃斑病變及角膜血管增生等；該藥物現(xiàn)已進入III期臨床研究階段。國內(nèi)光敏劑研究現(xiàn)況22國外光敏劑研究現(xiàn)況PhotoCure公司的第二個光敏劑產(chǎn)品；用于熒光膀胱鏡檢查膀胱癌；Hexvix?

已完成一項多中心的三期臨床實驗。

Hexvix?cystoscopy布法羅大學(UniversityatBuffalo)的研究人員最近發(fā)明了一種納米結(jié)晶體HPPH；目前HPPH已進入第一和第二期人體臨床試驗，用以治療多種不同的癌癥

。國外光敏劑研究現(xiàn)況納米結(jié)晶體HPPH23光纖圖片-平頭光纖24光纖圖片-前向透鏡型光纖25光纖圖片-球型頭光纖26光纖圖片-柱狀頭光纖27配合柱狀光纖使用的充氣囊用于肺部腫瘤照射用于食管腫瘤照射用于子宮腫瘤照射28光導纖維的選擇–

柱狀頭光纖柱狀頭光纖光纖頭部帶柱狀發(fā)光頭根據(jù)不同治療需要，可選擇從0.5-9厘米不同長度的柱狀發(fā)光頭理想的管腔內(nèi)照射效果適用于消化道等管腔類腫瘤照射，如食管癌、大腸癌、支氣管癌、膽管癌等。29光動力引導設備超聲\影像設備12內(nèi)鏡\各種鏡類3CT\穿刺30國產(chǎn)設備-深圳市雷邁科技PDT630大功率半導體激光光動力治療系統(tǒng)PDT630A/B，已完成臨床驗證，產(chǎn)品申報注冊中。31

產(chǎn)品臨床應用照片32全球已獲批適用光動力治療的適應癥正式批準：美國：歐洲：日本：加拿大：33光動力治療臨床報告有效果的適應癥

消化道腫瘤：食管癌、噴門、胃癌及癌前病變；呼吸道腫瘤：支氣管癌、肺癌；皮膚表淺部腫瘤：皮膚癌等；膽、肝、胰腺部腫瘤等；泌尿道腫瘤：膀胱癌、前列腺癌等；早期口腔癌：舌癌等；頭頸部腫瘤：喉癌等；腦腫瘤（膠質(zhì)瘤）；腹腔肉瘤；眼腫瘤；鼻腔癌；胸壁腫瘤：胸膜間皮瘤；婦科腫瘤：乳腺癌、宮頸炎、婦科癌前病變。34有前景的光動力治療領域

骨髓凈化；直腸癌；Kaposi肉瘤；牛皮癬；性?。杭怃J濕疣；鮮紅斑痣；艾滋?。徽婢惛腥?；類風濕；動脈硬化；血管成形后預防再狹窄黃斑變性；牙周病齲齒齒內(nèi)鏈球菌變異株感染；幽門螺桿菌感染；傷口感染等。35光動力療法在腫瘤治療中的優(yōu)勢創(chuàng)傷小,毒性小:安全性好，痛苦少，毒副作用少而輕，病人較易接受選擇性好:早期癌可獲得根治、中晚期癌可獲得明顯的姑息效果適用性好:可用于身體各個部位、各種類型的惡性腫瘤可重復治療,無耐藥性可姑息治療可協(xié)同手術(shù)提高療效可消滅隱性癌病灶可保護容貌及重要器官功能36早期腫瘤(癌前病變)-可達到根治中晚期腫瘤-姑息治療解除或部分緩解梗阻其他治療后的復發(fā)或殘留縮小腫瘤，贏得手術(shù)機會改善生存質(zhì)量、延長生命腫瘤光動力療法的臨床應用37進展期食管癌的光動力治療圖片由中國人民解放軍總醫(yī)院激光醫(yī)學科提供，使用深圳市雷邁科技PDT630進行臨床治療圖片圖1.術(shù)前胃鏡下的進展期食管癌圖2PDT術(shù)后1周胃鏡檢查示腫瘤組織壞死，病灶與正常組織分界清晰。圖3PDT術(shù)后5周胃鏡檢查示腫瘤組織完全消失，粘膜光滑，未見糜爛及潰瘍。38早期食管癌的光動力治療圖片由中國人民解放軍總醫(yī)院激光醫(yī)學科提供，使用深圳市雷邁科技PDT630進行臨床治療圖片圖1.術(shù)前胃鏡下的食管原位癌左、胃鏡檢查右、胃鏡檢查結(jié)合碘染色圖2食管原位癌PDT術(shù)后1周示腫瘤組織壞死，食管黏膜全周潰瘍性改變。圖3PDT術(shù)后4周食管原位癌處潰瘍性改變。圖4.PDT術(shù)后8周食管原位癌消失，少量瘢痕形成。39光動力用于胃竇小彎腺癌治療術(shù)前胃竇小彎隆起型腫物

圖片由北京腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科提供，使用深圳市雷邁科技PDT630進行臨床治療圖片術(shù)后8周胃竇小彎腫物較前變平縮小

復查胃鏡見腫物較前增大

術(shù)后5周腫瘤組織完全消失，胃竇小彎側(cè)原潰瘍愈合，瘢痕形成40早期直腸癌的PDT治療后半年治療后1年治療前治療中王XX,早期直腸癌，拒絕手術(shù)，治療后患者腫瘤消失。圖片由南方醫(yī)院光動力中心提供，41氣管轉(zhuǎn)移癌的腔內(nèi)治療第一次治療前圖片由廣州市腫瘤醫(yī)院內(nèi)鏡科提供，使用德國BiolitecPDT630激光進行臨床治療圖片治療中48小時后6個月后42支氣管鏡下的光動力治療治療前治療后2w1234治療前治療后2w43LEFTRIGHT支氣管癌44右側(cè)支