臨床腎臟疾病遺傳性及其他非AL型淀粉樣變性病理特征、病因、發(fā)病機制、診斷要點、鑒別診斷及病理圖譜淀粉樣變性是由淀粉樣蛋白沉積引起的系統(tǒng)性疾病，病因包括單克隆蛋白、遺傳性疾病或其他情況（如AL型淀粉樣變性）。其類型通過免疫熒光（IF）、免疫組化（IHC）和/或質(zhì)譜（MS）診斷。遺傳性淀粉樣變性：常染色體顯性遺傳，由多種蛋白質(zhì)突變引起，最常見為轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（ATTR），其次為載脂蛋白AI、AII、AIV（AApoAI/II/IV）、凝溶膠蛋白（AGel）、溶菌酶（ALys）、胱抑素C（ACys）和纖維蛋白原Aa鏈（AFib）。患者多為老年起病，癥狀取決于器官受累，常見于心臟、胃腸道、神經(jīng)和腎臟（典型表現(xiàn)為腎病綜合征性蛋白尿）。繼發(fā)性及其他類型淀粉樣變性：繼發(fā)性淀粉樣變性與血清淀粉樣蛋白A（SAA）相關(guān)，SAA作為急性期反應(yīng)物，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、家族性地中海熱或慢性感染等慢性炎癥狀態(tài)下升高，可發(fā)生于任何年齡。透析相關(guān)淀粉樣變性由β?-微球蛋白引起；LECT2型淀粉樣變性病因不明，好發(fā)于老年人群，以墨西哥裔美國人為主，性別分布均衡。-病理特征-光鏡表現(xiàn)淀粉樣沉積物在系膜區(qū)呈無細胞、無定形、銀染陰性的淡粉色「棉花糖」樣物質(zhì)；累及腎小球基底膜（GBM）時，可見節(jié)段性、長羽毛狀、銀染陽性的釘突。小動脈和動脈常受累，間質(zhì)和腎小管基底膜淀粉樣沉積物外觀類似；剛果紅染色陽性，偏振光下呈蘋果綠雙折射。LECT2和載脂蛋白A淀粉樣變性常以間質(zhì)受累為主，AFib主要累及腎小球。免疫熒光/免疫組化（IF/IHC）標(biāo)準(zhǔn)IF多為陰性或非特異性，需通過特異性IHC和/或激光顯微切割-MS對淀粉樣蛋白分型。電鏡（EM）表現(xiàn)淀粉樣原纖維位于細胞外，直形、隨機排列，直徑9～11nm，可導(dǎo)致系膜擴張和基底膜不規(guī)則增厚，伴足突廣泛融合；也可存在血管壁、腎小管基底膜或間質(zhì)的腎小球外沉積。-病因/發(fā)病機制-淀粉樣蛋白由形成β-折疊片的蛋白質(zhì)構(gòu)成，該結(jié)構(gòu)可與剛果紅結(jié)合并產(chǎn)生蘋果綠雙折射，且抗蛋白水解，導(dǎo)致進行性沉積和器官功能障礙。遺傳性淀粉樣變性由蛋白質(zhì)突變引起，其他類型與慢性炎癥（SAA）、透析（β?-微球蛋白）或LECT2相關(guān)。-關(guān)鍵診斷要點-1.光鏡：系膜區(qū)無細胞淡粉色「棉花糖」樣擴張，GBM銀染見羽毛狀釘突，小動脈常受累。2.剛果紅染色陽性。3.淀粉樣蛋白類型通過特異性染色或激光捕獲顯微切割-MS確定。4.EM下見直徑9～11nm、隨機排列的直形無分支原纖維。-鑒別診斷-與其他系膜擴張性疾?。和ㄟ^IF陰性、剛果紅染色和EM下原纖維鑒別。與AL型淀粉樣變性：后者存在輕鏈克隆染色，而前者無。與纖維性腎小球腎炎（FGN）：FGN剛果紅陰性，有增殖性表現(xiàn)，原纖維較粗（10～30nm）。與糖尿病腎?。汉笳邿o纖維沉積。與其他單克隆免疫球蛋白沉積病：后者剛果紅陰性，EM下無淀粉樣原纖維。病理圖譜-圖1.非AL型AA淀粉樣變性，系膜區(qū)因無細胞的無定形物質(zhì)而顯著擴張（瓊斯染色）。

圖2.非AL型AA淀粉樣變性，系膜區(qū)顯著擴張且小動脈有沉積物，由無細胞的無定形剛果紅陽性物質(zhì)構(gòu)成，在偏振光下呈蘋果綠色（剛果紅染色）。

圖3.非AL型AA淀粉樣變性，AA淀粉樣蛋白免疫組化染色呈強陽性，從而確定了淀粉樣蛋白的具體類型（AA淀粉樣蛋白免疫染色）。圖4.載脂蛋白A1淀粉樣變性（非AL型），沉積物局限于髓質(zhì)（蘇木精-伊紅染色），具體淀粉樣蛋白類型經(jīng)額外檢測（質(zhì)譜分析和免疫染色，未展示）證實。圖5.非AL型LECT2淀粉樣變性，以間質(zhì)淀粉樣沉積為主，具體淀粉樣蛋白類型經(jīng)額外檢測證實。腎小球也可能受累（偏振光，剛果紅染色）。圖6.非AL型LECT2淀粉樣變性，以間質(zhì)性淀粉樣沉積為主，具體淀粉樣蛋白類型經(jīng)額外檢測證實。腎小球也可能受累（LECT2免疫染色）。圖7.