CLINICAL鐮狀細(xì)胞病：觸手可及的治愈，正義仍由阿比拉扎克·穆罕默德和阿塔納西亞·阿加皮烏翻譯2025年6月鐮狀細(xì)胞病：治愈在望，正義仍遠(yuǎn)鐮狀細(xì)胞病：治愈在望，正義仍遠(yuǎn)鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）是一種單基因遺傳性血液疾病，其特征是紅細(xì)胞中存在異常血紅蛋白。氧氣通過血紅蛋白在全身運(yùn)輸，-珠蛋白基因中的一個(gè)錯(cuò)義突變?chǔ)聦?dǎo)致形成缺陷的鐮刀狀形態(tài)。這會(huì)導(dǎo)致不溶性血紅蛋白多聚體形成和紅細(xì)胞膜損傷，最終導(dǎo)致鐮狀紅細(xì)胞。這些月牙形的紅細(xì)胞因易于聚集而阻礙血流，限制組織供氧，導(dǎo)致劇烈疼痛甚至器官損傷，稱為血管阻塞性事件或危象。這僅是疾病的特征；其他癥狀包括易感性增加、貧血，在嚴(yán)重情況下，還可能早逝。1鐮狀細(xì)胞trait，即擁有一個(gè)鐮狀細(xì)胞基因拷貝，在一些瘧疾常見的地區(qū)（如非洲）提供了一定的保護(hù)作用。許多非洲裔人士來到美國(guó)時(shí)攜帶著鐮狀細(xì)胞基因。SCD可能導(dǎo)致殘疾，而醫(yī)療保健需求在歷史上一直未得到滿足。3這種狀況很普遍，全球有800萬人受影響，其中107,182人目前居住在美國(guó)。2他們中大多數(shù)是非洲裔。這種普遍性被認(rèn)為是因?yàn)樗峁┝藢?duì)抗瘧疾的進(jìn)化優(yōu)勢(shì)。鐮狀細(xì)胞病（sCD）的治療格局在1995年至2025年間發(fā)生了顯著變化，表現(xiàn)為長(zhǎng)期的停滯隨后是創(chuàng)新的爆發(fā)。在22年（1995-2017年）的期間內(nèi)，僅推出了兩種藥物：尼普蘭（niprisan）和吡拉西坦（piracetam）。2018年至2022年間，隨著L-谷氨酰胺、voxelotor和crizanlizumab的批準(zhǔn)，出現(xiàn)了一波新的發(fā)展勢(shì)頭，為患者擴(kuò)展了治療選擇。自2023年以來，該領(lǐng)域進(jìn)入了基因治療時(shí)代 ,卡塞爾維（Casgevy）和利夫吉尼亞（Lyfgenia）的里程碑式批準(zhǔn)標(biāo)志著這一變革。截至2025年，已有六種藥物獲批用于sCD，但在輝瑞撤出voxelotor后，總數(shù)有所減少（圖1）。版□所有?□2025PharmaIntelligenceUKLimited，一家Citeline公司（禁止未□授□復(fù)印。）鐮狀細(xì)胞?。褐斡谕?，正義仍遠(yuǎn)鐮狀細(xì)胞?。褐斡谕x仍遠(yuǎn)已推出抗病藥物數(shù)量已推出抗病藥物數(shù)量launches抗瘧藥物，1995–20256543210202520242023202220202014200920082007200620052004200320022000202520242023202220202014200920082007200620052004200320022000年2025年6月3日版□所有?□2025PharmaIntelligenceUKLimited，一家Citeline公司（禁止未□授□復(fù)印。）鐮狀細(xì)胞病：治愈在望，正義仍遠(yuǎn)現(xiàn)有療法和新興科學(xué)進(jìn)展當(dāng)前SCD藥物研發(fā)現(xiàn)狀包括63個(gè)已知候選藥物（圖2） ,但截至目前僅有七種療法獲得了監(jiān)管批準(zhǔn)。近一半的管線仍處于臨床前開發(fā)階段，約四分之一在II期臨床試驗(yàn)中。進(jìn)展到III期臨床試驗(yàn)的候選藥物則更少。III或監(jiān)管提交。4正如后面將更詳細(xì)探討的那樣，這種緩慢的進(jìn)展反映了相互交織的挑戰(zhàn)，包括科學(xué)復(fù)雜性、有限的市場(chǎng)激勵(lì)以及系統(tǒng)性的不平等，這些因素歷史上一直阻礙著SCD療法領(lǐng)域的創(chuàng)新。圖2。SCD藥物發(fā)展格局28##管道藥物666661臨床前第一階段第二階段III期已注冊(cè)啟動(dòng)2025年6月4日版□所有?□2025PharmaIntelligenceUKLimited，一家Citeline公司（禁止未□授□復(fù)印。）鐮狀細(xì)胞?。褐斡谕?，正義仍遠(yuǎn)傳統(tǒng)方法包括疼痛管理、輸血和羥基脲，主要集中于緩解癥狀和預(yù)防并發(fā)癥，而不是解決根本原因。羥基脲被廣泛認(rèn)可為治療鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）最廣泛使用的疾病調(diào)節(jié)療法，可減少鐮狀細(xì)胞危象和死亡率。1近年來，SCD的治療領(lǐng)域已從傳統(tǒng)療法擴(kuò)展到包括作用機(jī)制新穎的靶向藥物。2019年獲批的Oxbryta（voxelot。Oxbryta通過抑制血紅蛋白S的聚合來治療慢性貧血，但在2024年自愿撤市，因?yàn)樾鲁霈F(xiàn)的數(shù)據(jù)引發(fā)了對(duì)其獲益-風(fēng)險(xiǎn)特征的擔(dān)憂。5阿達(dá)木單抗是一種靶向P-選擇素的單克隆抗體，旨在減少血管阻塞性危象（VOCs）；然而，終止的STAND試驗(yàn)后其長(zhǎng)期療效導(dǎo)致了其在歐洲和英國(guó)的撤市。62023年基因療法Casgevy和Lyfgenia的獲批標(biāo)志著一個(gè)歷史性的里程碑和充滿希望的范式轉(zhuǎn)變，提供了首個(gè)針asgevy由CRISPRTherapeutics和VertexPharmaceuticals開發(fā)，采用CRISPR/Cas9技術(shù)破壞BCL11A增強(qiáng)子，重新激活胎兒血紅蛋白（HbF）的產(chǎn)生。與此同時(shí)，BluebirdBio開發(fā)的Lyfgenia則使用慢病毒載體插入功能性-globinβ基因。兩種療法在臨床試驗(yàn)中均顯著降低了揮發(fā)性有機(jī)化合物（VOCs）和住院治療，標(biāo)志著從癥表1.目前已批準(zhǔn)的SCD藥物?????????200820062025年6月5日版□所有?□2025PharmaIntelligenceUKLimited，一家Citeline公司（禁止未□授□復(fù)印。）鐮狀細(xì)胞病：治愈在望，正義仍遠(yuǎn)雖然SCD療法的全球管道在不斷增長(zhǎng)，但藥物研發(fā)仍然集中在地理上。如圖3所示，美國(guó)處于領(lǐng)先地位，有47種SCD藥物正在積極開發(fā)中，是英國(guó)（15種）的三倍多 ,其次是加拿大和法國(guó)（各10種）。其他國(guó)家包括意大利（8種）、黎巴嫩（7種），以及中國(guó)、德國(guó)、肯尼亞和西班牙（各6種）。盡管撒哈拉以南非洲承擔(dān)著最大的SCD負(fù)擔(dān)，肯尼亞是唯一一個(gè)進(jìn)入前10名的非洲國(guó)家。這種疾病患病率與研發(fā)活動(dòng)之間的對(duì)比引發(fā)了關(guān)于全球健康創(chuàng)新公平性的重大問題。促成因素可能包括研究基礎(chǔ)設(shè)施、資金、監(jiān)管能力以及進(jìn)入行業(yè)伙伴關(guān)系和全球合作的差異。圖3.活性SCD藥物的十個(gè)國(guó)家美國(guó)47英國(guó)15加拿大10法國(guó)10意大利8毒品國(guó)家毒品國(guó)家黎巴嫩7中國(guó)6德國(guó)6肯尼亞6西班牙605101520253035404550藥物數(shù)量2025年6月6日版□所有?□2025PharmaIntelligenceUKLimited，一家Citeline公司（禁止未□授□復(fù)印。）鐮狀細(xì)胞?。褐斡谕?，正義仍遠(yuǎn)近年來，SCD藥物研發(fā)呈現(xiàn)出顯著的多元化態(tài)勢(shì)，涵蓋了從傳統(tǒng)小分子到尖端的基因和細(xì)胞治療等多種模式。每種方法在可及性、可擴(kuò)展性和臨床影響方面都各具獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和局限。如圖4所示，小分子占據(jù)了管線和已獲批SCD藥物的最大份額，其占比為對(duì)于41%的患者，并強(qiáng)調(diào)他們?cè)谥委煾窬种械暮诵淖饔?。這種持續(xù)依賴反映了該治療方式的優(yōu)點(diǎn)，例如口服給藥、成本效益以及廣泛的醫(yī)療環(huán)境適用性。羥基脲、Endari和Oxbryta等廣泛應(yīng)用的治療方法體現(xiàn)了這些優(yōu)勢(shì)，特別是在資源匱乏的環(huán)境中，便捷性至關(guān)重要。8圖4.SCD藥物的前十大藥物類型小分子其他小分子其他24%41%生物>核酸>核酸酸性，矢量類型>非病毒生物學(xué)>蛋白質(zhì)生物>蛋白質(zhì)>抗體>單克隆抗體，其他6%生物>細(xì)胞>細(xì)胞類型干細(xì)胞>造血干細(xì)胞生物>基因治療細(xì)胞起源>生物>基因治療2025年6月7日版□所有?□2025PharmaIntelligenceUKLimited，一家Citeline公司（禁止未□授□復(fù)印。）鐮狀細(xì)胞?。褐斡谕x仍遠(yuǎn)生物治療藥物在研發(fā)管線中占比較小，但機(jī)制上很重要。這些包括單克隆抗體（5%）、蛋白質(zhì)（3%）和細(xì)胞生物制劑（3%）。一個(gè)典型的例子是crizanliz種靶向P-選擇素的單克隆抗體，用于減少鐮狀細(xì)胞粘附和血管阻塞。盡管crizanlizumab的長(zhǎng)期作用仍在評(píng)估中 ,但生物治療藥物已幫助驗(yàn)證炎癥和血管粘附是具有前景的治療靶點(diǎn)。9它們?cè)诠艿乐械牡突疾÷士赡芊从沉酥圃鞆?fù)雜性以及更高的成本，盡管它們的機(jī)制特異性使它們?cè)诎邢蚋深A(yù)方面具有吸引力?；蚝图?xì)胞療法代表了SCD治療中的一個(gè)大膽前沿?；虔煼ǎ?%）以及自體細(xì)胞療法（7%）和造血干細(xì)胞療法（6%）共同構(gòu)成了管道中近四分之一。Casgevy和Lyfgenia的最新批準(zhǔn)反映了該領(lǐng)域的轉(zhuǎn)變，轉(zhuǎn)向可能具有治愈作用的單次治療。然而，它們?cè)诂F(xiàn)實(shí)世界中的影響將很大程度上取決于基礎(chǔ)設(shè)施的成熟程度和公平獲取 ,特別是在疾病負(fù)擔(dān)最高的地區(qū)。創(chuàng)新平臺(tái)的涌現(xiàn)，如分子膠解器和非病毒載體（2%），標(biāo)志著持續(xù)努力以簡(jiǎn)化和擴(kuò)大對(duì)SCD療法的獲取。2024年，臨床前研究引入了一種有前景的口服小分子藥物，該藥物可降解WIZ轉(zhuǎn)錄因子，已知其是胎兒血紅蛋白的已知抑制因子。像dWIZ-1和dWIZ-2這樣的化合物作為分子膠增加胎兒血紅蛋白的產(chǎn)生，有可能減少紅細(xì)胞鐮狀變形。這種方法提供了一個(gè)引人入勝的、全球可及的治療策略，該策略可能補(bǔ)充甚至繞過更資源密集的治療方 種生物亞型、天然產(chǎn)物、重新配方以及機(jī)制不明確或多種機(jī)制的研發(fā)藥物。這一龐大的比例可能反映了人們對(duì)新型、多靶點(diǎn)或首例化合物日益增長(zhǎng)的關(guān)注，而這些化合物尚未與既定分類相符。這可能反映了正在發(fā)展的藥物研發(fā)管線，其中創(chuàng)新性或組合性方法越來越多地被探索，以應(yīng)對(duì)鐮狀細(xì)胞病的復(fù)雜性和多面性。2025年6月8日版□所有?□2025PharmaIntelligenceUKLimited，一家Citeline公司（禁止未□授□復(fù)印。）鐮狀細(xì)胞?。褐斡谕?，正義仍遠(yuǎn)表2.上市活躍SCD藥物的前10家公司332222222AB科學(xué)1諾華和諾和諾德目前引領(lǐng)著SCD領(lǐng)域，每個(gè)公司都有三個(gè)處于臨床前或已獲批狀態(tài)的候選藥物（表2）。兩家公司都通過戰(zhàn)略投資、合作以及對(duì)罕見病的關(guān)注，展現(xiàn)了在SCD領(lǐng)域的持續(xù)承諾。諾華在開發(fā)狀態(tài)上具有優(yōu)勢(shì)，已有兩個(gè)候選藥物上市。其研發(fā)管線還包括ITU-512，一種目前處于II期臨床試驗(yàn)的胎兒血紅蛋白誘導(dǎo)劑。諾和諾德通過擴(kuò)大其罕見病產(chǎn)品組合取得了顯著進(jìn)展——最著名的是通過收購(gòu)FormaTherapeutics，將etavopivat納入其研發(fā)管線。12埃塔沃皮瓦特，目前處于III期，被認(rèn)為是一個(gè)關(guān)鍵的晚期玩家。諾和諾德公司也在與EpiDestiny合作推進(jìn)EPI-01，目前處于II期臨床試驗(yàn)階段，并通過與IMMventionTherapeutix的許可協(xié)議獲得了臨床前BACH1項(xiàng)目IMM-004的獨(dú)家全球權(quán)利。緊隨其后的是賽諾菲，其BTK抑制劑利沙魯替尼目前處于預(yù)上市階段。賽諾菲還在與ScribeTherapeutics合作探索基因治療選項(xiàng)，擁有一個(gè)臨床前項(xiàng)目。與此同時(shí)，ABScience正通過處于臨床前開發(fā)的Masitinib為該領(lǐng)域做出貢獻(xiàn)。最近美國(guó)專利授權(quán)通知的發(fā)布，授予其保護(hù)權(quán)直至2040年，這標(biāo)志著該公司對(duì)SCD創(chuàng)新的長(zhǎng)期投資。2025年6月9日版□所有?□2025PharmaIntelligenceUKLimited，一家Citeline公司（禁止未□授□復(fù)印。）鐮狀細(xì)胞?。褐斡谕?，正義仍遠(yuǎn)挑戰(zhàn)：構(gòu)建一個(gè)公平的未來盡管取得了重大的科學(xué)進(jìn)展，但鐮狀細(xì)胞病藥物開發(fā)仍然面臨重大障礙，這些障礙限制了創(chuàng)新和患者獲取。這些挑戰(zhàn)包括科學(xué)復(fù)雜性、經(jīng)濟(jì)障礙、監(jiān)管瓶頸以及根深蒂固的系統(tǒng)性不平等。如果不采取有意識(shí)的努力來解決這些問題，進(jìn)展將保持不均衡——這將進(jìn)一步邊緣化受鐮狀細(xì)胞病影響最嚴(yán)重的群體。雖然鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）的遺傳病因已被充分理解，但其臨床復(fù)雜性仍是一項(xiàng)重大挑戰(zhàn)。該疾病涉及一系列相互關(guān)聯(lián)的過程，包括血管阻塞性疾病、溶血、炎癥、慢性疼痛和器官損傷——這使得任何單一療法都難以有效應(yīng)對(duì)所有方面。13這種復(fù)雜性使治療方法的發(fā)展變得復(fù)雜，并不成比例地影響那些本就面臨獲得持續(xù)、高質(zhì)量護(hù)理障礙的群體。那些未能考慮鐮狀細(xì)胞病多方面性質(zhì)的治療方法可能效果有限，并可能加劇現(xiàn)有的健康差距。SCD的進(jìn)展需要反映這種生物學(xué)復(fù)雜性的解決方案，包括投資于多機(jī)制療法?？茖W(xué)創(chuàng)新是實(shí)現(xiàn)所有患者受益的未來關(guān)鍵。從商業(yè)角度來看，開發(fā)先進(jìn)的SCD療法，特別是基因和細(xì)胞療法，受到高研發(fā)成本和弱市場(chǎng)激勵(lì)的制約。盡管全球疾病負(fù)擔(dān)很重，但患者群體通常被認(rèn)為商業(yè)上不可行，在高收入國(guó)家相對(duì)較小，并且在低收入和中等收入國(guó)家集中低收入國(guó)家（LMICs），其醫(yī)療基礎(chǔ)設(shè)施和購(gòu)買力有限。即使在富裕國(guó)家，對(duì)最近獲批的基因療法（如Lyfgenia和Casgevy——分別為每位患者3.1百萬美元和2.2百萬美元 )的獲取，對(duì)大多數(shù)人來說仍然遙不可及。14雖然像美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的快速通道和罕見病認(rèn)定這樣的監(jiān)管激勵(lì)旨在促進(jìn)創(chuàng)新，但它們也可能導(dǎo)致藥價(jià)高昂，因?yàn)楣驹噲D收回重大的研發(fā)投資。這些定價(jià)動(dòng)態(tài)阻礙了報(bào)銷，并延遲了國(guó)家衛(wèi)生系統(tǒng)采用基因治療。如果沒有有針對(duì)性的政策來擴(kuò)大可負(fù)擔(dān)性和基礎(chǔ)設(shè)施 ,基因治療的治愈承諾將仍然對(duì)大多數(shù)患有鐮狀細(xì)胞病（SCD）的人來說是無法企及的。系統(tǒng)性種族主義和結(jié)構(gòu)性健康不平等繼續(xù)塑造著SCD危機(jī)，從長(zhǎng)期資金不足的研究到歧視性的護(hù)理實(shí)踐。盡管SCD主要影響黑人，但它僅獲得像囊性纖維化這樣的遺傳疾病（主要影響白人群體）分配資金的一小部分。SCD的每例病人研究資金仍然遠(yuǎn)低于其他罕見病的資金，暴表3突出了美國(guó)SCD人群的種族分布情況，近半數(shù)（48.5%）認(rèn)同為黑人或非裔美國(guó)人。其他群體，包括白人（6.9%）、西班牙裔或拉丁裔（3.6%）和亞洲人（1.1%）的患者，占比較小。這種不成比例的負(fù)擔(dān)突顯了為何解決SCD不僅是醫(yī)療問題，更是種族平等必須面對(duì)的議題。2025年6月10日版□所有?□2025PharmaIntelligenceUKLimited，一家Citeline公司（禁止未□授□復(fù)印。）鐮狀細(xì)胞病：治愈在望，正義仍遠(yuǎn)表3。美國(guó)按種族/民族劃分的患者數(shù)量(%)（不包括未知）白超越資金差距，護(hù)理經(jīng)歷揭示了系統(tǒng)性偏見?；加戌牋罴?xì)胞病的黑人患者經(jīng)常面臨延誤和不足的治療。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，他們比普通人群在急診科等待的時(shí)間長(zhǎng)25%。16其他人則表明他們不太可能獲得適當(dāng)?shù)奶弁淳徑?，這種結(jié)果部分是由關(guān)于疼痛耐受和藥物尋求行為的持續(xù)種族刻板印象所驅(qū)動(dòng)的。17這種忽視現(xiàn)象并非偶然，而是制度性的，根植于長(zhǎng)期的不道德醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)歷史，例如塔斯基吉梅毒研究，并由持續(xù)的護(hù)理差異所維持。幾代的結(jié)構(gòu)性種族主義在SCD患者及其家屬中培養(yǎng)了深厚的信任危機(jī)。這種不信任并非毫無根據(jù)；它根植于親身體驗(yàn)。18彌補(bǔ)公平差距需要的不只是科學(xué)突破。它要求建立以信任、問責(zé)和結(jié)構(gòu)公正為基礎(chǔ)的醫(yī)療體系進(jìn)行轉(zhuǎn)型。鐮狀細(xì)胞病臨床試驗(yàn)在招募、保留和公平代表方面面臨持續(xù)性和系統(tǒng)性的障礙。許多患者，尤其是來自低收入背景的患者，必須管理頻繁的就診、漫長(zhǎng)的旅行時(shí)間和復(fù)雜的研究方案，同時(shí)應(yīng)對(duì)一種慢性、疼痛的疾病。這些負(fù)擔(dān)顯著降低了參與度，并限制了為有效藥物開發(fā)所需產(chǎn)生穩(wěn)健數(shù)據(jù)的能力健康醫(yī)療數(shù)據(jù)的社會(huì)決定因素加強(qiáng)了這些結(jié)構(gòu)性障礙的深度。在已知交通數(shù)據(jù)的美國(guó)患者中，僅3.6%報(bào)告擁有良好交通條件，而9.2%報(bào)告交通條件中等，8.2%報(bào)告交通條件較差——這意味著超過17%的人面臨可能妨礙試驗(yàn)參與的后勤挑戰(zhàn)。財(cái)務(wù)限制加劇了這一負(fù)擔(dān)；在已知收入數(shù)據(jù)的患者中，2.8%的收入低于20,000美元，4.2%的收入在20,000至39,000美元之間，5.1%的收入在40,000至74,000美元之間，這些收入水平不足以彌補(bǔ)交通、工資損失或育兒等間接成本。這些結(jié)構(gòu)性因素直接導(dǎo)致了試驗(yàn)的招試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)一步揭示了這些系統(tǒng)性缺陷。Trialtrove數(shù)據(jù)的分析顯示，773項(xiàng)SCD試驗(yàn)中有206項(xiàng)（26.6% )在完成前終止。圖5顯示，僅因入組不足而終止的試驗(yàn)有46項(xiàng)，占所有中止試驗(yàn)的22%以上，使其成為試驗(yàn)終止最常見的原因。這不是一個(gè)邊緣問題；入組不足反映了一種反復(fù)出現(xiàn)的失敗。2025年6月11日版□所有?□2025PharmaIntelligenceUKLimited，一家Citeline公司（禁止未□授□復(fù)印。）鐮狀細(xì)胞?。褐斡谕?，正義仍遠(yuǎn)患者參與和場(chǎng)地可行性。其他常見終止原因，如計(jì)劃但從未啟動(dòng)（34項(xiàng)試驗(yàn)）和商業(yè)決策——其他（35），指向額外的運(yùn)營(yíng)和結(jié)構(gòu)性限制。21一起，這些挑戰(zhàn)揭示了它仍然有多困難將研究意圖轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)中的患者參與。高流失率會(huì)擾亂治療開發(fā)，削弱臨床證據(jù)基礎(chǔ)，最終延誤那些最需要?jiǎng)?chuàng)新的患者獲得創(chuàng)新的機(jī)會(huì)。圖5.終止的SCD試驗(yàn)結(jié)果已終止，報(bào)名人數(shù)不足46已終止，報(bào)名人數(shù)不足終止，商業(yè)決策-35其他已終止，計(jì)劃但從未34啟動(dòng)已終止，未知終止，其他已終止，未知終止，其他試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果終止，安全/不良效果終止，商業(yè)決策-管道重新排序管道重新排序終止，缺乏療效已終止，缺乏資金終止，缺乏療效已終止，缺乏資金7終止，商業(yè)決策-2藥物策略轉(zhuǎn)變05101520253035404550終止試驗(yàn)數(shù)量臨床試驗(yàn)中的代表性不足也與研究人員之間的多樣性缺乏密切相關(guān)。盡管鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）對(duì)患者中非裔人群的影響不成比例，但在SCD試驗(yàn)中，只有11.5%的研究人員認(rèn)同自己是黑人或非裔美國(guó)人，而認(rèn)同自己是白人的研究人員占43.1%，如表4所示。這種人口統(tǒng)計(jì)學(xué)上的脫節(jié)參與者和主導(dǎo)研究的人員之間可能因文化誤解而限制社區(qū)參與，并阻礙歷史上邊緣化群體入學(xué)。這種不平衡突顯了研究團(tuán)隊(duì)與其服務(wù)社區(qū)之間需要更多的文化和實(shí)踐上的契合。2025年6月12日版□所有?□2025PharmaIntelligenceUKLimited，一家Citeline公司（禁止未□授□復(fù)印。）鐮狀細(xì)胞?。褐斡谕?，正義仍遠(yuǎn)表4.按種族/民族分類的調(diào)查者（%）(排除未知)白在臨床研究中實(shí)現(xiàn)公平性需要有意投資于研究人員的多元化以及設(shè)計(jì)文化響應(yīng)性試驗(yàn)。一個(gè)引人注目的例子是已完成的I/II期羥基脲試驗(yàn)（SHiPHU），該試驗(yàn)在弗吉尼亞州實(shí)施患者導(dǎo)航模型以改善鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）患者的護(hù)理。該研究證明了導(dǎo)航員增加了專科護(hù)理的獲取機(jī)會(huì)，并改善了患有SCD的成年人的羥基脲啟動(dòng)和依從性。I期解決了結(jié)構(gòu)性障礙，而II期針對(duì)患者猶豫和依從性挑戰(zhàn)。該試驗(yàn)驗(yàn)證了一個(gè)可擴(kuò)展的、基于社區(qū)的模式——為其他服務(wù)不足的州提供可復(fù)制的策略以縮小公平差距。通過利用與文化相契合的導(dǎo)航員進(jìn)行護(hù)理協(xié)調(diào)和教育，該研究說明了包容性、以社區(qū)為基礎(chǔ)的方法如何建立信任、減少參與障礙并改善結(jié)果。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了不僅在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，而且在誰是護(hù)理的領(lǐng)導(dǎo)者和提供者方面進(jìn)行結(jié)構(gòu)性變革的必要性，以消除SCD研究中的持續(xù)不平等。21同樣地，由國(guó)家心肺血液研究所（NHLBI）領(lǐng)導(dǎo)的治愈鐮狀細(xì)胞病倡議（CureSCi）優(yōu)先考慮患者參與試驗(yàn)。通過社區(qū)外展計(jì)劃，CureSCi從患有SCD的個(gè)體那里收集第一手見解，以指導(dǎo)研究設(shè)計(jì)和信息傳遞——直接解決諸如醫(yī)療不信任的參與障礙。22這些美國(guó)系統(tǒng)性障礙在全球舞臺(tái)上得到了呼應(yīng)和放大。盡管在低收入和中收入國(guó)家，特別是撒哈拉以南非洲和南亞，SCD的負(fù)擔(dān)極其沉重，但臨床試驗(yàn)活動(dòng)仍然集中在高收入地區(qū)。圖6表明，在所有已報(bào)告的正在進(jìn)行的或計(jì)劃的SCD試驗(yàn)中，有101項(xiàng)位于北美洲。與此形成鮮明對(duì)比的是，盡管該大洲估計(jì)占全球所有SCD病例的85%，但非洲報(bào)告的試驗(yàn)只有26項(xiàng)。23同樣，盡管在這些地區(qū)流行率高，但在西亞和中東地區(qū)報(bào)道的試驗(yàn)僅有19次。24北美僅有的試驗(yàn)就幾乎是整個(gè)非洲大陸的四倍。2025年6月13日版□所有?□2025PharmaIntelligenceUKLimited，一家Citeline公司（禁止未□授□復(fù)印。）鐮狀細(xì)胞?。褐斡谕?，正義仍遠(yuǎn)圖6.正在進(jìn)行和計(jì)劃的SCD試驗(yàn)的試驗(yàn)區(qū)域北美洲北美洲亞洲42亞洲歐洲35歐洲非洲非洲試驗(yàn)區(qū)域試驗(yàn)區(qū)域西亞/中東西亞/中東5加勒比海/中美洲4加勒比海/中美洲澳洲/大洋洲2澳洲/大洋洲02040020這種失衡，考慮到撒哈拉以南非洲的SCD公共健康危機(jī)的規(guī)模，尤其令人擔(dān)憂。在剛果共和國(guó)、加蓬、尼日利亞、加納和多哥等國(guó)家的患病率高達(dá)20%至30%，在烏干達(dá)部分地區(qū)甚至高達(dá)45%。在這些地區(qū)，大多數(shù)患有嚴(yán)重SCD的兒童在5歲之前死亡，通常死于感染或貧血等可預(yù)防的原因。25盡管疾病負(fù)擔(dān)最高在其他地區(qū)，但在高收入的西方地區(qū)的臨床研究集中，揭示了治療創(chuàng)新與全球公共衛(wèi)生需求之間的根本錯(cuò)位。即使在像美國(guó)這樣的高收入國(guó)家，地理差異仍然存在。美國(guó)患者位置數(shù)據(jù)顯示，在已知數(shù)值的人群中，只有1%居住在農(nóng)村地區(qū)，而郊區(qū)為10.6%，城市中心為8%。20雖然農(nóng)村地區(qū)的代表性總體較低，但試驗(yàn)在都市地區(qū)的不成比例的集中可能會(huì)進(jìn)一步限制農(nóng)村患者的就診機(jī)會(huì)——這是一個(gè)可能的問題在基礎(chǔ)設(shè)施有限的中低收入國(guó)家中更為明顯。在國(guó)內(nèi)外背景下，這些地理和社會(huì)數(shù)據(jù)揭示了臨床研究開展方式以及其服務(wù)對(duì)象方面存在的一個(gè)關(guān)鍵不平等。集中設(shè)計(jì)在西方、城市和高收入環(huán)境中的試驗(yàn)可能會(huì)忽視地區(qū)遺傳變異、環(huán)境暴露、醫(yī)療保健獲取和社會(huì)文化規(guī)范等關(guān)鍵因素，而這些因素會(huì)塑造研究結(jié)果。如果不能在服務(wù)不足的地區(qū)進(jìn)行有意識(shí)的、上游的投資，包括改善交通獲取、提供財(cái)務(wù)支持、增加勞動(dòng)力多樣性和改善研究基礎(chǔ)設(shè)施 ,那么臨床試驗(yàn)可能會(huì)加劇而不是克服他們旨在解決的問在代表性不足的群體和高負(fù)擔(dān)地區(qū)擴(kuò)大試驗(yàn)性訪問不僅僅是公平問題——對(duì)于開發(fā)針對(duì)SCD的科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、公平且具有全球相關(guān)性的治療方法至關(guān)重要。2025年6月14日版□所有?□2025PharmaIntelligenceUKLimited，一家Citeline公司（禁止未□授□復(fù)印。）鐮狀細(xì)胞?。褐斡谕?，正義仍遠(yuǎn)即使面臨持續(xù)的挑戰(zhàn)，SCD治療領(lǐng)域也正經(jīng)歷一場(chǎng)重大的轉(zhuǎn)變。幾十年來，治療效果進(jìn)展緩慢，但最近的突破，特別是在基因治療方面，為世界各地的患者開辟了新的可能性?？ㄆ澗S的批準(zhǔn)體現(xiàn)了學(xué)術(shù)研究、產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新和監(jiān)管支持如何團(tuán)結(jié)起來實(shí)現(xiàn)變革性的成果。類似地，最近發(fā)現(xiàn)的一個(gè)基因變異體FTL1，它能增加胎兒血紅蛋白，而胎兒血紅蛋白是與改善鐮狀細(xì)胞病患者存活率相關(guān)的因素，這是約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家與非洲、歐洲和美國(guó)的科研人員合作完成的。這些例子表明，跨邊境和跨學(xué)科的合作伙伴關(guān)系可以加速?gòu)陌l(fā)現(xiàn)到治療的道路。26向前看，與患者倡導(dǎo)組織、社區(qū)居民和代表性不足的群體進(jìn)行持續(xù)合作對(duì)于確保創(chuàng)新符合實(shí)際需求至關(guān)重要。在包容性研究方面的投資，特別是在負(fù)擔(dān)高但歷史上服務(wù)不足的地區(qū)，對(duì)于實(shí)現(xiàn)真正的公平至關(guān)重要。然而，即使是最有前景的治療方法，如果它們?nèi)匀浑y以企及，也將無法充分發(fā)揮其潛力?；虔煼ǖ某杀靖甙?，ce。27他們的努力，以及那些將社會(huì)責(zé)任與科學(xué)卓越同等看待的其他人的努力，為我們提供了一個(gè)更公正的未來之景。前方的道路既充滿希望，也肩負(fù)責(zé)任。終結(jié)SCD痛苦的工具已映入眼簾，但要確保這些工具能普及到所有需要的人，需要集體的意志。SCD治療的前景不僅光明——只要我們承諾將公平作為創(chuàng)新的基石，它就在可及之處。2025年6月15日版□所有?□2025PharmaIntelligenceUKLimited，一家Citeline公司（禁止未□授□復(fù)印。）鐮狀細(xì)胞病：治愈在望，正義仍遠(yuǎn)參考文獻(xiàn)6.諾華（2023）歐洲委員會(huì)（EC）通過決定支持歐洲藥品管理局（CHMP）建議撤銷Adakveo?（瑞他利珠單）（ 13.美國(guó)國(guó)家科學(xué)、工程與醫(yī)學(xué)院(2020)應(yīng)對(duì)鐮狀細(xì)胞?。盒袆?dòng)計(jì)劃戰(zhàn)略計(jì)劃與藍(lán)圖華盛頓特區(qū)：美國(guó)國(guó)家科學(xué)院出版社。獲取方式：https: 14.杰克遜，M.（2023）Vertex/CRISPRNab首次獲得基因編輯FDA批準(zhǔn)，蓋過藍(lán)鳥