任捷臨床研究基礎(chǔ)篇任捷?是全新一代B結(jié)構(gòu)域刪除（BDD）的rFⅧ目前在中國上市的rFⅧ有任捷?、拜科奇和百因止，其中拜科奇和百因止均是全長(zhǎng)rFⅧ，任捷?則是全新一代B結(jié)構(gòu)域刪除（BDD）的rFⅧ任捷?的生產(chǎn)過程接下來，整個(gè)生物反應(yīng)皿中的培養(yǎng)基被回收，過濾去除CHO細(xì)胞，含有rFVIII的培養(yǎng)基通過多個(gè)步驟進(jìn)行純化親代中國倉鼠卵巢(CHO)細(xì)胞主細(xì)胞庫適應(yīng)了不含血清或蛋白冷藏保存的無白蛋白培養(yǎng)基任捷?的純化過程任捷?的純化過程包括多個(gè)步驟，免疫親和層析法和納米濾過是其中重要的環(huán)節(jié)人工合成配體-TN8.2免疫親和層析法：利用偶聯(lián)親和配基的親和吸附介質(zhì)為固定相親和，吸附目標(biāo)產(chǎn)物使目標(biāo)產(chǎn)物得到分離純化任捷?采用人工合成配體TN8.2替代鼠單克隆抗體，純化過程完全不含動(dòng)物來源蛋白XYNTHAPrescribingInformation,PfizerInc.KelleyBD,etal.

BiotechnolBioeng2004;87:400–12.名詞解釋任捷?的臨床試驗(yàn)由于ReFacto和任捷?由相同蛋白質(zhì)組成，可預(yù)期2種產(chǎn)品的療效結(jié)果相似1.CourterSG,etal.SeminHematol2001;38(2Suppl4):44–51.2.CourterSG,etal.SeminHematol2001;38(2Suppl4):52–9.3.LusherJM.Hemophilia2003;9:38–49.4.RechtM,etal.Haemophilia2009;15:869–80.5.WindygaJ,etal.Haemophilia2010;16:731–9.目的評(píng)價(jià)B結(jié)構(gòu)域缺失重組因子VIII（BDDrFVIII，ReFacto)在經(jīng)治血友病A患者中的藥代動(dòng)力學(xué)、安全性和療效設(shè)計(jì)12個(gè)月（可延長(zhǎng)至最多5年）的開放性研究，納入113例經(jīng)治患者（PTP）ReFacto作為預(yù)防治療或按需治療給藥根據(jù)患者的既往反應(yīng)調(diào)整劑量結(jié)果所有出血在使用Refacto后均緩解，71%的出血事件在一次注射后緩解預(yù)防治療期間的出血發(fā)生率與每次注射的劑量無關(guān)按需治療：92%的Refacto止血療效被研究者及患者評(píng)價(jià)為“非常好”或“好”所有手術(shù)相關(guān)止血治療中，對(duì)Refacto的療效評(píng)價(jià)為“非常有用”或“有用”CourterSG,etal.Semin

Hematol2001a;38(2Suppl4):44–51.CourterSG,etal.SeminHematol2001;38(2Suppl4):52–59.目的評(píng)價(jià)B結(jié)構(gòu)域缺失重組因子VIII（BDDrFVIII，ReFacto)在未經(jīng)治血友病A患者中的安全性和療效設(shè)計(jì)開放性、多中心、III期臨床研究ReFacto作為預(yù)防治療或出血發(fā)作的按需治療給藥101例未經(jīng)治患者（PUP）接受了50個(gè)暴露日或最長(zhǎng)達(dá)5年（以最先發(fā)生者為準(zhǔn)）的治療結(jié)果所有出血在使用ReFacto后均緩解，65%的出血事件在一次注射后緩解27例患者接受了平均45周的預(yù)防治療，每年平均發(fā)生4次出血按需治療：93%的Refacto止血療效被研究者及患者評(píng)價(jià)為“非常好”或“好”所有手術(shù)相關(guān)止血治療中，對(duì)Refacto的療效評(píng)價(jià)為“非常有用”或“有用”LusherJM.Hemophilia2003;9(1):38–49.目的評(píng)價(jià)B結(jié)構(gòu)域缺失重組因子VIII（BDDrFVIII，ReFacto)在進(jìn)行手術(shù)的血友病A患者中的止血療效設(shè)計(jì)前瞻性、開放、國際、多中心臨床研究患者術(shù)前接受計(jì)算的ReFacto注射劑量，以達(dá)到因子VIII的以下目標(biāo)濃度：進(jìn)行大手術(shù)的患者0.5-1.0IU/mL進(jìn)行小手術(shù)的患者0.2-0.5IU/mL結(jié)果31例經(jīng)治患者及7例未經(jīng)治患者，共進(jìn)行了48例手術(shù)在中位20個(gè)暴露日內(nèi)，患者進(jìn)行了31例矯形外科大手術(shù)，共接受了1,759次注射99.6%注射的ReFacto總體療效被外科醫(yī)生及治療醫(yī)生評(píng)定為非常好或好監(jiān)測(cè)期間未觀察到失血量過多的癥狀或體征莫羅凝血素α（AF-CC），新一代B結(jié)構(gòu)域缺失重組Ⅷ因子（BDDrFⅧ）治療血友病A的安全性、療效及與全長(zhǎng)重組Ⅷ因子藥代動(dòng)力學(xué)等效性的臨床評(píng)估RechtM,etal.Haemophilia.2009;15(4):869-880.研究4：任捷?在經(jīng)治患者（PTP）中的研究研究目的及設(shè)計(jì)研究目的：證明BDDrFVIII（任捷?)與FLrFVIII（百因止）的藥代動(dòng)力學(xué)等效性評(píng)價(jià)任捷?預(yù)防和/或按需治療中重度經(jīng)治血友病A患者的療效和安全性研究設(shè)計(jì)：國際、多中心、隨機(jī)對(duì)照研究RechtM,etal.Haemophilia.2009;15(4):869-880.任捷?與全長(zhǎng)rFⅧ具有藥代動(dòng)力學(xué)等效性00.20.40.60.81.01.20612182430364248時(shí)間(小時(shí))FVIII濃度(IU/mL)任捷?

百因止RechtM,etal.Haemophilia.2009;15(4):869-880.此外，為期6個(gè)月的研究發(fā)現(xiàn)，任捷?的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)穩(wěn)定，不隨時(shí)間而變化任捷?治療的療效任捷?常規(guī)預(yù)防治療時(shí)，患者的年出血率（ABR）為3.9所有按需治療患者中，92.5%的出血事件在任捷?注射≤2次即得到控制，且74.3%的出血事件在一次注射后即得到控3.9

次出血/年(平均)中位年出血率：1.9所有患者的年出血率(n=94)RechtM,etal.Haemophilia.2009;15(4):869-880.92.5%

的出血事件……在任捷?注射1或2次即得到控制任捷?的安全性3%的患者發(fā)生的不良事件與任捷?治療相關(guān)，所報(bào)告的不良事件大多數(shù)被認(rèn)為是輕度或中度。無患者發(fā)生臨床過敏反應(yīng)94例患者中有2例患者（2.1%）出現(xiàn)了低滴度的一過性抑制物達(dá)到了預(yù)先規(guī)定的抑制物安全性終點(diǎn)，即81例患者中抑制物發(fā)生人數(shù)≤2例RechtM,etal.Haemophilia.2009;15(4):869-880.研究結(jié)論任捷?和百因止具有藥代動(dòng)力學(xué)等效性；任捷?治療血友病A患者是安全有效的。研究5：任捷?在手術(shù)相關(guān)止血中的研究-17-BDDrFⅧ（莫羅凝血素α[AF-CC]）用于血友病A患者的手術(shù)止血：一項(xiàng)關(guān)鍵研究的結(jié)果WindygaJ,etal.Haemophilia.2010(5);16:731-739.研究目的及設(shè)計(jì)研究目的：評(píng)估靜脈推注（BI）或靜脈持續(xù)注射（CI）任捷?在中重度血友病A患者手術(shù)止血治療中的療效和安全性。研究設(shè)計(jì)：國際多中心、開放、前瞻性Ⅲ期臨床研究患者術(shù)前、術(shù)中均接受任捷?治療，術(shù)后接受≥6天的任捷?連續(xù)術(shù)后治療術(shù)后起始階段或最后階段發(fā)生出血事件的患者則接受任捷?按需治療術(shù)后起始階段是指術(shù)后頭6天或出院前（以后發(fā)生者為準(zhǔn)）術(shù)后最后階段是指治療剩余期（起始階段后）至達(dá)到6周WindygaJ.etal.Haemophilia.2010;16(5):731-9

任捷?的手術(shù)止血療效術(shù)中及術(shù)后初始階段，所有止血療效評(píng)價(jià)均為非常好或好a定義為術(shù)后1小時(shí)b術(shù)后第7天（此前出院的BI患者）或出院當(dāng)天（其他患者）8%92%患者人數(shù)72%28%2520151050非常好好手術(shù)結(jié)束時(shí)a患者人數(shù)2520151050非常好好第7天/出院b25例療效評(píng)估患者中24例報(bào)告了術(shù)中失血量：所有患者的失血量均評(píng)定為正常；13例患者報(bào)告了術(shù)后失血量：10例患者的失血量評(píng)定為正常WindygaJ.etal.Haemophilia.2010;16(5):731-9

任捷?的安全性與任捷?相關(guān)的不良事件包括：1例出血事件，1例假陽性抑制物形成，兩者均發(fā)生于同一位患者；1例低滴度抑制物形成。未見過敏反應(yīng)或血栓形成WindygaJ.etal.Haemophilia.2010;16(5):731-9

研究結(jié)論對(duì)于接受大手術(shù)治療的血友病A患者，任捷?可以有效止血，并且安全性好。任捷?的相關(guān)研究匯總——療效1.CourterSG,etal.SeminHematol2001;38(2Suppl4):44–51.2.C