藥物的水解性對藥物穩(wěn)定性的影響易發(fā)生水解反應(yīng)的藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上一定含有易被水解的基團。易發(fā)生水解的基團包括：鹽類、酯類、酰胺類、苷類、酰肼類、酰脲類、活潑鹵素化合物、縮氨、多聚糖、蛋白質(zhì)、多肽等。其中以鹽類的水解、酯的水解、酰胺的水解和苷的水解較為常見。鹽類藥物的水解一般情況下，鹽類的水解是組成鹽的離子鍵與水發(fā)生復(fù)分解反應(yīng)，生成弱電解質(zhì)（弱酸或弱堿）；當溶液中水解產(chǎn)生的弱酸或弱堿超過其溶解度時，則由溶液中析出。強酸弱堿鹽鹽酸地巴唑在水溶液中受熱水解后析出地巴唑沉淀。酯類藥物的水解：酯類藥物包括無機酸酯類、有機酸酯類及內(nèi)酯類藥物，均有水解性，水解產(chǎn)物為酸和醇。一般情況下，酯類藥物的水解反應(yīng)為：

酯類藥物的水解反應(yīng)在酸性及堿性下均可發(fā)生，且在堿性下的水解反應(yīng)速度比酸性下的水解反應(yīng)速度快，并能水解完全。酰胺類藥物的水解：酰胺類藥物是氨或胺的氮原子上的氫被?；〈傻聂人嵫苌?，亦易水解，產(chǎn)物為羧酸和氨或胺。一般情況下，酰胺類藥物的水解反應(yīng)為：

酰胺類藥物的水解反應(yīng)過程與酯類藥物的水解反應(yīng)過程相似，酸、堿亦催化酰胺類藥物的水解反應(yīng)。

苷類藥物的水解：苷類藥物均易水解，水解產(chǎn)物為苷元和糖。其他類型藥物的水解：

有機藥物除了上述幾種結(jié)構(gòu)類型易水解外，尚有酰肼、磺酰脲、活潑鹵素結(jié)構(gòu)、肟類、腙類、多糖以及多肽等易水解的基團。在一定條件下也可發(fā)生水解反應(yīng)。影響藥物水解的結(jié)構(gòu)因素：1．藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的電子效應(yīng)對水解速度的影響如果藥物分子中的取代基能夠使羰基碳原子的電子云密度降低，則水解速度增快；如果藥物分子中的取代基能夠使羰基碳原子的電子云密度增加，則水解速度降低。2．離去酸酸性越強的藥物越易水解在RCOA水解時，C-A鍵斷裂，A-為離去基團，A-與H+形成H+A-，H+A-稱為離去酸。離去酸酸性越強的藥物越易水解，反之，離去酸酸性越弱的藥物越不易水解。影響藥物水解的結(jié)構(gòu)因素：3．鄰助作用加速水解鄰助作用是指在酰基的鄰近位置有親核基團，能引起分子內(nèi)催化，使水解反應(yīng)加速。如青霉素類藥物的水解除β-內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定以外，還有其側(cè)鏈?；踉拥泥徶饔谩?/p>

影響藥物水解的結(jié)構(gòu)因素：4．空間位阻的掩蔽作用減慢水解速度空間位阻的掩蔽作用是指在酯類、酰胺類等藥物結(jié)構(gòu)中的羰基兩側(cè)具有較大空間體積的取代基，產(chǎn)生較強的空間掩蔽作用，減緩水解反應(yīng)的速度。如異丁基水楊酸的水解速度比阿司匹林慢10倍。

影響