藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫藥物化學(xué)含氮化合物的氧化含氮化合物的氧化含氮藥物的氧化代謝主要發(fā)生在兩個部位：藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫一是在和氮原子相連接的碳原子上，發(fā)生N-脫烷基化和脫氨反應(yīng)；另一是發(fā)生N-氧化反應(yīng)。藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫一、N-脫烷基化和脫氨反應(yīng)N-脫烷基化和氧化脫氨是胺類化合物氧化代謝過程的兩個不同方面，本質(zhì)上都是碳-氮鍵的斷裂。條件是與氮原子相連的烷基碳原子上應(yīng)有氫原子（即α-氫原子），該α-氫原子被氧化成羥基。生成的α-羥基胺是不穩(wěn)定的中間體，會發(fā)生自動裂解。其過程中，在CYP-450酶的作用下，氮原子和α-碳原子上發(fā)生電子轉(zhuǎn)移所致。叔胺和仲胺氧化代謝后產(chǎn)生兩種以上產(chǎn)物，而伯胺代謝后，只有一種產(chǎn)物。藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫一、N-脫烷基化和脫氨反應(yīng)如β-受體阻滯劑普萘洛爾的代謝，有兩條不同途徑：藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫一、N-脫烷基化和脫氨反應(yīng)苯丙胺由于是伯胺，故代謝后只有一個脫氨產(chǎn)物：藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫一、N-脫烷基化和脫氨反應(yīng)氯胺酮為甲基仲胺，代謝后先生成脫甲基產(chǎn)物。后者由于氨基的α-碳原子為叔碳原子，不能進行氧化羥基化，得不到進一步氧化脫氨基化合物。藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫一、N-脫烷基化和脫氨反應(yīng)胺類化合物氧化N-脫烷基化的基團通常是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、烯丙基和芐基，以及其他含α-氫原子的基團。取代基的體積越小，越容易脫去。對于叔胺和仲胺化合物，叔胺的脫烷基化反應(yīng)速度比仲胺快。N-脫烷基后代謝產(chǎn)物極性加大，親水性增加，因此擴散通過細胞膜的速度降低，和受體的作用減少，藥物的生物活性下降。藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫一、N-脫烷基化和脫氨反應(yīng)例如利多卡因的代謝，脫第一個乙基比脫第二個乙基容易。利多卡因進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物由于難以擴散通過血腦屏障，而產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用。藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫一、N-脫烷基化和脫氨反應(yīng)胺類藥物代謝脫N-烷基化后，通常會產(chǎn)生活性更強的藥物。例如三環(huán)類抗抑郁藥物丙咪嗪經(jīng)脫N-甲基代謝生成地昔帕明也具有抗抑郁活性。藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫一、N-脫烷基化和脫氨反應(yīng)或產(chǎn)生毒副作用例如上述的利多卡因的代謝以及N-異丙甲氧明經(jīng)脫N-烷基后生成甲氧明，會引起血壓升高，臨床上用于升高血壓。藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫二、N-氧化反應(yīng)一般來說，胺類藥物在體內(nèi)經(jīng)氧化代謝生成穩(wěn)定的N-氧化物。主要是叔胺和含氮芳雜環(huán)，而伯胺和仲胺類藥物的這種代謝通常比較少。伯胺和仲胺結(jié)構(gòu)中如果無α-氫原子，則氧化代謝生成羥基胺、亞硝基或硝基化合物。酰胺類化合物的氧化代謝也與之相似。胺類的N-氧化反應(yīng)是可逆反應(yīng)，在CYP-450酶系和其他還原酶的作用下，氧化生成的N-氧化物又能脫氧還原成胺。藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫二、N-氧化反應(yīng)藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫二、N-氧化反應(yīng)叔胺經(jīng)N-氧化后生成化學(xué)性質(zhì)較穩(wěn)定的N-氧化物，而不再進一步發(fā)生氧化反應(yīng)。如抗高血壓藥胍乙啶，在環(huán)上的叔胺氮原子氧化生成N-氧化物。藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫二、N-氧化反應(yīng)抗組胺藥賽庚啶在犬體內(nèi)代謝時，主要產(chǎn)生α-N-氧化物，而沒有β-N-氧化物生成，這是由于體內(nèi)酶所發(fā)揮的立體選擇性的結(jié)果。體外用過氧化氫氧化賽庚啶，則可以得到α-和β-兩種N-氧化物。藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫二、N-氧化反應(yīng)伯胺和仲胺類化合物也可氧化代謝生成N-氧化物，但生成的N-氧化物不穩(wěn)定，會進一步發(fā)生氧化反應(yīng)，生成一系列含氮氧化物。只要伯胺和仲胺有氨基α-氫原子存在，主要還是以α-氧化烴基化代謝為主。如苯丙胺的氧化生成N-羥基胺、亞胺、肟，最終重排生成硝基化合物。藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫二、N-氧化反應(yīng)芳香伯胺由于無α-氫原子的存在，可以氧化生成N-羥基胺。如抗麻風(fēng)病藥氨苯砜的氧化：芳香伯胺和仲胺在N-氧化后，形成的N-羥基胺會在體內(nèi)第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)中結(jié)合生成乙酸酯或硫