心血管系統(tǒng)藥物藥物化學第八章知識目標：了解心血管系統(tǒng)藥物的類型了解硝酸酯和亞硝酸酯類、鈣拮抗劑的作用機理了解非特異性抗心律失常藥物的構效關系了解強心藥的類型及作用原理理解降血脂藥物、抗心絞痛藥、抗心律失常藥的分類理解苯氧乙酸類降血脂藥、二氫吡啶（DHP）類鈣拮抗劑的構效關系理解抗高血壓藥物的分類和作用原理掌握降血脂藥物、抗心律失常藥、抗心絞痛藥、抗高血壓藥典型藥物的化學結構、理化性質及作用特點。學習目標能力目標：能寫出降血脂藥物、鈣拮抗劑、抗心律失常藥、抗高血壓藥典型藥物的結構特點和臨床用途能認識氯貝丁酯、硝酸甘油、硝酸異山梨酯、硝苯地平、普魯卡因胺、卡托普利、可樂定的結構式能應用典型藥物的理化性質解決該類藥物的制劑調配、鑒別、貯存保管問題能應用各類藥物的構效關系說明臨床常用藥物的作用特點和臨床應用問題學習目標本章結構圖第八章心血管系統(tǒng)藥物降血脂藥抗

心

絞

痛

藥抗

心

律

失

常

藥類型苯氧乙酸類HMG-CoA還原酶抑制劑硝酸酯和亞硝酸酯類鈣拮抗劑類β受體阻斷劑抗

高

血

壓

藥同步測試類型各類型藥物簡介典型藥物分類與藥物鈉通道阻滯劑鉀通道阻滯劑β受體阻斷劑鈣通道阻滯劑實訓項目簡介心血管系統(tǒng)藥物（CardiovascularSystemDrugs）主要作用于心臟或血管系統(tǒng)，改進心臟功能，調節(jié)心臟血液的總輸出量或調整循環(huán)系統(tǒng)各部分的血液分配，或改善血液成分。根據用于治療疾病的類型，分為降血脂藥、抗心絞痛藥、抗心律失常藥、抗高血壓藥及強心藥五類。第四節(jié)

抗高血壓藥

簡介高血壓病是一種以體循環(huán)動脈血壓持續(xù)高于正常水平為主要表現的疾病。世界衛(wèi)生組織公布的高血壓診斷標準為：成人安靜狀態(tài)下收縮壓≥140mmHg（18.4kPa）和舒張壓≥90mmHg（12.0kPa）。高血壓又分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓，前者約占90%，后者約占5%～10%。原發(fā)性高血壓是在各種因素影響下，血壓調節(jié)功能失調所致；繼發(fā)性高血壓是某些疾病的一種表現。抗高血壓藥的應用能降低血壓，并能有效地減輕高血壓引起的多種病癥和預防并發(fā)癥的發(fā)生。相關鏈接

高血壓的生理機制高血壓是嚴重危害人類健康最常見的疾病之一，它能引起動脈粥樣硬化，是冠心病、腦血管病和腎功能衰竭的主要危險因素，在全世界每年導致1200萬人死亡，由高血壓發(fā)病的生理機制（見圖8-1所示）可知：當精神緊張等刺激產生時，腦部傳出神經沖動到神經節(jié)，引起神經遞質(如去甲腎上腺素等)的釋放，這些神經遞質與相應的受體結合后，使心跳加快，血管收縮，血壓升高，同時使腎素分泌增加，激活腎素-血管緊張素-醛固酮（RAS）系統(tǒng)，使血壓升高。心功能↑RAS系統(tǒng)活性↑血管收縮血壓↑血管平滑肌α1受體激活腎臟β受體激活交感神經節(jié)交感神經活性↑（節(jié)前纖維↑）中樞（皮層、下丘腦、延腦）心臟功能β1受體激活圖8-1高血壓發(fā)病的生理機制類型血壓的生理調節(jié)極為復雜，在眾多的神經體液調節(jié)機制中，自主神經系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及內皮素系統(tǒng)起著重要作用?？垢哐獕核幬锟赏ㄟ^影響上述系統(tǒng)中的一個或幾個生理環(huán)節(jié)而發(fā)揮降壓效應。另外抗高血壓藥不僅以降壓為目的，而且要保護靶器官（心、腦和腎）不受損傷。因此，根據其作用機制分為四種類型：作用于自主神經系統(tǒng)的藥物影響腎素-血管緊張素-醛固酮（Renin-Angiotensin-AldosteroneSystem,RAS）系統(tǒng)的藥物作用于離子通道的藥物影響血容量的藥物各類型藥物簡介作用于自主神經系統(tǒng)的藥物影響RAS系統(tǒng)的藥物作用于離子通道的藥物影響血容量的藥物作用于自主神經系統(tǒng)的藥物該類藥物包括：作用于神經末梢的藥物作用于中樞神經系統(tǒng)的藥物作用于毛細小動脈的藥物神經節(jié)阻斷藥腎上腺素能α1受體阻斷劑腎上腺素β受體阻斷劑作用于神經末梢的藥物這類藥物一方面能使交感神經末梢囊泡內的交感神經遞質釋放增加，另一方面又阻止交感神經遞質進入囊泡。因此，囊泡內的遞質逐漸減少或耗竭，使交感神經沖動的傳導受阻，表現出降壓作用。其降壓作用的特點是緩慢、溫和而持久。主要藥物有利血平、胍乙啶等，后者的降壓機理是干擾交感神經末梢去甲腎上腺素的釋放，也耗竭儲存的去甲腎上腺素。作用于中樞神經系統(tǒng)的藥物

作用于中樞α2受體（激動劑），減少外周交感神經末梢去甲腎上腺素的釋放而產生降壓作用。主要藥物有可樂定和甲基多巴等。

可樂定

甲基多巴

作用于毛細小動脈的藥物

本類藥物直接作用于毛細小動脈平滑肌，擴張血管，降低外周阻力而降低血壓。主要藥物有肼屈嗪、地巴唑等。肼屈嗪地巴唑神經節(jié)阻斷藥阻斷乙酰膽堿受體，切斷神經沖動的傳導，引起血管舒張，血壓下降，作用強而可靠，但是易產生耐藥性，副作用多，現已少用。腎上腺素能α1受體阻斷劑阻斷血管平滑肌上的α1受體，擴張血管，降低血壓。主要藥物有哌唑嗪，見第七章。腎上腺素β受體阻斷劑通過阻斷心肌的β1受體，減少心輸出量而降低血壓。同時也通過間接抑制腎素的分泌，抑制RAS系統(tǒng)發(fā)揮降壓作用。主要藥物有普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾等。詳見第七章。影響RAS系統(tǒng)的藥物RAS系統(tǒng)在調節(jié)血壓和平衡體液方面起著關鍵作用。作用于RAS系統(tǒng)的藥物是近年研究較多和發(fā)展較快的一類降壓藥物。根據作用的不同環(huán)節(jié)分為三類：血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）血管緊張素Ⅱ（AⅡ）受體拮抗劑腎素抑制劑相關鏈接RAS系統(tǒng)調節(jié)血壓的生理機制

腎素是一種蛋白分解酶，機體內的生理活性物質，主要在腎內，也可在腎外組織合成、貯存、分泌。其作用在于激活肝臟產生的血管緊張素原，生成血管緊張素I(Angiotensin，ATⅠ)，并在血管緊張素轉換酶(AngiotensinConvertingEnzymeACE)的作用下水解形成血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)。ATⅡ是RAS系統(tǒng)中的重要成分，除了有強力的直接收縮小動脈作用外，它又是腎上腺皮質球狀帶分泌醛固酮的促激素。ATⅡ在極小劑量下即可促使持續(xù)的醛固酮分泌，使腎血流量與腎小球濾過率下降，造成水鈉潴留。因此RAS系統(tǒng)調節(jié)血壓的生理機制體現在調節(jié)細胞外液、血容量及維持體內Na＋相對恒定等方面起重要作用。在RAS系統(tǒng)不同階段抑制或阻斷某些活性物質都可達到降壓目的。血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）血管緊張素Ⅱ具有很強的血管收縮作用，引起血壓升高。通過抑制血管緊張素轉化酶，可抑制其生成，達到降低血壓的目的。主要藥物有卡托普利、依那普利(Enalapril)等，后者為前體藥物，口服后水解為依那普利那，活性比卡托普利強，皮疹及味覺喪失發(fā)生率較低。依那普利氯沙坦血管緊張素Ⅱ（AⅡ）受體拮抗劑AⅡ是RAS系統(tǒng)發(fā)揮作用的活性物質，阻斷AⅡ與受體結合就可阻斷RAS系統(tǒng)的生物效應。AⅡ受體拮抗劑分為肽類和非肽類，肽類拮抗劑因其結構復雜，并且口服無效，所以臨床應用大受限制。非肽類AⅡ受體拮抗劑是近幾年發(fā)展起來的，可口服，作用時間長。常用藥物是氯沙坦（Losartan），具有高效、高選擇性，作用時間長，無內在擬AⅡ活性等特點；有良好的抗高血壓、抗心肌肥厚、抗心衰和利尿作用。腎素抑制劑腎素能使血管緊張素原轉化成血管緊張素Ⅰ，進而轉化成血管緊張素Ⅱ，因此抑制RAS系統(tǒng)更為特異的途徑為阻止血管緊張素Ⅰ的形成，即直接抑制腎素的作用。對腎素抑制劑的研究是開發(fā)抗高血壓藥物的一個方向，目前的這類藥物多是肽類。作用于離子通道的藥物鈣拮抗劑（見抗心絞痛藥）鉀通道開放劑

促進平滑肌鉀通道開放，細胞內鉀離子外流，細胞膜電位超極化，導致細胞內鈣離子減少，平滑肌松弛，外周血管擴張，血壓下降。主要藥物有吡那地爾、米諾地爾等。

米諾地爾影響血容量的藥物該類藥物主要是利尿藥，為治療高血壓的常用藥，常與其它抗高血壓藥合用治療中、重度高血壓。詳見第五章的有關內容。

典型藥物化學名：1-[(2S)-2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基]-L-

脯氨酸，又名巰甲丙脯酸。性狀：本品為白色結晶性粉末，有類似蒜的特臭，溶于水。分子中有兩個手性碳原子，具左旋光性?？ㄍ衅绽鸆aptopril穩(wěn)定性：本品結構中的-SH有還原性，遇光或在水溶液中，易被氧化生成二硫化物。加入螯合劑或抗氧劑可延緩氧化。鑒別：本品可與亞硝酸作用顯紅色。作用：本品為血管緊張素轉化酶抑制劑，用于高血壓和充血性心力衰竭。有皮疹、瘙癢、味覺障礙等副作用。卡托普利拓展提高

鹽酸莫索尼定（MaxonidineHydrochloride）簡介

莫素尼定是第二代中樞性抗高血壓藥，其和可樂定都具有咪唑啉結構。新近研究發(fā)現腦內有特異性地識別咪唑啉類物質的部位，該部位不與兒茶酚胺結合，因而與α2受體截然不同，被稱為咪唑啉受體(ImidazolineReceptors．IR),這類受體有IR1和IR2兩種亞型．IR1和α2兩種受體分布于腦干的不同區(qū)域．可樂定既能興奮α2受體也能興奮IR1受體，現認為其降壓作用應主要歸因于興奮IR1受體、抑制去甲腎上腺素的釋放，而其鎮(zhèn)靜、口干等副作用則與興奮α2受體有關。莫索尼定由于特異性地興奮IR1受體因而具有可樂定樣的降壓作用，但鎮(zhèn)靜、口干等副作用較輕，本品適用于治療輕型或中型高血壓，它不改變心輸出量，能改善心搏量并明顯減輕心臟后負荷，因而也適用于心力衰竭患者。拓展提高

強心藥強心藥是指能夠加強心肌收縮力，用于治療慢性心力衰竭的一類藥物，又稱正性肌力藥。臨床常用的治療藥物有強心苷類、β受體激動劑、磷酸二酯酶抑制劑和鈣敏化劑等。拓展提高

強心藥強心苷類。是目前治療心衰的重要藥物。小劑量時有強心

作用，能使心肌收縮力加強，脈搏加快，但大劑量時能使

心臟中毒而停止跳動。主要藥物有洋地黃毒苷和地高辛。磷酸二酯酶抑制劑（PhosphodiesteraseInhibitorPDEI)

是一類具有新機理的強心藥，通過對磷酸二酯酶產生抑制作用，而