臨床醫(yī)學專業(yè)教學資源庫系列課件藥理學有機磷酸酯類中毒解毒藥臨床醫(yī)學專業(yè)教學資源庫系列課程實現(xiàn)基礎與臨床相融合，加強建設健康中國的使命感，弘揚醫(yī)者精神。掌握有機磷酸酯類中毒解毒藥的作用和臨床應用；熟悉有機磷酸酯類中毒的途徑、機制和臨床表現(xiàn)。能夠指導患者合理應用有機磷酸酯類中毒解毒藥，并向基層群眾進行健康宣教。學習目標010203目錄有機磷酸酯類中毒的表現(xiàn)常用有機磷酸酯類中毒解毒藥有機磷酸酯類中毒的防治措施請更換Logo

患者，女，42歲，因失業(yè)生活不順而自服敵敵畏農(nóng)藥250ml，二小時后被家屬送到醫(yī)院搶救。入院時患者神志不清、面色發(fā)紺、瞳孔縮小、流涎、出汗、大小便失禁，HR40次/分，Bp70/40mmHg,全身肌束顫動。診斷：有機磷酸酯類中毒（中度）治療：1.2%碳酸氫鈉反復洗胃、給氧；2.每15-30min阿托品5mg靜注，達阿托品化后每4-6小時1mg靜脈注射；氯解磷定首次0.75g靜注，必要時2小時重肌注0.5g。三個問題321為何患者會出現(xiàn)上述癥狀？阿托品、氯解磷定分別屬于哪一類藥物？為何醫(yī)生要聯(lián)合應用阿托品和氯解磷定？為何患者會出現(xiàn)上述癥狀？1有機磷酸酯類藥物1.農(nóng)業(yè)殺蟲劑(敵百蟲、敵敵畏、樂果、對硫磷、馬拉硫磷、內(nèi)吸磷等)，2.化學戰(zhàn)爭毒氣(沙林、索曼、塔崩等，有劇毒)。一、有機磷酸酯類中毒的表現(xiàn)（一）中毒途徑可通過呼吸道、皮膚及消化道進入機體內(nèi)。職業(yè)性中毒者：呼吸道吸入、經(jīng)皮膚吸收。非職業(yè)性中毒者：大多經(jīng)口攝入，通過消化道吸收。（二）中毒機制

有機磷酸酯類的磷原子具有親電子性，與AChE酯解部位絲氨酸羥基上的氧原子以共價鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶，使AChE喪失水解Ach的能力，造成ACh在體內(nèi)大量積聚，引起一系列中毒癥狀。注：磷?；疉ChE易“老化”。（三）中毒表現(xiàn)1.急性中毒：輕度:M樣癥狀中度:M樣+N樣癥狀嚴重:M樣+N樣癥狀+CNS癥狀M樣癥狀包括：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大小便失禁，瞳孔縮小、視物模糊；心動過緩、血壓下降；出汗、流涕、呼吸道分泌物增多、肺部濕啰音、胸悶、呼吸困難等。N樣癥狀包括：心動過速、血壓升高，肌肉震顫、抽搐、呼吸肌麻痹。CNS癥狀包括：早期興奮(煩躁不安、失眠、驚厥）；后期轉(zhuǎn)為抑制（意識模糊、共濟失調(diào)、

譫妄、反射消失、昏迷）；晚期：呼吸中樞麻痹、血管運動中樞抑制（呼吸停止、血壓下降或循環(huán)衰竭）。阿托品、氯解磷定分別屬于哪一類藥物？2二、常用有機磷酸酯類中毒解毒藥（一）M受體阻斷藥阿托品

對抗M樣癥狀。用量不受藥典規(guī)定的極量的限制，要達到“阿托品化”或M中毒癥狀迅速消失。

戊乙奎醚

新型選擇性抗膽堿藥，能與M、N受體結(jié)合，對抗Ach和其它擬膽堿藥物的毒蕈堿樣及煙堿樣作用，能透過血腦屏障，故同時具有較強、較全面的中樞和外周抗膽堿作用。對M1、M3受體具有明顯選擇性，對NN、NM受體也有一定作用?！舅幚碜饔谩哭卓怪袠兄卸景Y狀：驚厥、中樞呼吸循環(huán)衰竭和煩躁不安等；拮抗在外周毒蕈堿樣中毒癥狀：支氣管平滑肌痙攣和分泌物增多、出汗、流涎、縮瞳和胃腸道平滑肌痙攣和收縮等。它還能增加呼吸頻率和呼吸流量?！九R床應用】

用于有機磷中毒急救治療和中毒后期或膽堿酯酶（ChE）老化后維持阿托品化?！静涣挤磻?/p>

治療劑量口干、面紅和皮膚干燥等。用量過大可出現(xiàn)頭暈、尿潴留、譫妄和體溫升高等。氯解磷定

膽堿酯酶復活藥物中的首選藥?！咎攸c】水溶液穩(wěn)定，使用方便（可肌注或靜脈給藥），作用極快。氯解磷定對于老化的磷酰化膽堿酯酶難以恢復其酶的活性，及早用藥。（二）AchE復活藥【藥理作用】1.恢復AchE的活性

形成氯解磷定磷?；憠A酯酶，復合物裂解生成磷?；冉饬锥ǎ笰chE復活。2.直接解毒作用

與游離的有機磷酸酯類結(jié)合，成為無毒的磷?；冉饬锥◤哪蛑信懦?，避免中毒繼續(xù)發(fā)展?！九R床應用】

明顯減輕N樣癥狀，對中樞中毒癥狀也有一定療效，但其對M樣癥狀效果差，故應與阿托品合用，以控制癥狀?！静涣挤磻考∽r局部疼痛；靜注過快頭痛、乏力、眩暈、視物模糊、惡心、心動過速，甚至呼吸抑制。碘解磷定水溶液較低，水溶液不穩(wěn)定，久置可釋放出碘,可肌注或靜脈給藥。與磷?；憠A酯酶中的磷?；Y(jié)合，而將其中AchE游離，恢復其水解Ach的活性，故又稱膽堿酯酶復活劑。碘解磷定等尚能與血中有機磷酸酯類直接結(jié)合，成為無毒特質(zhì)由尿排出。為何醫(yī)生要聯(lián)合應用阿托品和氯解磷定？3三、有機磷酸酯類中毒的防治措施（一）迅速清除毒物經(jīng)皮膚中毒--溫水或肥皂水洗皮膚經(jīng)口中毒—2%碳酸氫鈉或1%生理鹽水反復洗胃，硫酸鎂或硫酸鈉導瀉眼部中毒—2%碳酸氫鈉或1%生理鹽水沖洗（二）解毒藥物的應用原則—聯(lián)合、盡早、足量、重復M受體阻斷藥：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿

膽堿酯酶復活藥:碘