受體理論

一、受體概念

受體(R，receptor)：存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核的大分子蛋白質(zhì)，能識(shí)別并結(jié)合特異性配體，產(chǎn)生特定效應(yīng)。

配體：（1）內(nèi)源性配體——激素、遞質(zhì)、自身活性物質(zhì)等。（2）外源性配體——藥物二、受體的特征：受體與配體的結(jié)合大多是通過范德華力、離子鍵、氫鍵等分子間的吸引力來實(shí)現(xiàn)的，易斷裂；少數(shù)通過共價(jià)鍵結(jié)合，難斷裂。特征：特異性、飽和性、可逆性、高親和力、結(jié)構(gòu)專一性、多樣性飽和性：受體在每一細(xì)胞或每一定量組織內(nèi)數(shù)量是有限的，當(dāng)配體到達(dá)一定濃度時(shí)，即使繼續(xù)增加，與受體的結(jié)合值也不再改變。特異性：特定的受體只與特定的配體結(jié)合，受體接合部位與配體的結(jié)構(gòu)具有專一性，從而產(chǎn)生特定的效應(yīng)。鎖鑰匙可逆性：配體與受體的結(jié)合是可逆的。高親和力（敏感性）：受體對(duì)其配體的親和力很高，相當(dāng)于內(nèi)源性配體的濃度在nmol/L的水平。結(jié)構(gòu)專一性：受體只與其結(jié)構(gòu)相適應(yīng)的配體結(jié)合。多樣性：各種受體亞型。

根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置特點(diǎn)等又分為：

G蛋白偶聯(lián)受體配體門控離子通道受體

酪氨酸激酶活性受體

細(xì)胞核激素受體三、受體的類型第二信使：介導(dǎo)配體和受體結(jié)合后信息轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)。如環(huán)腺苷酸（cAMP）、環(huán)鳥苷酸(cGMP)、甘油二脂(DG)、三磷酸肌醇(IP3)、Ca2+、NO等，它們可以將獲得的信息增強(qiáng)、分化、整合并傳遞，引發(fā)特定的生理或藥理效應(yīng)

受體調(diào)節(jié):受體和配體作用，使有關(guān)的受體數(shù)目和親和力變化。受體脫敏（向下調(diào)節(jié)）：長(zhǎng)期使用激動(dòng)劑，使受體數(shù)目減少或親和力下降?！澳褪苄浴卑裁咚帯熜陆凳荏w增敏（向上調(diào)節(jié)）：長(zhǎng)期使用拮抗劑，使受體數(shù)目增多或親和力增強(qiáng)。“反跳現(xiàn)象”降壓藥可樂定→血壓升高三、受體的調(diào)節(jié)親和力：藥物與受體的結(jié)合能力，內(nèi)在活性：藥物引起最大生物效應(yīng)的能力。1、激動(dòng)劑（完全激動(dòng)劑）:

與某生物活性物質(zhì)的受體結(jié)合后，呈現(xiàn)該活性物質(zhì)作用的物質(zhì)或藥品。

特點(diǎn)：與受體有較強(qiáng)的親和力（++），較強(qiáng)的內(nèi)在活性（++，α=1），與受體結(jié)合能產(chǎn)生最大效應(yīng)（Emax）。如去甲腎上腺素與受體結(jié)合能引起血管收縮、血壓升高。

四、激動(dòng)藥與拮抗藥

2.

部分激動(dòng)劑親和力較較強(qiáng)（++）

，但內(nèi)在活性低（+，=0.25）

，單獨(dú)應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生較弱的激動(dòng)效應(yīng)。特點(diǎn)：與激動(dòng)劑合用后，隨著激動(dòng)劑劑量的改變，部分激動(dòng)劑表現(xiàn)出激動(dòng)藥和拮抗藥雙重特性：（1）激動(dòng)劑小劑量時(shí)，部分激動(dòng)劑發(fā)揮激動(dòng)效應(yīng)；（2）激動(dòng)劑濃度增大達(dá)一定濃度后，部分激動(dòng)劑則表現(xiàn)拮抗作用

2、拮抗劑指能與受體結(jié)合，但不具備內(nèi)在活性的一類物質(zhì)。特點(diǎn)：具有較強(qiáng)的親和力（++）而無內(nèi)在活性（-，=0）。與受體結(jié)合后非但不產(chǎn)生生物效應(yīng)，反而使激動(dòng)劑不能與受體結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng)。如阿托品與M受體結(jié)合后，拮抗乙酰膽堿的作用，表現(xiàn)出胃腸道平滑肌松馳等。拮抗劑按作用性質(zhì)可分為競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑與非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑。1競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑

拮抗劑(B)與激動(dòng)劑(A)競(jìng)爭(zhēng)相同的受體競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑其拮抗作用是可逆的。隨拮抗劑濃度增加,激動(dòng)劑A的累積濃度效應(yīng)曲線平行右移

斜率和最大效應(yīng)不變。E(%)100 75 50 25 0.010.1110100

對(duì)數(shù)劑量[A][B]=0141664競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑

有競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥B時(shí)，激動(dòng)藥A的量效曲線

2非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑拮抗劑B與激動(dòng)劑A爭(zhēng)奪非同一受體，它與受體結(jié)合后妨礙A與特異性受體結(jié)合。共價(jià)鍵結(jié)合結(jié)合牢固，分解慢或是不可逆的。不斷提高A藥濃度也不能達(dá)到單獨(dú)使用A藥時(shí)的最大效應(yīng)。非競(jìng)爭(zhēng)性桔抗劑B也可使激動(dòng)劑A的量效曲線右移,斜率和最大效應(yīng)降低。00.1 1