2024年EGFR與ALK突變非小細胞肺癌（NSCLC）：診療指南及市場競爭格局分析非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型，其治療方案隨著對腫瘤生物學理解的加深而不斷進步。EGFR突變和ALK融合是兩個重要的基因驅(qū)動因素，在NSCLC治療中占據(jù)重要地位。本文基于摩熵咨詢最新發(fā)布的《市場研究專題報告——非小細胞肺癌藥物》部分內(nèi)容，將重點分析EGFR和ALK突變的NSCLC診斷指南，以及相應藥物的市場表現(xiàn)和競爭格局。一、EGFR突變NSCLC的診療指南與市場競爭格局分析EGFR突變作為NSCLC最常見的驅(qū)動基因突變，在中國NSCLC人群中，2016年復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院團隊在《Oncotarget》上發(fā)表了一項對1770例手術(shù)切除NSCLC樣本（1305例為肺腺癌）的回顧性分析，數(shù)據(jù)顯示中國EGFR突變在整體人群中占比為50.3%。EGFR-TKI的問世，極大地改善了EGFR突變NSCLC患者的生存預后。EGFR突變NSCLC的診療指南，首推一至三代EGFR-TKI抑制劑EGFR突變作為非小細胞肺癌（NSCLC）最常見的基因驅(qū)動類型，其治療策略已逐步向精準醫(yī)療轉(zhuǎn)變。EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制劑）作為該領(lǐng)域的核心藥物，經(jīng)歷了從第一代到第三代的快速發(fā)展。在IV期EGFR敏感突變NSCLC的一線治療當中，獲得I級推薦的藥物匯聚了EGFR-TKI的一、二、三代藥。第一代EGFR-TKI：以阿斯利康的吉非替尼、羅氏的厄洛替尼、貝達藥業(yè)的埃克替尼為代表藥物，自2004年起相繼上市，顯著改善了EGFR突變NSCLC患者的預后。第二代EGFR-TKI：代表藥物有阿法替尼、達可替尼；盡管在2017-2019年間上市，但并未能撼動市場格局，主要因療效與上市時間不具優(yōu)勢。第三代EGFR-TKI：以阿斯利康的奧西替尼為引領(lǐng)，自2017年上市以來，迅速成為市場主流，隨后國產(chǎn)的阿美替尼（翰森制藥）和伏美替尼（艾力斯）、貝福替尼（貝達藥業(yè)）也相繼發(fā)力，呈現(xiàn)出“三英戰(zhàn)呂布”的競爭格局。在IV期EGFR敏感突變NSCLC的一線治療當中，獲得II級推薦的藥物都是EGFR-TKI聯(lián)合用藥，包括：奧希替尼/吉非替尼/厄洛替尼+化療（JMIT、NEJ009研究）、厄洛替尼+貝伐珠單抗（NEJ026、CTONG1509研究）、含鉑雙藥化療±貝伐珠單抗（非鱗癌）。耐藥問題一直是個魔咒，EGFR外顯子20T790M就是耐藥基因，目前針對該基因的藥物也已上市，進一步豐富了EGFR突變NSCLC的治療選擇。強生公司的Amivantamab（埃萬妥單抗）是全球首款獲批上市的EGFR/cMET雙抗，2024年3月FDA批準用于一線EGFR外顯子20插入突變NSCLC。目前，在國內(nèi)處于申報上市階段。Amivantamab全球研發(fā)現(xiàn)狀查詢圖片來源：摩熵醫(yī)藥全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫迪哲醫(yī)藥的舒沃替尼片（DZD9008）于2023年8月在中國獲批，用于EGFR20號外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者后線治療。舒沃替尼是目前中國唯一針對EGFRexon20ins突變NSCLC的靶向藥，填補了該領(lǐng)域近20年來的臨床治療空白。第三代EGFR-TKI抑制劑成為主流，2023年銷售額近100億元據(jù)摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，在2018年之前，EGFR-TKI抑制劑市場主要由第一代產(chǎn)品主導，其中，作為國內(nèi)自主研發(fā)的首個創(chuàng)新藥——?？颂婺?，更是憑借卓越表現(xiàn)，其銷售峰值一度達到23億元。然而，2019年后三個一代EGFR-TKI抑制劑的總體銷售形勢開始逆轉(zhuǎn)，從53億元高點逐漸下滑，至2023年已縮減至26億元。與此同時，第二代EGFR-TKI抑制劑雖然相繼問世，但由于上市時機不佳及療效上未能形成顯著優(yōu)勢，其市場表現(xiàn)始終平平，未能有效接棒第一代產(chǎn)品的市場地位。直至第三代EGFR-TKI抑制劑的崛起，徹底改變了這一市場格局。第三代產(chǎn)品以其優(yōu)異的療效和患者接受度，銷售額一路高歌猛進，迅速成為市場主流，從2019年的30億元穩(wěn)步增長，至2023年銷售額已逼近100億元大關(guān)，不僅遠超第一、二代產(chǎn)品的市場表現(xiàn)，更在NSCLC治療領(lǐng)域樹立了新的里程碑。第三代EGFR-TKI抑制劑占有率達76.5%，奧希替尼銷售額一騎絕塵2023年，EGFR-TKI抑制劑市場呈現(xiàn)出顯著的第三代產(chǎn)品主導趨勢，其合計市場占有率高達76.5%。在這一市場格局中，阿斯利康的奧西替尼以卓越的療效和廣泛的市場認可，穩(wěn)居EGFR靶向藥市場的榜首位置，其2023年國內(nèi)銷售額達52億元，占據(jù)了整個EGFR-TKI抑制劑市場的41%，成為名副其實的領(lǐng)頭羊。排名第二的為翰森制藥的阿美替尼，2023年銷售額達32億元，占比25%。貝達藥業(yè)的?？颂婺?，作為曾經(jīng)的第一代EGFR-TKI抑制劑的佼佼者，雖然面對第三代產(chǎn)品的激烈競爭，但憑借其品牌影響力和持續(xù)的市場推廣，仍保持了19億元的銷售額和15%的市場份額，位居第三。艾力斯的伏美替尼則以11億元的銷售額和9%的市場份額排名第四，作為EGFR-TKI抑制劑市場的新生力量，其市場表現(xiàn)同樣值得關(guān)注。此外，貝達藥業(yè)的另一款第三代產(chǎn)品貝福替尼，由于2023年剛剛上市，目前正處于市場導入階段。盡管其市場份額尚未充分展現(xiàn)，但基于貝達藥業(yè)在抗腫瘤藥物領(lǐng)域的豐富經(jīng)驗和市場布局，貝福替尼未來有望實現(xiàn)快速放量，為EGFR-TKI抑制劑市場注入新的活力。（1）奧希替尼各級醫(yī)院市場分析（以北京市為例）據(jù)摩熵醫(yī)藥藥物流向數(shù)據(jù)顯示，以北京市為例，奧希替尼2023年各個季度銷售量和銷售額如下圖。奧希替尼2023年銷售額TOP3醫(yī)院（北京市為例）分別為中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院、北京腫瘤醫(yī)院。據(jù)摩熵醫(yī)藥藥物流向數(shù)據(jù)顯示，以北京市為例，奧希替尼2023年各個季度銷售額主要在三級公立醫(yī)院，如2023Q1占比達到97.1%，但這個占比呈下降趨勢，到2023Q4占比為89.9%，其他醫(yī)院比如私立醫(yī)院等占比達到7.39%。摩熵醫(yī)療數(shù)據(jù)，作為真實世界研究的堅實后盾，深度聚焦于特定需求場景，憑借一系列真實、合法、準確的數(shù)據(jù)資源，為醫(yī)藥行業(yè)提供了全方位、高價值的決策支持體系。這些數(shù)據(jù)資源基于多方來源并經(jīng)過嚴格脫敏處理，涵蓋了多城市全科室已發(fā)生的標準數(shù)據(jù)產(chǎn)品，能夠更深入地挖掘市場競爭情況及變化趨勢，幫助客戶評估治療領(lǐng)域及產(chǎn)品市場潛力，賦能藥品多個關(guān)鍵環(huán)節(jié)，從而發(fā)現(xiàn)更多機會。摩熵醫(yī)藥藥物流向數(shù)據(jù)，是與全國各省市多家藥品流通配送商合作，脫敏合規(guī)統(tǒng)計的藥物在全國的流向數(shù)據(jù)，落地到具體醫(yī)院，可覆蓋全國三級醫(yī)院3000+，二級醫(yī)院10000+，一級和未定級醫(yī)院75000+。二、ALK突變NSCLC的診療指南與市場競爭格局分析間變性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因，在NSCLC中突變率只有3%-7%，更多見于年輕、女性、不吸煙的肺腺癌患者中，中國晚期NSCLC患者ALK融合基因陽性率為9.06%。與其他類型的肺癌相比，攜帶ALK突變的患者在接受靶向治療后通常有更好的生存率和生活質(zhì)量，所以ALK突變也被稱為NSCLC中的“鉆石突變”。ALK“鉆石突變”，一線療法推薦二代ALK抑制劑ALK抑制劑（ALK-TKI）通過抑制ALK融合蛋白磷酸化發(fā)揮抗腫瘤作用。以新一代ALK-TKI為代表的靶向治療，顯著改善ALK陽性NSCLC的生存，成為ALK陽性晚期NSCLC患者的治療首選。2024版診療指南優(yōu)先推薦阿來替尼、布格替尼、洛拉替尼等第二代ALK抑制劑作為Ⅳ期ALK融合NSCLC患者的一線治療。2023年ALK抑制劑銷售額達43億元，二代產(chǎn)品逐漸取代一代目前國內(nèi)批準上市的ALK-TKI共計7款，包括：克唑替尼（Crizotinib）、塞瑞替尼（Ceritinib）、阿來替尼（Alectinib）、恩沙替尼（Ensartinib）、布格替尼（Brigatinib）、洛拉替尼（Lorlatinib）和伊魯阿克（Iruplinalkib）。第一代ALK抑制劑僅克唑替尼一款，于2013年在國內(nèi)上市，2018年進入醫(yī)保，在2020年銷售額峰值達14億元。在2018年至2023年間，第二代ALK抑制劑相繼問世，目前市場上已有6款產(chǎn)品，其中包括4款進口藥物與2款國產(chǎn)創(chuàng)新藥物。第二代產(chǎn)品近年來在市場上的表現(xiàn)亮眼，銷售額實現(xiàn)了顯著增長，從2019年的6億元人民幣激增至2023年的35億元人民幣，展現(xiàn)了強勁的市場潛力和治療價值。第二代ALK抑制劑占據(jù)80%的市場份額，阿來替尼獨占52%2023年國內(nèi)ALK抑制劑銷售額情況，第二代產(chǎn)品合計占有率已達80%。市占率第一的為羅氏的阿來替尼，2018年獲批上市，2023年銷售額為23億元，占比52%；排名第二的為輝瑞的克唑替尼，為第一代ALK抑制劑，銷售額9億元，占比20%；排名第三的貝達藥業(yè)的恩沙替尼，銷售額為5億元，占比12%。2023年，國內(nèi)ALK抑制劑市場呈現(xiàn)出了明顯的增長與結(jié)構(gòu)變化。其中，第二代ALK抑制劑以其卓越的臨床效果和市場需求，合計市場占有率已高達80%，成為市場的主導力量。圖片來源：摩熵咨詢《2023年市場研究專題報告——非小細胞肺癌藥物》具體來看，市占率位居榜首的是羅氏的阿來替尼，2018年成功獲批上市，2023年銷售額飆升至23億元，占據(jù)ALK抑制劑市場52%的份額。緊隨其后的是輝瑞的克唑替尼，作為第一代ALK抑制劑的代表，盡管已有第二代產(chǎn)品涌現(xiàn)，但克唑替尼憑借其深厚的市場基礎(chǔ)和穩(wěn)定的療效，依然保持著強勁的競爭力，2023年銷售額達到9億元人民幣，市場占有率