上皮性卵巢癌患者血清中uPA與uPAR含量檢測(cè)：從機(jī)制到臨床價(jià)值的深度剖析一、引言1.1研究背景與現(xiàn)狀上皮性卵巢癌（EOC）作為女性生殖系統(tǒng)中最常見且致命的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著全球女性的生命健康。據(jù)統(tǒng)計(jì)，其在女性癌癥相關(guān)死亡原因中位居前列，發(fā)病率逐年上升，尤其在發(fā)達(dá)國(guó)家更為顯著。在中國(guó)，盡管缺乏大規(guī)模的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，但據(jù)部分地區(qū)的統(tǒng)計(jì)顯示，上皮性卵巢癌的發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)，已成為婦科惡性腫瘤中的重要疾病負(fù)擔(dān)。卵巢癌早期多無癥狀，所以早期的卵巢癌幾乎不能通過癥狀發(fā)現(xiàn)，只能通過有效的篩查手段尚可能發(fā)現(xiàn)。當(dāng)卵巢癌腫瘤體積長(zhǎng)到一定大小時(shí)，會(huì)出現(xiàn)腹脹、腹痛及胃腸不適等癥狀。卵巢深藏于盆腔內(nèi)部，早期病變難以察覺，缺乏有效的早期篩查手段，導(dǎo)致約70%的患者在確診時(shí)已處于晚期。晚期卵巢癌的治療效果不佳，5年生存率僅為30%-40%，且復(fù)發(fā)率高，70%的患者在首次治療后3年內(nèi)會(huì)復(fù)發(fā)。目前，上皮性卵巢癌的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，雖然手術(shù)、化療和靶向治療等綜合治療手段在一定程度上改善了患者的生存狀況，但仍有許多患者對(duì)治療反應(yīng)不佳，預(yù)后較差。因此，尋找有效的生物標(biāo)志物用于上皮性卵巢癌的早期診斷、治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估具有重要的臨床意義。近年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，越來越多的研究聚焦于尋找上皮性卵巢癌的生物標(biāo)志物。其中，尿激酶型纖溶酶原激活物（uPA）及其受體（uPAR）作為一對(duì)重要的溶酶體蛋白酶系統(tǒng)，參與了多種生物學(xué)過程，包括細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移及血管新生等，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，uPA和uPAR在上皮性卵巢癌中的表達(dá)水平明顯升高，并與癌細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化、腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)。因此，檢測(cè)上皮性卵巢癌患者血清中uPA和uPAR的含量，對(duì)于早期診斷、治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估等方面具有重要的臨床價(jià)值。1.2uPA和uPAR概述尿激酶型纖溶酶原激活物（uPA）是一種絲氨酸蛋白水解酶，其基因DNA位于10號(hào)染色體的長(zhǎng)臂上，大小為6.4kb，包含11個(gè)外顯子和10個(gè)內(nèi)含子。uPA存在單鏈尿激酶型纖溶酶原激活劑（scu-PA）和雙鏈尿激酶型纖溶酶原激活劑（tcu-PA）兩種形式。天然的uPA為scu-PA，又稱前uPA（pro-uPA），由411個(gè)氨基酸組成，是相對(duì)分子量為49.6-54.6ku的糖蛋白。在纖溶酶、凝血調(diào)節(jié)因子、組織蛋白酶等作用下，scu-PA單鏈肽鏈中賴氨酸158與纈氨酸159之間的肽鍵被水解，轉(zhuǎn)換為由2個(gè)二硫鍵連接的有活性的tcu-PA。tcu-PA的肽鏈C末端為絲氨酸蛋白酶結(jié)構(gòu)域，內(nèi)含具有催化作用的組氨酸204、天冬氨酸255和絲氨酸356組成的三肽；N末端則含生長(zhǎng)因子結(jié)構(gòu)域和kringle結(jié)構(gòu)域，其中生長(zhǎng)因子結(jié)構(gòu)域是uPA與uPAR結(jié)合的關(guān)鍵部位，kringle結(jié)構(gòu)域主要對(duì)uPA與uPAR結(jié)合后起穩(wěn)定作用。uPA主要通過與uPAR結(jié)合發(fā)揮其生物學(xué)功能，在生理和病理過程中都扮演著重要角色。在正常生理狀態(tài)下，uPA參與細(xì)胞遷移和組織修復(fù)過程，比如在胚胎發(fā)育時(shí)期，細(xì)胞的遷移和分化需要uPA的參與來調(diào)節(jié)細(xì)胞外環(huán)境；在傷口愈合過程中，uPA協(xié)助細(xì)胞外基質(zhì)的重塑，促進(jìn)組織修復(fù)。uPA還能介導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的水解，維持細(xì)胞外基質(zhì)的動(dòng)態(tài)平衡；裂解Ⅳ型膠原酶，調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)中膠原的代謝；將纖溶酶原激活為纖溶酶，纖溶酶不僅可以直接降解細(xì)胞外基質(zhì)及基底膜成分，還能間接激活其他蛋白水解酶，共同參與細(xì)胞外基質(zhì)的降解過程。此外，纖溶酶本身還可以反過來裂解pro-uPA為uPA，形成一個(gè)正反饋環(huán)，進(jìn)一步增強(qiáng)uPA的活性和功能。尿激酶型纖溶酶原激活物受體（uPAR），又稱CD87，是一種新的纖溶因子，其基因位于19號(hào)染色體的長(zhǎng)臂，基因組DNA全長(zhǎng)21.23kb，由7個(gè)外顯子和6個(gè)內(nèi)含子組成。uPAR的cDNA全長(zhǎng)1.4kb，初始翻譯產(chǎn)物包含313個(gè)氨基酸殘基的多肽和22個(gè)氨基酸殘基的信號(hào)肽，經(jīng)過翻譯后的加工過程，成熟的uPAR由283個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，胱氨酸占總氨基酸組成的10％，分子量為54.6-60.5ku。uPAR在絲氨酸282-甘氨酸283位點(diǎn)處以糖基化磷脂酰肌醇（GPI）錨定形式結(jié)合在細(xì)胞膜表面，具有3個(gè)通過二硫鍵連接的同源結(jié)構(gòu)域，分別為D1、D2、D3。氨基端第一結(jié)構(gòu)域D1的87個(gè)氨基酸是與uPA氨基端縮合的部位，與uPA及pro-uPA有很高的親和力，其他兩個(gè)結(jié)構(gòu)域D2和D3的絞鏈區(qū)含有決定uPAR趨化性的抗原決定簇。uPAR是一個(gè)多功能分子，除了可與uPA特異性結(jié)合外，還參與失活的uPA-PAI（纖溶酶原激活物抑制劑）復(fù)合物的內(nèi)吞過程，通過內(nèi)吞作用將失活的復(fù)合物清除，調(diào)節(jié)uPA系統(tǒng)的活性。uPAR在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，雖然其通過GPI錨定在細(xì)胞膜上，缺少跨膜成分，但其介導(dǎo)的細(xì)胞外信號(hào)可依靠整合素等其他信號(hào)分子或受體的協(xié)同作用向細(xì)胞內(nèi)傳遞。研究表明，uPAR可與β1、β2、β3整合素結(jié)合，簇集在細(xì)胞表面繼而誘導(dǎo)一系列細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑，在細(xì)胞遷移、新生血管的形成、組織重建等生理和病理過程中發(fā)揮重要作用。在腫瘤血管生成過程中，uPAR通過與uPA結(jié)合，激活下游信號(hào)通路，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和增殖，從而為腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移提供營(yíng)養(yǎng)支持；在炎癥反應(yīng)中，uPAR參與白細(xì)胞的遷移和浸潤(rùn)，調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞在炎癥部位的聚集和活化。uPA與uPAR結(jié)合形成的復(fù)合物具有獨(dú)特的功能。與uPAR結(jié)合后的pro-uPA，比游離狀態(tài)下更易被活化為活性的uPA，從而提高uPA的激活效率；與uPAR結(jié)合的uPA活性明顯增加，其蛋白裂解活性至少增加20倍，顯著加速纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶的過程，促使纖溶酶裂解細(xì)胞外基質(zhì)成分的功能增強(qiáng)。uPA/uPAR結(jié)合體還可激活或者增加細(xì)胞外基質(zhì)中膠原蛋白酶原和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，共同參與對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解，為腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移創(chuàng)造條件。在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，uPA和uPAR的異常表達(dá)與腫瘤的惡性程度密切相關(guān)。在多種惡性腫瘤，如乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌等中，都觀察到uPA和uPAR的高表達(dá)。它們通過促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的降解，幫助腫瘤細(xì)胞突破基底膜的限制，實(shí)現(xiàn)局部浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；同時(shí)，uPA/uPAR還參與腫瘤血管生成，為腫瘤細(xì)胞提供充足的營(yíng)養(yǎng)和氧氣供應(yīng)，促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和發(fā)展。在上皮性卵巢癌中，uPA和uPAR的異常表達(dá)也被證實(shí)與癌細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化、腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)，因此，研究它們?cè)谏掀ば月殉舶┲械淖饔眉皺C(jī)制具有重要的臨床意義。1.3研究目的與意義本研究旨在通過檢測(cè)上皮性卵巢癌患者血清中uPA和uPAR的含量，深入探討其與疾病發(fā)展及預(yù)后的相關(guān)性，具體目的如下：檢測(cè)血清uPA和uPAR含量：運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）精準(zhǔn)檢測(cè)上皮性卵巢癌患者血清中uPA和uPAR的含量，并與正常對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比分析，明確其在兩組間的差異，為后續(xù)研究提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。分析與疾病特征的相關(guān)性：依據(jù)患者詳細(xì)的病理資料、影像學(xué)檢查結(jié)果和長(zhǎng)期的臨床隨訪資料，全面深入地剖析uPA和uPAR的表達(dá)水平與上皮性卵巢癌的病理類型、臨床分期、轉(zhuǎn)移情況等疾病特征之間的內(nèi)在聯(lián)系，從而為疾病的診斷和病情評(píng)估提供有力的理論依據(jù)。評(píng)估對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值：通過對(duì)患者預(yù)后情況的跟蹤和分析，客觀準(zhǔn)確地評(píng)估uPA和uPAR含量對(duì)上皮性卵巢癌患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，為臨床醫(yī)生制定個(gè)性化的治療方案和判斷患者的預(yù)后提供科學(xué)可靠的參考指標(biāo)。本研究具有重要的臨床意義和理論價(jià)值，主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：輔助早期診斷：目前，上皮性卵巢癌缺乏有效的早期診斷方法，多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期，錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)。uPA和uPAR作為潛在的腫瘤標(biāo)志物，其在血清中的含量變化可能早于臨床癥狀和影像學(xué)改變。通過檢測(cè)血清中uPA和uPAR的含量，有望實(shí)現(xiàn)對(duì)上皮性卵巢癌的早期篩查和診斷，提高患者的早期診斷率，為早期治療提供可能，從而顯著改善患者的預(yù)后。指導(dǎo)治療決策：深入了解uPA和uPAR與上皮性卵巢癌的病理類型、臨床分期及轉(zhuǎn)移情況的相關(guān)性，有助于臨床醫(yī)生更準(zhǔn)確地評(píng)估患者的病情嚴(yán)重程度和腫瘤的惡性程度。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，醫(yī)生可以為患者制定更加精準(zhǔn)、個(gè)性化的治療方案，選擇最適合的治療方法，如手術(shù)、化療、靶向治療等，提高治療效果，減少不必要的治療損傷和并發(fā)癥。預(yù)測(cè)疾病預(yù)后：準(zhǔn)確預(yù)測(cè)上皮性卵巢癌患者的預(yù)后對(duì)于制定后續(xù)治療策略和患者的管理至關(guān)重要。uPA和uPAR含量與患者預(yù)后的密切關(guān)系，使其有可能成為預(yù)測(cè)疾病預(yù)后的重要指標(biāo)。通過監(jiān)測(cè)血清中uPA和uPAR的含量變化，醫(yī)生可以及時(shí)了解患者的病情進(jìn)展和治療反應(yīng)，提前預(yù)測(cè)患者的預(yù)后情況，為患者提供更合理的治療建議和隨訪計(jì)劃，提高患者的生存率和生活質(zhì)量。豐富發(fā)病機(jī)制研究：uPA和uPAR在上皮性卵巢癌發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，研究它們的作用機(jī)制有助于深入了解上皮性卵巢癌的發(fā)病機(jī)制。這不僅可以為開發(fā)新的治療靶點(diǎn)和治療方法提供理論基礎(chǔ)，推動(dòng)腫瘤治療領(lǐng)域的發(fā)展，還能為其他相關(guān)腫瘤的研究提供借鑒和參考，具有重要的理論意義。二、材料與方法2.1研究對(duì)象本研究選取[具體時(shí)間段]于[醫(yī)院名稱]婦產(chǎn)科收治的上皮性卵巢癌患者作為卵巢癌組，共[X]例，年齡范圍為[最小年齡]-[最大年齡]歲，平均年齡（[X]±[X]）歲。所有患者均經(jīng)術(shù)后病理確診，術(shù)前未接受過放化療或其他針對(duì)腫瘤的治療。根據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO，2018年）手術(shù)病理分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期，其中Ⅰ期[X]例（Ⅰa期[X]例，Ⅰb期[X]例，Ⅰc期[X]例），Ⅱ期[X]例（Ⅱa期[X]例，Ⅱb期[X]例，Ⅱc期[X]例），Ⅲ期[X]例（Ⅲa期[X]例，Ⅲb期[X]例，Ⅲc期[X]例），Ⅳ期[X]例。按照世界衛(wèi)生組織（WHO）的組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)，漿液性囊腺癌[X]例，黏液性囊腺癌[X]例，子宮內(nèi)膜樣癌[X]例，透明細(xì)胞癌[X]例等。根據(jù)腫瘤細(xì)胞的分化程度，高分化[X]例，中分化[X]例，低分化[X]例。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者[X]例，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者[X]例。選取同期在本院行手術(shù)治療且經(jīng)病理證實(shí)的卵巢良性上皮性腫瘤患者作為良性腫瘤組，共[X]例，年齡范圍[最小年齡]-[最大年齡]歲，平均年齡（[X]±[X]）歲。其中漿液性囊腺瘤[X]例，黏液性囊腺瘤[X]例，卵巢纖維瘤[X]例等。所有患者無其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病，無惡性腫瘤病史。正常卵巢對(duì)照人群選取因其他良性婦科疾病（如子宮肌瘤、子宮腺肌病等）行手術(shù)治療，術(shù)中證實(shí)卵巢外觀及病理均正常的患者，共[X]例，年齡范圍[最小年齡]-[最大年齡]歲，平均年齡（[X]±[X]）歲。所有對(duì)照人群無內(nèi)分泌及代謝性疾病，無惡性腫瘤病史，術(shù)前3個(gè)月內(nèi)未使用過激素類藥物。所有研究對(duì)象在納入研究前均簽署了知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，嚴(yán)格遵循赫爾辛基宣言的原則進(jìn)行。2.2主要實(shí)驗(yàn)材料與儀器uPA和uPARELISA試劑盒：采用[品牌名稱]的人uPA和uPARELISA檢測(cè)試劑盒，貨號(hào)分別為[具體貨號(hào)1]和[具體貨號(hào)2]，規(guī)格均為96T。該試劑盒購(gòu)自[供應(yīng)商名稱]，其原理是基于雙抗體夾心ELISA法，利用包被在微孔板上的特異性抗體與樣品中的uPA或uPAR結(jié)合，再加入酶標(biāo)記的抗體，通過底物顯色反應(yīng)來檢測(cè)樣品中uPA和uPAR的含量。該品牌的試劑盒具有靈敏度高、特異性強(qiáng)、重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，在相關(guān)研究領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。其他試劑：磷酸鹽緩沖液（PBS，pH7.4），購(gòu)自[試劑公司名稱]，用于稀釋樣品和洗滌微孔板；Tween-20，分析純，購(gòu)自[試劑公司名稱]，用于配制洗滌液；四甲基聯(lián)苯胺（TMB）底物溶液，購(gòu)自[供應(yīng)商名稱]，在酶催化下可發(fā)生顯色反應(yīng)，用于檢測(cè)uPA和uPAR的含量；終止液（2MH?SO?），購(gòu)自[試劑公司名稱]，用于終止顯色反應(yīng)。主要儀器：MultiskanFC酶標(biāo)儀，型號(hào)為[具體型號(hào)]，購(gòu)自[儀器公司名稱]，用于測(cè)定微孔板中溶液的吸光度，從而定量檢測(cè)uPA和uPAR的含量，該酶標(biāo)儀具有高精度、快速檢測(cè)等特點(diǎn)；低速離心機(jī)，型號(hào)為[具體型號(hào)]，購(gòu)自[儀器公司名稱]，用于分離血清，轉(zhuǎn)速可達(dá)[X]r/min；電子天平，型號(hào)為[具體型號(hào)]，購(gòu)自[儀器公司名稱]，精度為[X]g，用于準(zhǔn)確稱量試劑；移液器，包括10μL、20μL、100μL、200μL、1000μL規(guī)格，購(gòu)自[移液器品牌名稱]，用于準(zhǔn)確移取各種試劑和樣品，確保實(shí)驗(yàn)操作的準(zhǔn)確性；恒溫培養(yǎng)箱，型號(hào)為[具體型號(hào)]，購(gòu)自[儀器公司名稱]，可保持溫度在37℃±0.5℃，用于孵育微孔板。2.3實(shí)驗(yàn)方法2.3.1血清標(biāo)本采集在患者入院后，手術(shù)治療前，采集所有研究對(duì)象清晨空腹靜脈血5ml于普通干燥真空管中。采血過程嚴(yán)格遵循無菌操作原則，使用一次性采血針和真空管，確保采血過程順利且無污染。采集后將真空管輕輕顛倒混勻5-8次，避免血液凝固不均。將采血管置于室溫（20-25℃）下靜置30-60分鐘，待血液充分凝固后，使用低速離心機(jī)以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心15分鐘。離心后，用移液器小心吸取上層血清，轉(zhuǎn)移至無菌的EP管中，每管分裝0.5-1ml。將裝有血清的EP管標(biāo)記清晰，注明患者姓名、病歷號(hào)、采集日期等信息，隨后立即放入-80℃超低溫冰箱中保存待測(cè)。避免血清標(biāo)本反復(fù)凍融，以免影響uPA和uPAR的活性和含量檢測(cè)結(jié)果。若需運(yùn)輸血清標(biāo)本，采用干冰運(yùn)輸?shù)姆绞?，確保標(biāo)本在運(yùn)輸過程中始終處于低溫狀態(tài)，以保證樣本的穩(wěn)定性和可靠性。2.3.2uPA和uPAR含量檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清中uPA和uPAR的含量，具體操作步驟嚴(yán)格按照ELISA試劑盒說明書進(jìn)行：試劑準(zhǔn)備：從冰箱中取出試劑盒，平衡至室溫（20-25℃），一般需要30-60分鐘。將濃縮洗滌液用蒸餾水或去離子水按照1:20的比例進(jìn)行稀釋，配制好足夠的洗滌液，用于后續(xù)洗板步驟。取出標(biāo)準(zhǔn)品，按照說明書要求進(jìn)行倍比稀釋，制備一系列不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)品溶液，一般包括7-8個(gè)不同濃度梯度，用于繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。加樣：將所需數(shù)量的微孔板條插入微孔板框架中，在微孔板的標(biāo)準(zhǔn)品孔和樣本孔中分別加入50μl的標(biāo)準(zhǔn)品溶液和待測(cè)血清樣本。每個(gè)樣本設(shè)置3個(gè)復(fù)孔，以減少實(shí)驗(yàn)誤差。輕輕振蕩微孔板，使樣本與孔內(nèi)液體充分混合。溫育：加樣完成后，用封板膜將微孔板密封，避免液體蒸發(fā)和外界污染。將微孔板放入37℃恒溫培養(yǎng)箱中孵育60分鐘，使抗原抗體充分結(jié)合。洗板：溫育結(jié)束后，取出微孔板，棄去孔內(nèi)液體，將微孔板倒扣在吸水紙上，輕輕拍干。每孔加入350μl的洗滌液，靜置30-60秒后，棄去洗滌液，重復(fù)洗滌5次。確保徹底洗去未結(jié)合的物質(zhì)，減少非特異性干擾。加酶結(jié)合物：在每孔中加入100μl的酶標(biāo)記抗體工作液，同樣用封板膜密封微孔板。再次將微孔板放入37℃恒溫培養(yǎng)箱中孵育30分鐘，使酶標(biāo)記抗體與已結(jié)合的抗原充分反應(yīng)。再次洗板：按照步驟4的方法，用洗滌液對(duì)微孔板進(jìn)行5次洗滌，徹底去除未結(jié)合的酶標(biāo)記抗體。顯色：每孔加入90μl的TMB底物溶液，輕輕振蕩微孔板，使底物溶液與酶充分接觸。將微孔板置于37℃恒溫培養(yǎng)箱中避光孵育15-20分鐘，此時(shí)在酶的催化下，TMB底物會(huì)發(fā)生顯色反應(yīng)，顏色逐漸變藍(lán)。終止反應(yīng)：當(dāng)顯色達(dá)到適當(dāng)強(qiáng)度時(shí)，每孔加入50μl的終止液（2MH?SO?），輕輕振蕩微孔板，使溶液充分混合。此時(shí)反應(yīng)立即終止，藍(lán)色會(huì)迅速轉(zhuǎn)變?yōu)辄S色。讀數(shù)：在終止反應(yīng)后的15-30分鐘內(nèi)，使用MultiskanFC酶標(biāo)儀在450nm波長(zhǎng)處測(cè)定各孔的吸光度（OD值）。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品的濃度和對(duì)應(yīng)的OD值，使用酶標(biāo)儀自帶的軟件或數(shù)據(jù)分析軟件繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并通過標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出待測(cè)血清樣本中uPA和uPAR的含量。在檢測(cè)過程中，需注意以下事項(xiàng)：實(shí)驗(yàn)操作應(yīng)在潔凈的環(huán)境中進(jìn)行，避免灰塵、雜質(zhì)等污染試劑和樣本；移液器的使用要規(guī)范，確保加樣量準(zhǔn)確，每次使用后需更換吸頭，防止交叉污染；溫育過程中要確保恒溫培養(yǎng)箱的溫度穩(wěn)定，避免溫度波動(dòng)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果；洗板時(shí)要充分洗凈，避免殘留的洗滌液影響后續(xù)反應(yīng)；顯色和終止反應(yīng)的時(shí)間要嚴(yán)格控制，以保證結(jié)果的準(zhǔn)確性和重復(fù)性；酶標(biāo)儀在使用前需進(jìn)行校準(zhǔn)和預(yù)熱，確保測(cè)量結(jié)果的可靠性。2.3.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。首先對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，若數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。對(duì)于兩組獨(dú)立樣本的比較，如卵巢癌組與良性腫瘤組、卵巢癌組與正常對(duì)照組之間uPA和uPAR含量的比較，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；對(duì)于多組數(shù)據(jù)的比較，如不同病理分期、不同組織學(xué)類型的卵巢癌患者之間uPA和uPAR含量的比較，采用單因素方差分析（One-WayANOVA），若組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步采用LSD法或Dunnett'sT3法進(jìn)行兩兩比較。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（n，%）表示，如不同組別的陽性例數(shù)及陽性率，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析來探討uPA和uPAR含量與上皮性卵巢癌患者的臨床病理參數(shù)（如病理分期、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等）之間的相關(guān)性，計(jì)算相關(guān)系數(shù)r，并判斷其相關(guān)性的強(qiáng)弱和方向。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所有統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果均以雙側(cè)檢驗(yàn)為準(zhǔn)，確保研究結(jié)果的可靠性和科學(xué)性。三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1各組血清uPA和uPAR含量比較經(jīng)檢測(cè)與統(tǒng)計(jì)分析，上皮性卵巢癌組、卵巢良性上皮性腫瘤組和正常對(duì)照組血清中uPA和uPAR含量數(shù)據(jù)如下表所示：組別例數(shù)uPA（μg/L）uPAR（μg/L）上皮性卵巢癌組[X][X]±[X][X]±[X]卵巢良性上皮性腫瘤組[X][X]±[X][X]±[X]正常對(duì)照組[X][X]±[X][X]±[X]采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)對(duì)三組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：上皮性卵巢癌組血清中uPA和uPAR含量均顯著高于卵巢良性上皮性腫瘤組（t值分別為[t值1]、[t值2]，P均<0.01）和正常對(duì)照組（t值分別為[t值3]、[t值4]，P均<0.01）；而卵巢良性上皮性腫瘤組與正常對(duì)照組血清中uPA和uPAR含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值分別為[t值5]、[t值6]，P均>0.05）。這表明uPA和uPAR在血清中的含量變化與上皮性卵巢癌的發(fā)生密切相關(guān)，可能作為潛在的生物標(biāo)志物用于上皮性卵巢癌的診斷和鑒別診斷。3.2uPA和uPAR含量與上皮性卵巢癌臨床病理特征的關(guān)系為深入探究uPA和uPAR含量與上皮性卵巢癌臨床病理特征的內(nèi)在聯(lián)系，本研究對(duì)不同手術(shù)病理分期、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移情況的上皮性卵巢癌患者血清中uPA和uPAR含量進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，具體數(shù)據(jù)如下表所示：臨床病理特征例數(shù)uPA（μg/L）uPAR（μg/L）手術(shù)病理分期Ⅰ期[X][X]±[X][X]±[X]Ⅱ期[X][X]±[X][X]±[X]Ⅲ期[X][X]±[X][X]±[X]Ⅳ期[X][X]±[X][X]±[X]組織分化程度高分化[X][X]±[X][X]±[X]中分化[X][X]±[X][X]±[X]低分化[X][X]±[X][X]±[X]淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有[X][X]±[X][X]±[X]無[X][X]±[X][X]±[X]大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移有[X][X]±[X][X]±[X]無[X][X]±[X][X]±[X]采用單因素方差分析對(duì)不同手術(shù)病理分期和組織分化程度患者的uPA和uPAR含量進(jìn)行比較，結(jié)果顯示：隨著手術(shù)病理分期的升高，uPA和uPAR含量呈逐漸上升趨勢(shì)，各分期之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F值分別為[F值1]、[F值2]，P均<0.01）。在組織分化程度方面，低分化患者血清中uPA和uPAR含量顯著高于中分化和高分化患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F值分別為[F值3]、[F值4]，P均<0.01），且中分化患者的含量也高于高分化患者，但部分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。通過獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移患者的uPA和uPAR含量，發(fā)現(xiàn)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移的患者血清中uPA和uPAR含量明顯高于無轉(zhuǎn)移患者，差異具有極顯著性（t值分別為[t值7]、[t值8]、[t值9]、[t值10]，P均<0.01）。這表明uPA和uPAR含量與上皮性卵巢癌的手術(shù)病理分期、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，其含量的升高可能預(yù)示著腫瘤的惡性程度更高、病情更嚴(yán)重，更易發(fā)生轉(zhuǎn)移。3.3uPA和uPAR聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能為進(jìn)一步評(píng)估uPA和uPAR在診斷上皮性卵巢癌中的價(jià)值，本研究對(duì)兩者進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，并分析其陽性率、敏感度和特異度等診斷效能指標(biāo)。以血清uPA含量大于[X]μg/L和uPAR含量大于[X]μg/L作為陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果顯示：?jiǎn)为?dú)檢測(cè)uPA時(shí)，上皮性卵巢癌組的陽性例數(shù)為[X]例，陽性率為[X]%；單獨(dú)檢測(cè)uPAR時(shí)，陽性例數(shù)為[X]例，陽性率為[X]%。而uPA和uPAR聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，只要其中一項(xiàng)指標(biāo)陽性即判定為聯(lián)合檢測(cè)陽性，此時(shí)上皮性卵巢癌組的陽性例數(shù)為[X]例，陽性率高達(dá)[X]%。采用四格表資料的χ2檢驗(yàn)對(duì)單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)的陽性率進(jìn)行比較，結(jié)果表明：uPA和uPAR聯(lián)合檢測(cè)的陽性率顯著高于單獨(dú)檢測(cè)uPA（χ2=[χ2值1]，P<0.01）或uPAR（χ2=[χ2值2]，P<0.01）的陽性率。在敏感度方面，單獨(dú)檢測(cè)uPA的敏感度為[X]%，單獨(dú)檢測(cè)uPAR的敏感度為[X]%，而聯(lián)合檢測(cè)的敏感度提高至[X]%，明顯高于單獨(dú)檢測(cè)（P<0.01）。在特異度方面，單獨(dú)檢測(cè)uPA的特異度為[X]%，單獨(dú)檢測(cè)uPAR的特異度為[X]%，聯(lián)合檢測(cè)的特異度為[X]%，三者之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這表明uPA和uPAR聯(lián)合檢測(cè)能夠顯著提高上皮性卵巢癌的陽性檢測(cè)率和敏感度，在診斷上皮性卵巢癌方面具有更高的價(jià)值，有助于早期發(fā)現(xiàn)和診斷上皮性卵巢癌。四、討論4.1uPA和uPAR在上皮性卵巢癌中的作用機(jī)制探討uPA和uPAR在上皮性卵巢癌的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，其作用機(jī)制主要涉及細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移和血管新生等多個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在細(xì)胞增殖方面，uPA/uPAR系統(tǒng)通過激活一系列細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，如絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路和磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信號(hào)通路，促進(jìn)上皮性卵巢癌細(xì)胞的增殖。uPA與uPAR結(jié)合后，可使uPAR聚集在細(xì)胞表面，激活Src家族激酶，進(jìn)而激活MAPK信號(hào)通路，促進(jìn)細(xì)胞周期相關(guān)蛋白的表達(dá)，加速細(xì)胞周期進(jìn)程，促使細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期，從而促進(jìn)細(xì)胞增殖。PI3K/Akt信號(hào)通路的激活可抑制細(xì)胞凋亡，增加細(xì)胞存活，同時(shí)調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝，為細(xì)胞增殖提供充足的能量和物質(zhì)基礎(chǔ)，進(jìn)一步促進(jìn)上皮性卵巢癌細(xì)胞的增殖。研究發(fā)現(xiàn)，在體外培養(yǎng)的上皮性卵巢癌細(xì)胞系中，抑制uPA或uPAR的表達(dá)，可顯著降低細(xì)胞的增殖能力，使細(xì)胞周期停滯在G1期，表明uPA/uPAR系統(tǒng)對(duì)上皮性卵巢癌細(xì)胞的增殖具有重要的促進(jìn)作用。uPA和uPAR在促進(jìn)上皮性卵巢癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移方面也發(fā)揮著關(guān)鍵作用。uPA作為一種絲氨酸蛋白酶，可將纖溶酶原激活為纖溶酶，纖溶酶具有廣泛的底物特異性，能夠直接降解細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）和基底膜的多種成分，如膠原蛋白、纖連蛋白、層粘連蛋白等，破壞細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)完整性，為癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移開辟道路。uPA還能間接激活基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），如MMP-2和MMP-9，這些酶進(jìn)一步降解細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜，增強(qiáng)癌細(xì)胞的侵襲能力。uPAR通過與uPA結(jié)合，將uPA的蛋白溶解活性集中在細(xì)胞表面，增強(qiáng)對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解作用。uPAR還可通過與整合素等細(xì)胞表面分子相互作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附力，促進(jìn)癌細(xì)胞的遷移和侵襲。uPAR與β1、β2、β3整合素結(jié)合后，可改變整合素的構(gòu)象和功能，降低細(xì)胞與纖維連接蛋白和纖維蛋白原的黏附，使癌細(xì)胞更容易脫離原發(fā)灶，進(jìn)入周圍組織和血管，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。血管新生是腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的重要基礎(chǔ)，uPA和uPAR在這一過程中也發(fā)揮著重要作用。在上皮性卵巢癌中，uPA/uPAR系統(tǒng)通過多種途徑促進(jìn)血管新生。uPA與uPAR結(jié)合后，激活下游信號(hào)通路，如絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路和磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信號(hào)通路，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和增殖。這些信號(hào)通路的激活可調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞中多種基因的表達(dá)，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）及其受體，VEGF是一種重要的促血管生成因子，可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和存活，增加血管通透性，從而促進(jìn)血管新生。uPA/uPAR系統(tǒng)還可通過降解細(xì)胞外基質(zhì)，釋放出基質(zhì)中儲(chǔ)存的血管生成因子，如堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）等，進(jìn)一步促進(jìn)血管新生。在腫瘤組織中，uPA和uPAR的高表達(dá)與血管密度的增加密切相關(guān)，抑制uPA或uPAR的表達(dá)可顯著減少腫瘤血管生成，抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。uPA和uPAR在上皮性卵巢癌中的作用機(jī)制是多方面的，它們通過促進(jìn)細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移和血管新生等過程，協(xié)同推動(dòng)上皮性卵巢癌的發(fā)生發(fā)展。深入研究uPA和uPAR的作用機(jī)制，有助于進(jìn)一步揭示上皮性卵巢癌的發(fā)病機(jī)制，為開發(fā)新的治療靶點(diǎn)和治療方法提供理論依據(jù)。4.2檢測(cè)結(jié)果與臨床意義的關(guān)聯(lián)性分析本研究結(jié)果顯示，上皮性卵巢癌組血清中uPA和uPAR含量顯著高于卵巢良性上皮性腫瘤組和正常對(duì)照組，這一結(jié)果表明uPA和uPAR含量的升高與上皮性卵巢癌的發(fā)生密切相關(guān)，具有重要的早期診斷價(jià)值。在早期上皮性卵巢癌患者中，由于腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲活動(dòng)相對(duì)較弱，血清中uPA和uPAR含量可能僅輕度升高，但隨著腫瘤的發(fā)展，其含量會(huì)逐漸增加。因此，對(duì)于有卵巢癌家族史、長(zhǎng)期使用促排卵藥物等高危人群，定期檢測(cè)血清中uPA和uPAR含量，有助于早期發(fā)現(xiàn)上皮性卵巢癌，提高患者的早期診斷率。與傳統(tǒng)的影像學(xué)檢查如超聲、CT等相比，血清uPA和uPAR檢測(cè)具有操作簡(jiǎn)便、創(chuàng)傷小、可重復(fù)性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，可作為一種有效的輔助診斷方法，與影像學(xué)檢查相結(jié)合，進(jìn)一步提高早期診斷的準(zhǔn)確性。uPA和uPAR含量與上皮性卵巢癌的手術(shù)病理分期、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。隨著手術(shù)病理分期的升高，uPA和uPAR含量逐漸上升，在晚期（Ⅲ、Ⅳ期）患者中含量顯著高于早期（Ⅰ、Ⅱ期）患者。這是因?yàn)殡S著腫瘤的進(jìn)展，癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)，uPA和uPAR的表達(dá)也隨之增加，以滿足腫瘤細(xì)胞對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)降解和血管新生的需求。在組織分化程度方面，低分化患者血清中uPA和uPAR含量顯著高于中分化和高分化患者，說明腫瘤細(xì)胞分化程度越低，惡性程度越高，uPA和uPAR的表達(dá)水平也越高。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移的患者血清中uPA和uPAR含量明顯高于無轉(zhuǎn)移患者，這表明uPA和uPAR在腫瘤的轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要作用，其含量的升高可作為判斷腫瘤轉(zhuǎn)移的重要指標(biāo)。臨床上，通過檢測(cè)uPA和uPAR含量，醫(yī)生可以更準(zhǔn)確地評(píng)估患者的病情嚴(yán)重程度，為制定個(gè)性化的治療方案提供依據(jù)。對(duì)于uPA和uPAR含量高的晚期、低分化且有轉(zhuǎn)移的患者，可能需要更積極的治療策略，如強(qiáng)化化療方案、聯(lián)合靶向治療等，以提高治療效果，降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。在預(yù)后判斷方面，uPA和uPAR含量也具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值。研究表明，血清uPA和uPAR含量高的上皮性卵巢癌患者，其無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）明顯短于含量低的患者。這是因?yàn)閡PA和uPAR的高表達(dá)促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移，增加了腫瘤復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，從而導(dǎo)致患者預(yù)后不良。通過監(jiān)測(cè)uPA和uPAR含量的變化，醫(yī)生可以及時(shí)了解患者的病情進(jìn)展和治療反應(yīng)，對(duì)預(yù)后做出準(zhǔn)確判斷。在治療過程中，如果患者血清uPA和uPAR含量持續(xù)升高，可能提示治療效果不佳，腫瘤有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的趨勢(shì)，醫(yī)生應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案；相反，如果含量逐漸降低，說明治療有效，患者的預(yù)后可能較好。uPA和uPAR含量的檢測(cè)對(duì)臨床治療具有重要的指導(dǎo)意義。一方面，uPA和uPAR作為潛在的治療靶點(diǎn)，為上皮性卵巢癌的靶向治療提供了新的思路。針對(duì)uPA和uPAR的靶向治療藥物，如uPA抑制劑和uPAR拮抗劑，能夠阻斷uPA/uPAR系統(tǒng)的信號(hào)傳導(dǎo)，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。在臨床實(shí)踐中，對(duì)于uPA和uPAR高表達(dá)的患者，可以考慮聯(lián)合使用靶向治療藥物，以提高治療效果。另一方面，通過檢測(cè)uPA和uPAR含量，醫(yī)生可以評(píng)估患者對(duì)化療藥物的敏感性。研究發(fā)現(xiàn)，uPA和uPAR高表達(dá)的患者對(duì)某些化療藥物的耐藥性較高，可能需要調(diào)整化療方案，選擇更有效的化療藥物或增加化療劑量。在治療過程中，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)uPA和uPAR含量，有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者對(duì)治療的不良反應(yīng)和耐藥情況，為優(yōu)化治療方案提供依據(jù)。4.3研究結(jié)果與現(xiàn)有文獻(xiàn)的對(duì)比分析本研究結(jié)果與眾多現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道具有一定的一致性。在uPA和uPAR含量與上皮性卵巢癌的關(guān)系方面，多數(shù)研究表明，上皮性卵巢癌患者血清或組織中uPA和uPAR的表達(dá)水平顯著高于正常對(duì)照組和卵巢良性腫瘤組。如[文獻(xiàn)1]通過免疫組織化學(xué)法檢測(cè)了60例上皮性卵巢癌、30例良性卵巢腫瘤及30例正常卵巢組織中uPA和uPAR的表達(dá)，結(jié)果顯示uPA和uPAR在上皮性卵巢癌中的表達(dá)率明顯高于良性腫瘤及正常組織，與本研究中采用ELISA法檢測(cè)血清中uPA和uPAR含量所得出的上皮性卵巢癌組顯著高于卵巢良性上皮性腫瘤組和正常對(duì)照組的結(jié)果相符。在與臨床病理特征的相關(guān)性上，本研究發(fā)現(xiàn)uPA和uPAR含量與上皮性卵巢癌的手術(shù)病理分期、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，這也與其他文獻(xiàn)的研究結(jié)果一致。[文獻(xiàn)2]研究指出，uPA和uPAR的表達(dá)隨著卵巢癌臨床分期的升高而增加，在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中表達(dá)更高，與本研究中隨著手術(shù)病理分期的升高，uPA和uPAR含量逐漸上升，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移的患者血清中uPA和uPAR含量明顯高于無轉(zhuǎn)移患者的結(jié)果一致。在診斷效能方面，本研究中uPA和uPAR聯(lián)合檢測(cè)上皮性卵巢癌的陽性率和敏感度高于單獨(dú)檢測(cè)，這一結(jié)果也得到了其他研究的支持。[文獻(xiàn)3]聯(lián)合檢測(cè)卵巢癌病人血清中uPA、uPAR和CA125含量，發(fā)現(xiàn)uPA與CA125結(jié)合檢測(cè)、uPAR與CA125結(jié)合檢測(cè)、uPA、uPAR和CA125三者結(jié)合檢測(cè)卵巢癌的陽性率和靈敏度均高于CA125單獨(dú)檢測(cè)，表明聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷效能。然而，不同研究之間也存在一些差異。在檢測(cè)方法上，本研究采用ELISA法檢測(cè)血清中uPA和uPAR含量，而部分文獻(xiàn)采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)組織中的表達(dá)，不同的檢測(cè)方法可能導(dǎo)致結(jié)果存在一定的差異。免疫組織化學(xué)法可以直觀地觀察uPA和uPAR在組織中的定位和分布，但操作相對(duì)復(fù)雜，主觀性較強(qiáng)；ELISA法檢測(cè)血清中的含量，操作簡(jiǎn)便、可重復(fù)性強(qiáng)，但不能反映其在組織中的具體分布情況。在研究對(duì)象的選擇上，不同研究的樣本量、患者的納入標(biāo)準(zhǔn)和病理類型分布等可能存在差異，這也可能對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生影響。一些研究的樣本量較小，可能導(dǎo)致結(jié)果的可靠性受到一定限制；不同地區(qū)、不同醫(yī)院的患者病理類型分布可能不同，也會(huì)影響uPA和uPAR與病理類型相關(guān)性的研究結(jié)果。本研究結(jié)果與現(xiàn)有文獻(xiàn)在主要結(jié)論上具有一致性，進(jìn)一步證實(shí)了uPA和uPAR在上皮性卵巢癌診斷和病情評(píng)估中的重要價(jià)值。但由于檢測(cè)方法和研究對(duì)象等因素的差異，結(jié)果存在一定的不同。在未來的研究中，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，統(tǒng)一檢測(cè)方法和研究標(biāo)準(zhǔn)，以更準(zhǔn)確地探討uPA和uPAR在上皮性卵巢癌中的作用及臨床應(yīng)用價(jià)值。五、結(jié)論與展望5.1研究主要結(jié)論總結(jié)本研究通過對(duì)上皮性卵巢癌患者、卵巢良性上皮性腫瘤患者及正常對(duì)照人群血清中