第七章口服定時給藥系統(tǒng)2006年第一頁，共26頁。主要內(nèi)容一、概述二、口服定時給藥系統(tǒng)的釋藥機(jī)理三、口服定時給藥系統(tǒng)的處方設(shè)計四、制備方法及舉例

第二頁，共26頁。一、概述臨床需要

心絞痛患者、心肌梗死、腦梗死及急性心肌缺血發(fā)熱、哮喘、支氣管炎及肺氣腫患者消化道潰瘍患者第三頁，共26頁。傳統(tǒng)制劑的局限性普通制劑

一般需日服多次（3～4次），血藥濃度波動大，且不能保證在疾病發(fā)作時提供相應(yīng)的血藥濃度。一般的緩釋或控釋制劑

不能滿足疾病發(fā)作節(jié)律性的需要；首過效應(yīng)。一、概述第四頁，共26頁。定時給藥制劑發(fā)病的節(jié)律性，提前服藥，時間差，預(yù)防發(fā)病，降低不良反應(yīng)，且不易產(chǎn)生耐受性，順應(yīng)性提高夜間或醒后馬上需要有一個血藥濃度峰值的疾病目前投入這類研究較多的藥物有平喘藥，心血管藥和抗風(fēng)濕藥等。一、概述第五頁，共26頁。第六頁，共26頁。二、口服定時給藥系統(tǒng)的釋藥機(jī)理該種滲透泵片的基本組成有片芯、半滲透膜包衣和釋藥小孔3部分片芯有二層，一層選用聚氧乙烯、PVP等作促滲劑，另一層選用的是醋酸纖維素和PEG做滲透壓如維拉帕米滲透泵定時控釋制劑利用滲透泵機(jī)制控制釋藥時間第七頁，共26頁。1．膜包衣技術(shù)膜包衣定時暴釋系統(tǒng)

外層膜和膜內(nèi)崩解劑控制時滯外衣膜－乙基纖維素（EC）、聚氯乙烯等構(gòu)成，崩解劑－CMS-Na,L-HPC等

二、口服定時給藥系統(tǒng)的釋藥機(jī)理包衣層控制釋藥時間第八頁，共26頁。含藥層膨脹層控釋膜囊殼第九頁，共26頁。可生物降解膠囊第十頁，共26頁。定時控釋膠囊－法莫替丁第十一頁，共26頁。第十二頁，共26頁。片芯硫酸沙丁胺醇4.8mg乳糖6.12mgPVP3mg玉米淀粉30mg硬脂酸鎂1mg包衣巴西棕櫚蠟3.5%蜂蠟1.5%吐溫800.5%HPMC5%去離子水93.5%薄膜包衣片硫酸沙丁胺醇定時釋藥系統(tǒng)第十三頁，共26頁。2、壓制包衣技術(shù)半滲透蠟類＋致孔劑溶蝕性低黏度HPMC膨脹性高黏度HPMC、HEC溶蝕、膨脹－－時滯時間第十四頁，共26頁。3、衣膜的pH敏感性這種制劑用pH敏感型聚合物如Eudragit系列的聚合物作為包衣材料。藥物在在小腸中釋放的脈沖時間是由酸溶層的厚度來控制的第十五頁，共26頁。4、由衣膜的滲透性

衣膜由pH不依賴性低滲透型的聚合物如EudragitRS組成，丸芯中含有機(jī)酸和藥物，溶解的有機(jī)酸與包衣聚合物發(fā)生相互作用，使包衣層的通透性增加，水更易滲透進(jìn)來第十六頁，共26頁。柱塞型定時膠囊組成

水不溶性膠囊殼體、藥物貯庫、定時塞、水溶性膠囊帽分類膨脹型、溶蝕型和酶可降解型二、口服定時給藥系統(tǒng)的釋藥機(jī)理第十七頁，共26頁。柱塞：親水性凝膠，HPMC和PEO；外面用柔性膜包衣，如EudragitRS100，RL100，NE30D膠殼體：聚丙烯，不溶水，無滲透性水凝膠柱塞的厚度和體積－時滯時間第十八頁，共26頁。柱塞：L－HPMC、PVP、PEO壓制而成第十九頁，共26頁。單層和雙層此外，半透膜型膠囊和不溶性柱塞雙層第二十頁，共26頁。三、口服定時給藥系統(tǒng)的處方設(shè)計藥物的選擇1、抗哮喘2、治療心血管病3、治療胃潰瘍4、治療關(guān)節(jié)炎藥物5、其他第二十一頁，共26頁。輔料（一）包衣材料三、口服定時給藥系統(tǒng)的處方設(shè)計（二）崩解劑①CMS－Na；②L－HPC；③PVPP1、干壓包衣材料HPMC、卡波姆、海藻酸鈉等，一些親脂性物質(zhì)，如氫化蓖麻油(HCO）、蠟類等2、膜包衣材料纖維素衍生物，水分散體第二十二頁，共26頁。四、制備方法及舉例滲透泵定時給藥系統(tǒng)包衣定時給藥系統(tǒng)三層片定時釋放技術(shù)定時膠囊技術(shù)

第二十三頁，共26頁。鹽酸川芎嗪口服定時釋藥微丸的制備方法采用擠出滾圓法制備丸芯,底噴式流化床進(jìn)行包衣,內(nèi)層包衣選用水溶脹性高分子材料,外層包衣選用惰性高分子材料,考察了溶脹層、控釋層及增塑劑的種類和用量等因素對藥物釋放的影響。第二十四頁，共26頁。多元定時釋藥技術(shù)制備復(fù)方丹參緩釋膠囊的研究方法將處方藥材精制后制備成復(fù)方丹參同步釋放微丸,使用流化床包衣設(shè)備,先以3%低取代羥丙基纖維素、2%羥丙基甲基纖維素和1%十二烷基硫酸鈉混合配成包衣液進(jìn)行包衣作為溶脹層,包衣增重為12%;再將2%乙基纖維素溶于90%乙醇中,加入2%微粉化滑石粉和0.2%鄰苯二甲酸二乙酯混合配成包衣液進(jìn)行包衣作為控釋層,制備包衣微丸