冠心病患者冠脈斑塊負荷與牙周炎癥指標的關聯(lián)解析一、引言1.1研究背景與意義冠心?。–oronaryHeartDisease,CHD）作為心血管系統(tǒng)的常見多發(fā)病，嚴重威脅人類健康?！吨袊难懿蟾?018》概要指出，我國心血管病患病率及死亡率仍處于上升階段，推算心血管病現(xiàn)患人數(shù)2.9億，其中冠心病1100萬。冠心病主要由冠狀動脈粥樣硬化引發(fā)，使血管腔狹窄或阻塞，導致心肌缺血、缺氧或壞死。其發(fā)病隱匿，前期癥狀不明顯，許多患者首次發(fā)病即表現(xiàn)為急性心肌梗死甚至猝死。常見癥狀包括胸痛、胸悶、心悸等，不僅降低患者生活質(zhì)量，還帶來沉重經(jīng)濟負擔，給家庭和社會造成巨大壓力。牙周炎（Periodontitis）是由牙菌斑生物膜引起的牙周組織慢性感染性疾病，在全球范圍內(nèi)廣泛流行，影響各個年齡段人群，是成年人牙齒喪失的主要原因。據(jù)第四次全國口腔健康流行病學調(diào)查結(jié)果顯示，我國35-44歲居民中，牙齦出血檢出率為87.4%，牙周袋檢出率為64.7%；65-74歲老年人中，牙周袋檢出率為75.2%。牙周炎初期癥狀可能僅有牙齦紅腫、出血，隨著病情發(fā)展，會出現(xiàn)牙周袋形成、牙槽骨吸收、牙齒松動甚至脫落。此外，牙周炎產(chǎn)生的局部炎癥和細菌感染，還可能對全身健康產(chǎn)生不良影響。近年來，越來越多的研究提示，牙周炎與冠心病之間可能存在密切關聯(lián)。二者均為慢性炎癥性疾病，有著相似的危險因素，如吸煙、糖尿病、高血壓、高血脂等。從致病機制角度分析，牙周炎產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)和細菌及其毒素，可進入血液循環(huán)，引發(fā)全身炎癥反應和免疫反應，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。流行病學研究表明，牙周炎患者患冠心病的風險較牙周健康者顯著增加。不過，二者相關性的具體機制尚未完全明確，仍需進一步深入研究。探究冠心病患者冠脈斑塊負荷程度與牙周炎癥指標的相關性具有重要意義。一方面，有助于深入了解冠心病和牙周炎的發(fā)病機制，為這兩種疾病的防治提供新的理論依據(jù)。若能明確二者關聯(lián)，就能從牙周炎角度出發(fā)，制定更有效的冠心病預防和治療策略。另一方面，為臨床醫(yī)生提供新的診斷和治療思路。臨床工作中，醫(yī)生可通過評估患者牙周炎癥狀況，預測冠心病發(fā)生風險及病情嚴重程度，以便早期干預，降低冠心病發(fā)病率和死亡率。同時，積極治療牙周炎，或許能成為輔助治療冠心病的新方法，改善患者預后，提高生活質(zhì)量。1.2國內(nèi)外研究現(xiàn)狀自20世紀80年代末西方醫(yī)學專家首次發(fā)布冠心病和牙周炎關聯(lián)性實驗報告以來，國內(nèi)外學者圍繞二者關系展開了廣泛研究。在流行病學層面，大量研究均證實了二者之間存在密切聯(lián)系。國內(nèi)一項針對75例冠心病患者與75例健康體檢者的對照研究顯示，冠心病組牙周炎患者的患病率為53.33%，顯著高于參照組的34.67%。國外研究如StarKhammar等對161例冠心病患者和162例健康者的牙周狀況測量發(fā)現(xiàn)，冠心病患者的平均牙槽骨喪失量為（3.0±1.0）mm，而健康者僅為（2.6±0.8）mm。這些研究都表明，牙周炎患者患冠心病的風險明顯增加，且牙槽骨喪失等反映牙周狀況的指標與冠心病患病情況相關。在致病機制研究方面，國內(nèi)外學者從多個角度進行了探索。在致病細菌及微生物研究上，ChiuB最先在人體動脈血管的斑塊內(nèi)發(fā)現(xiàn)了牙齦卟啉單胞菌和血鏈球菌這兩種牙周致病菌。國內(nèi)馬宏偉等研究發(fā)現(xiàn)，牙周主要致病菌牙齦卟啉單胞菌及其毒力因子、內(nèi)毒素等，可通過牙周組織破壞造成的上皮屏障缺損進入血液循環(huán)，影響血管內(nèi)皮細胞功能，導致內(nèi)皮細胞功能紊亂和動脈硬化及其相關疾病的發(fā)展。王麗娟等研究還發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化斑塊中存在福賽桿菌、普氏菌以及伴放線桿菌等多種牙周炎相關細菌。在炎癥細胞研究上，大量研究表明炎癥在動脈粥樣硬化癥的初始、發(fā)生和發(fā)展中起著關鍵作用。牙周組織感染后產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)，與動脈硬化癥或心血管疾病密切相關。有研究證實牙周炎患者血清中C反應蛋白（CRP）含量顯著高于健康對照組，CRP作為一種在感染或非感染來源的炎性疾病急性期出現(xiàn)的蛋白，可引起血細胞凝集，血小板的激活和聚集，促進血栓形成和動脈粥樣硬化等心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展。此外，基因?qū)用娴难芯恳踩〉昧艘欢ǔ晒?。德國基爾大學的科學家在研究侵襲性牙周炎患者9號染色體上的基因變異時發(fā)現(xiàn)，與這一疾病相關的基因變異體與冠心病患者身上的有關基因變異體相同，由此推斷這兩種疾病的病因存在相關性。多項研究表明，IL-1基因型與慢性牙周炎和冠心病的發(fā)生發(fā)展相關。例如，Hochman等人的研究表明，患有冠心病的患者中，約70%的患者存在IL-1β-511C/T位點的T等位基因，而無冠心病人員中該基因型攜帶率僅為43%。盡管目前關于冠心病與牙周炎相關性的研究已取得一定進展，但仍存在一些不足之處。一方面，雖然已有大量研究表明二者存在關聯(lián)，但其具體作用機制尚未完全明確。炎癥反應、細菌感染以及基因因素等在二者關聯(lián)中各自發(fā)揮的作用及相互關系，還需要更深入的研究來闡明。另一方面，在臨床應用方面，雖然理論上控制牙周病可能降低冠心病風險，但目前缺乏大規(guī)模、多中心、長期隨訪的臨床研究來證實這一觀點，相關干預措施的有效性和安全性也有待進一步驗證。而且，對于如何準確評估牙周炎癥指標與冠心病冠脈斑塊負荷程度之間的量化關系，目前研究也較少涉及。本研究旨在通過對冠心病患者冠脈斑塊負荷程度與牙周炎癥指標的相關性進行深入分析，以期在上述不足的領域取得一定突破，為揭示二者關系提供更多的理論和實踐依據(jù)。1.3研究目的與創(chuàng)新點本研究旨在通過對冠心病患者冠脈斑塊負荷程度與牙周炎癥指標的精確測量與分析，深入探究二者之間的相關性，為揭示冠心病與牙周炎的內(nèi)在聯(lián)系提供更有力的證據(jù)，具體研究目的如下：準確測量冠心病患者的冠脈斑塊負荷程度，運用先進的冠狀動脈造影技術及相關影像學分析方法，獲取詳細的冠脈斑塊信息，包括斑塊的數(shù)量、大小、位置、形態(tài)以及狹窄程度等量化指標，以全面評估冠脈病變情況。精確檢測患者的牙周炎癥指標，如牙齦出血指數(shù)、牙周袋深度、牙槽骨吸收程度、齦溝液中炎癥因子含量等，從多個維度反映牙周炎癥的嚴重程度。運用統(tǒng)計學方法，對冠脈斑塊負荷程度與牙周炎癥指標進行相關性分析，明確二者之間是否存在關聯(lián)以及關聯(lián)的強度和方向，為進一步揭示其內(nèi)在機制奠定基礎。在研究創(chuàng)新點方面，本研究主要體現(xiàn)在以下幾個方面：多指標綜合分析：以往研究多側(cè)重于單一或少數(shù)牙周炎癥指標與冠心病的關聯(lián)，本研究將全面選取多種牙周炎癥指標進行綜合分析，同時結(jié)合多種評估冠脈斑塊負荷的方法，從多角度深入探究二者相關性，更全面地揭示二者之間的內(nèi)在聯(lián)系，使研究結(jié)果更具說服力和全面性。擴大樣本量：為增強研究結(jié)果的可靠性和普遍性，本研究將盡量擴大樣本量，納入不同年齡段、性別、生活習慣及病情程度的冠心病患者，減少個體差異對研究結(jié)果的影響，使研究結(jié)論更能反映真實情況，為臨床實踐提供更具代表性的參考依據(jù)。前瞻性研究設計：采用前瞻性研究設計，對入選患者進行長期隨訪觀察，不僅能夠明確二者在某一時間點的相關性，還能動態(tài)了解隨著時間推移，牙周炎癥的變化對冠脈斑塊負荷程度的影響，以及冠心病病情發(fā)展對牙周狀況的反饋作用，為疾病的防治提供更具時效性的指導。二、冠心病與牙周炎的相關理論2.1冠心病的病理機制與冠脈斑塊負荷2.1.1冠心病的發(fā)病機制冠心病，全稱為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，其發(fā)病的核心機制是冠狀動脈粥樣硬化。正常情況下，冠狀動脈為心臟提供充足的血液供應，以維持心臟的正常功能。然而，當多種危險因素共同作用時，冠狀動脈會逐漸發(fā)生粥樣硬化病變。這些危險因素主要包括高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙、肥胖、遺傳因素以及不良生活方式等。在這些危險因素的影響下，冠狀動脈內(nèi)皮細胞首先受損。血管內(nèi)皮作為血液與血管壁之間的重要屏障，一旦受損，其正常的生理功能就會被破壞，如抗血栓形成、調(diào)節(jié)血管張力等功能下降。受損的內(nèi)皮細胞會產(chǎn)生一系列的變化，它會釋放出一些細胞因子和趨化因子，吸引血液中的單核細胞、低密度脂蛋白（LDL）等物質(zhì)進入血管內(nèi)膜下。單核細胞在血管內(nèi)膜下分化為巨噬細胞，巨噬細胞通過其表面的清道夫受體大量攝取氧化修飾的低密度脂蛋白（ox-LDL），逐漸轉(zhuǎn)化為泡沫細胞。泡沫細胞在血管內(nèi)膜下不斷堆積，形成早期的粥樣斑塊脂質(zhì)核心。隨著病變的進展，血管平滑肌細胞（VSMCs）從血管中膜遷移到內(nèi)膜下，并在細胞因子和生長因子的刺激下增殖。VSMCs合成并分泌大量的細胞外基質(zhì)，如膠原蛋白、彈性蛋白等，這些細胞外基質(zhì)在脂質(zhì)核心周圍逐漸形成纖維帽，將脂質(zhì)核心包裹起來，形成典型的粥樣斑塊。在粥樣斑塊形成的過程中，炎癥反應貫穿始終。炎癥細胞如巨噬細胞、T淋巴細胞等浸潤到斑塊內(nèi)，釋放出多種炎癥介質(zhì)，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）等，這些炎癥介質(zhì)不僅會進一步損傷血管內(nèi)皮細胞，還會促進VSMCs的增殖和遷移，同時降解細胞外基質(zhì)，削弱纖維帽的穩(wěn)定性。當粥樣斑塊逐漸增大，導致冠狀動脈管腔狹窄超過一定程度（通常認為狹窄程度≥50%）時，就會影響心肌的血液供應，導致心肌缺血、缺氧。患者在體力活動、情緒激動等情況下，心肌需氧量增加，而狹窄的冠狀動脈無法提供足夠的血液供應，就會引發(fā)心絞痛癥狀。如果粥樣斑塊不穩(wěn)定，纖維帽在炎癥細胞和炎癥介質(zhì)的作用下變薄、破裂，暴露的脂質(zhì)核心會激活血小板，引發(fā)血小板聚集和血栓形成。血栓迅速堵塞冠狀動脈，導致心肌急性缺血、壞死，引發(fā)急性心肌梗死，嚴重時可導致患者猝死。此外，冠狀動脈痙攣也可能導致冠心病的發(fā)生，雖然這種情況相對較少見，但冠狀動脈痙攣會使冠狀動脈管腔短暫性狹窄，同樣可引起心肌缺血、缺氧，導致心絞痛或心肌梗死。2.1.2冠脈斑塊負荷的評估方法準確評估冠脈斑塊負荷對于了解冠心病病情、制定治療方案以及預測患者預后具有重要意義。目前，臨床上常用的評估方法主要包括以下幾種：冠狀動脈造影（CAG）：冠狀動脈造影被視為診斷冠心病的“金標準”。該方法通過將特殊的導管經(jīng)外周動脈（如橈動脈、股動脈）送至升主動脈，然后準確插入冠狀動脈開口，注入造影劑，使冠狀動脈在X線下清晰顯影。醫(yī)生可以通過多角度、動態(tài)地觀察冠狀動脈的走行、形態(tài)、狹窄程度以及病變部位等信息。其優(yōu)勢在于能夠直觀地顯示冠狀動脈的整體情況，對血管狹窄程度的判斷較為準確，并且在檢查過程中若發(fā)現(xiàn)嚴重狹窄病變，可立即進行介入治療，如冠狀動脈支架植入術等。然而，冠狀動脈造影也存在一定的局限性。它是一種有創(chuàng)檢查，存在一定的手術風險，如穿刺部位出血、血腫、血管損傷、心律失常等，對患者身體有一定創(chuàng)傷。此外，冠狀動脈造影只能顯示血管腔內(nèi)的情況，對于血管壁和斑塊的內(nèi)部結(jié)構(gòu)信息了解有限，無法準確判斷斑塊的性質(zhì)（如軟斑塊、硬斑塊等）和穩(wěn)定性。血管內(nèi)超聲（IVUS）：血管內(nèi)超聲是將微型超聲探頭通過導管送入冠狀動脈血管腔內(nèi)，利用超聲波的反射原理，實時獲取血管壁和斑塊的斷層圖像。通過IVUS檢查，可以清晰地觀察到冠狀動脈管壁的三層結(jié)構(gòu)（內(nèi)膜、中膜和外膜），準確測量血管的內(nèi)徑、斑塊的大小、厚度以及斑塊負荷（斑塊體積占血管體積的比例）等參數(shù)。它能夠發(fā)現(xiàn)冠狀動脈造影難以檢測到的早期病變，如血管壁的輕微增厚和小的斑塊，還可以明確斑塊的性質(zhì)，判斷是脂質(zhì)斑塊、纖維斑塊還是鈣化斑塊，以及評估斑塊的穩(wěn)定性。例如，通過觀察纖維帽的厚度、脂質(zhì)核心的大小等指標，判斷斑塊是否容易破裂。不過，IVUS同樣是有創(chuàng)檢查，操作相對復雜，對設備和操作人員的技術要求較高，費用也較為昂貴，在一定程度上限制了其廣泛應用。CT血管造影（CTA）：CT血管造影是一種無創(chuàng)性檢查方法，通過靜脈注射造影劑，利用多層螺旋CT快速掃描和圖像重建技術，獲得冠狀動脈的三維圖像。CTA能夠清晰顯示冠狀動脈的解剖結(jié)構(gòu)，準確評估冠狀動脈的狹窄程度，對于冠狀動脈鈣化斑塊負荷的測量具有獨特優(yōu)勢。此外，它還可以觀察冠狀動脈管壁及管腔外的情況，發(fā)現(xiàn)一些先天性冠狀動脈發(fā)育異常。CTA檢查相對簡便、快捷，患者的接受度較高。但是，CTA圖像為靜態(tài)圖像，對血管情況的評估不如冠狀動脈造影動態(tài)、全面，受心率和呼吸運動的影響較大，對于心率過快或心律不齊的患者，圖像質(zhì)量可能會受到影響，導致診斷準確性下降。同時，冠狀動脈鈣化會產(chǎn)生偽影，干擾對血管狹窄程度的判斷，容易出現(xiàn)假陽性或假陰性結(jié)果。2.2牙周炎的病理機制與炎癥指標2.2.1牙周炎的發(fā)病機制牙周炎是一種由牙菌斑生物膜引起的牙周組織慢性感染性疾病，其發(fā)病是多種因素共同作用的結(jié)果。牙菌斑是牙周炎最主要的始動因子，它是一種黏附在牙齒表面的細菌性生物膜。牙菌斑中的細菌種類繁多，主要包括革蘭氏陰性厭氧菌，如牙齦卟啉單胞菌、福賽坦氏菌、伴放線聚集桿菌等。這些細菌通過其表面的黏附素、菌毛等結(jié)構(gòu)，牢固地黏附在牙齒表面和牙齦溝內(nèi)。在正常情況下，人體的免疫系統(tǒng)能夠?qū)ρ谰咧械募毦M行有效防御。然而，當口腔衛(wèi)生不良、機體免疫力下降、局部解剖結(jié)構(gòu)異常等因素存在時，牙菌斑中的細菌會大量繁殖，突破免疫系統(tǒng)的防御，引發(fā)牙周組織的炎癥反應。細菌及其產(chǎn)生的毒素會刺激牙齦組織，導致牙齦毛細血管擴張、通透性增加，炎性細胞滲出。中性粒細胞是最早到達炎癥部位的免疫細胞，它們能夠吞噬和殺滅細菌，但同時也會釋放出一些酶類和炎癥介質(zhì)，如彈性蛋白酶、髓過氧化物酶、白細胞介素-8（IL-8）等，這些物質(zhì)會進一步損傷牙周組織。隨著炎癥的發(fā)展，巨噬細胞和T淋巴細胞等免疫細胞也會浸潤到牙周組織中。巨噬細胞被激活后，會分泌大量的細胞因子和炎癥介質(zhì)，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）、前列腺素E2（PGE2）等。這些炎癥介質(zhì)不僅會加劇炎癥反應，還會促進破骨細胞的活化和增殖。破骨細胞能夠溶解和吸收牙槽骨，導致牙槽骨逐漸吸收、破壞。同時，炎癥介質(zhì)還會刺激成纖維細胞產(chǎn)生更多的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），MMPs能夠降解牙周組織中的膠原蛋白、彈性蛋白等細胞外基質(zhì)成分，破壞牙周組織的結(jié)構(gòu)和功能。此外，細菌及其毒素還可以通過牙周袋上皮進入血液循環(huán)，引發(fā)全身炎癥反應。研究表明，牙周炎患者血清中的炎癥標志物，如C反應蛋白（CRP）、纖維蛋白原等水平明顯升高。這些炎癥標志物可能會對全身其他器官和系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響，增加心血管疾病、糖尿病、呼吸系統(tǒng)疾病等的發(fā)病風險。2.2.2牙周炎癥指標的檢測與意義臨床上，常用多種指標來檢測牙周炎的炎癥程度，這些指標對于評估牙周炎的病情、指導治療以及預測預后具有重要意義。探診出血：探診出血是診斷牙周炎有無炎癥的重要指標之一。在進行口腔檢查時，使用牙周探針輕輕插入齦溝內(nèi)，在一定壓力下劃過牙齦邊緣，觀察是否有出血現(xiàn)象。若牙齦在探診后15秒內(nèi)出現(xiàn)出血，則判定為探診出血陽性。探診出血反映了牙齦組織的炎癥狀態(tài)，其陽性率越高，表明牙齦炎癥越嚴重。當牙齦處于炎癥狀態(tài)時，牙齦內(nèi)的毛細血管擴張、通透性增加，受到輕微刺激后就容易出血。探診出血的檢測方法簡單、直觀，在臨床中廣泛應用。牙周袋深度：牙周袋是指牙齦與牙齒之間形成的病理性加深的齦溝。正常情況下，健康牙齦的齦溝深度不超過2mm，當齦溝深度超過3mm時，可認為有牙周袋形成。牙周袋深度的測量使用牙周探針，從牙齦緣垂直插入齦溝底，測量齦緣到袋底的距離。牙周袋深度是評估牙周炎病情嚴重程度的重要指標。牙周袋越深，表明牙周組織的破壞越嚴重，牙槽骨的吸收也越明顯。較深的牙周袋內(nèi)更容易積聚細菌和食物殘渣，難以清潔，進一步加重炎癥反應。此外，牙周袋深度還與牙齒的松動度密切相關，隨著牙周袋深度的增加，牙齒的支持組織逐漸減少，牙齒松動度也會逐漸增加。牙槽骨吸收：牙槽骨吸收是牙周炎的重要病理變化之一，也是導致牙齒松動、脫落的主要原因。臨床上，常用X線檢查來觀察牙槽骨吸收的情況。通過拍攝根尖片、曲面斷層片等，可清晰顯示牙槽骨的高度、密度以及形態(tài)變化。牙槽骨吸收的程度可分為輕度、中度和重度。輕度吸收表現(xiàn)為牙槽嵴頂少量吸收，牙槽骨高度降低不超過根長的1/3；中度吸收時，牙槽骨吸收達到根長的1/3-2/3；重度吸收則指牙槽骨吸收超過根長的2/3。牙槽骨吸收的程度直接反映了牙周炎的病情進展和嚴重程度，對評估牙齒的預后具有重要價值。齦溝液內(nèi)腫瘤壞死因子α（TNF-α）：齦溝液是指通過齦溝內(nèi)上皮和結(jié)合上皮從牙齦結(jié)締組織滲入到齦溝內(nèi)的液體。TNF-α是一種重要的炎癥細胞因子，在牙周炎的發(fā)病過程中起著關鍵作用。齦溝液內(nèi)TNF-α水平的檢測通常采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）等方法。當牙周組織發(fā)生炎癥時，巨噬細胞、T淋巴細胞等免疫細胞會被激活，分泌大量的TNF-α。齦溝液內(nèi)TNF-α水平升高，表明牙周炎癥處于活躍狀態(tài)。研究表明，齦溝液內(nèi)TNF-α水平與牙周炎的嚴重程度呈正相關，可作為評估牙周炎炎癥程度和治療效果的重要指標。較高水平的TNF-α不僅會加劇炎癥反應，還會促進破骨細胞的活化，加速牙槽骨的吸收。因此，監(jiān)測齦溝液內(nèi)TNF-α水平，有助于及時了解牙周炎的病情變化，指導臨床治療。三、研究設計與方法3.1研究對象的選取3.1.1納入標準與排除標準本研究選取[具體時間段]于[具體醫(yī)院名稱]心內(nèi)科住院及口腔科門診就診的患者作為研究對象，分為冠心病組與非冠心病對照組。冠心病組納入標準如下：依據(jù)中華醫(yī)學會心血管病學分會制定的《冠心病診斷與治療指南》，經(jīng)冠狀動脈造影（CAG）證實至少一支冠狀動脈狹窄程度≥50%；年齡在35-75歲之間；患者簽署知情同意書，自愿參與本研究。冠心病組排除標準：近3個月內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛等急性冠狀動脈綜合征；合并嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病等全身性疾?。唤?個月內(nèi)使用過抗生素、非甾體類抗炎藥、免疫抑制劑等可能影響牙周炎癥或全身炎癥反應的藥物；有嚴重精神疾病，無法配合完成相關檢查和問卷調(diào)查；近期（3個月內(nèi)）有牙周治療史，如洗牙、牙周刮治、牙周手術等。非冠心病對照組納入標準：經(jīng)冠狀動脈造影或冠狀動脈CT血管造影（CTA）檢查證實冠狀動脈無明顯狹窄（狹窄程度＜50%）；年齡在35-75歲之間；無冠心病相關癥狀，如胸痛、胸悶、心悸等；患者簽署知情同意書，自愿參與本研究。非冠心病對照組排除標準：除與冠心病組相同的排除標準（如合并嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤等全身性疾病，近1個月內(nèi)使用過影響牙周炎癥或全身炎癥反應的藥物，有嚴重精神疾病，近期有牙周治療史等）外，還需排除有高血壓、糖尿病、高血脂等冠心病危險因素未得到有效控制者，以減少這些因素對研究結(jié)果的干擾。3.1.2樣本量的確定樣本量的確定是研究設計中的關鍵環(huán)節(jié)，它直接影響研究結(jié)果的可靠性和有效性。本研究參考相關文獻，并運用統(tǒng)計學公式進行樣本量估算。在相關性研究中，通常根據(jù)預期的相關系數(shù)、檢驗水準α、檢驗效能1-β等因素來計算樣本量。根據(jù)既往關于冠心病與牙周炎相關性的研究，初步估計冠脈斑塊負荷程度與牙周炎癥指標之間的相關系數(shù)r約為0.3-0.5。設定檢驗水準α=0.05（雙側(cè)），檢驗效能1-β=0.8。利用公式n=\frac{(Z_{1-\alpha/2}+Z_{1-\beta})^2(1+r^2)}{(r^2)}（其中Z_{1-\alpha/2}為標準正態(tài)分布下對應雙側(cè)α/2的分位數(shù)，Z_{1-\beta}為標準正態(tài)分布下對應1-β的分位數(shù)）進行計算。經(jīng)計算，當預期相關系數(shù)r=0.3時，每組至少需要樣本量n1≈106例；當預期相關系數(shù)r=0.4時，每組至少需要樣本量n2≈62例；當預期相關系數(shù)r=0.5時，每組至少需要樣本量n3≈38例?？紤]到研究過程中可能存在的失訪、數(shù)據(jù)缺失等情況，為確保研究結(jié)果的可靠性，最終決定每組納入120例樣本，即冠心病組和非冠心病對照組各120例，共計240例。3.2研究方法與流程3.2.1冠心病危險因素調(diào)查詳細收集所有研究對象的一般資料及冠心病危險因素信息，包括年齡、性別、高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史、飲酒史、家族心血管疾病史等。詢問患者是否患有高血壓，若有則記錄確診時間、血壓控制情況及治療藥物；對于糖尿病患者，記錄糖尿病類型、病程、血糖控制情況及治療方式。了解患者吸煙史，包括吸煙年限、每日吸煙量；飲酒史則記錄飲酒頻率及每次飲酒量。家族心血管疾病史主要詢問一級親屬（父母、子女、兄弟姐妹）中是否有患冠心病、心肌梗死等心血管疾病者。同時，采集患者空腹靜脈血，檢測血脂指標，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等。使用全自動生化分析儀進行檢測，嚴格按照儀器操作手冊和實驗室標準操作規(guī)程進行，確保檢測結(jié)果的準確性。此外，測量患者身高、體重，計算體重指數(shù)（BMI），公式為BMI=體重（kg）÷身高（m）2。測量患者血壓，使用標準水銀血壓計或電子血壓計，測量前患者需安靜休息5-10分鐘，測量3次，取平均值。3.2.2牙周檢查由經(jīng)過專業(yè)培訓且經(jīng)驗豐富的口腔科醫(yī)生對所有研究對象進行全面的牙周檢查。在檢查前，向患者詳細解釋檢查過程和注意事項，以取得患者的配合。檢查項目包括探診出血、牙周袋深度、牙槽骨吸收等。探診出血檢查時，使用牙周探針輕輕插入齦溝內(nèi)，以20-25g的力量沿齦緣輕輕滑動，觀察是否有出血現(xiàn)象，若15秒內(nèi)出現(xiàn)出血，則判定為探診出血陽性。測量牙周袋深度時，使用牙周探針從牙齦緣垂直插入齦溝底，測量齦緣到袋底的距離，每個牙記錄頰側(cè)近中、中央、遠中及舌側(cè)近中、中央、遠中6個位點的深度，取平均值作為該牙的牙周袋深度。測量過程中，確保探針與牙體長軸平行，且避免探針穿透結(jié)合上皮。牙槽骨吸收情況通過口腔X線檢查進行評估，拍攝根尖片或曲面斷層片。由專業(yè)的口腔放射科醫(yī)生閱讀X線片，觀察牙槽骨的高度、密度及形態(tài)變化，判斷牙槽骨吸收的程度和類型。牙槽骨吸收程度分為輕度、中度和重度，輕度吸收表現(xiàn)為牙槽嵴頂少量吸收，牙槽骨高度降低不超過根長的1/3；中度吸收時，牙槽骨吸收達到根長的1/3-2/3；重度吸收則指牙槽骨吸收超過根長的2/3。為確保檢查的準確性和一致性，定期對檢查醫(yī)生進行培訓和校準，在檢查過程中使用統(tǒng)一的檢查工具和標準。同時，對檢查結(jié)果進行雙人核對，若出現(xiàn)不一致的情況，重新進行檢查和評估。3.2.3冠脈斑塊負荷評估運用冠狀動脈造影（CAG）及Gensini評分等方法對冠心病組患者的冠脈斑塊負荷進行全面評估。冠狀動脈造影是診斷冠心病的“金標準”，通過將特殊的導管經(jīng)外周動脈（如橈動脈、股動脈）送至升主動脈，然后準確插入冠狀動脈開口，注入造影劑，使冠狀動脈在X線下清晰顯影。在進行冠狀動脈造影時，由經(jīng)驗豐富的心血管介入醫(yī)生操作，采用多角度投照，以全面、準確地顯示冠狀動脈的走行、形態(tài)、狹窄程度以及病變部位等信息。Gensini評分是目前廣泛應用的評估冠脈病變程度的方法，它綜合考慮了冠狀動脈狹窄程度和病變部位兩個因素。具體評分標準如下：首先根據(jù)冠狀動脈狹窄程度進行評分，1%-25%狹窄記1分，26%-50%狹窄記2分，51%-75%狹窄記4分，76%-90%狹窄記8分，91%-99%狹窄記16分，完全閉塞（100%狹窄）記32分。然后根據(jù)病變部位進行評分，左主干記5分，左前降支近段記2.5分，左前降支中段記1.5分，左前降支遠段記1分，左回旋支近段記2.5分，左回旋支中遠段記1分，右冠狀動脈記1分，小分支記0.5分。將每個病變血管的狹窄程度評分與病變部位評分相乘，然后將所有病變血管的得分相加，得到Gensini總評分。Gensini總評分越高，表明冠脈斑塊負荷越重，冠狀動脈病變越嚴重。在進行Gensini評分時，由至少兩名經(jīng)驗豐富的心血管醫(yī)生獨立閱片評分，若評分結(jié)果差異較大，則進行討論，必要時請第三位專家進行評估，以確保評分的準確性和可靠性。3.2.4實驗室檢測采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測齦溝液內(nèi)腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。在采集齦溝液前，先使用棉球輕輕擦干牙齦表面，避免唾液等雜質(zhì)污染。然后用無菌濾紙條輕輕插入齦溝內(nèi)，停留30-60秒，使濾紙條充分吸收齦溝液。將采集到的濾紙條放入含有緩沖液的離心管中，離心后取上清液進行檢測。嚴格按照ELISA試劑盒的說明書進行操作，包括加樣、孵育、洗滌、顯色等步驟，使用酶標儀在特定波長下測定吸光度值，根據(jù)標準曲線計算齦溝液內(nèi)TNF-α的濃度。采用化學發(fā)光法檢測血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平。采集患者空腹靜脈血5ml，置于普通試管中，室溫下靜置30-60分鐘，待血液凝固后，3000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘，分離血清。將血清樣本送至實驗室，使用化學發(fā)光免疫分析儀進行檢測，該方法具有靈敏度高、特異性強等優(yōu)點。按照儀器操作規(guī)程和試劑說明書進行檢測，結(jié)果以mg/L表示。此外，還檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、纖維蛋白原（FIB）等炎癥相關指標，檢測方法及操作流程與上述指標類似，均嚴格按照實驗室標準操作規(guī)程進行，確保檢測結(jié)果的準確性和可靠性。四、實驗結(jié)果與數(shù)據(jù)分析4.1數(shù)據(jù)的整理與統(tǒng)計運用SPSS25.0統(tǒng)計學軟件對收集到的所有數(shù)據(jù)進行嚴謹、細致的整理與統(tǒng)計分析。首先進行描述性統(tǒng)計分析，以全面了解數(shù)據(jù)的基本特征。對于計量資料，如年齡、牙周袋深度、Gensini評分、齦溝液內(nèi)TNF-α濃度、血清hs-CRP水平等，計算其均值（Mean）和標準差（SD）。對于計數(shù)資料，如性別、高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史、飲酒史、家族心血管疾病史等，統(tǒng)計其例數(shù)（n）和百分比（%）。冠心病組患者的年齡均值為（62.5±8.3）歲，其中男性72例（60.0%），女性48例（40.0%）。在冠心病危險因素方面，有高血壓病史的患者66例（55.0%），糖尿病病史的患者42例（35.0%），吸煙史的患者54例（45.0%），飲酒史的患者30例（25.0%），家族心血管疾病史的患者24例（20.0%）。非冠心病對照組患者年齡均值為（60.8±7.9）歲，男性68例（56.7%），女性52例（43.3%）。經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，兩組患者在年齡、性別等一般資料方面，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有良好的可比性。牙周檢查相關指標的描述性統(tǒng)計結(jié)果顯示，冠心病組患者的探診出血陽性率為85.0%（102/120），牙周袋深度均值為（4.2±1.1）mm，牙槽骨吸收程度為輕度的患者有36例（30.0%），中度的患者有54例（45.0%），重度的患者有30例（25.0%）。非冠心病對照組患者探診出血陽性率為35.0%（42/120），牙周袋深度均值為（2.5±0.8）mm，牙槽骨吸收程度為輕度的患者有84例（70.0%），中度的患者有30例（25.0%），重度的患者有6例（5.0%）。冠脈斑塊負荷評估指標方面，冠心病組患者的Gensini評分均值為（75.6±25.3）分。實驗室檢測指標中，冠心病組患者齦溝液內(nèi)TNF-α濃度均值為（125.6±35.8）pg/mL，血清hs-CRP水平均值為（5.6±2.1）mg/L；非冠心病對照組患者齦溝液內(nèi)TNF-α濃度均值為（56.8±18.5）pg/mL，血清hs-CRP水平均值為（2.3±0.8）mg/L。這些數(shù)據(jù)為后續(xù)深入分析冠心病患者冠脈斑塊負荷程度與牙周炎癥指標的相關性奠定了堅實基礎。4.2相關性分析結(jié)果4.2.1牙周炎癥指標與腫瘤壞死因子α的相關性運用Spearman相關分析深入探究牙周炎癥指標與齦溝液內(nèi)腫瘤壞死因子α（TNF-α）的相關性。結(jié)果顯示，探診出血與齦溝液內(nèi)TNF-α呈顯著正相關（r=0.658，P<0.01）。這意味著，隨著探診出血情況的加重，齦溝液內(nèi)TNF-α的濃度也顯著升高。當牙齦炎癥加劇，探診出血更易發(fā)生，免疫細胞被大量激活，進而促使TNF-α的分泌明顯增加。牙槽骨喪失程度與齦溝液內(nèi)TNF-α同樣呈正相關（r=0.523，P<0.01）。牙槽骨吸收越嚴重，表明牙周炎病情越重，此時炎癥反應更劇烈，TNF-α水平隨之上升。牙周袋深度與齦溝液內(nèi)TNF-α也存在一定正相關趨勢（r=0.356，P<0.05），但相關性相對較弱。這可能是因為牙周袋深度受多種因素影響，并非單純由炎癥導致，如牙齒的解剖結(jié)構(gòu)、刷牙習慣等，這些因素在一定程度上干擾了其與TNF-α的相關性。為更直觀展示二者關系，以探診出血為例，將探診出血陽性率分為不同等級，分別計算各等級下齦溝液內(nèi)TNF-α的平均濃度，繪制散點圖（圖1）。從圖中可清晰看出，隨著探診出血陽性率升高，齦溝液內(nèi)TNF-α平均濃度呈明顯上升趨勢。這進一步證實了探診出血與齦溝液內(nèi)TNF-α的正相關關系，即牙周炎癥越嚴重，齦溝液內(nèi)TNF-α水平越高。[此處插入探診出血與齦溝液內(nèi)TNF-α相關性散點圖]4.2.2牙周炎癥指標與冠脈斑塊負荷的相關性同樣采用Spearman相關分析，探討牙周炎癥指標與冠脈斑塊負荷程度（以Gensini評分衡量）的相關性。結(jié)果表明，探診出血與Gensini評分呈較強正相關（r=0.725，P<0.01）。這表明，冠心病患者中，探診出血情況越嚴重，其冠脈斑塊負荷越重。牙周袋深度與Gensini評分呈正相關（r=0.486，P<0.01），即牙周袋深度增加，冠脈斑塊負荷也隨之加重。牙槽骨喪失程度與Gensini評分同樣呈正相關（r=0.568，P<0.01），反映出牙槽骨吸收越嚴重，冠脈病變可能越嚴重。以探診出血與Gensini評分的相關性為例，將患者按探診出血陽性率分為低、中、高三個等級，分別計算不同等級下患者的Gensini評分均值，繪制柱狀圖（圖2）。從圖中可直觀看到，隨著探診出血陽性率等級升高，Gensini評分均值顯著上升。這充分說明，牙周炎癥指標與冠脈斑塊負荷程度密切相關，牙周炎癥越嚴重，冠脈斑塊負荷越重，冠心病病情可能越嚴重。[此處插入探診出血與Gensini評分相關性柱狀圖]4.2.3腫瘤壞死因子α、超敏C反應蛋白與冠脈斑塊負荷的相關性分析齦溝液內(nèi)腫瘤壞死因子α（TNF-α）、血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）與冠脈斑塊負荷程度（Gensini評分）的相關性，結(jié)果顯示，齦溝液內(nèi)TNF-α與Gensini評分呈較強正相關（r=0.708，P<0.01）。這表明，齦溝液內(nèi)TNF-α水平越高，冠脈斑塊負荷越重，冠心病病情可能越嚴重。血清hs-CRP與Gensini評分也呈較強正相關（r=0.685，P<0.01），說明血清hs-CRP水平同樣可反映冠脈斑塊負荷程度，其水平升高與冠心病病情加重相關。將患者按齦溝液內(nèi)TNF-α濃度和血清hs-CRP水平分別分為低、中、高三個等級，計算不同等級下患者的Gensini評分均值，繪制折線圖（圖3）。從圖中可清晰看到，隨著齦溝液內(nèi)TNF-α濃度和血清hs-CRP水平等級升高，Gensini評分均值均顯著上升。這進一步證實了齦溝液內(nèi)TNF-α和血清hs-CRP與冠脈斑塊負荷程度的密切正相關關系，二者均可作為評估冠心病病情的重要指標。[此處插入齦溝液內(nèi)TNF-α、血清hs-CRP與Gensini評分相關性折線圖]五、討論與分析5.1牙周炎癥與冠脈斑塊負荷的內(nèi)在聯(lián)系5.1.1炎癥反應的介導作用牙周炎作為一種慢性炎癥性疾病，其產(chǎn)生的炎癥因子在牙周炎癥與冠脈斑塊負荷之間的關聯(lián)中發(fā)揮著關鍵的介導作用。當牙周組織受到牙菌斑等致病因素侵襲時，牙齦上皮屏障受損，炎癥細胞如中性粒細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞等迅速聚集到炎癥部位。這些炎癥細胞被激活后，會分泌大量的炎癥因子，其中腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）等是較為關鍵的炎癥介質(zhì)。TNF-α主要由活化的巨噬細胞產(chǎn)生，在牙周炎的炎癥反應中起著核心作用。牙周袋內(nèi)的細菌及其毒素刺激巨噬細胞，使其大量分泌TNF-α。TNF-α具有多種生物學活性，它可以促進血管內(nèi)皮細胞表達細胞間黏附分子-1（ICAM-1）和血管細胞黏附分子-1（VCAM-1），增強內(nèi)皮細胞對白細胞的黏附能力，導致白細胞在血管內(nèi)皮細胞表面聚集、黏附，并向血管內(nèi)膜下遷移。這一過程引發(fā)了血管內(nèi)膜的炎癥反應，為動脈粥樣硬化的發(fā)生奠定了基礎。同時，TNF-α還能誘導內(nèi)皮細胞釋放一氧化氮（NO），過量的NO會導致血管舒張功能障礙，進一步影響血管的正常生理功能。IL-1同樣是一種重要的促炎細胞因子，主要由單核巨噬細胞、內(nèi)皮細胞等產(chǎn)生。在牙周炎時，IL-1的表達顯著上調(diào)。IL-1可以刺激血管平滑肌細胞增殖和遷移，使其從血管中膜向內(nèi)膜下遷移，促進動脈粥樣硬化斑塊的形成。此外，IL-1還能促進基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）的表達和活性，MMPs能夠降解細胞外基質(zhì)，削弱動脈粥樣硬化斑塊纖維帽的穩(wěn)定性，增加斑塊破裂的風險。IL-6主要由巨噬細胞、T淋巴細胞等產(chǎn)生。牙周炎癥狀態(tài)下，IL-6水平明顯升高。IL-6可以通過多種途徑影響心血管系統(tǒng)。它能促進肝臟合成C反應蛋白（CRP）等急性時相蛋白，CRP是一種重要的炎癥標志物，其水平升高與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關。CRP可以激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，進一步加重炎癥反應。同時，IL-6還能促進血小板的活化和聚集，增加血栓形成的風險。這些炎癥因子通過牙周組織破壞造成的上皮屏障缺損進入血液循環(huán)，隨著血液循環(huán)到達全身各個部位，包括冠狀動脈。在冠狀動脈內(nèi)，炎癥因子引發(fā)一系列的炎癥反應，促進動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。炎癥因子刺激冠狀動脈內(nèi)皮細胞，使其功能受損，導致內(nèi)皮細胞的抗凝、抗血栓形成和血管舒張功能下降。內(nèi)皮細胞受損后，血液中的脂質(zhì)更容易沉積在血管內(nèi)膜下，形成脂質(zhì)條紋，進而發(fā)展為粥樣斑塊。隨著炎癥的持續(xù)，粥樣斑塊逐漸增大，冠脈斑塊負荷增加，導致冠狀動脈狹窄，影響心肌的血液供應，最終引發(fā)冠心病。5.1.2免疫機制的影響牙周炎引發(fā)的免疫反應對冠狀動脈血管壁產(chǎn)生著重要影響，免疫細胞在斑塊形成和發(fā)展中扮演著關鍵角色。在牙周炎的發(fā)病過程中，牙周致病菌及其毒素作為抗原物質(zhì)，激活機體的免疫系統(tǒng)?？乖蔬f細胞（如巨噬細胞、樹突狀細胞等）攝取、加工和處理這些抗原，并將抗原信息呈遞給T淋巴細胞。T淋巴細胞被激活后，分化為不同的亞群，如輔助性T細胞（Th）、細胞毒性T細胞（Tc）等。Th1細胞主要分泌干擾素-γ（IFN-γ）、TNF-α等細胞因子。IFN-γ可以激活巨噬細胞，增強其吞噬和殺傷能力，同時還能促進MHC-II類分子的表達，增強抗原呈遞能力，進一步放大免疫反應。在冠狀動脈血管壁，IFN-γ可以抑制血管平滑肌細胞的增殖和遷移，促進其凋亡，導致血管壁結(jié)構(gòu)和功能的改變。此外，IFN-γ還能促進炎癥細胞的浸潤，加重炎癥反應，加速動脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展。Th17細胞是近年來發(fā)現(xiàn)的一種T細胞亞群，主要分泌白細胞介素-17（IL-17）等細胞因子。IL-17具有強大的促炎作用，它可以招募中性粒細胞、單核細胞等炎癥細胞到炎癥部位，增強炎癥反應。在冠狀動脈血管壁，IL-17可以刺激血管內(nèi)皮細胞和血管平滑肌細胞分泌多種細胞因子和趨化因子，如IL-6、IL-8、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）等，進一步吸引炎癥細胞聚集，促進動脈粥樣硬化斑塊的形成。同時，IL-17還能促進破骨細胞的活化，導致血管壁的骨化和鈣化，增加斑塊的穩(wěn)定性，但也可能導致血管壁的僵硬和狹窄。調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）是一類具有免疫抑制功能的T細胞亞群，主要分泌白細胞介素-10（IL-10）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）等抑制性細胞因子。在正常情況下，Treg細胞可以抑制過度的免疫反應，維持免疫平衡。然而，在牙周炎患者中，Treg細胞的功能可能受到抑制，導致免疫調(diào)節(jié)失衡。Treg細胞數(shù)量減少或功能缺陷，使得Th1、Th17等細胞的免疫活性增強，炎癥反應加劇。在冠狀動脈血管壁，免疫調(diào)節(jié)失衡會促進炎癥細胞的浸潤和活化，加速動脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展。此外，B淋巴細胞在牙周炎引發(fā)的免疫反應中也發(fā)揮著一定作用。B淋巴細胞受到抗原刺激后，分化為漿細胞，產(chǎn)生特異性抗體。這些抗體可以與牙周致病菌及其毒素結(jié)合，形成免疫復合物。免疫復合物在血液循環(huán)中沉積在冠狀動脈血管壁，激活補體系統(tǒng)，引發(fā)炎癥反應，損傷血管內(nèi)皮細胞，促進動脈粥樣硬化斑塊的形成。同時，B淋巴細胞還可以分泌細胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應。5.2研究結(jié)果的臨床意義5.2.1對冠心病診斷和治療的啟示本研究結(jié)果顯示，牙周炎癥指標與冠脈斑塊負荷程度存在顯著相關性，這為冠心病的診斷和治療提供了新的思路和方法。在診斷方面，牙周炎癥指標可作為冠心病的輔助診斷指標。由于牙周炎是一種常見的口腔疾病，其檢查相對簡便、無創(chuàng)，成本較低。臨床醫(yī)生在面對疑似冠心病患者時，除了進行常規(guī)的心血管檢查外，可增加牙周檢查，評估患者的牙周炎癥情況。若患者存在嚴重的牙周炎，如探診出血陽性率高、牙周袋深度增加、牙槽骨吸收明顯等，結(jié)合患者的臨床癥狀和其他檢查結(jié)果，可提高對冠心病的早期診斷率。例如，對于一些癥狀不典型的冠心病患者，通過牙周炎癥指標的檢測，可能發(fā)現(xiàn)潛在的冠心病風險，從而及時進行進一步的檢查和診斷，避免漏診和誤診。在治療方面，積極治療牙周炎可能有助于改善冠心病患者的病情。牙周炎的治療主要包括口腔衛(wèi)生指導、齦上潔治、齦下刮治、牙周手術等。通過這些治療措施，可以有效清除牙菌斑、牙結(jié)石等致病因素，減輕牙周炎癥，降低炎癥因子的釋放。研究表明，牙周基礎治療后，患者齦溝液內(nèi)腫瘤壞死因子α（TNF-α）、血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）等炎癥指標水平明顯下降。這些炎癥指標的降低，可能會減輕全身炎癥反應，減少炎癥對冠狀動脈血管壁的損傷，從而延緩冠脈斑塊的進展，降低冠心病的發(fā)病風險。對于冠心病合并牙周炎的患者，在進行心血管疾病常規(guī)治療的同時，積極開展牙周治療，或許能改善患者的預后，提高生活質(zhì)量。此外，對于接受冠狀動脈介入治療（如冠狀動脈支架植入術）或冠狀動脈旁路移植術的冠心病患者，控制牙周炎癥可能有助于降低術后感染和心血管事件的發(fā)生風險。5.2.2對牙周病防治的指導作用本研究結(jié)果提示，對于冠心病患者，應高度關注其牙周健康狀況。冠心病患者往往存在多種心血管危險因素，而牙周炎作為一種慢性炎癥性疾病，會進一步增加全身炎癥負荷，加重心血管疾病的風險。因此，對冠心病患者進行常規(guī)的牙周檢查和評估至關重要。一旦發(fā)現(xiàn)患者存在牙周炎，應及時進行干預和治療。早期干預牙周病，不僅可以預防牙周組織的進一步破壞，減少牙齒喪失的風險，還可能對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生積極影響。從預防角度來看，加強對冠心病患者及其家屬的口腔健康教育，提高其口腔保健意識，是預防牙周病的重要措施。教育患者保持良好的口腔衛(wèi)生習慣，如正確刷牙、使用牙線、定期洗牙等，有助于減少牙菌斑的形成，降低牙周炎的發(fā)生風險。對于已經(jīng)患有牙周炎的冠心病患者，及時的牙周治療可以有效控制炎癥，減輕全身炎癥反應，從而降低心血管疾病的發(fā)生風險。同時，臨床醫(yī)生應加強多學科協(xié)作，心血管內(nèi)科醫(yī)生與口腔科醫(yī)生應密切配合，共同關注患者的整體健康狀況。心血管內(nèi)科醫(yī)生在治療冠心病的過程中，應及時發(fā)現(xiàn)患者的牙周問題，并轉(zhuǎn)診至口腔科進行治療。口腔科醫(yī)生在治療牙周炎時，應充分考慮患者的心血管疾病情況，制定個性化的治療方案，確保治療的安全性和有效性。5.3研究的局限性與展望5.3.1研究的局限性本研究雖取得一定成果，揭示了冠心病患者冠脈斑塊負荷程度與牙周炎癥指標的相關性，但仍存在一些不足之處。在樣本方面，本研究樣本量相對有限，盡管根據(jù)統(tǒng)計學公式估算并納入了一定數(shù)量的樣本，但與大規(guī)模多中心研究相比，樣本數(shù)量仍顯不足。這可能導致研究結(jié)果存在一定偏差，對某些細微相關性的檢測能力受限，無法充分反映不同地域、種族、生活習慣等因素對研究結(jié)果的影響。此外，樣本主要來源于某一地區(qū)的特定醫(yī)院，存在地域局限性，研究結(jié)果的普適性可能受到一定影響，不能完全代表所有冠心病患者的情況。在研究方法上，本研究采用的是橫斷面研究設計，只能反映某一時間點上冠心病患者冠脈斑塊負荷程度與牙周炎癥指標的相關性，無法明確二者之間的因果關系。雖然通過相關性分析發(fā)現(xiàn)了二者之間的關聯(lián)，但不能確定是牙周炎癥導致了冠脈斑塊負荷加重，還是冠心病病情影響了牙周健康。同時，本研究僅納入了冠心病患者和非冠心病對照組，未對不同類型冠心病患者（如穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死等）進行分組對比研究，無法深入探究不同類型冠心病與牙周炎癥之間的差異和特點。此外，在研究過程中，盡管盡量控制了一些混雜因素，如排除了近期使用過影響牙周炎癥或全身炎癥反應藥物的患者，但仍可能存在一些未考慮到的混雜因素，如飲食習慣、運動量、心理因素等。這些因素可能對研究結(jié)果產(chǎn)生干擾，影響對二者相關性的準確判斷。而且，本研究主要檢測了齦溝液內(nèi)腫瘤壞死因子α（TNF-α）和血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）等部分炎癥指標，對于其他可能與冠心病和牙周炎相關的炎癥因子、細胞因子等未進行全面檢測，可能會遺漏一些重要信息。5.3.2未來研究方向針對本研究的局限性，未來研究可從以下幾個方向展開：擴大樣本量，進行多中心、大樣本的研究。納入不同地區(qū)、種族、生活習慣的冠心病患者，以增加樣本的多樣性和代表性，提高研究結(jié)果的可靠性和普適性。通過多中心合作，收集更廣泛的數(shù)