多諾霍綜合征健康宣教罕見遺傳代謝病，新生兒高風險。發(fā)現(xiàn)早干預(yù)好，是每位家長必讀的健康知識。作者：什么是多諾霍綜合征？又稱Donohue綜合征或Leprechaunism，是一種極為罕見的胰島素受體病變疾病。全球已報道病例僅約100余例，屬于超罕見疾病。胰島素受體功能嚴重缺陷新生兒期即可發(fā)病全身多系統(tǒng)受累命名及發(fā)現(xiàn)歷史11948年美國醫(yī)生WilliamDonohue首次報道一名患有特殊外貌和代謝異常的嬰兒。21953年以其命名為"Donohue綜合征"，記錄在醫(yī)學文獻中。31976年"Leprechaunism"名稱出現(xiàn)，因患兒特殊面容酷似愛爾蘭民間傳說中的精靈。遺傳機制常染色體隱性遺傳模式父母雙方均為攜帶者時，每次妊娠患病風險為25%。主要發(fā)生在近親結(jié)婚家庭，攜帶者自身無明顯癥狀。25%患病風險父母雙為攜帶者時50%攜帶者風險后代成為攜帶者25%正?；虿粩y帶致病基因相關(guān)基因變異INSR基因位于19號染色體，編碼胰島素受體蛋白。突變類型可為錯義突變、無義突變或框移突變等多種類型。蛋白功能影響胰島素與受體結(jié)合或受體信號傳導過程。3細胞表現(xiàn)導致細胞無法對胰島素產(chǎn)生正常反應(yīng)。發(fā)病機制簡介多諾霍綜合征的核心病理是胰島素受體嚴重功能缺陷。體內(nèi)產(chǎn)生大量胰島素，但無法發(fā)揮作用。多器官代謝異常，危及生命。胰島素受體缺陷高胰島素血癥全身代謝障礙多器官功能異常流行病學特點<0.1/100萬發(fā)病率新生兒中極其罕見100+全球病例文獻記錄總數(shù)1:1性別比例男女發(fā)病率相當各種族均有報道，阿拉伯和地中海族群報道病例略多。近親婚配人群是高發(fā)人群。典型外貌癥狀精靈樣面容特征尖下巴，大而突出的耳廓寬鼻翼，開口唇眼距寬，眼瞼下垂頭發(fā)稀疏皮膚與體型異常皮膚厚實，色素沉著肢體短小畸形脊柱彎曲其他臨床表現(xiàn)生長發(fā)育極度低出生體重，出生時體重通常低于2000克。生長遲緩，追趕生長困難。代謝異常新生兒嚴重高血糖，難以控制。高胰島素血癥，胰島素水平可達正常值數(shù)十倍。器官異常心臟、腎臟多系統(tǒng)發(fā)育異常。腹部器官肥大，特別是卵巢囊腫。主要代謝并發(fā)癥嚴重胰島素抵抗即使注射大劑量胰島素，血糖仍難以控制?？蓪е侣愿哐呛图毙愿哐俏Ｏ蟆８哐切酝Y酸中毒易反復發(fā)作，危及生命。需緊急干預(yù)治療。其他代謝紊亂脂質(zhì)代謝異常，高血壓風險增加。心力衰竭風險顯著升高。神經(jīng)系統(tǒng)與生長發(fā)育運動發(fā)育遲緩頭豎、翻身、坐、爬、站、走等里程碑顯著延遲。極度矮小平均身高低于同齡兒童75%，生長曲線遠落后于正常范圍。智力發(fā)育部分患兒智力受損，認知發(fā)育遲緩，但嚴重程度因人而異。常見并發(fā)癥反復感染呼吸道感染、尿路感染等發(fā)生率高，常導致住院。免疫功能異常，抵抗力下降。消化系統(tǒng)異常嚴重腹瀉、消化吸收不良。營養(yǎng)不良加重生長遲緩。性發(fā)育異常女孩：兩性畸形、卵巢囊腫。男孩：隱睪、陰莖異常等。罕見臨床案例世界最長生存紀錄2020年報道一名生存至19歲的患者。多數(shù)患兒生存期不超過2年。存活時間與病情嚴重程度、治療方案及家庭支持相關(guān)。診斷依據(jù)臨床表現(xiàn)及家族史特征性外貌、生長發(fā)育異常、家族近親結(jié)婚史。實驗室檢查高胰島素血癥，持續(xù)高血糖，口服葡萄糖耐量試驗異常?；驒z測INSR基因突變檢測是確診金標準。新生兒篩查建議高危人群建議近親結(jié)婚家族推薦產(chǎn)前基因檢測有相關(guān)家族史者建議出生后早期篩查多個自然流產(chǎn)史家庭應(yīng)考慮基因咨詢篩查時機孕前：攜帶者篩查孕期：羊水或絨毛采樣基因檢測新生兒期：高危家庭出生即篩查輔助實驗室檢查內(nèi)分泌檢測空腹胰島素遠超常值(>100μU/mL)，C肽升高。促性腺激素異常，性激素水平改變。血糖動態(tài)監(jiān)測連續(xù)血糖監(jiān)測顯示波動大，對胰島素反應(yīng)差?？诜咸烟悄土吭囼灝惓?。多器官功能評估心臟超聲、腎功能、肝功能檢查。影像學檢查評估內(nèi)臟器官發(fā)育。治療原則概述無根治方法目前無法從根本上治愈該病。以對癥支持治療為主?？刂拼x異常管理高血糖及并發(fā)癥。多學科綜合干預(yù)。兒科醫(yī)生內(nèi)分泌專家33遺傳咨詢師營養(yǎng)師家庭支持血糖控制難題常規(guī)胰島素治療無效傳統(tǒng)胰島素療法難以控制血糖，因胰島素受體功能缺陷。治療選擇高劑量胰島素聯(lián)合口服降糖藥，可嘗試胰島素增敏劑。并發(fā)癥監(jiān)測控糖同時需警惕酮癥酸中毒、乳酸中毒等危險。營養(yǎng)與發(fā)育管理特殊營養(yǎng)支持高熱量、高蛋白特殊配方分餐次少量多餐必要時腸內(nèi)營養(yǎng)支持發(fā)育促進干預(yù)早期康復訓練促進運動發(fā)育認知刺激增強智力發(fā)展言語治療輔助溝通能力心臟與腎臟管理心臟監(jiān)測定期心臟超聲檢查，監(jiān)測心功能變化。預(yù)防性心臟保護治療，防治心力衰竭。腎功能保護定期評估腎小球濾過率，監(jiān)測蛋白尿。調(diào)整液體攝入，避免腎毒性藥物。多臟器評估綜合評估肝、肺等其他器官功能。早期發(fā)現(xiàn)多臟器累及征象，及時干預(yù)。感染預(yù)防與處理增強免疫支持按計劃完成常規(guī)疫苗接種考慮額外的肺炎鏈球菌、流感疫苗維持良好營養(yǎng)狀態(tài)增強抵抗力感染早期識別規(guī)律體檢及早期用藥監(jiān)測體溫、呼吸頻率變化注意尿液顏色、氣味異常70%多諾霍患兒因感染住院比例3倍普通兒童感染風險倍數(shù)家庭護理指導日常監(jiān)測定期檢測血糖、體溫、體重變化。應(yīng)急處理掌握高熱、高血糖等緊急情況處理方法。飲食管理特殊配方正確使用，多餐少量喂養(yǎng)技巧。心理支持家屬心理健康維護，減輕照護壓力。預(yù)后與生存期小于1年1-2年2-5年大于5年生存期中位數(shù)多數(shù)患者早期死亡，生存期中位數(shù)不足2年。死亡主要原因：感染、代謝危象、心力衰竭。長期生存因素基因突變類型與嚴重程度。早期診斷與全面治療管理。家庭支持系統(tǒng)完善程度。國際罕見病支持組織NORD組織美國國家罕見病組織，提供患者資源與醫(yī)學信息。EURORDIS聯(lián)盟歐洲罕見病患者組織聯(lián)盟，促進罕見病研究與治療。中國罕見病聯(lián)盟促進國內(nèi)罕見病診療體系建設(shè)，患者信息平臺與支持網(wǎng)絡(luò)。社區(qū)/公眾早期識別意義改善生命質(zhì)量早診斷可提早干預(yù)，減輕癥狀，改善患兒生活質(zhì)量。避免醫(yī)療延誤減少反復就醫(yī)，避免危急事件和不必要的檢查治療。社會理解與包容增強公眾對罕見病的認識，創(chuàng)造更包容的社會環(huán)境。常見誤區(qū)與家長答疑誤區(qū)一：與普通糖尿病相同多諾霍綜合征治療方式與常見糖尿病完全不同，常規(guī)胰島素治療效果有限。誤區(qū)二：患者無法生育攜帶者可以正常懷孕生育，但需進行遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷。誤區(qū)三："偏方"可治愈沒有任何"特效藥"或"偏方"可以治愈，應(yīng)堅持科學規(guī)范治療?；驒z測與生育指導1孕前高危家庭進行INSR基因攜帶者篩查。雙方為攜帶者時應(yīng)接受遺傳咨詢。2孕早期絨毛取樣(10-13周)進行基因檢測。確認胎兒是否攜帶雙重突變。3孕中期羊水穿刺(16-20周)進行基因檢測。超聲觀察胎兒生長發(fā)育情況。4輔助生殖可考慮胚胎植入前基因診斷。選擇健康胚胎移植，避免疾病傳遞。社會醫(yī)療保障現(xiàn)狀醫(yī)療保障覆蓋新農(nóng)合/醫(yī)?？筛采w部分基礎(chǔ)治療特殊病種申請額外報銷額度民政部門困難家庭醫(yī)療救助政策進展中國2024年罕見病藥品目錄動態(tài)更新。多地設(shè)立罕見病特殊門診，降低就醫(yī)難度。60%基礎(chǔ)醫(yī)療報銷比例30萬+年均醫(yī)療支出典型病例啟示武漢男嬰案例出生后立即診斷，積極干預(yù)治療。家庭全力配合醫(yī)療團隊管理。存活3年