HPV簡介人乳頭瘤病毒〔humanpapillomavirus，HPV〕是小分子雙鏈DNA病毒，具有強(qiáng)烈嗜上皮性，高度組織和宿主特異性，可致人類皮膚和粘膜異常增生，引起多種良、惡性病變。高度宿主特異無包膜小型雙鏈環(huán)狀DNA病毒由72個殼微粒組成立體對稱的20面體直徑約為55nm無脂蛋白膜由核心和蛋白衣殼組成克隆化HPV16病毒基因組的序列分析，HPV16基因有8個開放讀框〔openreadingframe,ORF〕ORFE6、E7、E1、E2、E4、E5為早期基因，L1、L2為晚期基因E6和E7可通過不同機(jī)制使原癌基因激活，抑癌基因失活，從而使細(xì)胞增殖和凋亡失調(diào)，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。HPV不能在體外的組織培養(yǎng)和細(xì)胞培養(yǎng)中生長不能在實(shí)驗(yàn)動物中接種生長對其生命周期所知甚少對病毒基因組功能的認(rèn)識，通過對其基因克隆化研究。至少有120種類型的HPV已被鑒定出，且仍在陸續(xù)發(fā)現(xiàn)新的類型至少有35型HPV在生殖道病損中檢測到，它們被稱為“生殖器〞型低危型HPV，有6，11，42，43，44高危型HPV，有16，18，31，33，35，45，51，52，56，58，6及11型與鋒利濕疣關(guān)系最密切HPV2，27，57可引起手部尋常疣HPV56，59-64，67，71均從外陰上皮內(nèi)增生的病損中測到HPV16、18、31、33、35型與外陰部原位鱗癌、鮑溫樣丘疹病及Queyrat增生性紅斑有關(guān)HPV感染的形式一種是HPV藏在人的基內(nèi)幕胞內(nèi)，這種情況可能持續(xù)數(shù)十年，而不為臨床所用方法檢測到，不管高危型HPV或是低危型HPV都有這種形式，HPV侵入基內(nèi)幕胞層，藏在這里，可以復(fù)制，但不引起病變。HPV游離在它感染的上皮細(xì)胞里，跟人的DNA沒有整合，同樣高危型HPV和低危型HPV都有這種狀態(tài)。整合型，HPVDNA環(huán)在E2、E1基因處斷開，并與人DNA整合，一般是高危型HPV感染。流行病學(xué)在美國，生殖器HPV是性傳播感染中最高發(fā)的感染據(jù)估計(jì)美國現(xiàn)有2000萬人感染其中每年新發(fā)感染620萬人年齡在15～44歲，其中74％發(fā)生在15～24歲危險因素性伴數(shù)研究說明，無論男性或女性，其生殖道HPV感染與性伴數(shù)呈強(qiáng)相關(guān)有研究發(fā)現(xiàn)，與婦女的年齡相比，其男性性伴的年齡增長1.5歲以上，與婦女的HPV感染有顯著相關(guān)，可能是男性性伴的年齡越大，其性伴數(shù)可能越多吸煙口服避孕藥

免疫抑制

慢性免疫功能抑制的患者晚期易患HPV感染和與HPV有關(guān)的腫瘤

HIV陽性發(fā)生HPV感染及HPV相關(guān)腫瘤的幾率增加臨床上伴細(xì)胞免疫缺陷者，CA損害持續(xù)不退，其外周血中輔助性T細(xì)胞減少，抑制性T細(xì)胞數(shù)增多，NK細(xì)胞功能底下，CD4/CD8比例倒置，其值<1。妊娠妊娠期間HPV檢出率高，產(chǎn)后HPV檢出下降妊娠期間發(fā)生的輕度免疫耐受性及局部的生理改變，可能也會促成HPV檢出率增高有報道提示，有些婦女妊娠期間雌激素和孕酮水平增高，會使鋒利濕疣增大。HPV感染持續(xù)時間70％新感染者1年內(nèi)可以去除91％可以在2年內(nèi)去除目前尚不清楚這個去除是病毒完全從體內(nèi)去除還是降低到了檢測不到的水平19～21。HPV病毒載量HPV的傳染性可能與病毒載量有關(guān)一般認(rèn)為HPV病毒載量反映的是HPV感染狀態(tài)，并非病變程度。多重感染病毒學(xué)檢測直接雜交分析

美國Digene公司生產(chǎn)的HC-Ⅱ

低危型探針檢測HPV6、11、42、43、44

高危型探針檢測HPV16、18、31、33、39、45、51、52、56、59和68型遺憾的是只能進(jìn)行高危與低危分組鑒定而不能進(jìn)行個體基因分型基于PCR的檢測方法通用引物常用的有GP5＋/6＋、MY09/11、SPF10和PGMY09/11及PGMY型特異型PCR是采用擴(kuò)增某個HPV基因型的引物熒光實(shí)時定量PCR檢測HPV：多通道實(shí)時熒光定量PCR檢測HPVDNA是通過使用多種具有不同激發(fā)/發(fā)射波長的熒光物質(zhì)標(biāo)記不同或通過特異性探針進(jìn)行示蹤，從而實(shí)現(xiàn)在同一反響管內(nèi)對不同基因型別進(jìn)行檢測?；蛐酒瑵摲诒静摲陂L短不一，短者2周，長者可達(dá)8個月，平均3個月左右。通常在性接觸后1-3個月的潛伏期之后發(fā)病。早期CA皮疹傳染性大，超過12個月病期的男性的疣體反而不易感染性伴。臨床表現(xiàn)生殖器部位的贅生物，可呈多種形態(tài)鑒別診斷陰莖珍珠狀丘疹病為正常生理發(fā)育的變異。在20-30歲時發(fā)生，無自覺病癥。常沿著冠狀溝邊緣上排列一行或兩行，珍珠樣光滑的白色小丘疹，孤立，不融合，大小如針尖大。需與早期CA鑒別。絨毛狀小陰唇〔陰唇假性濕疣〕：本癥屬于良性乳頭瘤，與男性珍珠狀丘疹病同屬于異?；M織發(fā)育變異。多見于20-40歲女性外陰部，主要分布于小陰唇內(nèi)側(cè)和前庭部位對稱分布。外表是平滑濕潤顆粒狀紅色小丘疹，群集趨向融合，如同絲絨地毯樣外觀，亦可見到息肉樣皮疹。因此，本病亦稱為多毛狀小陰唇或女性多毛樣乳頭瘤。扁平濕疣由于在STD中包括兩種濕疣，其實(shí)是兩種不同病原體引起的粘膜皮膚疾病。易混淆這兩種濕疣而誤診。扁平濕疣是TP感染而引起，屬于二期梅毒疹的一種臨床表現(xiàn)，疹形初期為斑疹或斑丘疹，外表濕潤而有滲液，存在時間較長，融合成片，增厚成斑塊，外表有密集顆粒。好發(fā)于肛周，大小陰唇等部位。常與全身皮疹并發(fā)。本癥與CA鑒別。

鮑溫樣丘疹病與CA非常相似的皮膚科疾病，本病只發(fā)生在外陰部，淡紅色或棕色小丘疹，如針頭至綠豆大小，好發(fā)于陰莖，陰唇，肛周等處，群集而多發(fā)，可自然消退，通過病理檢查，也容易與疣鑒別。有文獻(xiàn)證明此病與HPV感染有關(guān)，特別是HPV16和HPV18型。故而有人認(rèn)為是不典型的CA，但病理顯示鱗狀細(xì)胞原位癌的組織特征。

其它幾種需要鑒別的疾?。?/p>

陰莖癌、女陰癌、皮贅、包皮腺、前庭乳突、黑素瘤獲得性丘疹性損害，如傳染性軟疣、光澤苔蘚等治療肛門生殖器疣的治療根據(jù)疣體的大小、部位、數(shù)量、病人喜好、治療本錢、便利性、副作用和醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)來決定。美國CDC2006

WHO2003 中國CDC2006

患者自己用藥 ?0.5％足葉草毒素溶液或凝膠：外用，1日2次，用3日，停4日。如有必要，可重復(fù)治療，達(dá)4個療程?；?5％咪喹莫特霜：外用，1周3次，可用至16周。

?0.5%足葉草毒素溶液或凝膠，外用，1日2次，連續(xù)3d，停藥4d，7d為一療程。如有必要，可重復(fù)達(dá)4個療程；或?5％咪喹莫特霜，外用隔日1次，1周3次，最長可用至16周。

?推薦方案0.5%足葉草毒素酊（或0.15%足葉草毒素霜），外用，1日2次，連續(xù)3d，停藥4d，7d為一療程。如有必要，可重復(fù)治療達(dá)4個療程。?替代方案5％咪喹莫特霜，外用隔日1次，1周3次，最長可用至16周。

美國CDC2006WHO2003中國CDC2006醫(yī)院內(nèi)用藥推薦方案

?冷凍治療，或10%～25％足葉草脂安息香酊，外用；或?80％～90％三氯醋酸或二氯醋酸，外用；或外科切除。替代方案

?皮損內(nèi)注射干擾素；或?激光外科

?10%～25％足葉草脂安息香酊，外用；或?80％～90％三氯醋酸或二氯醋酸，外用；或?冷凍治療，或?電灼術(shù)；或?激光外科推薦方案

?CO2激光；或?高頻電治療；或?液氮冷凍。替代方案?80％～90％三氯醋酸或二氯醋酸，外用；如有必要，隔1～2周重復(fù)1次，最多6次。或?復(fù)方硝酸溶液，外用，如未愈，3～5天后可再次治療?；?外科手術(shù)切除。復(fù)發(fā)生殖器疣的處理首先應(yīng)強(qiáng)調(diào)對生殖器疣患者的咨詢美國CDC〔2006〕的推薦意見生殖器疣是特殊類型的HPV感染所引起有的人感染引起生殖器疣的HPV卻不發(fā)生病癥，其機(jī)理尚不清楚。免疫可能發(fā)揮關(guān)鍵作用。生殖器疣的自然史通常是良性的，但是治療后的頭幾個月生殖器疣復(fù)發(fā)很常見。治療生殖器疣可以減少HPV感染，但是否治療后可以降低傳染給性伴的危險仍不清楚。治療后多長時間仍有傳染性尚不明確。使用平安套可以減少HPV感染相關(guān)疾病的危險性患有生殖器疣并不意味著需做HPV檢測，或改變做Pap涂片試驗(yàn)的頻率，或做陰道鏡檢查。生殖器疣患者的性伴無必要一定做HPV檢測咪喹莫特免疫調(diào)節(jié)劑本身沒有抗病毒功能通過與細(xì)胞外表的Toll樣受體結(jié)合而發(fā)揮作用，可以刺激單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生IFN、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10、IL-12等細(xì)胞因子，可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞增殖、分化，通過自身免疫反響來去除病毒5%濃度的咪喹莫特，每周3次，連用16周光動力治療原理是生物組織中內(nèi)源性或外源性光敏物質(zhì)受到相應(yīng)波長光照射時，產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞受損甚至死亡，從而產(chǎn)生治療作用。治療生殖器疣的特點(diǎn)是高度組織選擇性，它選擇性地殺傷被HPV感染的細(xì)胞，而對正常細(xì)胞沒有明顯的影響。光動力療法治療尿道口濕疣效果很好，有一些研究說明CO2激光組痊愈率高于光動力組，特別是一次性去除疣體方面，而光動力組在復(fù)發(fā)率及平安性方面明顯優(yōu)于CO2激光組。疫苗GSK公司2007年5月上市