衛(wèi)生部印發(fā)甲型H1N1流感密切接觸者預(yù)防用藥指南為科學(xué)指導(dǎo)甲型H1N1流感密切接觸者的預(yù)防用藥工作，降低疾病傳播風(fēng)險(xiǎn)，保障公眾健康，結(jié)合當(dāng)前疫情防控形勢(shì)、病毒流行病學(xué)特征及國內(nèi)外最新研究成果，現(xiàn)制定本預(yù)防用藥指南。本指南適用于各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)及社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)對(duì)甲型H1N1流感密切接觸者的預(yù)防用藥管理，重點(diǎn)圍繞藥物選擇、用藥方案、特殊人群處理、監(jiān)測(cè)隨訪及注意事項(xiàng)等核心內(nèi)容展開規(guī)范。一、密切接觸者的界定與評(píng)估甲型H1N1流感密切接觸者指在未采取有效防護(hù)措施的情況下，與確診病例或無癥狀感染者發(fā)生以下接觸情形的人員：1.共同居住、學(xué)習(xí)、工作，或其他有密切接觸的人員；2.診療、護(hù)理、探視病例時(shí)未采取有效防護(hù)措施的醫(yī)護(hù)人員、家屬或其他人員；3.病例同病室的其他患者及陪護(hù)人員；4.與病例乘坐同一交通工具（如飛機(jī)、火車、長(zhǎng)途客車、公交車等）并近距離接觸（一般指2米范圍內(nèi)）的人員；5.現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查人員經(jīng)評(píng)估認(rèn)為符合密切接觸者判定標(biāo)準(zhǔn)的其他人員。對(duì)密切接觸者的評(píng)估需在暴露后48小時(shí)內(nèi)完成，重點(diǎn)核實(shí)接觸時(shí)間、接觸方式、防護(hù)措施使用情況（如是否佩戴醫(yī)用外科口罩或以上級(jí)別口罩）及接觸時(shí)病例的癥狀狀態(tài)（如是否已出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等癥狀）。評(píng)估結(jié)果作為是否啟動(dòng)預(yù)防用藥的重要依據(jù)，其中未采取防護(hù)措施或防護(hù)措施不到位（如僅佩戴普通口罩）的高風(fēng)險(xiǎn)接觸者應(yīng)優(yōu)先納入預(yù)防用藥范圍。二、預(yù)防用藥的核心原則與藥物選擇（一）核心原則預(yù)防用藥應(yīng)遵循“早期、精準(zhǔn)、安全”原則。早期指在暴露后48小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)用藥，以最大程度降低病毒復(fù)制和發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；精準(zhǔn)指根據(jù)接觸者的暴露風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)、基礎(chǔ)健康狀況及藥物禁忌癥進(jìn)行個(gè)體化方案制定；安全指嚴(yán)格監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)，避免濫用或超劑量使用。（二）推薦藥物及作用機(jī)制目前國內(nèi)外指南一致推薦神經(jīng)氨酸酶抑制劑（NAI）作為甲型H1N1流感預(yù)防用藥的首選藥物，主要包括奧司他韋（Oseltamivir）和扎那米韋（Zanamivir）。1.奧司他韋：為口服劑型，通過抑制病毒神經(jīng)氨酸酶活性，阻止病毒從感染細(xì)胞釋放，從而減少病毒在體內(nèi)擴(kuò)散。其生物利用度高（約80%），口服后30分鐘-2小時(shí)達(dá)血藥峰濃度，適用于成人及1歲以上兒童。常見劑型為膠囊（75mg/粒）和顆粒劑（15mg/袋、25mg/袋），便于不同年齡段患者使用。2.扎那米韋：為吸入劑型，通過口腔吸入直接作用于呼吸道黏膜，抑制病毒復(fù)制。其優(yōu)點(diǎn)是局部藥物濃度高，全身不良反應(yīng)較少，適用于對(duì)奧司他韋耐藥或不能耐受口服藥物的人群（如嚴(yán)重嘔吐患者）。但需注意，扎那米韋吸入劑禁用于哮喘或慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者，因其可能誘發(fā)支氣管痙攣。（三）藥物選擇依據(jù)優(yōu)先推薦奧司他韋作為一線預(yù)防用藥，主要基于以下優(yōu)勢(shì)：口服給藥依從性高，適用于各類人群（除明確禁忌癥外）；臨床研究證據(jù)充分，多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）顯示其預(yù)防甲型流感的有效率可達(dá)70%-90%；藥物可及性好，基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)儲(chǔ)備相對(duì)充足。扎那米韋作為替代選擇，僅在奧司他韋禁忌（如嚴(yán)重腎功能不全無法調(diào)整劑量）或耐藥情況下使用。三、不同人群的具體用藥方案（一）成人及青少年（≥13歲）1.奧司他韋：推薦劑量為75mg，每日1次，療程7-10天。暴露后48小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)用藥效果最佳，若超過48小時(shí)但仍未出現(xiàn)癥狀，仍可考慮用藥（證據(jù)顯示延遲用藥仍可能降低重癥風(fēng)險(xiǎn)）。2.扎那米韋：推薦劑量為10mg（2吸/次），每日1次，療程7-10天。用藥前需確?；颊邿o哮喘或COPD病史，首次使用時(shí)應(yīng)在醫(yī)護(hù)人員監(jiān)護(hù)下進(jìn)行，觀察是否出現(xiàn)呼吸困難等不良反應(yīng)。（二）兒童（1-12歲）兒童用藥需根據(jù)體重調(diào)整劑量，具體如下：-體重＜15kg：奧司他韋30mg，每日1次；-15kg≤體重＜23kg：45mg，每日1次；-23kg≤體重＜40kg：60mg，每日1次；-體重≥40kg：75mg，每日1次。療程均為7-10天。對(duì)于1歲以下嬰兒，目前尚無足夠臨床數(shù)據(jù)支持常規(guī)使用奧司他韋預(yù)防，但在高暴露風(fēng)險(xiǎn)（如家庭內(nèi)有確診病例且嬰兒未接種疫苗）時(shí)，可在兒科醫(yī)師指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用（推薦劑量3mg/kg，每日1次）。（三）孕婦及哺乳期婦女1.孕婦：妊娠各期均可使用奧司他韋預(yù)防，其在孕期的安全性已通過多項(xiàng)研究驗(yàn)證（包括妊娠早期）。推薦劑量與同體重非孕成人一致（75mg，每日1次），療程7-10天。用藥期間需監(jiān)測(cè)胎兒發(fā)育情況（如通過超聲檢查），但無需因用藥終止妊娠。2.哺乳期婦女：奧司他韋及其代謝產(chǎn)物可少量分泌至乳汁（濃度約為母體血藥濃度的1%-2%），但目前無證據(jù)顯示對(duì)嬰兒有害。哺乳期婦女使用奧司他韋時(shí)無需停止哺乳，推薦劑量同成人。（四）慢性基礎(chǔ)疾病患者及老年人慢性基礎(chǔ)疾病患者（如糖尿病、高血壓、慢性心肺疾病、免疫功能低下等）及65歲以上老年人屬于重癥高風(fēng)險(xiǎn)人群，即使暴露風(fēng)險(xiǎn)較低（如佩戴口罩接觸），也應(yīng)優(yōu)先啟動(dòng)預(yù)防用藥。奧司他韋劑量無需調(diào)整（75mg，每日1次），但需注意以下情況：-腎功能不全患者：肌酐清除率（CrCl）＜60ml/min時(shí)，需調(diào)整劑量為75mg，隔日1次；CrCl＜30ml/min時(shí)，推薦劑量為30mg，每日1次；終末期腎?。ㄍ肝龌颊撸┬柙谕肝龊蠼o藥，劑量為30mg，隔日1次（需結(jié)合透析類型調(diào)整）。-肝功能不全患者：無需調(diào)整劑量，因奧司他韋主要經(jīng)腎臟代謝。四、用藥注意事項(xiàng)與不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)（一）用藥時(shí)機(jī)與療程密切接觸者應(yīng)在暴露后48小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)預(yù)防用藥，若超過48小時(shí)但未出現(xiàn)癥狀，仍建議完成全程療程（7-10天）。若接觸者在用藥期間出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等流感樣癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)并檢測(cè)甲型H1N1流感病毒核酸，確診后需調(diào)整為治療劑量（奧司他韋75mg，每日2次；扎那米韋10mg，每日2次），療程5天。（二）藥物相互作用奧司他韋與大多數(shù)藥物無顯著相互作用，但需注意以下情況：-與活流感疫苗（如鼻噴減毒活疫苗）的使用間隔應(yīng)至少48小時(shí)，因奧司他韋可能抑制活疫苗的免疫應(yīng)答；-與丙磺舒聯(lián)用時(shí)，奧司他韋代謝產(chǎn)物的血藥濃度可升高2倍，需密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)；-扎那米韋與支氣管擴(kuò)張劑（如沙丁胺醇）聯(lián)用時(shí)，需間隔至少2小時(shí)使用，避免藥物相互影響。（三）不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)1.奧司他韋：常見不良反應(yīng)為輕度胃腸道反應(yīng)（如惡心、嘔吐），發(fā)生率約10%-15%，多在用藥前3天出現(xiàn)，可通過隨餐服用緩解。偶見頭痛、失眠、頭暈等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，嚴(yán)重過敏反應(yīng)（如皮疹、血管性水腫）發(fā)生率＜0.1%，一旦出現(xiàn)需立即停藥并給予抗過敏治療。2.扎那米韋：主要不良反應(yīng)為鼻腔或咽喉刺激感、咳嗽，少數(shù)患者可能出現(xiàn)支氣管痙攣（尤其哮喘患者），用藥前需備好急救藥物（如沙丁胺醇吸入劑）。五、監(jiān)測(cè)與隨訪管理密切接觸者在預(yù)防用藥期間需進(jìn)行每日健康監(jiān)測(cè)，內(nèi)容包括：-體溫測(cè)量（早晚各1次）；-癥狀觀察（咳嗽、咽痛、肌肉酸痛、乏力等）；-藥物不良反應(yīng)記錄（如惡心、嘔吐頻率，是否出現(xiàn)皮疹等）。社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)或基層醫(yī)務(wù)人員應(yīng)通過電話、微信等方式每日隨訪，指導(dǎo)接觸者填寫《健康監(jiān)測(cè)記錄表》。若出現(xiàn)以下情況，需立即轉(zhuǎn)診至定點(diǎn)醫(yī)院：-體溫≥38℃并持續(xù)24小時(shí)以上；-出現(xiàn)氣促（呼吸頻率＞24次/分）、胸痛、意識(shí)模糊等重癥預(yù)警癥狀；-嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)（如過敏性休克、嚴(yán)重嘔吐導(dǎo)致脫水）。用藥結(jié)束后，仍需繼續(xù)監(jiān)測(cè)3天（總監(jiān)測(cè)期為用藥期+3天），以觀察延遲發(fā)病情況。六、藥物儲(chǔ)備與合理使用各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)需根據(jù)轄區(qū)人口基數(shù)、疫情風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)儲(chǔ)備足夠量的預(yù)防用藥（建議按高風(fēng)險(xiǎn)人群數(shù)量的120%儲(chǔ)備），確保在暴發(fā)疫情時(shí)可快速發(fā)放。藥物分發(fā)需嚴(yán)格遵循“誰接觸、誰用藥”原則，避免向非密切接觸者發(fā)放。同時(shí)，需加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員培訓(xùn)，規(guī)范用藥指征，防止因過度使用導(dǎo)致病毒耐藥性增加（目前全球甲型H1N1流感病毒對(duì)奧司他韋的耐藥率＜1%，但需警惕長(zhǎng)期濫用可能引發(fā)的耐藥突變）。七、健康教育與公眾溝通針對(duì)密切接觸者的健康教育應(yīng)重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)：-預(yù)防用藥不能替代個(gè)人防護(hù)，仍需堅(jiān)持佩戴口罩、勤洗手、保持社交距離；-用藥需嚴(yán)格按醫(yī)囑執(zhí)行，不可自行增減劑量或提前停藥；-