疫苗臨床試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)收集與報(bào)告規(guī)范2025-04-23實(shí)施2025-04-23實(shí)施中國疫苗行業(yè)協(xié)會(huì)中國標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)聯(lián)合發(fā)布I 1范圍 12規(guī)范性引用文件 13術(shù)語和定義 14縮略語 15安全性數(shù)據(jù)分類 25.1按觀察指標(biāo)分類 25.2按收集階段分類 26安全性數(shù)據(jù)收集 36.1收集時(shí)限 36.2收集方法 36.3收集內(nèi)容 37安全性事件報(bào)告 57.1不良事件相關(guān)信息的報(bào)告 57.2嚴(yán)重不良事件的報(bào)告 57.3特別關(guān)注不良事件的報(bào)告 67.4妊娠事件的報(bào)告 67.5可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)的接收、處理與報(bào)告 67.6研發(fā)期間安全性更新報(bào)告的內(nèi)容、接收與遞交 6附錄A(資料性)嚴(yán)重不良事件報(bào)告表 8參考文獻(xiàn) 本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任。本文件由浙江省疾病預(yù)防控制中心提出。本文件由中國疫苗行業(yè)協(xié)會(huì)歸口。本文件起草單位：浙江省疾病預(yù)防控制中心、江蘇省疾病預(yù)防控制中心、廣西壯族自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心、河北省疾病預(yù)防控制中心、上海市疾病預(yù)防控制中心、山西省疾病預(yù)防控制中心、廈門大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院、北京生物制品研究會(huì)、北京科興生物制品有限公司、康希諾生物股份公司、延邊大學(xué)附屬醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京積水潭醫(yī)院、湖北省疾病預(yù)防控制中心。本文件主要起草人：王慎玉、邢博、胡曉松、何寒青、梁貞貞、金鵬飛、莫毅、高招、郭翔、李國華、黃守杰、高文慧、張彩權(quán)、茍錦博、樸紅心、王美霞、楊北方。1本文件適用于疫苗臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和現(xiàn)場研究人員根據(jù)試驗(yàn)用疫苗特點(diǎn)建立完備的安全性數(shù)據(jù)監(jiān)測機(jī)制，真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、及時(shí)地收集試驗(yàn)用疫苗安全性數(shù)據(jù)，科學(xué)、規(guī)范地開展安僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本用于臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)疫苗、對(duì)照疫苗(包括已上市疫苗或安慰劑)。在研究者和申辦者之間建立快速溝通機(jī)制。這類事件通常需要進(jìn)一步研究以便描述其特考慮到事件的性質(zhì)，還應(yīng)確保試驗(yàn)申辦者同其他各方(例如，監(jiān)管機(jī)構(gòu))進(jìn)行快速溝通。2標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(StandardOperating不良事件(AdverseEvent)可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)(SuspectedUnexpectedSerious研發(fā)期間安全性更新報(bào)告(DevelopmentSafetyUpdateRepo人用藥品技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)理事會(huì)(InternationalCouncilforHarmonisationofTechnicalRequirementsforPharmac國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CenterforDrugEval1)局部AE,根據(jù)試驗(yàn)疫苗接種途徑合理設(shè)置，如肌肉注射途徑一般選擇接種部位紅暈、腫脹、硬結(jié)、皮疹、瘙癢、疼痛(觸痛)、蜂窩組織炎等；粘膜接種途徑一般選擇口干、聲妊娠及以其他特定相關(guān)信息等。長期安全性觀察可涵蓋全部受試人群或在其中的36.1.1即時(shí)安全性數(shù)據(jù)，應(yīng)在每劑次試驗(yàn)用疫苗接種后30分鐘留觀時(shí)間內(nèi)收集。對(duì)于安全性未知或數(shù)6.1.2實(shí)驗(yàn)室檢測數(shù)據(jù)，應(yīng)在每劑次接種后早期，即第3或4天開始收集，如出現(xiàn)異常，應(yīng)結(jié)合臨床6.1.3征集性AE在每劑次接種后0~7天(滅活疫苗/重組疫苗)或0~14天(減毒活疫苗、病毒載體、核酸類、新佐劑或創(chuàng)新型疫苗)。6.1.4短期觀察的非征集性AE在每劑次接種后30天(滅活疫苗/重組疫苗)或42天(減毒活疫苗、病毒載體、核酸類、新佐劑或創(chuàng)新型疫苗)內(nèi)收集。6.1.5長期安全性數(shù)據(jù)收集應(yīng)涵蓋整個(gè)研究期，且至少為目標(biāo)免疫程序接種后6個(gè)月。具有創(chuàng)新性質(zhì)的疫苗安全性數(shù)據(jù)積累有限，應(yīng)延長安全性觀察期，宜至少隨訪至目標(biāo)免疫程序接種后12個(gè)月。1)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)可基于試驗(yàn)項(xiàng)目特點(diǎn)及參與者規(guī)模，通過建立安全性隨訪SOP,指導(dǎo)試驗(yàn)現(xiàn)場建2)對(duì)于樣本量較大的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，可建立省(試驗(yàn)機(jī)構(gòu))、區(qū)/縣(現(xiàn)場單位)、街道/鄉(xiāng)3)應(yīng)依據(jù)AE的嚴(yán)重性、診療常規(guī)和試驗(yàn)方案要求確定隨訪頻次。長期安全性觀察期間，從安全性風(fēng)險(xiǎn)和參與者權(quán)益保護(hù)角度，通常建議每月至少隨訪1次。具備信息化能力的試驗(yàn)現(xiàn)場宜建立基于HIS系統(tǒng)及區(qū)域健康信息平臺(tái)的安全性方式進(jìn)行參與者安全性數(shù)據(jù)的檢索、推送、收集工作，補(bǔ)充人工監(jiān)測方式的不足，1)培訓(xùn)環(huán)節(jié)，在試驗(yàn)現(xiàn)場知情同意、體格檢查、接種后留觀、《日記卡》/《聯(lián)系卡》審核3)培訓(xùn)內(nèi)容，包括但不限于健康監(jiān)測指導(dǎo)、講解預(yù)期反應(yīng)與常見不良反應(yīng)、征集性/非征集1)試驗(yàn)現(xiàn)場制作“AE調(diào)查員電話卡片”,在每次面訪后發(fā)放予參與者，強(qiáng)化聯(lián)系渠道；4屬于一種疾病或損害的表現(xiàn)，則將該疾病或損害作為一個(gè)AE。如無法明確診斷，則使用具體癥狀和/或體征。后期診斷如明確，應(yīng)對(duì)記錄進(jìn)行更新，使用新明以末次月經(jīng)的第一天或醫(yī)學(xué)檢測(尿、血妊娠檢測/B超等)報(bào)告確認(rèn)妊娠開始計(jì)算。5對(duì)試驗(yàn)期間至少接種1劑試驗(yàn)用疫苗的參與者，報(bào)告的所有妊娠事件必須隨訪至終止妊娠或妊娠結(jié)束后1個(gè)月或新生兒滿月/42天或出生后1年(創(chuàng)新型疫苗)。研究人員密切跟蹤發(fā)生妊娠的參與者或參與者伴侶(依據(jù)方案),獲得有關(guān)妊娠結(jié)果的信息，如分7.2.1.1至少應(yīng)包括附表A《嚴(yán)重不良事件報(bào)告表》,不同報(bào)告階段對(duì)內(nèi)容的要求如下：2)隨訪報(bào)告：內(nèi)容包括新獲得的有關(guān)SAE信息、對(duì)前次報(bào)告的更改信息與必要的說明、SAE3)總結(jié)報(bào)告：內(nèi)容應(yīng)包括且不限于附表A《嚴(yán)重不良事件報(bào)告表》中的信息。研究人員獲知SAE后應(yīng)當(dāng)立即(原則上24小時(shí)內(nèi))按照臨床試驗(yàn)方案或SOP規(guī)定的，以適當(dāng)形式(如傳真、郵件或?qū)?bào)系統(tǒng)等)向主要研究人員和申辦者進(jìn)行首次報(bào)告，試驗(yàn)現(xiàn)場研究人1)首次報(bào)告：現(xiàn)場研究人員獲知參與者發(fā)生住院等SAE相關(guān)信息后，應(yīng)當(dāng)立即(原則上24小時(shí)內(nèi))發(fā)出首次報(bào)告；總結(jié)報(bào)告信息的更新/更正報(bào)告時(shí)限，一般應(yīng)在獲知更新6試驗(yàn)方案中可以明確不報(bào)告SAE的情形，如：終點(diǎn)事件、政策因素(醫(yī)保報(bào)銷)導(dǎo)致的住院以及可預(yù)期的手術(shù)(入組前已有，入組后擇期手術(shù))等。妊娠期間的任何并發(fā)癥或異常妊娠結(jié)局將都被視為AE,其中符合SAE定義的，如自然流產(chǎn)、死胎、研究人員在獲知妊娠事件后應(yīng)當(dāng)立即(原則上24小時(shí)內(nèi))發(fā)出首次報(bào)告，并在隨后的至少每3個(gè)月1)如果同一試驗(yàn)疫苗還同時(shí)開展其他臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，研究人員應(yīng)接收來自同一試驗(yàn)疫苗全超過7天(申辦者首次獲知當(dāng)天為第0天),并在隨后的8天內(nèi)報(bào)告、完善隨訪信息；超過15天；少每3個(gè)月匯總報(bào)告一次。險(xiǎn)和獲益。若參與者繼續(xù)參與試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)/獲益比明顯DSUR需說明在報(bào)告周期內(nèi)獲得的有效性和安全性信息7管理規(guī)范(試行)》要求，在臨床試驗(yàn)開展后，研究人員需接收申辦者遞交的DSUR,周期不超過一年。8嚴(yán)重不良事件報(bào)告表見表A.1。(資料性)嚴(yán)重不良事件報(bào)告表表A.1嚴(yán)重不良事件報(bào)告表報(bào)告類型：首次報(bào)告總結(jié)報(bào)告隨訪報(bào)告(第次)更正報(bào)告(第次)藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書編號(hào)方案編號(hào)申辦單位名稱申辦單位地址劑型臨床試驗(yàn)分期I期IⅡ期Ⅲ期IV期其他中心編號(hào)醫(yī)療機(jī)構(gòu)主要研究者首次獲知日期本次隨訪/總結(jié)報(bào)告獲知日期(首次報(bào)告無需填寫)報(bào)告日期參與者編號(hào)出生日期9性別民族患者死亡否是，請(qǐng)?zhí)顚懰劳鲂畔⑺劳鋈掌凇跏?，?qǐng)?zhí)顚懯瑱z結(jié)果開始日期結(jié)束日期疫苗編號(hào)接種日期給藥途徑F:SAE發(fā)生時(shí)用藥信息(包括SAE發(fā)生前7日內(nèi)用藥信息，SAE發(fā)生時(shí)未停用藥物)有無不詳藥物通用名稱起止日期年月日~年月日□□□□□[1]□□□[2]□□□□□[3]□□□□□[4]□□□□□[1]1□/□[2]2□/□□[3]3□/□[4]4□/□□[5]□□1□□[6導(dǎo)致死亡□□□□□口導(dǎo)致死亡□□□不適用□□不適用不適用□□□/□口□□□/□口□□□/□口□□□□□□檢查日期檢查結(jié)果正常值上限正常值下限備注SAE發(fā)生及處理詳細(xì)情況：研究中心報(bào)告人(簽字)[1]《中華人民共和國疫苗管理法》(中