滅菌知識簡介消毒與滅菌消毒與滅菌的概念消毒---消毒是指用物理或化學(xué)方法殺滅或清除傳播媒介上有病原微生物，使其達(dá)到無害化。試驗(yàn)菌殺滅率≥99.9%以上，或?qū)ψ匀唤鐨缏省?0%以上可判為符合消毒使用要求。

滅菌---滅菌是使產(chǎn)品無任何微生物過程。滅菌目地是殺死污染的微生物從而使非無菌產(chǎn)品轉(zhuǎn)成無菌產(chǎn)品。2/73消毒與滅菌滅菌消毒消毒和滅菌是兩個(gè)不同的要領(lǐng)，滅菌可以包過消毒，但消毒不能代替滅菌滅菌主要用在醫(yī)療護(hù)理3/73滅菌的常用方法化學(xué)方法：包括消毒劑類滅菌，如果氧乙酸、戊二醛等；氣體類滅菌，如環(huán)氧乙烷等.物理方法：主要包括輻射滅菌、過濾滅菌和熱力滅菌。熱力滅菌又包括干熱滅菌和濕熱滅菌。4/73滅菌的方法醫(yī)用敷料常見的滅菌方式蒸汽滅菌EO滅菌輻照滅菌5/73輻照滅菌輻照滅菌又稱電離輻射，是將滅菌產(chǎn)品置于適宜放射源（g-射線或b-射線）進(jìn)行電離輻射而達(dá)到殺滅微生物的方法。前者由鈷-60或銫-137發(fā)出，穿透里強(qiáng)；后者有電子加速器產(chǎn)生，帶電荷，穿透力差，滅菌效果差。優(yōu)點(diǎn)：對包材要求不高，絕大部分采用的都是鈷-60射線，穿透里強(qiáng)缺點(diǎn)：經(jīng)試驗(yàn)證明，經(jīng)輻射滅菌的脫脂棉類產(chǎn)品，其易氧化物會(huì)超標(biāo)；代價(jià)高。伽馬滅菌消毒標(biāo)示：6/73EO滅菌EO滅菌即用環(huán)氧乙烷殺滅微生物的方法。是用于對熱敏感的藥物、塑料、皮革制品、皮料、橡膠、衛(wèi)生用品以及小型玻璃器皿等滅菌。優(yōu)點(diǎn)：EO擴(kuò)散穿透里強(qiáng)，屬廣譜殺菌劑；包裝材料的要求比蒸汽滅菌所用材料要低缺點(diǎn)：屬于易燃易爆氣體，安全性能低；滅菌后的產(chǎn)品會(huì)有EO的殘留量EO的滅菌標(biāo)示：7/73蒸汽滅菌蒸汽滅菌也叫濕熱滅菌，是在高壓滅菌器中使用高壓蒸汽進(jìn)行滅菌的方法。因生物在是熱的環(huán)境中，一些重要的蛋白質(zhì)發(fā)生變性和凝固，使微生物死亡，從而達(dá)到滅菌的目的。優(yōu)點(diǎn)：該方法滅菌能力強(qiáng)，為熱力滅菌中最有效，應(yīng)用最廣泛的滅菌方法；環(huán)保。缺點(diǎn):對包材和產(chǎn)品的要求非常高其滅菌標(biāo)示為：8/73蒸汽滅菌9/73蒸汽滅菌蒸汽滅菌也叫濕熱滅菌，是在高壓滅菌器中使用高壓蒸汽進(jìn)行滅菌的方法。因生物在是熱的環(huán)境中，一些重要的蛋白質(zhì)發(fā)生變性和凝固，使微生物死亡，從而達(dá)到滅菌的目的。為什么選蒸汽滅菌其原因有：①蛋白質(zhì)凝固所需的溫度與其含水量有關(guān)，含水量愈大，發(fā)生凝固所需的溫度就愈低。②蒸汽滅菌過程中蒸汽放出大量潛熱，加速提高溫度。因而濕熱滅菌比干熱滅菌所要溫度低，如在同一溫度下，則濕熱滅菌要比干熱所需時(shí)間短。③濕熱的穿透力比干熱大使深部也能達(dá)到滅菌溫度10/73蒸汽滅菌原理滅菌的最終目的就是將產(chǎn)品中的微生物殺死到無菌狀態(tài)，即10-6狀態(tài)滅菌溫度半循環(huán)時(shí)間（106～10-4）全循環(huán)時(shí)間（106～10-4）121.125501222040123163212413261251020126816127612128510129481303611/73滅菌工藝滅菌溫度：121℃滅菌時(shí)間:1800秒干燥時(shí)間：1200秒脈動(dòng)次數(shù)：3次脈動(dòng)上線：70kpa脈動(dòng)下線：-70kpa排氣零位：10kpa空回零位：-10kpa蒸汽壓力：～內(nèi)室壓力：120kpa夾層壓力：120～140kpa壓縮空氣壓力：0.5～水壓：0.15～12/73滅菌流程-操作產(chǎn)品裝車/放置BI進(jìn)滅菌室關(guān)門程序開始脈動(dòng)真空升溫滅菌排氣真空干燥進(jìn)空氣結(jié)束13/73滅菌流程-工藝80kpa-80kpa150kpa脈動(dòng)次數(shù)升溫干燥滅菌干燥進(jìn)空氣14/73滅菌流程-脈動(dòng)脈動(dòng)：滅菌柜反復(fù)的抽真空、進(jìn)真氣的過程目的：最大量的將產(chǎn)品中的空氣抽取干凈15/73滅菌流程-滅菌滅菌階段：保持一定的溫度到一定時(shí)間目的：將微生物殺死到無菌狀態(tài)16/73滅菌流程-干燥干燥：將產(chǎn)品里面的蒸汽全部抽取干凈目的：抽取水分，讓產(chǎn)品達(dá)到干燥狀態(tài)17/73注意事項(xiàng)裝車一定要按照作業(yè)指導(dǎo)BI一定要放置在紙盒內(nèi)部/散裝產(chǎn)品一定要放在產(chǎn)品的內(nèi)部出柜前后的BI數(shù)量一定要一致滅菌前一定要確定水壓、蒸汽壓壓縮空氣壓力在規(guī)定范圍內(nèi)，工藝參數(shù)符合要求滅菌柜必須做到每周保壓一次滅菌柜的任何改動(dòng)都要報(bào)告給驗(yàn)證工程師放置自含式BI一定要小心不能壓破18/73環(huán)氧乙烷19/73環(huán)氧乙烷氣體性子環(huán)氧乙烷（Ethyleneoxide）--分子式：c2h4o--分子量：44單分子環(huán)狀結(jié)構(gòu)ch2ch2o20/73環(huán)氧乙烷氣體性子物理特性環(huán)氧乙烷二氧化碳分子式C2H4OCO2分子量4444外觀無色無色氣味乙醚臭無臭比重（空氣=130℃）1.521.52液體密度（20℃）g/ml0.87110.771沸點(diǎn)℃（氣化溫度）10.73-56.6引火點(diǎn)℃-18一下NA燃燒范圍（％）3～100NA21/73環(huán)氧乙烷氣體性子環(huán)氧乙烷性能：

--液態(tài)時(shí)，溫度高于40℃時(shí)環(huán)氧乙烷開始聚合，所以比較難保管

--氣態(tài)時(shí)，溫度高于60℃時(shí)環(huán)氧乙烷開始聚合，加熱溫度要控制22/73環(huán)氧乙烷氣體用途環(huán)氧乙烷：---第一大用途是生成乙二醇，用于制造滌綸纖維和聚酯樹脂。---第二大用途，生產(chǎn)表面活性劑及其他多種化工原料。---1940年ETO第一次用于醫(yī)院殺菌、消毒劑23/73環(huán)氧乙烷用于醫(yī)療器械滅菌24/73環(huán)氧乙烷用于醫(yī)療器械滅菌滅菌機(jī)理-烷基化作用環(huán)氧乙烷在作用時(shí)，其環(huán)狀結(jié)構(gòu)斷裂，經(jīng)羥化，與菌體內(nèi)蛋白質(zhì)上的氨基、羥基等活性基團(tuán)烷基化作用，是酶代謝過程發(fā)生障礙，從而破壞菌體的新陳代謝，造成微生物死亡，達(dá)到殺菌的目的proteinCOOHSHNH2OH+CH2CH2OPCO-O-CH2CH2OHS-CH2CH2OHNH-CH2CH2OHO-CH2CH2OH菌蛋白質(zhì)（具活性）滅菌前環(huán)氧乙烷反應(yīng)后菌體蛋白質(zhì)（失去活性）滅菌后25/73環(huán)氧乙烷用于醫(yī)療器械滅菌環(huán)氧乙烷滅菌的優(yōu)點(diǎn)1.在低溫下可以進(jìn)行滅菌,可對溫度敏感的物品進(jìn)行滅菌處理。環(huán)氧乙烷氣體滅菌通常在50～60℃下進(jìn)行。2.對所有的微生物都有效，包括細(xì)菌芽孢在內(nèi)的所有微生物都可以有效殺死。3.環(huán)氧乙烷穿透能力強(qiáng)，能穿透各種紡織品、薄的塑料制品、皮革制品等4.對金屬無腐蝕作用。26/73環(huán)氧乙烷用于醫(yī)療器械滅菌環(huán)氧乙烷滅菌的缺點(diǎn)1.具可燃性，毒性2.可發(fā)生化學(xué)反應(yīng)生成化合物3.滅菌時(shí)間長4.相對滅菌物品所需成本交高27/73環(huán)氧乙烷滅菌過程簡介28/73環(huán)氧乙烷滅菌過程簡介預(yù)處理解析滅菌過程滅菌循環(huán)滅菌時(shí)間29/73環(huán)氧乙烷滅菌過程簡介預(yù)處理--在滅菌開始前，在一房間或柜室內(nèi)先對產(chǎn)品進(jìn)行預(yù)熱處理，以達(dá)到預(yù)定的溫度和濕度。滅菌循環(huán)--在一密閉的柜室內(nèi)，包括進(jìn)行去除空氣、處理、加入滅菌劑、EO作用、去除 EO和換氣30/73環(huán)氧乙烷滅菌過程簡介典型的滅菌循環(huán)預(yù)處理解析滅菌循環(huán)①③②④⑤⑥①抽真空②側(cè)漏實(shí)驗(yàn)③蒸汽注入④加入環(huán)氧乙烷⑤滅菌（EO暴露）⑥置換（清除EO氣體）31/73環(huán)氧乙烷滅菌過程簡介影響環(huán)氧乙烷滅菌的因素與其它任何滅菌方法比較，EO滅菌目前是最復(fù)雜最難控制的滅菌方式。這不僅僅是EO的特殊性質(zhì)，更多的是因?yàn)橛斜姸嗟囊蛩貐⑴c影響滅菌的效果包括包裝形式、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、微生物數(shù)量種類、真空度、EO濃度、溫濕度、時(shí)間等。其中溫度、

濕度、EO濃度、時(shí)間是直接影響環(huán)氧乙烷滅菌的最重要的四要素。我們稱其為EO滅菌的四要素

濕度溫度

濕度濃度時(shí)間完全滅菌32/73環(huán)氧乙烷滅菌過程簡介完整的EO滅菌要考慮到：1.預(yù)處理（溫度、濕度、時(shí)間）2.從預(yù)熱房到滅菌柜（時(shí)間）3.滅菌（溫度、濕度、EO濃度、滅菌時(shí)間）去除并轉(zhuǎn)移至解析室5解析（時(shí)間、溫度、空氣交換率）33/73EO滅菌日?？刂脐P(guān)鍵點(diǎn)34/73EO滅菌日常控制關(guān)鍵點(diǎn)企業(yè)最高管理者必須將“滅菌”作為重要的戰(zhàn)略問題加以關(guān)注。35/73EO滅菌日常控制關(guān)鍵點(diǎn)確保滅菌控制的人力資源建立《環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)控制程序》和《滅菌確認(rèn)主計(jì)劃》；建立《環(huán)氧乙烷滅菌常規(guī)控制程序》；除滅菌系統(tǒng)自動(dòng)產(chǎn)生的批記錄外，應(yīng)建立滅菌參數(shù)的手工記錄；建立《產(chǎn)品密度表》，并定期評審，確保有效性在《文件及更改控制程序》中規(guī)定，產(chǎn)品主文檔的任何變化必須評估對產(chǎn)品密度的影響；在設(shè)計(jì)更改控制的檢查清單中，包含產(chǎn)品構(gòu)成，產(chǎn)品包裝變化對滅菌有效性影響的評估；36/73指定有資格的人員對每批滅菌記錄進(jìn)行評審并批準(zhǔn)，作為產(chǎn)品放行的必經(jīng)流程之一；建立作業(yè)指導(dǎo)書，對環(huán)氧乙烷的殘留量的限制、制定限量標(biāo)準(zhǔn)的理由、產(chǎn)品解析時(shí)間、解析條件、環(huán)氧乙烷殘留物等進(jìn)行規(guī)定；每批干粉培養(yǎng)基進(jìn)行靈敏度實(shí)驗(yàn)；建立溫濕度觸感器的內(nèi)部校驗(yàn)程序；切實(shí)控制BI的存放條件EO滅菌日?？刂脐P(guān)鍵點(diǎn)37/73FDA工廠檢查對滅菌部分審核要點(diǎn)38/73FDA工廠檢查對滅菌部分審核要點(diǎn)

FDA是美國食品和藥物管理局(FoodandDrugAdministration)的簡稱

1.外送滅菌產(chǎn)品的控制有具體規(guī)定-必須與滅菌提供服務(wù)商簽訂協(xié)議，協(xié)議至少包含以下內(nèi)容：

⑴雙方的經(jīng)辦人，詳細(xì)聯(lián)系地址

⑵.對產(chǎn)品的交接程序和數(shù)量核對程序

⑶委托方聲明外送產(chǎn)品（雖在標(biāo)簽上顯示“已滅菌”）尚未滅菌，需要滅菌服務(wù)提供商進(jìn)行滅菌⑷包含或應(yīng)用滅菌服務(wù)提供商所使用的滅菌方法、設(shè)備、工藝流程、質(zhì)量保證程序，并保證滅菌后的產(chǎn)品符合FDA法規(guī)要求39/73FDA工廠檢查對滅菌部分審核要點(diǎn).-必須對尚未滅菌，而標(biāo)簽上顯示“已滅菌”的產(chǎn)品進(jìn)行標(biāo)識在運(yùn)輸過程中，或等待滅菌時(shí)，對托盤或外箱進(jìn)行明顯標(biāo)識滅菌后，最終放行之前，必須標(biāo)識“已滅菌，待檢測”40/73FDA工廠檢查對滅菌部分審核要點(diǎn)2.防止滅菌與非滅菌產(chǎn)品混淆-產(chǎn)品在滅菌站“單向”流動(dòng)-規(guī)定待滅菌區(qū)-放置’待滅菌”標(biāo)識牌3.環(huán)氧乙烷檢測報(bào)告FDA會(huì)檢查每年的滅菌確認(rèn)報(bào)告中，是否包含了對滅菌劑的檢測報(bào)告僅依靠滅菌劑供應(yīng)商出具的批檢驗(yàn)報(bào)告是不夠的的實(shí)際存放環(huán)境，必須符合BI供應(yīng)商說明書的規(guī)定5.應(yīng)對微生物操作室進(jìn)行環(huán)境監(jiān)控，并形成記錄6.確認(rèn)報(bào)告應(yīng)包含EO殘留物含量檢測，和間隙解析時(shí)間的內(nèi)容7.滅菌質(zhì)量協(xié)議及對滅菌供應(yīng)商的評審記錄41/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)42/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)1.滅菌確認(rèn)的依據(jù)、原理2.概念、定義3.如何實(shí)施滅菌確認(rèn)4確認(rèn)出證（確認(rèn)滅菌報(bào)告）43/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)滅菌確認(rèn)

獲得結(jié)果進(jìn)行記錄和整理書面程序，證明滅菌的過程可持續(xù)生產(chǎn)符合預(yù)定水平的產(chǎn)品

-得出無菌保證水平106驗(yàn)證-驗(yàn)證確認(rèn)中的儀器、設(shè)備-校驗(yàn)滅菌循環(huán)科學(xué)性、適合性1.概念、定義特殊過程

-定義：不能由隨后的產(chǎn)品檢驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)來充分證實(shí)其結(jié)果的生產(chǎn)過程；-滅菌過程的功效不能通過對產(chǎn)品的檢驗(yàn)來證實(shí)。因此滅菌過程需在用前確認(rèn)，過程性能需要進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測。44/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)SAL滅菌保證水準(zhǔn)-滅菌后，在單位產(chǎn)品上檢出存活微生物的概率。在實(shí)際生產(chǎn)過程中，理解為一批經(jīng)滅菌的產(chǎn)品中發(fā)生滅菌不完全的產(chǎn)品數(shù)量，如產(chǎn)品要達(dá)到SAL-106，的理解：100萬個(gè)產(chǎn)品滅菌，僅有1個(gè)產(chǎn)品沒有滅菌。微生物的死亡規(guī)律遵循一級化學(xué)反應(yīng)方程-滅菌時(shí)間T與存活微生物數(shù)量的對數(shù)值logN是直線線性關(guān)系。這就是微生物的對數(shù)死亡率45/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)預(yù)處理-在滅菌處理開始前，在一間房或柜內(nèi)現(xiàn)對產(chǎn)品進(jìn)行預(yù)熱處理，以達(dá)到預(yù)定溫度和濕度滅菌循環(huán)-在一密閉柜室內(nèi)，包括進(jìn)行去除空氣、處理、加入滅菌劑、EO作用、去除EO和換氣通風(fēng)-將EO和（或）其它反應(yīng)物從醫(yī)療器械解析至預(yù)定水平的過程。環(huán)氧乙烷滅菌過程46/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)滅菌作用的時(shí)間：-滅菌柜內(nèi)的溫度、EO濃度、和濕度保持在規(guī)定范圍內(nèi)的持續(xù)時(shí)間作用時(shí)間設(shè)定的方法：-測D值法-存活曲線法-部分陰性法半時(shí)循環(huán)法（過剩殺滅法）-使用的生物指示劑的芽孢含量必須達(dá)到106CFU/片-必須有一次短時(shí)間循環(huán)證明復(fù)蘇技術(shù)的可靠性定義47/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)生物指示劑BI（BI：Biologicallndicator):-對特定的滅菌過程有確定的抗力，裝在內(nèi)層包裝中可供使用的染菌載體BI的種類：條狀BI、自含式BIBI性能：-菌種：枯草芽孢桿菌黑色變種-芽孢數(shù)量：在標(biāo)稱量的-50%和+300%之間，日常監(jiān)測用芽孢數(shù)量必須大于0.1*106，規(guī)定增值不大于0.1*106；-抗力：EO%,600±30mg/L：RH%，60±10%；T,54℃±1℃條件下，D值須在；BI的培養(yǎng)：-胰蛋白胨大豆肉湯（TSB),30-35℃有氧培養(yǎng)48/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)設(shè)備合格性確認(rèn)性能合格性確認(rèn)安裝確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)物理性能合格性確認(rèn)微生物性能合格性確認(rèn)49/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)設(shè)備合格性確認(rèn)（IQ)-目的：確認(rèn)滅菌設(shè)備及輔助系統(tǒng)安裝符合設(shè)備規(guī)格和設(shè)計(jì)規(guī)范-確認(rèn)項(xiàng)目：對說明書等資料進(jìn)行確認(rèn)、保管；外觀檢查；設(shè)備規(guī)范確認(rèn)。運(yùn)行合格性確認(rèn)（OQ）50/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)性能確認(rèn)（PQ)-目的：確認(rèn)在使用實(shí)際產(chǎn)品檢查滅菌機(jī)、輔助系統(tǒng)及滅菌工藝所滅菌的產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)范-確認(rèn)項(xiàng)目：微生物性能確認(rèn)(MQ);物理性能合格性確認(rèn)（PQ)；產(chǎn)品合格性確認(rèn)51/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)微生物性能合格性確認(rèn)（MQ）-半時(shí)循環(huán)法-短時(shí)間運(yùn)行物理性能合格性確認(rèn)(PQ)-整周循環(huán)法產(chǎn)品合格確認(rèn)-整周循環(huán)運(yùn)行后按產(chǎn)品檢驗(yàn)、檢查順序進(jìn)行產(chǎn)品機(jī)能、殘留EO評價(jià)認(rèn)確方法52/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)目的：根據(jù)滅菌處理后BI無菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果設(shè)定評價(jià)滅菌時(shí)間方法：半時(shí)循環(huán)法步驟-替代品的準(zhǔn)備-確認(rèn)儀器表的校正-PCD的準(zhǔn)備-PCD、溫濕度傳感器在替代品中的設(shè)置-半時(shí)循環(huán)的運(yùn)行：溫度、濕度、壓力、時(shí)間下線3次-2小時(shí)內(nèi)將PCD、溫濕度傳感器取出進(jìn)行BI的無菌實(shí)驗(yàn)和數(shù)據(jù)處理-根據(jù)BI無菌試驗(yàn)結(jié)果評價(jià)半時(shí)循環(huán)的時(shí)間-確定半時(shí)循環(huán)時(shí)間后用比半時(shí)循環(huán)短的時(shí)間運(yùn)行。確認(rèn)BI結(jié)果呈陽性影響微生物性能的因素微生物性能合格性確認(rèn)53/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)目的：通過建立一套合適的滅菌參數(shù)來保證產(chǎn)品的性能方法：整周循環(huán)法確認(rèn)項(xiàng)目：滅菌參數(shù)確認(rèn)；產(chǎn)品合格性確認(rèn)步驟：-替代品的準(zhǔn)備-確認(rèn)儀器儀表的校正-樣品的準(zhǔn)備-樣品、溫濕度在替代品中的設(shè)置-實(shí)施滅菌循環(huán)-數(shù)據(jù)處理，分析物理性能合格性確認(rèn)54/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)滅菌過程中的壓力滅菌過程中滅菌柜內(nèi)及產(chǎn)品溫濕度分布滅菌過程中EO濃度到達(dá)真空度及到達(dá)速度EO導(dǎo)入后的壓力上升及到達(dá)速度EO導(dǎo)入時(shí)的溫度排氣時(shí)的減壓速度與減壓度復(fù)壓時(shí)的壓力上升及速度滅菌參數(shù)合格性確認(rèn)55/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)關(guān)于產(chǎn)品機(jī)能-溫度：溫度過高易使產(chǎn)品變形，接著脫落等-濕度：濕度過高易使產(chǎn)品變形，接著脫落等-壓力變化：壓力變化過快易引起產(chǎn)品包裝破損或形成真空包裝關(guān)于殘留EO-產(chǎn)品的材質(zhì)、構(gòu)造及包裝-滅菌是的溫度、濕度、濃度、換氣次數(shù)等-滅菌后的保存條件（溫濕度、換氣次數(shù)）影響產(chǎn)品合格性的因素56/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)應(yīng)以文件形式出具確認(rèn)報(bào)告，該報(bào)告應(yīng)由負(fù)責(zé)編制、審核和負(fù)責(zé)人員簽名確認(rèn)。確認(rèn)報(bào)告應(yīng)該按要求進(jìn)行保管確認(rèn)報(bào)告應(yīng)包括或參考具體確認(rèn)過的產(chǎn)品和EO過程規(guī)范文件，確認(rèn)報(bào)告應(yīng)包括下列參數(shù)及公差和負(fù)載方式在內(nèi)的內(nèi)容：-校準(zhǔn)記錄-全紀(jì)錄、計(jì)算方法、引用、外插法-滅菌負(fù)載的詳細(xì)情況-滅菌參數(shù)及其公差確認(rèn)出證57/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)處理-初期真空與到達(dá)時(shí)間-真空維持時(shí)間-時(shí)間、溫度、濕度和壓力-產(chǎn)品溫度和濕度滅菌-氣體導(dǎo)入時(shí)的壓力上升及導(dǎo)入時(shí)間-EO濃度-產(chǎn)品溫度與濕度-滅菌柜內(nèi)溫度與濕度-EO作用時(shí)間-滅菌劑添加次數(shù)確認(rèn)出證58/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)通風(fēng)-時(shí)間和柜內(nèi)溫度-柜內(nèi)壓力變化-空氣或其他氣體換氣速度產(chǎn)品溫度微生物培養(yǎng)結(jié)果確認(rèn)出證59/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)實(shí)例60/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)目的：證實(shí)滅菌設(shè)備及其輔助設(shè)備的安裝符合要求步驟-檢查滅菌設(shè)備及其輔助設(shè)備的使用說明/操作手冊是否齊全-按照事先指定的檢查清單，逐項(xiàng)檢查設(shè)備性能是否符合要求-識別所有的測量、監(jiān)控設(shè)備，確定計(jì)量管理分類，收集（檢查）校驗(yàn)或計(jì)量檢查鑒定合格證明-按照預(yù)防性維修保養(yǎng)計(jì)劃，檢查設(shè)備的維修保養(yǎng)記錄-自動(dòng)控制系統(tǒng)運(yùn)行驗(yàn)證輸出（設(shè)備驗(yàn)收清單、計(jì)量合格證明、維修保養(yǎng)記錄）接受準(zhǔn)則安裝確認(rèn)61/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)目的：證實(shí)滅菌器及其輔助設(shè)備能夠得到要求的結(jié)果（在一定的范圍內(nèi)）步驟-空載及滿載抽真空速率范圍符合預(yù)定要求-滅菌器泄漏試驗(yàn)-柜壁溫度均勻性研究-加濕系統(tǒng)有效性研究-空載溫度相對濕度分布均勻性研究-滿載溫度相對濕度分布均勻性研究輸出接受準(zhǔn)則運(yùn)行確認(rèn)62/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)產(chǎn)品族歸類-建立公司所有滅菌產(chǎn)品的密度表-按照產(chǎn)品特點(diǎn)，將采取相近材料、類似包裝、形狀相似得產(chǎn)品歸為一類選擇滅菌確認(rèn)所用的產(chǎn)品負(fù)載-選擇產(chǎn)品族里密度最大的產(chǎn)品，或采用與產(chǎn)品族類似的報(bào)廢產(chǎn)品，密度達(dá)到或超過產(chǎn)品族內(nèi)的最大密度-每次必須使用新的產(chǎn)品負(fù)載，或等待產(chǎn)品解析完全選擇PCD-每個(gè)產(chǎn)品族中選取代表，作為worstkase-由滅菌專家按照AAMITIR28附錄評選PCD并記錄理由-可創(chuàng)造PCD-可在負(fù)載中放置不同的PCD，以確定worstkase產(chǎn)品及過程信息63/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)產(chǎn)品是否適合EO滅菌-產(chǎn)品密封性是否受到內(nèi)外壓作用的影響滅菌過程對產(chǎn)品包裝完整性的影響-產(chǎn)品初級包裝封口完整性是否受到溫度、濕度及壓力變化的影響-水汽對外箱強(qiáng)度的影響-EO和水汽對標(biāo)簽印刷、批號打印和標(biāo)簽粘性的影響產(chǎn)品初始污染菌-生產(chǎn)環(huán)境描述-生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控定期監(jiān)控回顧-產(chǎn)品初始污染菌檢測產(chǎn)品無菌測試樣品-正常生產(chǎn)的產(chǎn)品中隨即選取40個(gè)作為無菌測試樣品-無菌測試樣品通常采用作為PCD的產(chǎn)品及可能有較多污染菌的產(chǎn)品產(chǎn)品及過程信息64/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)設(shè)備及材料滅菌確認(rèn)時(shí)環(huán)境（氣候）條件說明滅菌劑-向EO供應(yīng)商索要獨(dú)立檢測機(jī)構(gòu)出具的檢測報(bào)告生物指示劑BI-選擇D值在的BI-收集本次滅菌所用BI的合格證環(huán)境參數(shù)傳感器-使用安全的無限溫濕度傳感器-使用前應(yīng)對無限溫濕度傳感器的溫濕度產(chǎn)量功能進(jìn)行校驗(yàn)與標(biāo)準(zhǔn)值偏差±5%可以接受微生物培養(yǎng)基-所用到的培養(yǎng)基包括TSB(SCDB)、TSA、FTM產(chǎn)品及過程信息65/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)確定產(chǎn)品進(jìn)行預(yù)處理前的最低溫度-可以將產(chǎn)品放在常溫環(huán)境24小時(shí)，用溫度傳感器同時(shí)測量環(huán)境溫度變化和產(chǎn)品內(nèi)部溫度變化如無法做到產(chǎn)品內(nèi)部溫度與寒冷環(huán)境溫度達(dá)到平衡，則在日?？刂茣r(shí)應(yīng)對產(chǎn)品離開生產(chǎn)區(qū)域后在常溫等待滅菌的最長時(shí)間做嚴(yán)格規(guī)定規(guī)定產(chǎn)品從離開預(yù)熱房到進(jìn)滅菌柜的最大轉(zhuǎn)移時(shí)間滅菌柜/預(yù)熱房裝載圖主要過程參數(shù)預(yù)設(shè)（舉例，僅供參考）66/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)序號參數(shù)過程確認(rèn)預(yù)設(shè)值1預(yù)處理結(jié)束產(chǎn)品內(nèi)最低溫度大于352預(yù)處理結(jié)束產(chǎn)品內(nèi)濕度范圍40～75%3預(yù)處理時(shí)間8小時(shí)4預(yù)真空度-69～-70kpa5處理時(shí)通入蒸汽（壓力上升）2kpa6處理/保壓時(shí)間30min7滅菌劑加入量14kg8滅菌劑加入時(shí)間30～50min9真空速率3.5～4.5kpa/min10清洗真空度/次數(shù)-70kpa/3次67/73環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)產(chǎn)品無菌試驗(yàn)樣品、PCD和傳感器放置位置-無菌試驗(yàn)樣品應(yīng)與PCD